Effektivnost' i bezopasnost' formoterola dozirovannogo aerozol'nogo ingalyatora GFA-134-a na osnove tekhnologii Modulit

Full Text

Формотерол b2-Агонисты имеют широкое применение в клинической практике в качестве препаратов как для купирования симптомов, так и для базисной терапии обструктивных заболеваний легких. Трудно представить себе пациентов со значимыми формами бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких, которые не использовали бы эти препараты в повседневной жизни. История этих препаратов начинается с создания в 1900 г. препарата адреналин (эпинефрин). Адреналин обладает aи b-стимулирующим действием и поэтому ему присущи как положительные, так и отрицательные фармакологические свойства. Так, после введения адреналина происходит не только уменьшение бронхиальной обструкции, но и возникает ощущение сердцебиения, тахикардия, тремор, подъем артериального давления, причем эти эффекты достаточно кратковременны и проходят через 1–1,5 ч после введения препарата. Следует отметить, что адреналин и в настоящее время не утратил своего клинического и фармакологического значения и является первым препаратом в неотложной терапии острых аллергических реакций: анафилактического шока, острой крапивницы, отека Квинке, отека гортани и т.д. В ходе изучения фармакологических свойств адреналина были выделены рецепторы, на которые он воздействует. В 1948 г. R.Ahlquist впервые установил, что адренорецепторы (АР) подразделяются на два типа: a-рецепторы (уровень чуствительности к адреналину > норадреналину > изопротеренолу) и b-рецепторы (изопротеренол > адреналин > норадреналин). Стимуляция a-рецептора вызывает спазм гладкой мускулатуры, тогда как стимуляция b-рецептора приводит к релаксации. Нежелательные эффекты в виде возбуждения a-АР привели к необходимости разработки более селективных препаратов, воздействующих на b-АР, первым из которых был изопротеренол (1940 г.). Он разрушался в печени так же быстро, как и адреналин (при участии фермента катехол-о-метилтрансферазы – КОМТ), и поэтому характеризовался небольшой продолжительностью действия (1–1,5 ч), а образующиеся в результате биотрансформации изопротеренола метаболиты (метоксипреналин) обладали b-адреноблокирующим действием. В то же время изопротеренол был свободен от таких нежелательных явлений, присущих адреналину, как головная боль, задержка мочи, артериальная гипертензия и др. Изучение фармакологических свойств изопротеренола привело к установлению гетерогенности АР. A.Lands в 1967 г. установил, что существуют два подтипа b-АР: b1 и b2. b1-Рецептор имеет одинаковую аффинность к адреналину и норадреналину, b2-рецептор – большую аффинность к адреналину. Механизм действия b2-агонистов Фармакологические эффекты препаратов этой группы опосредованы через стимуляцию b2-АР. Рецепторы этого подвида широко распространены в гладкой мускулатуре бронхов, на поверхности тучных клеток и эозинофилов Т-лимфоцитов, в скелетной мускулатуре, матке и печени. При взаимодействии молекулы b2-агониста и рецептора происходит изменение конформации рецептора, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ, активации протеинкиназы А и снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция, и это способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронха. Плотность b2-АР на мембранах клеток увеличивается по мере уменьшения диаметра бронхов. Спектр действия b2-агонистов: • бронходилатирующий эффект (путем воздействия на b-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов); • антиаллергический эффект (подавляют высвобождение гистамина, индуцированного воздействием аллергена, так как в некоторой степени стабилизируют мембраны тучных клеток); • влияние на функцию эпителия бронхов и улучшение мукоцилиарного клиренса (активизируют функцию мерцательного эпителия, учащая движение ресничек, что улучшает мукоцилиарный транспорт); • уменьшение синтеза лейкотриенов; • снижение проницаемости капилляров; • особенно следует подчеркнуть потенцирование b2-агонистами длительного действия, в частности формотеролом, эффектов глюкокортикостероидов (ГКС). Однако интенсивная стимуляция b-АР приводит к торможению передачи сигнала (десенситизация рецептора), интернированию рецепторов (снижение числа рецепторов на поверхности клеточной мембраны), а в дальнейшем и к прекращению синтеза новых рецепторов (down-регуляция). Вскоре после прекращения стимуляции b-АР происходит сравнительно быстрое (в течение нескольких часов) восстановление их активности. Однако в случае down-регуляции восстановление нормальной плотности рецепторов на поверхности клеток может потребовать нескольких суток. Назначение ГКС