Gormonal'naya kontratseptsiya i mikronutrienty: zadacha, trebuyushchaya resheniya

Full Text

Г ормональная контрацепция - эффективный ме- тод предохранения от нежеланной беременно- сти, обладающий к тому же разнообразными ле- чебными и профилактическими эффектами. Однако известна и другая сторона действия контрацептивных гормонов, часто внушающая опасения и вынуждающая женщин отказываться от ее приема, а врачей - от реко- мендаций ее применения. Можно ли предотвратить осложнения и побочные реакции от приема контра- цептивов? Бесспорно, в первую очередь следует пом- нить о критериях приемлемости методов контрацеп- ции, но даже при соблюдении всех правил применения метода гарантировать отсутствие нежелательных реак- ций невозможно. Понимание механизмов возникнове- ния этих побочных эффектов базируется на изучении особенностей включения экзогенных гормонов в ме- таболические процессы, происходящие в организме, в том числе события, происходящие на уровне тканей. Нормальная жизнедеятельность клеток напрямую за- висит от функционирования биохимических цепочек, в которые включены витамины и микроэлементы. Применение гормонов может создать прецедент дефи- цита этих важных субстанций и привести к тканевому окислительному стрессу. В настоящем обзоре рассмат- риваются вероятные тканевые последствия примене- ния гормональных контрацептивов и возможные пути преодоления негативных эффектов дефицита микро- нутриентов. Планирование семьи Планирование семьи - это не просто способ отложить беременность. Контрацепция всегда имела боль- шое значение в жизни общества, недаром первые спо- собы предотвращения беременности описаны еще в египетских и финикийских папирусах. Эффективная контрацепция с точки зрения государства - инстру- мент управления рождаемостью и численностью насе- ления, с позиций медицины - способ улучшения здо- ровья граждан, для семьи - возможность строить свою жизнь без ущерба для каждого ее члена. Удобные и безопасные методы контрацепции появились только в конце XX в., однако и они несовершенны. Из всех методов предохранения от беременности гормональная контрацепция - самая молодая и самая эффективная. Сегодня оральные контрацептивы (ОК) стоят в ряду наиболее назначаемых лекарственных средств в мире [1]. Современная гормональная контра- цепция развивалась по пути повышения эффективно- сти и улучшения переносимости [2], и сейчас она при- знается достаточно безопасной, однако по мере сни- жения актуальности ярких побочных эффектов стано- вятся очевидными ранее скрытые опасности приема контрацептивов, и в первую очередь - дефицит вита- минов [3, 4]. В 1980-х и 1990-х годах появилось не- сколько классических исследований, в которых было доказано, что ОК приводят к потерям витаминов и ми- нералов. Самыми уязвимыми оказались витамины B2, B6, B12, фолиевая кислота, витамин С, магний, цинк и се- лен. Но вслед за этим появился еще один вопрос, кото- рый неизбежно встает перед исследователями: на- сколько важны в клинической практике витаминоде- фицитные состояния, которые провоцирует прием ОК? Иными словами, стоит ли обращать внимание на эти биохимические нюансы? Предположить вовлеченность витаминного дефици- та в развитие побочных эффектов контрацепции не- трудно. Например, межменструальные кровотечения и кровомазанье в спонтанных циклах и при использова- нии контрацепции могут быть обусловлены недостат- ком витаминов А, группы В, С, Е и цинка [5]. Известно, что витамины С и Е определяют чувствительность тка- ней к половым гормонам [6], следовательно, их гипови- таминоз может ухудшить общее состояние тканей ре- продуктивной системы, особенно при дополнитель- ном дефиците витамина А, необходимого для регене- рации слизистых оболочек и защиты от их поврежде- ния. Дефицит цинка способен привести к дисрегуля- ции секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло- стимулирующего гормонов (ФСГ), а недостаточность пиридоксина и фолиевой кислоты - к нарушению тка- невых эффектов стероидных гормонов. Прибавка в массе тела во время приема контрацеп- тивных таблеток главным образом объясняется непра- вильным режимом питания и физической активности [7]. В питании современных женщин, отдающих пред- почтение рафинированным продуктам, исходно зало- жен дефицит многих витаминов и микроэлементов, а на фоне приема ОК он усугубляется и приводит к набо- ру массы тела. Ключевыми факторами могут быть де- фицит магния, участвующего в обмене глюкозы, цинка, выступающего в роли кофактора инсулина (при не- хватке цинка глюкоза, усвоенная с пищей, менее адек- ватно распределяется в организме, создавая предпо- сылки для предиабета), и пиридоксина, который благо- даря влиянию на стероидные гормоны участвует в жи- ровом обмене. Контрацептивы в 3-5% случаев вызывают неболь- шое повышение артериального давления или приво- дят к ухудшению течения существующей гипертони- ческой болезни. Одной из причин такой реакции мо- жет быть дефицит магния, микроэлемента, который тесно связан с регуляцией артериального давления [8]. Дефицит магния - один из самых распространенных в популяции микронутриентных дефицитов, и его усу- губление на фоне приема ОК может привести к неже- лательным последствиям со стороны сердечно-сосу- дистой системы. Прием гормональных контрацептивов часто сопро- вождается чувством напряжения или болезненного на- грубания молочных желез (мастодиния, масталгия). Эти отклонения могут быть частично обусловлены де- фицитом пиридоксина. У некоторых женщин на фоне приема ОК появляются пигментные пятна, особенно на открытых частях тела, подвергающихся воздей- ствию солнечного света. Этот побочный эффект, как и выпадение волос, может быть связан с дефицитом био- тина и селена. Но какие именно витаминные дефициты особенно вероятны и нежелательны при использовании гормо- нальной контрацепции? Чтобы дать ответ на этот во- прос, надо ближе познакомиться с витаминами. Фармакологические свойства и особенности витаминов и микроэлементов Витамин А Витамин А представляет собой небольшую группу веществ, обладающих общим строением и происхож- дением (ретинол, дегидроретинол, ретиналь, ретиное- вая