Primenenie Polioksidoniya v sostave kompleksnoy terapii vospalitel'nykh zabolevaniy urogenital'nogo trakta

Full Text

Инфекции урогенитального тракта Среди урогенитальных инфекций одно из ведущих мест занимают Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis. В настоящее время возбудители инфекционно-воспалительных процессов урогенитального тракта характеризуются множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам, атипичными биологическими свойствами. Одной из главных причин роста заболеваний, вызываемых оппортунистическими микробами, является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее проявить маловирулентным возбудителям свои патогенные свойства. Следовательно, лечение хронических инфекционно-воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной целью применения которых является повышение резистентности организма к инфекционным агентам [1]. Полиоксидоний применяется по 6 мг внутримышечно через 1–2 дня, курс 7–10 инъекций или в форме суппозиториев по 12 мг ежедневно в течение 3 дней, далее 1 раз в 3 дня, курс 10 введений. При тяжелом течении хламидийного простатита возможно прямое эндолимфатическое введение Полиоксидония в периферический лимфатический сосуд нижней конечности через лимфатический катетер. Схема введения: через день в дозе 6 мг, курс 5–6 введений [2–4]. Эффективность применения Полиоксидония в составе комплексной терапии урогенитальных инфекций заключается в полном клиническом выздоровлении (см. рисунок) и исчезновении возбудителей из патологического материала. Улучшение состояния отмечается уже на 2-й день от начала терапии; у женщин, получавших комплексное лечение, нормализуются секреторная, менструальная и репродуктивная функции [5]. При контрольной микроскопии отделяемого влагалища и цервикального канала специфические возбудители и «ключевые» клетки не обнаруживаются, а частота выявляемости Candida albicans уменьшается в 9 раз по сравнению с 1,6 раза на фоне стандартной терапии [6]. При проведении ДНК-исследования выявлено, что в 92% случаев у пациенток на фоне комплексной терапии была достигнута элиминация возбудителей из шеечной слизи, при стандартной терапии – только в 32% [6, 7]. Выраженное улучшение отмечено и при ультразвуковом исследовании (УЗИ): при контрольном УЗИ органов малого таза, проведенном на 5–7-е сутки от начала лечения, положительные изменения выявлены у 80,2% больных, что выражалось в отсутствии свободной жидкости в позадиматочном пространстве и нормализации звукопроводимости тканей яичников (на фоне стандартной терапии эти изменения отмечали только на 10–14-е сутки от начала проводимой терапии) [6, 7]. Лабораторные показатели после применения Полиоксидония приходили к норме: исчезли лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, нормализовалась СОЭ. При контрольном определении специфических иммуноглобулинов класса G и M в сыворотке крови к Chlamidia trachomatis, Ureaplazma urealiticum, Gardnerella vaginalis, Cytomegalovirus, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis в 96% случаев достигалась нормализация этих значений [5, 7–9, 24–26]. В результате сокращались сроки лечения (в среднем на 5–7 дней быстрее улучшалось состояние больных по сравнению с использованием стандартной терапии), значительно снижались дозы потребляемых антибиотиков; уменьшалась частота отдаленных рецидивов заболевания [6–8]. В случае наличия аллергических реакций на антибиотики у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов возможна монотерапия Полиоксидонием в сочетании с местным лечением [9]. Хронический простатит Хронический простатит является воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета и формированием вторичного иммунодефицитного состояния. Лечение представляет значительные трудности в связи с длительным рецидивирующим течением, многообразием этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, участием нескольких систем организма – урогенитальной, эндокринной, сосудистой, иммунной. Используется Полиоксидоний по схеме: 12 мг внутримышечно или ректально ежедневно в течение 3 дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс 10 введений (свечи) [3, 10]. Все пациенты хорошо переносили комплексное лечение: не зафиксировано каких-либо изменений в состоянии пациентов, которые могли бы быть отнесены к осложнениям или побочным эффектам препарата. Лишь некоторые больные жаловались на болезненность введения препарата [11]. На фоне лечения отмечено улучшение клинического состояния пациентов (табл. 1) – купирование болевого синдрома, дизурии, простатореи, в то время как после традиционной терапии болевой синдром сохранялся у 70% пациентов, дизурические явления – у 72% больных, а простаторея и боль или дискомфорт при эякуляции – в 46% случаев) [8, 12]. При объективном обследовании отмечали исчезновение болезненности при пальпации, повышение тонуса. При контрольной эхографии простаты в 63% случаев улучшилась ее эхоструктура, за исключением тех пациентов, у кого отмечены кальцификаты в ткани железы [1, 8, 13]. В 76–96% случаев констатировали исчезновение возбудителя из патологического материала, у 68% больных происходила нормализация микроскопической картины эякулята простаты и улучшение показателей эякулята (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности) [1, 8, 13–15]. Достоверно по сравнению с традиционным лечением нормализовывалось содержание в крови лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, содержание СD3+-, CD8+-, CD16+-клеток. В сыворотке крови по сравнению с традиционным лечением снижался ФНО-a, повышались показатели интерлейкина (ИЛ). В секрете предстательной железы нормализовалось содержание противовоспалительных цитокинов, повышалась, но не до нормы, концентрация ИЛ-4 и sIgA [11, 12, 15, 16]. Наряду с устойчивым клиническим эффектом включение Полиоксидония в комплексную терапию больных с хроническим простатитом также уменьшало частоту побочных явлений, вызываемых препаратами стандартной