Itogi Rossiyskogo issledovaniya STRATEGIYa A (RoSsiyskaya mnogotsentrovaya programma po otsenke effekTivnosti NolipRela A forTe u patsientov s artErial'noy GIpertoniey vysokogo riska s nedostatochnym kontrolem arterial'nogo davleniYa)

Full Text

Современные представления об артериальной гипертонии (АГ) как важнейшем модифицируемом элементе в интегральной системе формирования общего сердечно-сосудистого риска предопределяют ценность рациональной антигипертензивной терапии (АГТ) для предупреждения кардиальных и цереброваскулярных осложнений. Главная цель лечения больных АГ– максимальное снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО), приводящих к фатальным исходам, реализуется при достижении целевых уровней артериального давления (АД) [1, 2]. У больных с высоким и очень высоким риском ССО необходимо снизить АД до 140/90 мм рт. ст. и менее в течение первых 4 нед. В дальнейшем при условии хорошей переносимости рекомендуется снижение АД до 130–139/80–89 мм рт. ст. Однако наличие поражений органов-мишеней (ПОМ) и ассоциированных клинических состояний (АКС) часто создает сложности в достижении целевого АД. В алгоритме для определения тактики лечения, представленном в современных Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (четвертая версия, 2010 г.), для этой категории больных в качестве стартовой тактики отдано предпочтение комбинированной терапии (рис. 1) [1]. Несмотря на очевидные успехи, достигнутые в последние годы благодаря осуществлению Федеральной программы по борьбе с АГ, в нашей стране на фоне АГТ целевого уровня АД достигает лишь каждый 4-й пациент. Основная причина связана с тем, что зачастую подбор терапии осуществляется на этапной основе с использованием свободных комбинаций [1, 3]. Поэтому целью РоСсийской программы по оценке эффекТивности НолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давлениЯ (СТРАТЕГИЯ А) явилось изучение возможности оптимизации лечения больных АГ высокого риска, не достигающих целевого уровня АД на фоне проводимой АГТ, путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина/индапамида (Нолипрел А форте). Материалы и методы В фармакоэпидемиологическом открытом проспективном исследовании СТРАТЕГИЯ А принимали участие 460 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов нашей страны. В условиях обычной клинической практики в исследование были включены 3680 больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО. Из-за нарушений условий протокола, прекращения участия в исследовании без объяснения причин, утраты связи с больными финальные результаты исследования удалось оценить на основании анализа валидных карт 2296 больных, завершивших 12-недельный период терапии. В исследование СТРАТЕГИЯ А были включены больные АГ, у которых систолическое АД (САД) превышало 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД (ДАД) превышало 95 мм рт. ст., несмотря на постоянный прием в течение минимум 4 нед стабильной АГТ, включающей b-адреноблокаторы (БАБ), антагонисты кальция (АК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (кроме Престариума А), диуретики (кроме Арифона, Арифона ретарда), препараты центрального действия, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в виде монотерапии или свободных комбинаций. Критериии включения в исследование СТРАТЕГИЯ А: • возраст старше 18 лет; • АГ с недостаточным контролем АД (уровень САД≥140 мм рт. ст. или ДАД≥95 мм рт. ст.); • стабильная, не менее 4 нед, терапия АГТ БАБ, АК, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретики (кроме Арифона/Арифона ретарда), препараты центрального действия, БРА в виде монотерапии, фиксированных или свободных комбинаций; • высокий и очень высокий