кислота). В ходе эволюции организм млекопитаю- щих закрепил семейство витамина А в роли физиоло- гических адапторов. Транспортной формой семейства является ретинол, который различные ткани преобра- зуют в соответствии со своими потребностями. Так, в сетчатке ретиналь стабилизирует зрительный белок опсин, одновременно способствуя увлажнению глаз, что предохраняет сетчатку от травм [9]. На уровне генома клетки витамин А обеспечивает не- прерывную регенерацию слизистых оболочек и по- вреждений кожи, в том числе от солнечных ожогов. Ре- генеративный потенциал витамина А важен для обес- печения фолликулогенеза и нормальных циклических процессов в эндометрии. Являясь мощным ростовым фактором, витамин А вносит значительный вклад в эм- бриональное развитие, регулируя позвоночный мор- фогенез, органогенез (в частности, морфогенез серд- ца), тканевой гомеостаз [10, 11] через воздействие на дифференциацию и апоптоз клеток [12]. Основные депо витамина А находятся в печени, где для этого существуют специализированные клеточные популяции. Ретиноиды необходимы и для поддержа- ния функций самой печени, где происходят ретиноид- зависимые процессы регенерации и регуляции апоп- тоза гепатоцитов. Всасывание витамина А зависит от поступающей дозы: при ее увеличении с 4000 до 100 000 МЕ относительное количество всасываемого витамина снижается со 100 до 10%, что направлено на предохранение от А-витаминной интоксикации [13]. Гиповитаминоз А возникает в результате алиментарно- го дефицита, особенно во время бедного каротиноида- ми зимне-весеннего периода или ограничения потреб- ления жиров. При заболеваниях гепатобилиарной си- стемы, кишечника, мальабсорбции нарушается поступ- ление и депонирование витамина А. В генезе гиповита- миноза А участвует дефицит витамина Е, призванного препятствовать окислительной деградации витами- на А, и цинка, способствующего превращению витами- на А в его активную форму. Ключевой симптом гиповитаминоза - резкое ухуд- шение остроты зрения в сумеречной среде. Характер- ны снижение эластических свойств эпидермиса, себо- рея, себорейный дерматит, акне [14]. Слизистые обо- лочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отвечают на дефицит витамина А остры- ми и хроническими воспалительными заболеваниями и повышением риска рака. Гиповитаминоз А повышает риск формирования патологии шейки матки и эндо- метрия, эндометриоза (при эндометриозе нарушается экспрессия генов, характерных для дефицита витами- на А), доброкачественных заболеваний и рака молоч- ных желез. В гинекологической практике обеспечение витами- на А требуется женщинам, страдающим от проблем с кожей, предъявляющим жалобы на болезненные мен- струации, имеющим патологию эндометрия. Витамин А должны получать курящие женщины, а также пациент- ки групп риска рака репродуктивных органов. Дотация витамина А принесет пользу пациенткам, имеющим проблемы со зрением, женщинам, проживающим в жарком климате, получающим чрезмерную инсоля- цию [15]. Витамин Е Название «токоферол» объединяет несколько ненасыщенных спиртов, из которых наиболее активным является a-токоферол. В клетках животных a-токофе- рол присутствует в составе всех биологических мем- бран, где обеспечивает химическую стойкость фосфо- липидов перед свободнорадикальным окислением. Ви- тамин Е имеет высокое сродство к липидным перокси- дам и является одним из важнейших защитных агентов антиоксидантной системы - комплекса веществ, при- званных улавливать и нейтрализовывать непрерывно образующиеся свободные радикалы. В серии классиче- ских экспериментов было показано критическое значение a-токоферола для поддержания здоровья ре- продуктивной системы и адекватной функции фето- плацентарной системы в ходе беременности. В клини- ческих исследованиях доказана связь гиповитамино- за Е с повышенной частотой преэклампсии и геста- ционного диабета [16]. Витамин Е всасывается в тощей кишке; в качестве его депо выступает жировая клетчатка. Благодаря своим антиоксидантным свойствам витамин Е проявляет си- нергизм в отношении других витаминов. В свою оче- редь, регенерация самого a-токоферола происходит при участии витамина С (в цитоплазме), и в присут- ствии последнего наблюдается усиление антиканцеро- генного действия витамина Е. Дефицит витамина Е обычно возникает на фоне де- фицита других антиоксидантов, в частности витами- на С. Проявления этого состояния многообразны [17]: страдает репродуктивная функция, поражается сердце, возникают жировая дистрофия печени и дистрофия скелетной мускулатуры, в том числе диафрагмы. Индивидуальную потребность в токофероле сложно рассчитать, потому что она зависит от количества жир- ных кислот в пище [18]. Задачи токоферола - укрепить антиоксидантную систему и защитить систему крови от гиперкоагуляции, что особенно важно при исполь- зовании гормональной контрацепции. Его примене- ние целесообразно в период высокой умственной и физической нагрузки, при хронических заболеваниях, способствующих развитию окислительного стресса (особенно сахарный диабет и дислипидемии). В гине- кологии витамин Е широко применяется при заболева- ниях репродуктивной сферы, бесплодии, нарушениях менструального цикла. Витамин В1 Среди витаминов группы В первым был открыт витамин B1, который объединяет под общим названием не- сколько родственных молекул - тиаминов. Тиамины - короткоживущие молекулы, стабилизирующие пиру- ватдегидрогеназу - «фермент-привратник» цикла Кребса. В связи с этим постоянное потребление вита- мина B1 является необходимым условием выживания любой животной клетки [19]. Дефицит витамина B1 ведет к накоплению молочной и пировиноградной кислот из-за дестабилизации цикла Кребса с опасными последствиями в виде энергети- ческого голодания и метаболического ацидоза. Кроме этого, витамин B1 участвует в синтезе ацетилхолина, а также регуляции трансмембранного переноса ионов Na+, что делает его важным агентом в работе нервной системы. Показано влияние тиамина на высшую нерв- ную деятельность, способность к обучению и когни- тивные функции в целом. Витамин B1 поддерживает ключевой гепатопротек- торный