Lekarstvennye rasteniya, vyzyvayushchie narushenie funktsionirovaniya gormonal'noy sistemy
- Authors: Shikh E.V1, Bulaev V.M1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 14, No 6 (2012)
- Pages: 67-69
- Section: Articles
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93631
- ID: 93631
Cite item
Full Text
Abstract
В настоящее время известно более 40 лекарственных растений, которые могут вызывать разные гормональные изменения в организме. На основе лекарственных растений, обладающих гормональной активностью, производят лекарственные средства, а также биологически активные добавки (БАД). Некоторые лекарственные растения вызывают разные нарушения менструального цикла (МЦ), что служит доказательством их гормональной активности. МЦ – сложный физиологический процесс, в котором принимают участие структуры гипоталамуса, вырабатывающие рилизинг-гормоны, гипофиз, продуцирующий гонадотропные гормоны, и яичники, вырабатывающие эстрогены и прогестероны. Считается, что нарушения МЦ, вызванные приемом лекарственных растений, обусловлены, главным образом, их эстрогенной активностью. На сегодняшний день известно около 20 лекарственных растений, изменяющих МЦ.
Full Text
В настоящее время известно более 40 лекарственных растений, которые могут вызывать разные гормональные изменения в организме. На основе лекарственных растений, обладающих гормональной активностью, производят лекарственные средства, а также биологически активные добавки (БАД). Некоторые растения широко используются в пищевой промыш-ленности. Перечень лекарственных растений с установленной гормональной активностью приведен в табл. 1. Гормональная активность таких растений, как анис обыкновенный, пажитник сенной, вербена лекарственная, гарпагофитум распростертый, ракитник метельчатый, ферула вонючая, выявлена в ходе опытов in vitro и in vivo. Гормональная активность женьшеня, клевера лугового, пигеума африканского, сереноа ползучей, солодки голой, сои культурной, хмеля, цимицифуги кистевидной, элеутерококка колючего установлена как в экспериментах на животных, так и клинических исследованиях [1, 2]. Некоторые лекарственные растения вызывают разные нарушения менструального цикла (МЦ), что служит доказательством их гормональной активности. МЦ – сложный физиологический процесс, в котором принимают участие структуры гипоталамуса, вырабатывающие рилизинг-гормоны, гипофиз, продуцирующий гонадотропные гормоны, и яичники, вырабатывающие эстрогены и прогестероны. Считается, что нарушения МЦ, вызванные приемом лекарственных растений, обусловлены, главным образом, их эстрогенной активностью. На сегодняшний день известно около 20 лекарственных растений, изменяющих МЦ (табл. 2). Полный перечень этих растений впервые опубликован в Великобритании в 2002 г. [3]. Из растений, обладающих гормональной активностью, только пигеум, сереноа, прутняк и цимицифуга используются при производстве лекарственных средств для лечения заболеваний, вызванных гормональными нарушениями. У остальных лекарственных растений их гормональная активность рассматривается как нежелательное побочное действие. Так, растения с окситоциноподобной активностью оказывают абортифицирующее действие; лекарственные растения с кортикостероидной активностью повышают артериальное давление и вызывают дисбаланс электролитов; растения с преимущественной эстрогенной активностью способны вызывать нарушения МЦ и тромбоэмболические осложнения. Эстрогеноподобное действие Среди лекарственных растений, обладающих гормональной активностью, большинство с эстрогенным действием. Первые публикации об эстрогенной активности растений появились в начале 1950-х годов. Австралийские химики Bradbury и White в 1951 г. установили причину эпидемии бесплодия у овец – изофлавон генистеин, содержащийся в клевере. Позднее генистеин и другие соединения с эстрогенной активностью (фитоэстрогены) были выделены из