позволяет быстрее (в течение 1 ч) восстановить активность b-АР. В 1970–80-е годы в клиническую практику входят высокоселективные b2-агонисты короткого действия сальбутамол и тербуталин, что позволило рекомендовать в ряде работ принимать b2-агонисты короткого действия не только по потребности (rescue medication), но и регулярно (4 раза в день). Было показано, что такой регулярный прием b2-агонистов короткого действия сопровождался снижением количества ингаляций по потребности и увеличением пиковой скорости выдоха. Однако применение b2-агонистов короткого действия в высоких дозах имело ряд существенных недостатков: отмечались нежелательные явления, связанные как с передозировкой, так и с недостаточностью контроля ночных симптомов. В это же время идет разработка воспалительной концепции болезни и как следствие противовоспалительной терапии, основой которой являются ингаляционные глюкокортикоиды. Была доказана их способность уменьшать воспалительную инфильтрацию слизистой оболочки бронхов, снижать бронхиальную гиперреактивность, улучшать функцию легких, продемонстрированы преимущества раннего начала терапии. Результатом изменившихся представлений стали современные руководства по терапии БА. Ингаляционные глюкокортикоиды стали первоочередными препаратами для всех больных с персистирующей астмой. Однако ингаляционные кортикостероиды не позволяют полностью контролировать воспалительный процесс в бронхиальном дереве и, соответственно, проявления БА. В связи с этим возникала потребность в назначении b2-агонистов короткого действия по потребности или регулярно. Таким образом, определилась острая потребность в новом классе препаратов, свободных от недостатков, присущих b2-агонистам короткого действия, и оказывающих доказанное длительное протективное и противовоспалительное воздействие на дыхательные пути. В настоящее время существует два препарата, относящихся к группе b2-агонистов длительного действия (ДДБА), – формотерол фумарат и сальметерол ксинафоат. Формотерол является пролонгированным b2-агонистом с быстрым началом действия и встречается в трех лекарственных формах. Для ингаляционного формотерола характерна высокая эффективность в сочетании с высокой b2-селективностью, что обеспечивает необходимый профиль безопасности препарата, быстрое начало действия (в течение 1–3 мин), продолжительность бронходилатационного эффекта в течение 12 ч. У формотерола отсутствует антагонистическое действие по отношению к b2-агонистам короткого действия и кумуляция в терапевтических дозах, что имеет огромное клиническое значение в ситуациях, предусматривающих сочетанный прием длительнои короткодействующих адреномиметиков. Подробно рассмотрим механизм действия, а также сходство и различие ингаляционных длительно действующих b2-агонистов. Сходство и различие ДДБА В конце 1980-х годов в клиническую практику уверенно вошел сальметерол, который проявлял свойства пролонгированного высокоселективного b2-агониста (продолжительность действия 12 ч и более) с относительно медленным началом действия. Формотерол был известен с 1950-х годов, однако при использовании в таблетированной форме не проявлял пролонгированных свойств. Созданная в конце 1980-х годов его ингаляционная форма способствовала проявлению уникальных свойств этого препарата, который по быстроте развития бронхолитического эффекта сходен с короткодействующими b2-агонистами, а по продолжительности действия равен сальметеролу (12 ч). Следует отметить, что и сальметерол, и формотерол проявляют свойства пролонгированных b2-агонистов только в виде ингаляционных препаратов, чем объясняется небольшое количество побочных эффектов, так как проглоченная фракция, не обладая пролонгированным действием, быстро инактивируется. Фармакологические свойства формотерола изучались довольно долго, и в клиническую практику ингаляционная форма формотерола вошла лишь в конце 1990-х годов. Согласно микрокинетической диффузионной теории G.Andersen различие фармакологических свойств формотерола и сальметерола во многом объясняется их разной удельной липофильностью. Липофильность сальметерола составляет 12450±200, формотерола 420±40, а короткодействующий b2-агонист сальбутамол обладает низкой липофильностью 11±5. Сальметерол «живет» в липидах. Он быстро проникает в липофильный слой мембраны и затем медленно диффундирует через мембрану к рецептору, обусловливая его длительную активацию и более позднее начало действия. Сальбутамол – гидрофильное соединение. Попадая в водную среду интерстициального пространства, он быстро взаимодействует с рецептором и активирует его. Сальбутамол не образует депо препарата, и в силу этого