механизм - восстановление окисленного глутатиона, необходимого для обезвреживания токсиче- ских метаболитов на стадии конъюгации. Потребность в витамине B1 повышается во время острых заболева- ний (включая период реконвалесценции), при физи- ческих нагрузках, в период беременности и кормле- ния, а также у пациентов с гипертиреозом [20]. Крайнее проявление дефицита B1 - болезнь бери-бе- ри: нарушение углеводного обмена с накоплением молочной и пировиноградной кислот. При этом наблю- даются обширные полиневриты вплоть до парезов и параличей, кардиомиопатия, дисфункция ЖКТ. Менее выраженный и постепенно прогрессирующий дефи- цит B1 выражается в психоневрологических (раздра- жительность, эмоциональная лабильность, депрессия, снижение памяти), желудочно-кишечных (потеря ап- петита, тошнота, запоры, гепатомегалия) и сердечно- сосудистых жалобах (утомляемость, одышка при на- грузке, артериальная гипотония, тахикардия) [17]. Минимальная потребность в тиамине составляет примерно 0,5 мг на 1000 ккал энергетических затрат. В современных условиях большее значение имеют его метаболические, нежели чисто энергетические функ- ции, поэтому дотируемая доза может увеличиваться [21]. Тиамин - водорастворимый витамин, и его избы- ток легко выводится из организма. Верхний порог приема не установлен, а токсический эффект может возникнуть только при внутривенном введении боль- ших доз витамина. Применение тиамина целесообраз- но для женщин, переживающих период выраженной эмоциональной и психологической нагрузки, активно занимающихся спортом или имеющих физические на- грузки на работе. Назначение витамина показано при возникновении симптомов усталости, вялости, астении и снижения аппетита, нарушениях со стороны ЖКТ в силу снижения всасывания тиамина, на фоне терапии диуретиками в силу ускорения почечного клиренса. При использовании ОК происходит снижение уровня всех витаминов группы В [22], поэтому дотация тиами- на в составе комплексных препаратов оправданна. Витамин B2 Рибофлавин, витамин B2, объединяет под собой свободный рибофлавин, флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид. В организме человека эти вещества являются кофакторами более 60 ключе- вых ферментов метаболизма, управляющих такими фундаментальными явлениями, как цепь переноса электронов (основная система клеточного дыхания) и b-окисление жирных кислот [23]. Дополнительную ценность флавинам придает то, что они выступают функциональными партнерами ряда других витами- нов. Совместно с витамином А они обеспечивают адаптацию сетчатки к зонам с низкой освещен- ностью, а также защиту покровных тканей. Важность рибофлавина для регенераторных процессов эпидер- миса показана в экспериментах на животных моде- лях, где депривация B2 приводила к удлинению пе- риода заживления покровных ран на 5 сут в сравне- нии с контрольной группой. Рибофлавин поступает в организм с продуктами пи- тания, в которых он распределен очень неравномерно. Больше всего его в дрожжах, а в одной порции печени содержится несколько суточных доз. При этом рибо- флавина очень мало во фруктах и овощах. Традицион- но считается, что рибофлавина много в молоке («лак- тофлавин»), однако при обработке молока теряется до 20% витамина [24]. Наконец, рибофлавин очень чув- ствителен к свету. Не только в России, но и в западных странах значи- тельная часть населения получает с питанием только 3/4 необходимого витамина B2. Потребность в рибо- флавине, как и во всех витаминах группы В, увеличива- ется на фоне приема ОК. Дефицит рибофлавина и его «родственников» приводит к снижению массы тела, слабости, нарушению сумеречного зрения и конъюнк- тивиту. При прогрессировании возникают много- образные кожные симптомы, связанные с нарушением регенерации, а в более тяжелых случаях - энтеропатии и энцефалопатии. Применение рибофлавина целесообразно у жен- щин, соблюдающих любую форму диеты, подвержен- ных психоэмоциональным нагрузкам, нуждающимся в восполнении дефицита витамина А. Применение вита- мина В2 у пациенток с мигренью достоверно уменьша- ет частоту и интенсивность приступов, как и потреб- ность в приеме лекарств [25]. Поскольку головная боль, в том числе мигрень без ауры, является одним из по- бочных эффектов приема ОК, дотация рибофлавина может предотвратить это нежелательное явление. Витамин B6 Активностью витамина В6 обладает группа соедине- ний, производных пиридина (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин), объединяемых общим названием «пиридоксин» [26] и включенных более чем в 100 фер- ментных реакций организма [27, 28]. Витамин B6 - партнер ключевых ферментов аминокислотного мета- болизма и энергообеспечения мышечных сокращений (кофермент гликогенфосфорилазы). Кроме того, вита- мин B6 поддерживает информационную интеграцию тканей, участвуя в обмене медиаторов, включая g-ами- номасляную кислоту, катехоламины, серотонин, про- стагландины и гистамин. Физиологическая функция витамина B6 состоит в подавлении сигнальных путей провоспалительной фракции перечисленных медиа- торов, что отражается падением острофазных показа- телей воспаления (C-реактивного белка и гомоцистеи- на) [29]. Гены, регулирующие перечисленные процессы, на- ходятся под контролем эстрогенов, и дефицит пири- доксина сдвигает сигнальные пути в провоспалитель- ную фазу. Для пациентов, получающих эстрогены, так- же существенно, что пиридоксин контролирует агрега- цию тромбоцитов в ответ на классические стимулято- ры (аденозиндифосфат и тромбин), тем самым пред- отвращая избыточное тромбообразование [30]. Кроме того, витамин B6 обладает противоопухолевым дей- ствием и модулирует эффекты стероидных гормонов на ядерном уровне, выступая важным защитным фак- тором от эстрогензависимой избыточной пролифера- ции. При сравнении трех групп женщин в группе с наибольшим уровнем потребления витамина В6 риск развития рака молочной железы оказался на 36% ниже [31]. Также известно, что присутствие витамина B6 в эритроцитах необходимо для поддержания оксигена- ции крови: пиридоксаль повышает сродство гемогло- бина к кислороду. Серия метаанализов показывает, что