риск ССО (в том числе нарушения толерантности к глюкозе – НТГ, гликемия натощак – ГН, сахарный диабет – СД – типа 2 в стадии компенсации); • согласие больного на участие в исследовании. Критериии исключения: • возраст моложе 18 лет; • САД>180 мм рт. ст. и/или ДАД>110 мм рт. ст; • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия III–IV функционального класса, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес); • СД типа 1 или 2 в стадии декомпенсации; • вторичные формы АГ (реноваскулярная, феохромоцитома, болезнь Иценко–Кушинга, тиреотоксикоз и другие); • прием Престариума А или Арифона ретарда на момент включения; • аллергические реакции, связанные с приемом ИАПФ, в частности периндоприла, гиперчувствительность к сульфонамидам; • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/ч); • тяжелые нарушения функции печени (превышение уровня трансаминаз в 2 раза и более нормы); • беременность, период лактации; • отсутствие адекватной контрацепции; • регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов (за исключением ингаляционных форм), транквилизаторов; • онкологические заболевания в анамнезе менее 5-летней давности; • неспособность больного понять суть программы и дать обоснованное согласие на участие в ней. На рис. 2 приведена схема исследования СТРАТЕГИЯ А. К предшествующей АГТ 1096 больным (47,8%), не получавшим ранее ИАПФ или диуретики, добавляли комбинацию периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте 1 таблетка). У пациентов, ранее получавших ИАПФ или диуретики, неэффективные препараты заменяли Нолипрелом А форте в начальной дозе 1 таблетка в сутки со следующего дня терапии. Такую тактику применяли у 52,2% больных (n=1200). Из ИАПФ наиболее часто больные принимали эналаприл (35%), лизиноприл (11%), каптоприл (4%); из диуретиков – индапамид (19%), гидрохлоротиазид – ГХТ (12%); из фиксированных АГП – эналаприл/ГХТ (6%), квинаприл/ГХТ (3%). Через 4 нед терапии при уровне САД ≥130 мм рт. ст. и/или ДАД≥80 мм рт. ст. дозу Нолипрела А форте увеличивали до 2 таблеток однократно утром. К 4-й неделе наблюдения 54,2% больных получали только Нолипрел А форте, 38,5% – Нолипрел А форте в сочетании с 1 АГП, 7,3% – Нолипрел А форте в сочетании с 2 АГП. Увеличение дозы потребовалось 18,6% больных в группе добавления Нолипрела А форте и у 1/4 больных с заменой ИАПФ или диуретика на Нолипрел А форте (25%). Период наблюдения для каждого больного составлял 12 нед. К 12-й неделе наблюдения Нолипрел А форте принимали 55,3% пациентов, Нолипрел А форте в сочетании с 1 АГП и 2 АГП – 37,9 и 6,8% соответственно. Наиболее часто Нолипрел А форте комбинировали с АК (33%) или БАБ (16%). Для оценки эффективности проводимой АГТ использовались следующие критерии: • динамика САД, ДАД к 12-й неделе; • достижение уровня АД<140/90 мм рт. ст.; • нормализация АД в случае достижения САД<130 мм рт. ст. и ДАД<80 мм рт. ст.; • достижение целевого САД<130 мм рт. ст., ДАД<80 мм рт. ст., оптимального контроля АД (при снижении САД более чем на 10 мм рт. ст., ДАД – более чем на 5 мм рт. ст. при отсутствии побочных эффектов); • оценка качества жизни; • оценка осведомленности пациента об АГ. При возникновении выраженных побочных эффектов пациент прекращал участие в исследовании. На визите включения после подписания больным информированного согласия на участие в исследовании устанавливалось его соответствие критериям включения/исключения (табл. 1). У пациентов собирали анамнестические сведения (история заболевания, факторы риска – ФР), отмечали демографические особенности (возраст, пол), было проведено физикальное обследование, включавшее ручное измерение АД методом Короткова. Если на визите включения проводились лабораторные исследования (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи) и съемка ЭКГ, данные вносили в карту пациента. Указывались предшествующая АГТ и побочные эффекты в случае их возникновения. Больные заполняли опросники по качеству жизни, кроме того, оценивалась осведомленность об АГ, целевом АД, ФР, выдавалась обучающая литература. При помощи стандартизированной анкеты «Качество жизни у больных гипертонической болезнью», адаптированной с GQI (The Goeteborg quality of life Instrument), оценивалось качество жизни пациентов. 