продолжительность его действия относительно невелика. После прекращения связи с рецептором препарат удаляется путем диффузии. Формотерол благодаря своей уникальной промежуточной липофильности, большей, чем у сальбутамола, но меньшей, чем у сальметерола, образует депо в плазматической мембране, откуда диффундирует во внеклеточную среду и затем связывается с b-АР, что обусловливает и быстроту наступления эффекта, и увеличение его продолжительности. Способностью сальметерола и формотерола длительное время находиться в бислое клеточных мембран гладкомышечных клеток в непосредственной близости от b2-АР и объясняется их пролонгированный эффект. Полные и частичные агонисты b-рецепторов Наиболее полным агонистом b-рецепторов является изопреналин, который способен активировать рецептор так же, как и катехоламины, вырабатываемые мозговым слоем надпочечников. Активность b2-агонистов по сравнению с таковой изопреналина определяет их как полных и частичных агонистов b2-АР, причем последние уступают по активности изопреналину. Сальметерол называют «сальбутамолом на ножке»: препарат состоит из активной части, которая непосредственно взаимодействует с рецептором, активирует его и является фактически сальбутамолом, и длинной липофильной части, которая и обеспечивает пролонгированный эффект препарата, связываясь с неактивной частью рецептора на 12 ч и более. Сальметерол многократно активирует рецептор своей короткой частью, используя так называемый шарнирный механизм. Для взаимодействия с рецептором необходимо определенное положение препарата в пространстве по отношению к активной части рецептора, находящейся над мембраной; это только одна позиция из 30 возможных. Все это обусловливает частичный агонизм сальметерола по отношению к b-рецептору. Формотерол в отличие от сальметерола является полным агонистом b-рецептора: после его назначения концентрация цАМФ в клетках увеличивается более чем в 4 раза, тогда как частичные агонисты увеличивают концентрацию цАМФ только в 2–2,5 раза и уступают полным агонистам по выраженности бронхолитического эффекта. Считается, что данное обстоятельство не имеет существенного клинического значения, однако в ходе клинических исследований было показано, что полный агонист b2-АР (формотерол) может быть эффективен у больных, не отвечающих на лечение сальметеролом. Кроме того, в опытах на изолированных бронхах показано, что сальметерол (в отличие от формотерола) может выступать в качестве антагониста других b2-адреностимуляторов. В исследованиях in vitro показано, что формотерол расслабляет гладкую мускулатуру на 85% (сальметерола лишь на 65%). Также при исследовании in vitro спазмированная мышца расслабляется при добавлении формотерола быстрее, чем сальметерола. Ряд авторов считают, что неполное расслабление гладкой мускулатуры может усугублять воспалительный процесс в слизистой оболочке бронхов. Следует отметить, что более высокая бронхолитическая активность формотерола не сопровождается увеличением побочных эффектов. Это свойство важно подчеркнуть, так как фармакологической особенностью формотерола является выраженный и доказанный дозозависимый эффект, т.е. при увеличении дозы происходит дополнительная бронходилатация. Сочетание быстрого эффекта и возможности многократного дозирования позволило провести соответствующие клинические исследования и рекомендовать дополнительный прием этого препарата при необходимости дополнительного бронхолитического эффекта. Сальметерол необходимо использовать в дозах, не превышающих 100 мкг, и только как препарат базисной терапии, так как увеличение его дозы не дает выраженного бронходилатирующего эффекта, но увеличивает риск развития побочных эффектов. Несмотря на сходную бронхолитическую активность, сальметерол и формотерол обладают разным бронхопротективным эффектом: бронхопротективная активность формотерола выше, чем у сальметерола, что позволяет рекомендовать его для профилактики бронхоконстрикции, обусловленной физической нагрузкой, контактом с холодным воздухом и т.д. Кроме того, для формотерола характерен дозозависимый эффект во всем диапазоне применяемых доз. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о том, что формотерол крайне редко вызывает реакции парадоксальной бронхоконстрикции, является полным b2-агонистом, и у него отсутствует антагонистическое действие по отношению к короткодействующим b2-агонистам и существенное влияние на их эффекты, что имеет огромное клиническое значение при сочетанном приеме длительно и короткодействующих адреномиметиков. Таким образом, формотерола фумарат – это мощный b2-агонист 12-часового действия. Для этого препарата характерно уникальное сочетание фармакологических свойств: • высокая эффективность в сочетании с высокой b2-селективностью, что обеспечивает профиль его безопасности; • быстрое начало действия (в течение 1–3 мин); • продолжительность эффекта в течение 12 ч; • отсутствие антагонистического действия по отношению к короткодействующим b2-агонистам и существенного влияния на их эффекты, что важно при длительном сочетании приема, предусматривающего адреномиметиков, а также отсутствие кумуляции в терапевтических дозах. Профиль безопасности b2-агонистов Несмотря на то что b2-агонисты являются высокоселективными препаратами и их активность в основном связана со стимуляцией b2-рецепторов бронхов, превышение дозы может иметь другие органы и системы. Поскольку b2-рецепторы обнаруживаются в разных тканях, например в левом желудочке, в правом предсердии, где они составляют 26% всех рецепторов, их повышенная стимуляция может вызвать тахикардию, ишемию миокарда и даже нарушение ритма, вплоть до трепетания предсердий. Стимуляция b2-рецепторов в сосудах также вызывает тахикардию в ответ на снижение диастолического давления. Метаболические изменения, такие как гипокалиемия, могут привести к увеличению интервала QT, что в свою очередь предрасполагает к развитию сердечной аритмии. Стимуляция b2-рецепторов скелетной мускулатуры вызывает тремор. Больным с сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль гликемии. Эти побочные эффекты характерны для всех b2-агонистов, как пролонгированных, так и короткодействующих, но они встречаются достаточно редко. Поскольку больные БА и особенно ХОБЛ имеют изменения не только со стороны органов дыхания, но и других органов и систем, особенно сердца, скелетной мускулатуры и сосудов, контроль безопасности b2-агонистов должен включать анализ данных ЭКГ, в первую очередь интервала QT, а также уровень калия и глюкозы в сыворотке крови. Это очень важно учитывать у пациентов с ХОБЛ, которые превышают рекомендованные дозы и используют b2-агонисты бесконтрольно. Ингаляционный способ доставки лекарственных препаратов при ХОБЛ С древнейших времен заболевания органов дыхания пытались лечить с помощью ингаляций. Для этого использовали специально приготовленные отвары лекарственных растений. Присутствие эфирных масел в их составе приводило к облегчению дыхания и отделению мокроты. Этот метод лечения в свою очередь привел к созданию специальных ингаляционных устройств. Принцип доставки препаратов непосредственно к пораженному органу является наиболее ценным и логичным. Лечение БА и ХОБЛ невозможно представить без ингаляторов. При ингаляционном введении лекарство попадает непосредственно в бронхи, благодаря чему его эффективность в «целевой зоне» является максимальной, а возможность появления побочных эффектов с попаданием препарата в кровь и воздействием на организм в целом становится минимальной. В настоящее время об ингаляционной технике известно достаточно много, изучены даже размеры частиц лекарственных препаратов, необходимые для получения желаемого эффекта. Итак, частицы размером более 10 мкм осаждаются (и, соответственно, воздействуют) в ротоглотке; от 5 до 10 мкм – в глотке, гортани и трахее; от 1 до 5 мкм – в нижних дыхательных путях; от 0,5 до 1 мкм – в альвеолах; менее 0,5 мкм остаются взвешенными в воздухе, не осаждаются в органах дыхания и свободно выходят при выдохе. По этой причине для эффективной терапии бронхолегочных заболеваний необходимы специальные устройства, позволяющие добиться нужного размера частиц лекарственного аэрозоля. Преимуществами ингаляционной терапии являются: • создание высокой концентрации лекарственного препарата в легких; • отсутствие биотрансформации лекарственного препарата (связывания с белками крови, модификации в печени и др.) до начала его действия; • снижение выраженности системного действия лекарства, уменьшение общей дозы препарата. Однако ингаляционный метод доставки препаратов имеет и ряд существенных недостатков: • технологические сложности приготовления специальных лекарственных форм и приспособлений для их доставки в дыхательные пути; • необходимость обучения больного технике выполнения ингаляций; • зависимость эффективности лечения не только от лечебного действия препарата, но и от полноты его доставки к органу-мишени; • возможность местного раздражающего действия, высокий процент (80%) осаждения препаратов в ротоглотке; • невозможность доставки больших доз, ошибки, допускаемые пациентами. Наиболее часто встречающейся формой доставки препаратов в легкие являются дозированные ингаляторы. Они представлены дозированными аэрозольными ингаляторами (ДАИ), активируемыми нажатием на