Sravnitel'nyy analiz razlichnykh‌‌ lekarstvennykh form diklofenaka natriya dlya mestnogo primeneniya

Abstract

П роницаемость кожи для диклофенака в составе 5% геля диклофенака сравнивалась с проницаемостью диклофенака в составе препарата Вольтарен Эмульгель 1% в рамках эксперимента in vitro. Анализ проницаемости через вырезанный фрагмент кожи человека проводили с помощью статической диффузионной камеры Франца. Для всех продуктов однократная дозировка составляла 20 мг/см2. Это эквивалентно максимальной дневной дозе, которая в реальных условиях использования составляет нанесение 5 мг/см2 4 раза в день. Предыдущие исследования показали, что проницаемость кожи для диклофенака линейна в данном диапазоне концентраций.

Full Text

П роницаемость кожи для диклофенака в составе 5% геля диклофенака сравнивалась с проницаемостью диклофенака в составе препарата Вольтарен Эмульгель 1% в рамках эксперимента in vitro. Анализ проницаемости через вырезанный фрагмент кожи человека проводили с помощью статической диффузионной камеры Франца. Для всех продуктов однократная дозировка составляла 20 мг/см2. Это эквивалентно максимальной дневной дозе, которая в реальных условиях использования составляет нанесение 5 мг/см2 4 раза в день. Предыдущие исследования показали, что проницаемость кожи для диклофенака линейна в данном диапазоне концентраций. Исследование Материалы и методы Были исследованы следующие продукты: гель диклофенак 5% производства Гексал (Hexal, Германия), содержащий 5% натрия диклофенака; Вольтарен Schmerzgel 1% (Вольтарен Эмульгель), содержащий 1% диэтиламин диклофенака. Проницаемость in vitro In vitro исследования проницаемости кожи проводились при 35°С в стеклянных статических диффузионных ячейках (Bernard Gallas, Antibes, F; площадь 1,54 см2) с использованием кожи человека. Полнослойные образцы человеческой кожи получали из области живота трупов (Институт NDRI, США и Институт WHTB, Венгрия). До момента использования образцы хранили замороженными при температуре -80°С. Непосредственно перед использованием образцы кожи размораживали и с помощью дерматома с них снимали участки толщиной 0,5 мм. Размороженные образцы кожи помещались в диффузионные камеры в горизонтальном положении, слоем дермы вниз в 2 разделенные экспериментальные установки. Внутри каждой диффузионной ячейки содержалась рецептируюРис. 1. Проницаемость кожи in vitro, выраженная как суммарная проницаемость, мкг/см2 (а), и как поток (б) после нанесения продуктов на кожу человека в дозировке 20 мг/см2. Величины представляют среднее ± стандартная ошибка среднего для 7–8 повторов. а) суммарная проницаемость б) поток Суммарная проницаемость Вольтарен Эмульгель 1% Гель диклофенак 5% Суммарная проницаемость Вольтарен Эмульгель 1% Гель диклофенак 5% среднее стандартная ошибка среднего среднее стандартная ошибка среднего среднее стандартная ошибка среднего среднее стандартная ошибка среднего 0,000,000,0000,000,000,000,00 0,130,160,1320,060,060,080,07 0,260,500,3040,160,070,170,08 0,581,020,5080,290,120,130,05 1,404,001,25240,300,070,200,05 1,7414,34,24 Поток320,330,070,210,05 0 0,00 2 0,13 4 0,44 8 1,59 24 6,66 32 9,27 Суммарная проницаемость Общая проницаемость, мкг/см2 Поток, мкг/см2/ч Время, ч Время, ч Рис. 2. Проницаемость препаратов для образцов in vitro, скорректированная на использованную дозу. Величины представляют среднее ± стандартная ошибка среднего для 7–8 повторов. Суммарная проницаемость (% от нанесенной дозы) Вольтарен Эмульгель 1% Суммарная проницаемость, % нанесенной дозы Гель диклофенак 5% среднее стандартная ошибка среднего среднее стандартная ошибка среднего 00,000,000,000,00 20,060,060,010,01 40,220,130,050,03 80,800,300,100,05 243,300,680,390,12 324,560,850,560,16 Время, ч щая фаза (приблизительно 8 мл), которая представляла собой фосфатно-солевой буфер с рН 7,4 (7,58 г/л Na2HPO4; 1,62 г/л NaH2PO4; 4,4 г/л NaCl) и перемешивалась с помощью магнитной мешалки. Для оценки целостности образца кожи сначала определяли проницаемость для тритиевой воды. После периода предварительного уравновешивания на поверхность образца наносили 400 мкл тритиевой воды (2,7 мкКи/мл). Через 30 мин радиоактивно меченную воду удаляли с кожи с помощью ватных палочек. После этого из рецепторной фазы отбирали 2 мл для измерения количества тритиевой воды (в процентах), которая прошла через кожу. Различные препараты тестировались на образцах кожи, величина проницаемости которых для тритиевой воды была одинаковой. Пробы рецепторной фазы отбирали через разные интервалы времени: 0, 2, 4, 8, 24 и 32 ч. Объем, отобранный при этом (1 мл), восполнялся свежим раствором рецепторной фазы после каждого отбора пробы. Для каждого из продуктов делали от 7 до 8 повторов. Результаты На рис. 1, а показано, что диклофенак гель 5% обладал меньшей проницаемостью, чем Вольтарен Эмульгель. Через 8 ч из Вольтарен Эмульгеля через кожу проникало в 1,5 раза больше диклофенака, чем из геля диклофенак 5% соответственно. На рис. 1, б показано, что проницаемость геля диклофенак 5% оставалась постоянной в течение 4 ч, однако была ниже, чем для Вольтарен Эмульгеля. На рис. 2 показано, что после того, как суммарная проницаемость была скорректирована на дозировку препарата, оказалось, что проницаемость за период времени после 24 ч до 32 ч для диклофенака в составе Вольтарен Эмульгеля в 8 раз выше, чем для геля диклофенак. Заключение Представленные результаты свидетельствуют о том, что увеличение дозировки диклофенака в исследуемых продуктах не коррелирует с более высокой проницаемостью через кожу. Если бы исследованные продукты содержали одинаковое количество диклофенака, то для достижения такого же проникновения через кожу, как для Вольтарен Эмульгеля за 24 ч, исследуемых продуктов потребовалось бы в 8 раз больше. Результаты также свидетельствуют о том, что наполнители в Вольтарен Эмульгеле подобраны таким образом, чтобы усилить проницаемость кожи для диклофенака среди всех исследованных препаратов наилучшим образом.