0 баллов означало отсутствие симптомов; 60 баллов – присутствие симптомов практически постоянно. Также использовался опросник EuroQol – визуальная аналоговая шкала от 0 до 100 балов, где 0 и 100 соответствуют самому плохому и самому лучшему состоянию здоровья, по мнению пациента. В заключение визита 1 указывалась рекомендуемая терапия (получаемая в течение последних 4 нед + Нолипрел А форте 1 таблетка). Визит 2 был проведен через 4 нед с момента включения в исследование. Отмечались основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты АГТ; проводилось измерение АД по методу Короткова. Пациентам, не достигшим целевого уровня АД, дозу Нолипрела А форте увеличивали до 2 таблеток в сутки. Визит 3 проводился через 12 нед. Оценивались результаты лечения (ручное измерение АД), указывались основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты (переносимость терапии). При проведении лабораторных анализов (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи) и ЭКГ их данные отмечались в карте пациента. Больные повторно заполняли опросники относительно качества жизни и осведомленности об АГ. В заключение визита указывалась рекомендуемая АГТ. Результаты Из 2296 пациентов в возрасте 57,1±11,3 года 69% составляли женщины. Длительность АГ варьировала от 2 до 18 лет. АДкл на момент включения составило 159,6±10,1/95,5±6,9 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 74,0±8,3 уд/мин. Индекс массы тела (ИМТ) составил 29,9±4,9 кг/м2 (табл. 2). При оценке профиля ФР 20,3% женщин были старше 65 лет и 17,7% мужчин старше 55 лет (см. табл. 2). Семейный анамнез ранних ССО был отмечен у 70,7% пациентов. 23,7% больных курили. Более половины (58,4%) имели признаки абдоминального ожирения – объем талии более 102 см и более 88 см для мужчин и женщин соответственно при отсутствии метаболических нарушений и более 94 см и более 80 см для мужчин и женщин соответственно при их наличии. У 1836 больных оценивали показатели биохимического анализа крови. Дислипидемия отмечена у 80% больных. У 75% больных общий холестерин (ОХС) превышал 5 ммоль/л, у 47% уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) был выше 3 ммоль/л. У 41,8% больных уровень триглицеридов (ТГ) превышал 1,7 ммоль/л, у 29,4% – уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) менее 1 ммоль/л (у мужчин) и менее 1,2 ммоль/л (у женщин). НТГ и ГН были выявлены у каждого 4-го больного, включенного в исследование (25,4 и 26% соответственно). У 2296 больных были выявлены следующие ПОМ: ГЛЖ (83,6%), АСБ (22,3%), незначительное повышение креатинина (10%), МАУ (7,4%), снижение ЛПИ менее 0,9 (6,9%), ускорение СПВ более 12 м/с (4,1%), СКФ (2,8%) (см. табл. 2). АКС были выявлены у значительного числа больных: заболевания сердца (34,8%), ЦВЗ (14,0%), поражения периферических артерий (11,8%), поражения почек (5,0%) (см. табл. 2). При анализе исходных характеристик больных, получавших спустя 4 нед от начала наблюдения различные дозы Нолипрела А форте, были выявлены достоверные различия по возрасту, длительности АГ, ИМТ, степени АГ (табл. 3). Так, назначение Нолипрела А форте в суточной дозе 2 таблетки