баллончик, ДАИ, активируемыми вдохом пациента, и активируемыми вдохом порошковыми ингаляторами. Врач, назначающий ингаляционные препараты, во время каждого визита пациента должен проверить правильность выполнения ингаляционного маневра. К сожалению, нередки случаи, когда при назначении ингаляторов врачи не объясняют пациентам технику ингаляции, не акцентируют внимание на ее важности и не проверяют правильность ее выполнения при последующих визитах. Для того чтобы ингаляция была успешной и лекарство попадало в нужный отдел дыхательных путей, разработаны многочисленные ингаляционные устройства, но самыми распространенными в мире по-прежнему остаются ДАИ. Они удобны, привычны, надежны, относительно недороги; их можно носить с собой, ими можно быстро воспользоваться. По статистике, 4 из 5 применяемых в мире ингаляторов являются дозированными аэрозолями. В ДАИ содержится не только лекарственное средство, но и газ, с помощью которого это лекарство высвобождается, – так называемый пропеллент. Под действием высокого давления он переведен в жидкую форму, и при его высвобождении образуется струя аэрозоля, несущая с собой активное лекарственное вещество. Многие годы в качестве пропеллента использовали хлорсодержащий газ фреон, который во многих отношениях отвечал требованиям к газу-носителю в аэрозольных баллончиках. Однако оказалось, что этот газ после проведения ингаляции не разрушается, а поднимается в верхние слои атмосферы, где может сохраняться до 100 лет. В стратосфере под воздействием солнечной радиации он высвобождает активный хлор, разрушающий озоновый слой, вызывая образование «озоновых дыр». Озоновый слой защищает земную поверхность от солнечной радиации, его истощение представляет серьезную опасность не только для человека (возможность развития рака кожи, формирования катаракты, нарушение функции иммунной системы), но и для жизни в целом (нарушение наземных и морских экосистем), т.е. сохранность озонового слоя является важнейшим условием существования жизни на Земле. Когда была изучена и оценена роль фреонов в истощении озонового слоя Земли, было заключено соглашение, ограничивающее использование этих веществ, – Монреальский протокол, согласно которому человечество должно полностью перейти на использование ингаляторов, не содержащих фреон. Проблема эта решается двумя путями: с помощью разработки порошковых ингаляторов разных конструкций или перехода на другой газ-носитель, не содержащий атома хлора. Такой заменитель был найден. Им оказался HFA-134-а – гидрофторалкан (ГФА). Он не только быстрее разрушается в стратосфере, не обладает высокой химической активностью, лишен токсичных свойств, не содержит хлора, не разрушает озоновый слой и в 6 раз меньше влияет на формирование «парникового эффекта», но и безопасен в ингаляциях для организма человека. У фреона имелся и ряд других недостатков, не связанных с истощением озонового слоя, но очень существенных при проведении ингаляций. При использовании фреонов струя аэрозоля вырывалась из баллончика с большой скоростью и создавала эффект охлаждения, что приводило к рефлекторной задержке дыхания и попаданию большого количества аэрозоля на заднюю стенку глотки. Это снижало эффективность ингаляции и нередко вызывало кашель, парадоксальный бронхоспазм, способствовало развитию грибковой флоры, что в свою очередь приводило к появлению осиплости голоса. Значительная часть препарата, осевшая во рту и в глотке, проглатывалась и попадала в желудочно-кишечный тракт, а также всасывалась в кровь непосредственно со слизистой оболочки ротоглотки, что при больших дозах создавало риск развития системных побочных эффектов. Новые ингаляторы, имеющие нефреоновые носители, лишены этих недостатков, поскольку скорость струи аэрозоля ниже, а температура выше. Благодаря этому и освоить технику ингаляции становится проще. Итак, в настоящее время создан экологически безопасный пропеллент ГФА, не только не снижающий эффективности лекарственных препаратов, применяемых с помощью ДАИ, но и обеспечивающий им определенные преимущества. Меньшая скорость струи аэрозоля и большая температура аэрозольного облака облегчили проведение ингаляции пациентами. Для решения проблемы координации вдоха и активации ингалятора предложено два принципиальных решения: применение ДАИ со вспомогательным дыхательным устройством – спейсером – ингаляционной резервуарной камерой и ДАИ, активируемых вдохом. В обоих случаях устраняется необходимость синхронизации вдоха и активации ингалятора. Помимо устранения необходимости синхронизации вдоха и нажатия, применение ДАИ со спейсером позволяет решить проблему замедления струи аэрозоля, а также