прием пиридоксина облегчает течение предменстру- ального синдрома, включая отечность, масталгию и ги- потимию. Потребность в пиридоксине повышается при прие- ме антидепрессантов, а также у лиц, употребляющих алкоголь, курильщиков, при избытке в рационе трип- тофана, метионина, цистеина, у пациентов с кишечны- ми инфекциями. Профилактика гиповитаминоза B6 ак- туальна для всех женщин, получающих гормональную контрацепцию, поскольку половые стероиды негатив- но влияют на уровень витамина, снижая усвоение В6 из пищи, ускоряя катаболизм активных форм витамина, нарушая фосфорилирование витамеров B6, усиливая деградацию пиридоксальфосфата, уровень которого снижается в отсутствие дотаций витаминов на 75% [32]. Витамин В6 - это самое уязвимое звено метаболизма на фоне приема ОК. Дефицит витамина В6 проявляется гипотимией, раз- дражительностью, повышением уровня тревожности, инсомнией [17]. Характерны фациальный дерматит, себорея, глоссит, хейлоз с вертикальными трещинами губ, стоматит. Встречаются тошнота и рвота, полинев- риты верхних и нижних конечностей, вторичный им- мунодефицит ввиду снижения популяции Т-лимфоци- тов. Вхождение в беременность в состоянии дефицита создает благоприятную почву для развития сосудистых осложнений, нарушений углеводного обмена и разви- тия нервной системы у детей [33]. Назначение пиридоксина показано всем женщинам, получающим гормональную контрацепцию, целесо- образно у женщин с тревожностью и нарушениями сна на фоне стресса, при наличии кожных проблем, подозрении на дефицит других витаминов. Женщины с наследственным отягощением по ожирению и са- харному диабету нуждаются в витамине В6 как забла- говременной профилактике гестационного диабета [29]. Лечебные свойства витамина В6 используются у больных с предменструальным синдромом. Фолиевая кислота Фолиевая кислота (витамин BC, B9) - это вещество, необходимое для самых важных функций жизни, а именно репликации, репарации и эпигенетической регуляции (метилирования) ДНК. В печени человека фолиевая кислота метаболизируется до тетрагидрофо- лиевой кислоты, являющейся кофактором фермент- ных систем, осуществляющих перенос углеводород- ных радикалов, биосинтез пуриновых и пиримидино- вых оснований. У взрослого организма дефицит фолиевой кислоты наносит наиболее очевидный ущерб быстро обнов- ляющимся клеточным популяциям, в первую очередь тканям костного мозга [17]. Классическое следствие ги- повитаминоза BC - мегалобластная анемия - показыва- ет значение фолиевой кислоты для нормального кле- точного цикла. По тем же причинам (пролиферация костного мозга) фолиевая кислота необходима для ре- генерации иммунной системы, способствуя развитию лейкоцитарного ростка. Особое значение фолаты имеют для профилактики осложнений беременности и пороков внутриутробного развития, среди которых дефекты нервной трубки, пороки сердца и мочеполо- вого тракта [34]. Предотвращение этих осложнений требует создания депо фолатов на этапе прегравидар- ной подготовки и продолжения дотации витамина BC во время беременности. В настоящее время фолиевая кислота активно при- меняется в составе витаминных комплексов для бере- менных и даже ОК. При этом используются 2 вида ви- тамина. Синтетическая фолиевая кислота (в аннота- циях обозначается как фолиевая кислота) - проверен- ный способ дотации фолатов. Попадая в организм, фо- лиевая кислота подвергается серии ферментных реак- ций, в результате которых образуются как депо-формы, так и активные формы. Все основные исследования эффективности и безопасности фолиевой кислоты были проведены именно на синтетической фолиевой кислоте. Токсические эффекты фолиевой кислоты не описаны, но при ее фармакологическом избытке про- является блокировка действия эндогенных фолатов, что влечет за собой множественные и не до конца оце- ненные клеточные и метаболические последствия [35]. В конце 1990-х годов была запатентована еще одна форма витамина B9. Это левомефолат (левовращаю- щий изомер, L-метилфолат), который в аннотациях обычно обозначается как кальция левомефолат. Лево- мефолат не нуждается в ферментных преобразова- ниях, и преимущество его состоит в высокой биодо- ступности и возможности компенсации дефицита фо- лата у женщин, имеющих полиморфизмы гена MTHFR, который кодирует ферменты, активирующие фолие- вую кислоту [36]. Представления об эффективности и безопасности левомефолата опираются на данные по фолиевой кислоте, что методически не вполне кор- ректно. До получения дополнительных сведений при- менение левомефолата в составе витаминных ком- плексов и контрацептивов более обосновано у жен- щин с дефектами системы ферментов MTHFR. Современная культура приготовления пищи, опирающаяся на термическую обработку, ведет к разрушению 90% фолиевой кислоты, содержащейся в пищевых продуктах. Дефицит фолатов усугубляется употреблением гормональных контрацептивов [4], гепа- тотоксичных антибиотиков, алкоголя. Признаками де- фицита фолиевой кислоты и показаниями к ее назначе- нию являются субклинические нарушения углеводного и жирового обмена, нарушения эритропоэза, усталость и дезадаптация - неспособность переносить физиче- ские и умственные нагрузки. Фолиевая кислота - обяза- тельный элемент прегравидарной подготовки и профи- лактики дефектов развития плода. Витамин B12 Витамин B12 объединяет несколько корриноидов - органических веществ, формирующих хелатный комплекс с кобальтом; в естественной среде встречается 5’-аденозилкобаламин и метилкобаламин [37]. Вита- мин B12 играет разрешающую роль в допуске субстра- тов в цикл Кребса - фундамент энергетического обме- на. Кроме того, витамин B12 обеспечивает регенерацию тетрагидрофолата путем реакций трансметилирова- ния и является незаменимым физиологическим парт- нером фолиевой кислоты, регулирующей воспроизве- дение и репарацию генома. В результате дефицит вита- мина B12 ведет к полному комплексу симптомов фолат- ного гиповитаминоза - мегалобластной анемии, усу- губленной неврологической (полинейропатия) и пси- хической (бред, галлюцинаторный синдром и др.) па- тологией [17]. Самым грубым и не соответствующим тяжести анемии