потребовалось больным более старшего возраста (58,5±10,5 лет против 56,7±11,5 лет), имеющим более длительный анамнез АГ (13,1±8,5 лет против 10,3±7,5 лет), больший ИМТ (31,0±4,9 против 29,6±4,9) и более высокий уровень АДкл (164,3±9,3/97,1±7,2 мм рт. ст. против 158,3±9,9/ 95,1±6,8 мм рт. ст.). При этом, как показано в табл. 4, у больных с заменой ИАПФ или диуретика на Нолипрел А форте (1 таблетка) реже по сравнению с другими группами отмечали такие ФР, как дислипидемия, абдоминальное ожирение, а также ПОМ и АКС. При анализе степени общего риска ССО у 56% пациентов был выявлен высокий, у 27,1% – очень высокий риск ССО. Взаимосвязи между степенью риска ССО и тактикой АГТ в исследовании не выявлено. До включения в исследование из 2296 больных только 1/3 получали монотерапию (34,5%). Большинство больных не достигали целевого уровня АД на фоне приема 2 АГП (41%), 3 АГП (21,6%) и 4 АГП (2,9%). ИАПФ получали 69,6% пациентов, тиазидный диуретик (ТД) – 42, БАБ – 38,6, АК – 26,8, БРА – 7,3, препараты центрального действия – 1,6% (рис. 3). Сопутствующая терапия была представлена статинами (15%) и сахароснижающими препаратами (15,4%); 18,2% больных принимали ацетилсалициловую кислоту. В группах добавления Нолипрела А форте (1 или 2 таблетки) значительно чаще больные получали АК (33,4 и 38,3% соответственно по сравнению с 1,0 и 2,2% в группах замены ИАПФ и диуретиков), БАБ (72,1 и 64,3% соответственно по сравнению с 1,2 и 2,0% в группах замены ИАПФ и диуретиков), различий в частоте назначения других АГП и сопутствующей терапии не отмечалось. При оценке динамики АДкл в целом отмечалось достоверное и клинически значимое снижение САД (со 159,6 мм рт. ст. до 137,4 мм рт. ст., -22,3 мм рт. ст.; p<0,0001) и ДАД (с 95,5 мм рт. ст. до 84,2 мм рт. ст. -11,3 мм рт. ст.; p<0,0001) уже через 4 нед (визит 2) от начала терапии Нолипрелом А форте (табл. 5). Через 4 нед от начала исследования 78,4% больных получали 1 таблетку Нолипрела А форте. Назначение 2-й таблетки потребовалось 22,3% больным. Через 12 нед в результате увеличения дозы Нолипрела А форте наблюдалось дальнейшее снижение САД (до 129,8 мм рт. ст., -5,9 мм рт. ст.; p<0,0001 по сравнению с визитом 2) и ДАД (до 80,0 мм рт. ст. -3,0 мм рт. ст.; p<0,0001 по сравнению с визитом 2). За 12 нед терапии присоединение Нолипрела А форте позволило снизить САД на 29,6 мм рт. ст. (p<0,0001), ДАД – на 15,1 мм рт. ст. (p<0,0001). К 12-й неделе наблюдения АД в среднем по группе составило 128,7/80,0 мм рт. ст. Целевые цифры САД (<130 мм рт. ст.) по данным ручного измерения АД были достигнуты у 86,1% и ДАД (<80 мм рт. ст.) – у 90,2%; 81,5% больных достигли целевого уровня АД менее 130/80 мм рт. ст. К 12-й неделе наблюдения 77,6% больных продолжили прием 1 таблетки препарата, из них 55,3% принимали только Нолипрел А форте. У 1783 больных, принимавших на протяжении 12 нед 1 таблетку Нолипрела А форте, САД снизилось с 155±25 мм рт. ст. до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 93±8 мм рт. ст. до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,001) ЧСС – 5,5 (р<0,001). Коррекция АГТ в виде замены ИАПФ или диуретика или добавления Нолипрела А форте 1 таблетка давала сходный антигипертензивный эффект. Так, у 998 больных при замене ИАПФ или диуретика на Нолипрел А форте (1 таблетка) САД снизилось со 157,2±9,6 до 128,0± 7,9 мм рт. ст. (-29,1 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 94,7±8 до 79,9±5,6 мм рт. ст. (-14,9 мм рт. ст.; р<0,001). У 785 больных, которым к предшествующей АГТ добавляли Нолипрел А форте 1 таблетка, САД снизилось с 159,7±9,6 до 129,4±7,9 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 95,6±8 до 80,2±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,001) (рис. 