уменьшить орофарингеальную депозицию препарата за счет осаждения более крупных частиц на стенках камеры, тогда как частицы респирабельной фракции остаются во взвешенном состоянии до 30 сек. Переход на новый пропеллент означает не просто механическую замену газа-носителя, а изменение конструкции самих аэрозольных баллончиков и свойств некоторых лекарственных препаратов. Размер частиц лекарственного аэрозоля – это ключевой фактор, определяющий результат терапии. В конце 1990-х годов итальянскими исследователями из компании CHIESI была разработана технология Модулит, позволяющая создавать аэрозоли с заданными свойствами, обеспечивающие доставку препарата на нужный уровень дыхательных путей. Эта технология представляет собой сочетание бесфреонового пропеллента с дополнительным растворителем, позволяющим изменять размер частиц лекарственного препарата. С ее помощью можно создавать аэрозоли с заданными свойствами, обеспечивая высокую стабильность дозирования и униформность дозы: высвобождение одинаковой дозы препарата в начале и в конце применения ингалятора, при использовании разных баллончиков из разных партий, после длительного хранения и воздействия высоких и низких температур. Благодаря новой технологии созданы ингаляционные препараты, обеспечивающие точное попадание лекарственного вещества в целевую зону и уменьшение отложения препарата в верхних дыхательных путях, а также облегчающие пациенту координацию вдоха и активации ингалятора. В настоящее время на основе технологии Moдулит созданы дозированные аэрозольные ингаляторы с разными лекарственными препаратами: беклометазоном, будесонидом, формотеролом. Благодаря технологии Moдулит удалось создать лекарственные формы, позволяющие осуществить переход на новые бесфреоновые дозированные аэрозольные ингаляторы без каких-либо сложностей и дополнительных усилий – без необходимости пересмотра доз, со сходными характеристиками эффективности и безопасности препарата, что подтверждено данными как лабораторных, так и клинических исследований. Размер частиц аэрозоля близок к «старым» лекарственным формам беклометазона, уровень доставки препарата оптимизирован для попадания действующего вещества в бронхи. В России зарегистрировано два ингалятора беклометазона, созданные с использованием технологии Модулит: Кленил с Джет-системой (новое название препарата Беклоджет) и Кленил. Однако каким бы ни был совершенным созданный для лечения ингалятор, он не сможет помочь добиться контроля заболевания, если не соблюдается назначенная схема лечения или при плохой ингаляционной технике. Точное и правильное выполнение дыхательного маневра и соблюдение режима терапии – необходимые составляющие лечения, залог его успеха. Любой ингалятор требует усилий для его освоения. Следует подчеркнуть, что новая форма дозированного аэрозоля на основе ГФА-134-а по технологии Модулит соответствует всем указанным свойствам формотерола. Для доказательства проведено сравнительное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование сравнительной эффективности разовой дозы формотерола ГФА (ДАИ) и формотерола в порошковом ингаляторе Аэролайзер. Оценивались параметры эффективности и безопасности новой ингаляционной формы формотерола. Главными целями исследования явились доказательства превосходства формотерола ДАИ с пропеллентом ГФА над плацебо и эквивалентность формотерола ДАИ ГФА и формотерола дозированного порошкового ингалятора (ДПИ). Обе цели были достигнуты. В исследовании было установлено, что формотерол ДАИ ГФА-134-а значительно превосходит плацебо и является клинически эквивалентным формотеролу дозированного порошкового ингалятора в отношении всех параметров эффективности, которые включали 12-часовой средний объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), средние 12-часовые пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Кроме того, был отмечен интересный факт, что временной период до начала бронхорасширяющего эффекта для формотерола ДАИ ГФА был короче (медиана 5 мин), чем для формотерола ДПИ (медиана 7 мин), и длительность эффекта также оказалась большей при использовании ДАИ-Модулит, чем при использовании формотерола ДПИ-Аэролайзер™ [улучшение функции внешнего дыхания после ингаляции формотерола ГФА ДАИ продолжалось более 720 мин у 19 (51%) больных, после ингаляции через ДПИ – у 13 (33%) больных]. Параметры оценивали традиционно по показателям уровней калия глюкозы в сыворотке крови, а также по частоте сердечных сокращений, параметрам электрокардиографии (комплексы QRS, интервалы PR или QTc). Показатели безопасности были

About the authors

N. P Knyazheskaya

References

Supplementary files