терапии: тошноту, анорексию, диарею, головокружение [17], значительно улучшая качество жизни пациентов [12]. Мочекаменная болезнь Мочекаменная болезнь поражает до 5% населения. Ее течение часто осложняется пиелонефритом – инфекционным заболеванием почек, поражающим почечную паренхиму, лоханку и чашечки. Различные этиологические факторы, такие как ишемия тканей, воспаление, приводят к изменению активности мембранных ферментов, что вызывает сдвиги в липидной структуре клеточных мембран и активацию процессов пероксидации, которые в свою очередь формируют симптомокомплекс иммунной недостаточности, интоксикации и нарушения почечных функций [18]. Поэтому включение иммуномодулятора и антиоксиданта Полиоксидония в дозе 6 мг внутримышечно через день курсом 10 инъекций в комплексную терапию хронического пиелонефрита патогенетически обосновано и приводит к быстрому достижению клинико-лабораторной ремиссии у 95,3% больных. Уже на 2-е сутки улучшается общее самочувствие, на 3-и нормализуется температура тела, на 4-е купируется болевой синдром, т.е. в 2 раза быстрее, чем при использовании стандартной терапии. Происходит нормализация структурно-функционального состояния клеточных мембран эритроцитов в первую очередь за счет стабилизации их липидной фазы с одновременным уменьшением активности процессов пероксидации [18, 19]. Герпес-вирусные инфекции Простой герпес – самая распространенная хроническая вирусная инфекция человека, протекающая с пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Известно, что во многом герпетическая инфекция является иммунозависимым заболеванием [20]. Инфекционный процесс контролируется компонентами клеточного звена иммунитета, снижение параметров которого приводит к диссеминации возбудителя с поражением нервной системы и внутренних органов. Полагают, что заболеваемость в России в настоящее время превышает 30% и имеет тенденцию к росту. Отмечено, что у женщин репродуктивного возраста клинические признаки заболевания проявляются намного чаще, чем у мужчин. Женщины составляют группу риска в отношении герпетической инфекции, и это обстоятельство рассматривается как социальная проблема, так как приводит к снижению репродуктивного потенциала за счет высокого риска вторичного бесплодия. Необходимость включения Полиоксидония в общую схему лечения больных с генитальными формами HCV-1 и HCV-2 обусловлена несколькими факторами, среди которых одним из определяющих является появление штаммов герпес-вирусов, резистентных к основным противовирусным препаратам. Антивирусная программа лечения, включающая комбинацию химиои иммунопрепаратов, направлена на подавление репликации вирусов и активацию противовирусного иммунитета. Полиоксидоний назначают в фазе обострения заболевания совместно с комплексной терапией: противовирусные препараты из группы трициклических нуклеозидов по стандартной схеме [21]. Доза Полиоксидония составляет 12 мг/сут внутримышечно ежедневно курсом 5 инъекций, далее через день курсом 5 инъекций либо интравагинально по 12 мг ежедневно в течение 3 дней, затем по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс 10 введений [3]. Пациенты, страдающие герпес-вирусной инфекцией, хорошо переносят прием препарата – не отмечено аллергических и токсических реакций. Включение Полиоксидония в комплексную терапию (табл. 2) способствует уменьшению времени полной реэпителизации: исчезновение везикул и образование корочек отмечается уже на 2–3-й день от начала лечения, полная реэпителизация наступает к началу 7-го дня [22, 23]; длительность ремиссии у 85–95% больных возрастает в среднем до 1,3–1,8 года [22]. Применение Полиоксидония способствует также активации противовирусного иммунитета (СD8+, СD16+, ИФН-a, ИФН-g) [22, 23], снижению стоимости лечения по результатам комплексного фармакоэкономического анализа [22]. Последний результат указывает на то, что Полиоксидоний имеет боҐльшую эффективность по сравнению со стандартной терапией, особенно в отношении иммунологических критериев и показателей качества жизни. Папилломавирусные инфекции Вирусные инфекции в гинекологии представляют одну из наиболее широко распространенных проблем. У больных c папилломавирусной инфекцией выявляются выраженные нарушения клеточного, гуморального иммунитета и в особенности нейтрофильного звена антиинфекционной защиты как на системном, так и на локальном уровнях. Установлено существенное повышение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности каталазы в крови и вагинально-цервикальном смыве. Применение Полиоксидония в комплексной терапии папилломавирусной инфекции оказывает существенный корригирующий эффект на нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса, что выражается в улучшении клинических показателей у 90% пациенток [7, 9], элиминации возбудителя в 78,1% случаев, у оставшихся 21,9% пациенток с персистирующим вариантом течения латентной папилломавирусной инфекции имелись признаки иммунокомпрометированности (остроконечные кондиломы, контактная кровоточивость при заборе патологического материала, эрозии шейки матки). В комплексной терапии папилломавирусной инфекции Полиоксидоний применяют интравагинально по 12 мг ежедневно в течение 3 дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс 10 введений. После повторного курса комплексной терапии возбудитель был выделен только у 2 из 7 пациенток [9]. Отмечена также нормализация показателей иммунитета: содержание СD4+-, СD8+и СD95+-клеток. Изученные показатели функциональной активности нейтрофилов повышаются практически до уровня здоровых доноров. В сыворотке крови нормализуется содержание IgA, ИЛ-4 и продуктов ПОЛ. В вагинально-цервикальном смыве показатели функциональной активности нейтрофилов, концентрации IgA, гидроперекиси, малоновый диальдегид и активность каталазы приближаются к норме, значительно повышается концентрация ИЛ-4 [7].*

About the authors

A. V Karaulov

B. V Pinegin

N. I Il'ina

T. V Latysheva

L. V Luss

References

Supplementary files