осложнением гиповитаминоза B12 яв- ляется фуникулярный миелоз - дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга с расстройством глу- бокой чувствительности, заднестолбовой атаксией и спастическими парезами конечностей. От обеспечен- ности цианокобаламином зависит широкий спектр эмоциональных и познавательных способностей. Ви- тамин B12 актуален и при нарушениях сна, так как спо- собствует купированию бессонницы и адаптации к смене режима сна и бодрствования. Потребность в витамине B12 повышена у нескольких категорий лиц, среди которых женщины, использующие гормональную контрацепцию. Ряд исследований показал сниженное значение витамина B12 у женщин, принимающих ОК, по сравнению с теми, кто не ис- пользует гормональную контрацепцию [38]. Еще боль- ший отрицательный эффект на уровень витамина ока- зывает чисто прогестагенная контрацепция медрок- сипрогестерона ацетатом, как было продемонстриро- вано в сравнительных исследованиях [4]. Дотация ви- тамина B12 целесообразна в группах женщин, испыты- вающих высокие физические и эмоциональные на- грузки, придерживающихся вегетарианского образа питания, а также имеющих повышенную потребность в фолиевой кислоте, поскольку два эти вещества эф- фективны только в тандеме. Следует рекомендовать витамин B12 женщинам, получающим препараты ка- лия или калийсберегающие диуретики, потому что ка- лий препятствует всасыванию цианокобаламина, а также женщинам, получающим нейролептики, кото- рые способствуют ускорению клиренса метионина. Биотин В 1940 г. был описан биотин - молекула, содержащая три асимметричных атома углерода и способная при- нимать форму восьми стереоизомеров. Биологической | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 6 активностью из них обладает только D-биотин, он же - единственный стереоизомер, который встречается в природе. Биотин содержится почти во всех продуктах животного и растительного происхождения, наиболее богаты им печень, почки, молоко, желток яйца [39]. Су- точная потребность в биотине у человека составляет 10-300 мкг, и в обычных условиях человек получает достаточное количество биотина в результате бактери- ального синтеза в кишечнике. Биотин - кофермент карбоксилаз, среди которых особенно важна пируваткарбоксилаза - ключевой фермент синтеза глюкозы в митохондриях, обеспечи- вающая также транспорт жирных кислот для липоге- неза. При недостаточном поступлении биотина с пи- щей его начинают синтезировать бактерии кишечни- ка, поэтому выраженный дефицит биотина возможен на фоне приема антибиотиков и при других состоя- ниях, связанных с гибелью бактерий. Умеренный де- фицит биотина возникает за счет его плохого усвое- ния на фоне употребления алкоголя или при избытке в пище термически обработанных жиров. При дефиците биотина у человека развиваются явле- ния специфического дерматита, характеризующегося покраснением и шелушением кожи, а также обильной секрецией сальных желез (себорея) [17]. Также возмож- но выпадение волос, поражение ногтей, боли в мыш- цах, усталость, сонливость и депрессия. Симптомы из- бытка биотина не описаны. Биотин полезен девушкам и молодым женщинам на фоне становления менструального цикла для избавле- ния от избыточной потливости и профилактики выпа- дения волос, женщинам с избыточной массой тела, па- циенткам, получающим терапию по поводу кандидоз- ного вульвовагинита. В любом возрасте биотин улуч- шит состояние волос и ногтей, их рост, снизит их лом- кость и хрупкость. Биотин рекомендуется кормящим матерям, дети которых имеют проблемы с кожей (дер- матит) в силу дефицита биотина в молоке, особенно при подкорме смесями, не содержащими биотин. Витамин С Витамин С используется во многих областях медицины в профилактических и лечебных целях [40]. Же- лание дотировать витамин С понятно: человеческий организм лишен ферментной системы, позволяющей другим животным синтезировать его. Кроме того, вита- мин С практически не депонируется, поэтому его ста- бильное потребление с пищей является условием вы- живания. Витамин С - жизненно важный фактор стрессовой адаптации. Эволюционно сформировано несколько звеньев, обслуживаемых аскорбиновой кислотой. К ним относятся секреция кортиколиберина, который стимулирует выработку адренокортикотропного гор- мона и кортизола, секреция тиролиберина, регулирую- щего секрецию тиреотропного гормона и функцию щитовидной железы. Витамин С регулирует системные адаптивные механизмы, включая свертывающую си- стему крови, ангиогенез и проницаемость капилляров, синтез и созревание матрикса соединительной ткани [41]. Витамин С улучшает способность организма усваивать кальций и железо, а также связывать и выво- дить токсичные металлы - медь, свинец и ртуть, оказы- вает протективное действие по отношению к другим витаминам (в присутствии адекватного количества ви- тамина С значительно увеличивается химическая ста- бильность витаминов В1, В2, A, E и фолата). Витамин С поддерживает антиоксидантную систему (с сопут- ствующим антиканцерогенным действием). Суще- ствуют данные, показывающие профилактическую роль витамина С в отношении рака толстой кишки, пи- щевода, мочевого пузыря и эндометрия. Совместно с кальцием витамин С участвует в секреции ЛГ и ФСГ, регулируя в гонадотрофах гипофиза специальный транс- мембранный канал. Вместе с витамином Е аскорбино- вая кислота защищает яичники от токсического воз- действия и окислительного стресса [42]. Нормальное обеспечение репродуктивной системы витамином С необходимо для восстановления овуляции после за- вершения курса оральной контрацепции. Суточная потребность человека в витамине С колеб- лется в зависимости от ряда причин: возраст, пол, вы- полняемая работа, гестация и лактация, климатические условия, образ жизни. Тяжелая форма дефицита вита- мина С - цинга. Умеренный дефицит витамина С про- является склонностью к анемии, замедлением заживле- ния ран, воспалением десен, увеличением массы тела и ослаблением эмали зубов. Дефицит витамина С может способствовать развитию эклампсии и гестоза. Применение аскорбиновой кислоты целесообразно у женщин с компрометированным антиоксидантным статусом, в