люцерны, сои, хмеля и других растений. В настоящее время описано более 20 фитоэстрогенов. По химической структуре они не являются стероидами, а принадлежат к разным классам химических соединений (изофлавоноиды, флавоноиды, стильбены, лигнаны). Все фитоэстрогены связываются с a- и b-эстрогеновыми рецепторами, но существенно отличаются по сродству к ним. Одни фитоэстрогены более активно связываются с a-рецепторами, расположенными в матке, молочной железе, яичниках и почках, другие – преимущественно с b-рецепторами, которые находятся в простате, легких, костной ткани, головном мозге, а также матке и яичниках. Общие показания для применения фитоэстрогенов в клинике: способность ослаблять симптомы менопаузы и контрацептивное действие. Такие же показания и для синтетических эстрогенов. Фитоэстрогены и синтетические эстрогены вызывают нежелательные побочные реакции: канцерогенное действие (опухоли молочной железы, матки и других органов у жи-вотных), повышают риск развития опухолей молочной железы и матки у женщин, влияют на свертывающую систему крови [3, 4]. Хмель В настоящее время наиболее активным фитоэстрогеном считается 8-пренилнарингенин (8-ПН), выделенный из соплодий хмеля. О гормональной активности хмеля было известно еще в прошлом веке. Тогда же появились первые сообщения о нарушениях МЦ у женщин, собирающих хмель. В настоящее время эстрогенная активность 8-ПН изучена как в опытах на животных, так и в клинике. В опытах in vitro на эстрогеновых рецепторах матки крыс установлено, что 8-ПН активнее связывается с a-, чем b-рецепторами. По активности 8-ПН в 100 раз превосходит эстрогенную активность генистеина. Эстрогенный эффект 8-ПН полностью блокируется антагонистом эстрогеновых рецепторов С.182.780. Установлено также, что 8-ПН в опытах in vitro обладает антиандрогенной активностью. В опытах на крысах было отмечено, что 8-ПН угнетает половое поведение животных [5, 6]. Эффективность применения 8-ПН при лечении симптомов менопаузы доказана в плацебо-контролируемых исследованиях у 67 женщин, наблюдаемых в течение 6 и 12 нед. 8-ПН назначали в капсулах по 100 и 250 мкг. Оценка активности 8-ПН проводилась по индексу Куппермана, который включает более 10 симптомов менопаузы (приливы, субдепрессия, сухость слизистой влагалища, тахикардия и др.). Как оказалось, 8-ПН выраженно ослабляет симптомы менопаузы, причем эффект 8-ПН не зависел от дозы препарата. В дозе 250 мкг эффект 8-ПН отличался от действия такового в дозе 100 мкг на 5–10% [7]. Поступление 8-ПН в организм человека происходит не только при приеме лекарственных растений и БАД, содержащих экстракт хмеля, но и с пивом [5, 8]. Например, в США потребление пива на одного человека в день составляет 225 мл (данные за 2001 г.), что обеспечивает поступление от 3,3 до 54 мкг 8-ПН (в зависимости от сорта пива). Среднее содержание 8-ПН в 1 л пива в США составляет примерно 30 мкг (данные по 14 сортам): минимальное содержание – 8 мкг в 1 л, но некоторые сорта содержат 69, 100 и даже 240 мкг 8-ПН в 1 л. Учитывая масштабы потребления пива и высокое содержание 8-ПН в некоторых его сортах, можно согласиться с мнением специалистов о потенциальной опасности действия фитоэстрогенов на здоровье человека. Впервые обосновали такую опасность японские ученые, которые изучали содержание 8-ПН в пиве и генистеина в продуктах сои. Они указали на такие потенциально опасные эффекты фитоэстрогенов, как снижение сексуальных функций, развитие бесплодия, повышение риска роста эстрогензависимых опухолей [3]. Высказывается мнение о необходимости проведения мониторинга содержания фитоэстрогенов в пиве и ряде других продуктов [8–11]. Это позволило бы разработать предельно допустимые концентрации (ПДК) по содержанию 8-ПН в экстракте хмеля, который входит в состав лекарственных средств, БАД и пива, а также генистеина в продуктах на основе сои. Подобные ПДК уже давно действуют для