4–6). У 513 больных, принимавших Нолипрел А форте 2 таблетки, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-30,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,0 мм рт. ст.; р<0,001) ЧСС – 6,3 (р<0,001). У 202 больных при замене ИАПФ или диуретика на Нолипрел А форте 2 таблетки САД снизилось с 163,5±10,4 до 131,5±8,6 мм рт. ст. (-29,1 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 96,5±6,8 до 81,1±6,2 мм рт. ст. (-14,9 мм рт. ст.; р<0,001) (см. рис. 4–6). У 311 больных, которым предшествующая терапия ИАПФ или диуретиком была заменена Нолипрелом А форте 2 таблетки, САД снизилось со 164,9±9,3 до 135,1±9,6 мм рт. ст. (-29,8 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД снизилось с 95,7±7,0 до 82,7±6,8 мм рт. ст. (-14,8 мм рт. ст.; р<0,001) (см. рис. 4–6). Терапия Нолипрелом А форте сопровождалась достоверным снижением уровня ОХС (-0,7 ммоль/л), ХС ЛПНП (-0,5 ммоль/л), креатинина (-0,8 ммоль/л) (рис. 7). У больных СД типа 2 (16,1%) была отмечена достоверная положительная динамика уровня ГН (с 7,1 до 6,6 ммоль/л), постпрандиальной глюкозы (с 5,6 до 5,3 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 до 6,6%). Терапия Нолипрелом А форте в сочетании с предшествующей АГТ позволила достичь САД<130 мм рт. ст. у 86% пациентов, ДАД<80 мм рт. ст. – у 90% пациентов. Достижение целевого уровня АД по САД и ДАД в целом по группе наблюдалось у 82% больных АГ высокого и очень высокого риска ССО. Анализ результатов терапии в группе лечения Нолипрелом А форте 1 таблетка показал, что целевого уровня САД, ДАД и САД/ДАД достигли соответственно 94, 97 и 94% больных. В группе лечения Нолипредом А форте 2 таблетки, несмотря на более высокий уровень АДкл, более длительный анамнез АД, больший ИМТ, каждый 8-й из 10 больных достигал целевого уровня по САД и ДАД (80%). При этом в данной группе САД<130 мм рт. ст. достигли 84% больных, ДАД<80 мм рт. ст. – 91% больных. Терапия Нолипрелом А форте была рекомендована 87,5% пациентов, принимавших участие в исследовании, независимо от дозы Нолипрела А форте или выбранной тактики. Достоверных различий в динамике биохимических показателей в группах замены или добавления Нолипрела А форте в дозе 1 или 2 таблетки в сутки не наблюдалось. Нежелательные явления были отмечены у 1,8% больных к 4-й неделе наблюдения – крапивница, зуд (n=7), кашель (n=14), затрудненное дыхание (n=2), тахикардия (n=2), головная боль (n=5), боль в правом подреберье (n=2), тошнота (n=4). 1,4% пациентов прекратили участие в исследовании из-за нежелательных явлений. Частота их возникновения не зависела от дозы Нолипрела А форте и выбранной тактики. При оценке показателей качества жизни отмечена положительная динамика в виде уменьшения показателя выраженности симптомов АГ GQL (The Goeteborg quality of life Instrument) с 34 до 29, а также повышения показателя, отражающего собственную оценку состояния здоровья EuroQol с 59,4 до 74,5. Как видно из табл. 6, большинство больных, принимавших участие в исследовании СТРАТЕГИЯ А, высоко оценили достоинства флакона, содержащего Нолипрел А форте. Обсуждение Назначение больным АГ комбинированной терапии позволяет достигать наибольшего антигипертензивного эффекта, что приводит к существенному снижению риска развития осложнений [1–3]. Фиксированная комбинация, включающая ИАПФ периндоприл и метаболически нейтральный тиазидоподобный диуретик индапамид (в дозах 2–4 и 0,625–1,25 мг) обеспечивает надежный контроль АД, существенно снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у пациентов с АГ, ГЛЖ, МАУ, СД типа 2, что было продемонстрировано во многих международных и российских клинических исследованиях [1, 2, 6, 