особенности при метаболических заболе- ваниях, при сниженном иммунитете, для профилакти- ки последствий окислительного стресса на фоне прие- ма оральной контрацепции [42]. b-Каротин Семейство каротиноидов представлено b-каротином - предшественником 50% витамина А в организ- ме. Каротиноиды - вещества растительного про- исхождения, они липофильны и имеют цвет. b-Каро- тин - оранжево-красный, его особенно много в мор- кови и яичном желтке. Долгое время считалось, что b-каротин - это просто провитамин, но сейчас известно, что он эффективно улавливает и нейтрализует опасную форму свободных радикалов - синглетный кислород, образующийся в коже при облучении ультрафиолетом. При этом реге- нерация молекулы b-каротина происходит с выделени- ем тепла, без участия других антиоксидантных факто- ров или угрозы продолжения цепной реакции окисле- ния. Кроме нейтрализации синглетного кислорода b-каротин способен прерывать реакции перекисного окисления липидов, приостанавливать возрастную де- генерацию желтого пятна, снижать риск развития рака молочной железы. У пациентов, получающих препараты, блокирующие поступление холестерола (орлистат и секвестранты желчных кислот), прием b-каротина необходимо на- значать отдельно, так как он требует липидной фазы для адекватного всасывания. Ингибиторы протонной помпы также снижают биодоступность b-каротина. Со- четание с алкоголем препятствует работе ферментной системы, преобразующей b-каротин в ретинол, и по- тенцирует развитие гепатотоксического эффекта. b-Каротин хранится в печени и жировой ткани. При необходимости он конвертируется в витамин А, ак- тивные метаболиты которого регулируют взаимодей- ствие генов, принимающих участие в процессах роста и дифференцировки клеток во время морфогенеза, в том числе на ранних стадиях внутриутробного разви- тия [12]. Прием b-каротина полезен женщинам, подвергаю- щимся избыточной инсоляции, курильщицам, всем ли- цам, имеющим показания к применению витамина А или дефицит каротиноидов в питании. Магний Магний - металл, часто встречаемый в природе. В человеческом теле содержится примерно 25 г магния, большая его часть (65%) депонирована в костях, около 1% - во внеклеточной жидкости различных тканей. Магний - типичный внутриклеточный ион. Он всасы- вается в тонком кишечнике, и у здорового человека этот процесс протекает независимо от концентрации кальция или фосфатов. Магний фильтруется почками и активно реабсорбируется в петле Генле. Магний выпол- няет функцию кофактора примерно для 300 фермен- тов, прямо или косвенно участвует практически во всех анаболических и катаболических процессах, обеспечении процессов возбуждения в нервных клет- ках и сокращения гладкой и поперечнополосатой мус- кулатуры[43]. Магний в большом количестве содержится в продук- тах, не входящих в повседневный рацион: шпинат, се- мена подсолнечника, тофу. В пище, прошедшей про- мышленную обработку, уровень магния снижается, что создает предпосылки для развития его дефицита. Суточная потребность по разным оценкам может до- стигать 300-400 мг. Здесь необходимо учитывать воз- можные потери: активное потовыделение, использо- вание диуретиков или злоупотребление алкоголем ве- дут к избыточному выделению магния с мочой. Во вре- мя беременности потребность также возрастает при- мерно на 40 мг. Во время приема ОК отмечается достоверное и дока- занное снижение уровня магния [3, 4], обусловленное непосредственным влиянием стероидов на его гомео- стаз через регуляцию экспрессии одного из основных транспортных каналов магния - ионного канала TRPM6. На этом фоне за счет умеренного, но ощутимо- го нарушения функций, требующих участия магния, возникает благодатная почва для развития метаболи- ческих нарушений, артериальной гипертонии. Если выраженный дефицит магния (с нейромышечными отклонениями и тетанией) встречается редко, то уме- ренный дефицит магния способствует повышению со- матического и психологического напряжения, росту тревоги, усталости. Дефицит магния подрывает адапта- ционные возможности организма, что особенно опас- но в переходных периодах жизни. Передозировка магния возможна только при актив- ном введении больших доз. В терапевтических дозах магний помогает в терапии судорог, тревожных рас- стройств, гипертонии и сокращений миометрия. Од- нако более эффективной является профилактика де- фицита магния. Магний полезен женщинам, перенося- щим высокую эмоциональную нагрузку, пациенткам с предменструальным дисфорическим расстройством или другими колебаниями настроения, больным суб- компенсированным или компенсированным сахар- ным диабетом и артериальной гипертонией. Цинк В теле человека содержится 1,5-2,5 г цинка, который в основном содержится в костях, коже и волосах (70%), в меньшей степени - в печени, почках и мышцах. Го- меостаз цинка зависит от его абсорбции в кишечнике. При дефиците металла в системе активируются белки, которые, с одной стороны, способствуют транспорту цинка через цитозоль, а с другой - служат его кишеч- ным депо. Абсорбция цинка зависит от сопутствующих компонентов. Так, много цинка содержится в зерне, но клетчатка затрудняет его усвоение [38]. Также этому ме- шают медь, железо, кальций и тяжелые металлы, а ами- нокислоты и цитрат улучшают усвоение. Известно более 100 цинкзависимых ферментов, в том числе карбогидраза эритроцитов, алкогольдегид- рогеназа и щелочная фосфатаза, по которой опреде- ляют функциональный статус цинка. Кроме того, ме- талл входит в состав факторов транскрипции и гисто- нов, необходимых для процессинга ДНК. Цинк есть в рецепторах гормонов, в частности эстрогенов и гор- монов щитовидной железы. В яичниках он вместе с ви- таминами осуществляет защитный антиоксидантный эффект [40]. Дефицит цинка приводит к задержке роста, потере аппетита и нарушениям иммунитета. В более тяжелых случаях возможны нарушения полового развития, потеря массы тела, нарушения вкусового восприятия, по- ражения глаз, кожи. Женщины, принимающие ОК, нуждаются в цинке по двум причинам. Во-первых, до- казано, что ОК снижают запасы цинка [3]. Во-вторых, цинк играет важную роль в работе эстрогеновых