лекарственных средств и БАД на основе корней солодки, а также для ряда пищевых продуктов, содержащих солодку. Солодка Препараты из корней солодки применяют в качестве отхаркивающего средства и для лечения язвы желудка. Средняя дозировка составляет 60–250 мг в пересчете на глицирризиновую кислоту. Курс приема без консультации врача не должен превышать 4–6 нед. При увеличении рекомендуемых дозировок и продолжительном приеме могут наблюдаться побочные эффекты: гиперальдостеронизм (повышение артериального давления, дисбаланс электролитов), энцефалопатия, мышечная слабость, ретинопатия, нарушения сердечной деятельности. В основе этих нежелательных побочных реакций лежит угнетение глицирризиновой кислотой активности фермента 18-гидроксистероиддегидрогеназы, который превращает гидрокортизон (кортизол) в неактивный кортизон [12]. Солодка широко используется в пищевой промышленности для производства кондитерских изделий и напитков. В США и Европе введены ПДК на содержание глицирризина в продуктах и напитках. По данным Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств в США (FDA) и Всемирной организации здравоохранения, ПДК для глицирризина составляет 100 мг в день. По действующим в настоящее время в США нормативам максимальное потребление глицирризина не должно превышать 3,6 мг/кг/сут. Однако некоторые специалисты в США на основе анализа потребления солодки считают необходимым снизить максимальную суточную дозу глицирризина до 0,229 мг/кг/сут [13]. Для снижения частоты и выраженности «гормональных» нежелательных реакций лекарственных растений, указанных в табл. 1 (кроме сереноа, прутняка, пигеума и цимицифуги) и 2 представляется целесообразным ограничение продолжительности курса приема препаратов на основе этих лекарственных растений.×
References
- Chadwick L.R., Pauli G.F., Farnsworth N.R. The pharmacology Humuluslupulus (hops) with an emphasis of properties. Phytomedicine 2006; 13: 119–31.
- Cos P, De Bruyne T, Apers S et al. Phytoestrogens:recent developments. Planta Med 2003; 69: 589–99.
- Barnes J, Anderson L, Phillipson J. Herbal medicines, 2002.
- European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) monographs, 2003.
- Miligan S.R., Kalita J.C., Picock V. Oestrogenic activity of the hop phytoestrogen 8 - preniylnaringenin. Reproduction 2002; 123: 235–42.
- Zierau O, Morrissey C, Watson R.W., Schwab P. Antiandrogenic activity of the phytoestrogens naringenin, 6 -(1,1 - dimethylallyl) naringenin and 8 - preniylnaringenin. Planta Med 2003; 69: 856–8.
- Isbrucker R.A., Burdoek G.A. Risk and safety assessement on the consumption of Licorice root (Glycyrrhiza sh.), its extract and powder as a food ingredient, with emphasis on the pharmacology and toxicology of glycyrrhizin. Reg Toxicol Pharmacol 2006; 46: 167–92.
- Zanoli P, Zavatti M. Pharmacognosic and pharmacological profile of Humuluslupulus. J Ethnopharmacol 2008; 116: 383–96.
- PDR for Herbal Medicines, 2004.
- Takamura-Enya T, Ishihara J, Tahara S, Goto S. Analysis of estrogenic activity of foodstuffs and cigarette smoke condensates using a yeast estrogen scrieening method. Food Chem Toxicol 2003; 41: 543–50.
- Zanoli P, Zavatti M, Rivasi M, Benelli A. Experimental evidence of the anaphrodisiac activity of Humuluslupulus in naïve male rats. J Ethnopharmacol 2009; 125: 36–40.
- Heyerick A, Vervarcke S, Depypere H et al. A first prospective, randomized, doubleblind, placebo controlled stady on the use of standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts. Maturitas 2006; 54: 164–75.
- Miligan S.R., Kalita J.C., Picock V. Oestrogenic activity of the hop phytoestrogen in hops (Humuluslupulus) and beer. J Clin Endorinol Metab 1999; 83: 2249–52.
- Schaefer O, Hiimpel M, Fritremeier K.H. 8 - preniylnaringenin is a potent ERa - selective phytoestrogen present in hops and beer. J Sleroid Biochem Mol Biol 2003; 84: 339–60.