8]. Так, в рандомизированном исследовании STRATHE (STRAtegy in Hypertensive: Evaluation) у 481 пациента с неосложненной АГ терапия периндоприлом/индапамидом в течение 9 мес приводила к снижению САД на 26,6 мм рт. ст. и нормализации АД у 62% больных. Применение комбинированной терапии оказалось более эффективным, чем стратегии этапного и последовательного назначения АГП [5]. В исследовании PREMIER (Preterax in Albuminuria Regression) у 457 больных АГ и диабетической нефропатией назначение периндоприла/индапамида в течение 12 мес снижало САД/ДАД на 14,8/8,8 мм рт. ст. по сравнению с 12,3/7,3 мм рт. ст. на фоне эналаприла (p<0,05). Процент больных, достигших целевого АД, составил 68 и 60% соответственно в группах периндоприла/индапамида и эналаприла. Преимущество периндоприла/индапамида над эналаприлом с точки зрения влияния на ремоделирование сердца было показано у 679 больных АГ и ГЛЖ в исследовании PICXEL [7]. Причем применение периндоприла 8 мг/индапамида 2,5 мг приводило к наибольшему снижению АД (на 27,7/9,7 мм рт. ст.) и максимальному уменьшению индекса массы миокарда левого желудочка (на 12,3 г/м2). Антигипертензивный и антиремоделирующий эффекты периндоприла 8 мг/индапамида 2,5 мг достоверно превосходили эффективность как более низких доз периндоприла/индапамида, так и монотерапии эналаприлом 40 мг. В исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular disease – preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) назначение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида у 11140 больных СД типа 2 позволило значительно снизить риск развития основных макро- и микрососудистых событий (первичная конечная точка) на 9% (р=0,04); риск смерти от сердечно-сосудистых причин – на 18% (р=0,03); риск смерти от всех причин – на 14% (р=0,03); коронарных осложнений – на 14% (р=0,02) и почечных осложнений – на 21% (р<0,0001) [6]. При этом эффект не зависел от исходного уровня АД и сопутствующей терапии. В проспективном исследовании СКИФ-2 (определение CКФ у пациентов с СД типа 2 и АГ) изучались возможности проведения интенсивной АГТ в условиях рутинной клинической практики и ее влияние на функцию почек у больных старше 40 лет с АГ 1–2-й степени и СД типа 2 [9]. 637 пациентам было назначено лечение препаратом Нолипрел форте (1 таблетка), причем препарат назначали как больным, не получавшим АГП, так и в качестве дополнения к АК или БАБ либо замены ИАПФ или БРА. АГТ на основе Нолипрела форте приводила к достижению целевых значений АД у абсолютного большинства пациентов с СД типа 2, включенных в исследование (73,3% больных). В группе больных, получавших 2 таблетки Нолипрела форте в сутки, удалось достигнуть максимального снижения САД и ДАД за время лечения (на 38,4 и 15,8 мм рт. ст. соответственно). Терапия Нолипрелом форте была эффективной в плане возможности достижения целевых значений АД, не зависела от исходно получаемой пациентами АГТ и приводила к позитивным изменениям СКФ. В российском исследовании СТРАТЕГИЯ (СравниТельная пРогрАмма по оценке эффекТивности НОЛИПРЕЛа у пациентов с артериальной ГИпертензией с недостаточным контролем АД) применение фиксированной комбинации АГП (Нолипрел/Нолипрел форте) позволило эффективно и безопасно снизить АД у пациентов с недостаточным контролем АД в разных клинических ситуациях [10]. Назначение фиксированной комбинации периндоприла/индапамида способствовало достижению целевых цифр АД не только у пациентов со впервые выявленной АГ, но и при неэффективности ранее назначенной АГТ и характеризовалось отличной переносимостью. Сходный антигипертезивный эффект наблюдался у больных АГ независимо от возраста, пола, ИМТ. В последние годы в клиническую практику внедрены препараты Нолипрел А и Нолипрел А форте, содержащие аргининовую соль периндоприла 2,5–5 мг и индапамид 0,625–1,25 мг. Новая соль периндоприла позволяет значительно увеличить стабильность препарата и срок его хранения. Периндоприла аргинин обладает большим (почти на 25%) молекулярным весом по сравнению с периндоприла терт-бутиламином, поэтому вес солевой формы активного вещества увеличился до 5 или 10 мг (вместо 4 или 8 мг для периндоприла терт-бутиламина). Фармакокинетические исследования ранее показали полную биоэквивалентность новой соли периндоприла в сравнении с ранее используемой. А значит, все благоприятные эффекты, продемонстрированные ранее в целом ряде клинических исследований, применимы к препарату Нолипрел А форте. Мы убедились в том, что новая фиксированная комбинация, включающая аргининовую соль периндоприла и индапамид, обеспечивает мощный антигипертензивный эффект. Модификация АГТ в виде добавления Нолипрела А форте больным, ранее не получавшим ИАПФ или диуретики (47,8% больных в исследовании), а также замена прежде неэффективного ИАПФ или диуретика на Нолипрел А форте (52,2%) позволяет добиться успеха и обеспечить достижение целевого АД у 81,5% больных высокого и очень высокого риска с недостаточным контролем АД. Участники исследования СТРАТЕГИЯ А по достоинству оценили новую упаковку – контейнер с адсорбером и дозатором. Удобство и практичность упаковки отметили большинство больных, что указывает на возможность увеличения приверженности лечению. Следует обратить внимание, что примерно 1/4 больных в исследовании СТРАТЕГИЯ А потребовалось назначение Нолипрела А форте в дозе 2 таблетки однократно в сутки. Это указывает на востребованность появившегося недавно препарата Нолипрел А Би-форте (периндоприла аргинин 10 мг + индапамид 2,5 мг). Именно такая доза препаратов потребовалась больным АГ 2–3-й степени в возрасте старше 55 лет, с ожирением 1–2-й степени и многолетним анамнезом АГ. Выводы • АГТ, основанная на применении Нолипрела А форте, позволила оптимизировать лечение у больных АГ высокого и очень высокого риска с неадекватным контролем АД. Снижение САД<130 мм рт. ст. отмечалось у 86% пациентов, ДАД<80 мм рт. ст. – у 90% пациентов. Достижение целевого уровня АД по САД и ДАД в целом по группе наблюдалось у 82% больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО. • Обе тактики лечения как в виде замены ранее неэффективной АГТ, включавшей ИАПФ или диуретик на Нолипрел А форте, так и добавление Нолипрела А форте, оказались эффективными и позволили достигнуть целевого АД у подавляющего числа больных. Терапия Нолипрелом А форте 1 таблетка обеспечивала достижение целевого уровня САД, ДАД и САД/ДАД у 94, 97 и 94% больных соответственно. • В группе лечения Нолипрелом А форте 2 таблетки, несмотря на исходно более высокий уровень АДкл, более длительный анамнез АД и больший ИМТ, каждый 8-й из 10 больных достигал целевого уровня АД по САД и ДАД (80%). При этом в данной группе САД<130 мм рт. ст. достигли 84% больных, ДАД<80 мм рт. ст. – 91% больных. • Нолипрел А форте 1–2 таблетки оказывал позитивное влияние на липидный спектр в виде достоверного снижения уровня ОХС и ХС ЛПНП, уменьшения уровня креатинина, а у больных с СД типа 2 уровня гликированного гемоглобина, уровня ГН и постпрандиальной глюкозы. Лечение Нолипрелом А форте (1–2 таблетки) характеризовалось хорошей переносимостью и низкой частотой развития нежелательных явлений (1,8%), не требующих прекращения лечения, и улучшала качество жизни больных АГ. Продолжение терапии Нолипрелом А форте было рекомендовано 87,5% пациентов.

About the authors

I. E Chazova

L. G Ratova

T. V Martynyuk

References

Supplementary files