ре- цепторов. При связывании молекулы эстрогена на по- верхности клетки рецептор димеризуется и транспор- тируется в ядро клетки, где связывается с эстрогенреа- гирующими элементами в составе геномной ДНК. Свя- зывание с ДНК осуществляется за счет специального ДНК-связывающего домена, содержащего цинк. Это так называемый «цинковый палец», который принима- ет участие в распознавании сигнальных молекул. Та- ким образом, с точки зрения активности рецептора, дефицит цинка имеет такой же функциональный эф- фект, как и дефицит стероидных гормонов. Показаниями к применению цинка являются усло- вия, способствующие или отражающие его дефицит (частые обильные менструации, избыточная потли- вость, активная физическая нагрузка), ограничения питания, в особенности вегетарианство, нарушения менструального цикла, связанные с функциональными отклонениями в действии ЛГ и ФСГ. Селен Селен попадает в организм человека из почвы с растительной пищей [38]. Однако количество селена в раз- ных почвах отличается - так, в США в 100 г муки 100 мкг селена, а в Германии - только 2 мкг. Россия от- носится к числу стран, почва которых бедна селеном. Селен входит в состав многих белков, среди которых глутатионпероксидаза (ключевой фермент антиокси- дантной системы, восстанавливающий токсичную пе- рекись водорода до молекулы воды), дейодиназа тире- оидных гормонов (фермент, контролирующий основ- ной обмен через конверсию тироксин → трийодтиро- нин), тиреодоксинредуктаза (фермент, контролирую- щий наложение дисульфидных мостиков, основного средства стабилизации внеклеточных белков). Глутатионпероксидаза эффективна только вместе с супероксиддисмутазой, а также витаминами Е и С. Се- лен - это замыкающее звено, без которого антиокси- дантная система распадается. При этом дефицит ви- тамина Е усугубляет клинические последствия не- хватки селена. Таким образом, дефицит селена под- рывает эффективность целого ряда других антиокси- дантов и является их необходимым фармакологиче- ским спутником. Дефицит селена нарушает нормальную работу анти- оксидантной системы организма. Нехватка селена в су- точном рационе приводит к развитию болезни Каши- на-Бека, характерной атрофией, дегенерацией и нек- розом хрящевой ткани. Дисфункция селензависимых дейодиназ потенциально ведет к полной картине ги- потиреоза, включая снижение когнитивных функций, образование зоба, и привычному невынашиванию бе- ременности. В исследованиях последних лет была по- казана корреляция дефицита селена с развитием ту- беркулеза, вероятно, за счет ослабления иммунной функции [44]. Селен в составе витаминно-минеральных комплек- сов (ВМК) полезен женщинам с нарушениями функ- ции щитовидной железы, метаболическими заболева- ниями (ожирение, диабет), преэклампсией в анамне- зе, а также всем женщинам, нуждающимся в укрепле- нии антиоксидантной системы, в том числе и для нормальной работы яичников, где селен осуществ- ляет защитные функции наравне с цинком [40]. Так как применение комбинированных и чисто прогеста- генных контрацептивов сопровождается редукцией уровня селена [3], женщинам, использующим гормо- нальную контрацепцию, следует рекомендовать его дополнительный прием. Окислительный стресс Одна из актуальнейших проблем, которая в настоящее время активно изучается, имеет название «окисли- тельный стресс» - состояние, возникающее при нару- шении баланса между прооксидантами, т.е. вещества- ми, вызывающими окисление, и антиоксидантной си- стемой организма. Окислительный стресс является способом адаптации организма к сложным и экстре- мальным условиям, позволяющим предотвратить ин- токсикацию, ускорить заживление ран и обновление организма на всех уровнях. Иными словами, окисли- тельный стресс изначально имеет полезную адаптив- ную функцию. К сожалению, в ряде случаев при воздей- ствии на организм прооксидантных стрессоров ба- ланс оксидантов и антиоксидантов нарушается, и об- разование свободных радикалов выходит из-под конт- роля [45]. Свободные радикалы представляют собой молекулы, обладающие повышенной реакционной способ- ностью. Свободные радикалы участвуют в массе важ- ных процессов - переносе электронов, обновлении клеточных мембран, рождении и смерти клеток, про- ведении нервного импульса. Они необходимы для осу- ществления жизненных процессов, однако их количе- ство не должно превышать определенного порога. Для контроля агрессивных свободных радикалов нужна система защиты. Ее главное звено - антиокси- данты, соединения, способные тормозить свободно- радикальное окисление и нейтрализовать свободные радикалы. Основные антиоксиданты - ферменты (ка- талаза, супероксиддисмутаза и др.) защищают орга- низм от агрессии свободных радикалов на всех уров- нях. Для работы этих ферментов нужны микроэлемен- ты и витамины, которые являются неотъемлемой частью антиоксидантной системы. Окислительный стресс приводит к множеству про- блем со здоровьем. Наиболее известная из них - атеро- склероз, в патогенезе которого лежит окисление жи- ров в стенках сосудов с образованием бляшек и суже- нием просвета сосудов. При высокой активности сво- бодных радикалов в организме начинают происходить аномальные реакции, например избыточное гликиро- вание белков - процесс, при котором нормальный бе- лок связывается с глюкозой. Такие белки теряют свою нормальную функцию, а при далеко зашедшем процес- се не поддаются расщеплению, навсегда «захламляя» внутреннюю среду организма. В худшем случае они связываются с рецепторами и нарушают передачу ин- формации в разных органных системах. Прием гормональных контрацептивов может при- вести к усилению окислительного стресса [46]. Пато- генез до конца не известен, но предполагается уча- стие следующих механизмов. Нарушение соотноше- ния медь/цинк возникает за счет повышения уровня меди в печени и активации образования свободных радикалов. Снижение уровня b-каротина происходит в результате его активного превращения в ретинол. Стероиды прямо воздействуют на гены, управляю- щие синтезом ферментов-антиоксидантов [46]. Сле- довательно, на фоне приема ОК организм нуждается в витаминах и микроэлементах. Они могут, с одной стороны, поддержать ферменты-антиоксиданты, а с другой - подавить уже имеющиеся свободные ради- калы. Это особенно важно для женщин с факторами риска: курящих, с избыточной массой тела или стар- ше 35 лет. Одним из патофизиологических механизмов реа- лизации окислительного стресса является увеличение уровня гомоцистеина, в метаболизме которого уча- ствуют витамины В12, B6, фолиевая кислота [47]. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, или дефицита необходимых витаминов, гомоцистеин накапливается внутри клеток и поступает во внеклеточное пространство, а затем в плазму. По- вышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой и под- готавливая ее к осаждению холестерина и кальция с образованием атеросклеротической бляшки. Гипер- гомоцистеинемия ассоциирована с повышенным тромбообразованием. Во время беременности повы- шенные уровни гомоцистеина могут стать причиной спонтанного аборта, преэклампсии, венозной тром- боэмболии. Гипергомоцистеинемия является результатом ком- плексного дефицита витаминов группы В (прежде все- го фолатов, В6 и В12) [48]. Гомоцистеин, продукт обме- на метионина, должен быть превращен в другие, безопасные молекулы. Для превращения в метионин необходим фермент метионинсинтаза и 5-метилтет- рагидрофолат, полученный из фолиевой кислоты. При дефиците фолиевой кислоты гомоцистеин не сможет превратиться в метионин, и тогда с помощью витамина В6 он может конвертироваться в цистатио- нин и цистеин. Но если у женщины не хватает и этого витамина, гомоцистеин будет накапливаться и отри- цательно действовать на клетки и ткани всего орга- низма. При приеме ОК снижение уровня витаминов группы В увеличивает риск патологии, зависимой от гипергомоцистеинемии. Каким образом предотвратить потерю витаминов? Возможно ли осуществить это с помощью питания, рационального в современных условиях жизни? Реко- мендации такого рода в мире существуют [49]. Но эво- люционно в поведении человека закрепилась любовь к продуктам, содержащим углеводы и жиры. Эти самые выгодные нутриенты содержат максимальное количе- ство энергии, необходимой для обеспечения клеточ- ного дыхания и жизни в целом. В древнем мире углево- ды и жиры были труднодоступны, и тогда в условиях постоянного риска голода организм человека вырабо- тал инструменты консервации калорий. В современных развитых странах риск количе- ственного голода, т.е. недоедания, ликвидирован. Если у человека есть средства, он может, не прилагая до- полнительных усилий, получить столько углеводи- стой и жиросодержащей пищи, сколько он хочет. Но продукты проходят многоступенчатую обработку, и витамины с микроэлементами на этом пути теряют- ся. Закрепляет неверное пищевое поведение реклама вредных продуктов (майонез, газированная вода, со- ки и пр.). В этих условиях человеку без специальных знаний особенно трудно возместить дефицит нутри- ентов, возникший в силу технического прогресса и развития цивилизации, т.е. качественный голод. Таким образом, современное питание характери- зуют три проблемы: качественный, а не количествен- ный голод; избыток продуктов с консервантами, краси- телями и усилителями вкуса; избыток простых углево- дов и жиров. Нарушения программы развития Проблемы современного питания, прежде всего хроническое отсутствие тех или иных микронутри- ентов, на каждом из этапов становления женского ор- ганизма могут привести к нарушениям программы развития [50]. Дефицит эссенциальных микронутри- ентов в возрасте 12-14 лет приводит к задержке ме- нархе даже у девочек с нормальными росто-весовыми характеристиками. Дефицит микронутриентов в 14-17 лет нарушает становление менструальной функции, приводя к нарушению ритма менструаций, дисменорее, дисфункциональным маточным кровотечениям. Дефициты микронутриентов в детородном возрасте существенно повышают риск формирова- ния врожденных пороков развития и неудачных ис- ходов беременности. Следовательно, обеспеченность организма девушек и молодых женщин микронутри- ентами является чрезвычайно важным резервом под- держания их соматического и репродуктивного здо- ровья. При этом обследование обеспеченности вита- минами С, В1, В2 у детей Санкт-Петербурга выявило дефицит витамина С у 56% обследованных, В1 - 66%, В2 - 32%, т.е. дети, в частности девочки, перед вступле- нием в период полового созревания зачастую уже на- ходятся в состоянии дефицита витаминов [51]. Среди школьниц 14-18 лет дефициты витамина С установ- лены у 25%, витамина А - 41%, а фолатов - 89% обсле- дованных. У молодых женщин 20-30 лет недостаточ- ное потребление витамина В1 было установлено у 42%, витамина В6 - 48%, цинка - 61%, селена - 84%, фолатов - 90% обследованных. Таким образом, девоч- ки 14-18 лет и молодые женщины, которым могут быть назначены ОК для коррекции нарушений мен- струального цикла или контрацепции, заведомо на- ходятся в состоянии дефицита витаминов [52]. Показания к применению ВМК В ряде ситуаций условная недостаточность питания усугубляется и требует дотации микронутриен- тов. Таким образом, показаниями к назначению ВМК в гинекологической практике становятся: примене- ние гормональной контрацепции, невынашивание беременности и бесплодие, нарушения менструаль- ного цикла, проведение заместительной терапии по поводу необратимого дефицита эстрогенов. Многочисленные дискуссии ведутся по поводу при- менения витаминов и минералов в комплексе или в ви- де отдельных компонентов. При этом сторонники раз- дельного приема не принимают во внимание фактор синергизма витаминов. В сбалансированных ВМК раз- ные молекулы поддерживают действие друг друга и по- могают всем компонентам комплекса лучше усвоиться. Самый известный пример такой синергии - триада нейротропных витаминов. Витамины В1, В6, В12 эффек- тивны даже при отсутствии их дефицита в связи с ак- тивным участием этих веществ в обеспечении нор- мальной работы нервной системы. Вместе они оказы- вают не чисто витаминное, а практически лекарствен- ное действие. Важно не забывать также о следующих синергизмах. Витамин А нуждается в витаминах Е и С для защиты от окисления, в цинке - для перевода в ак- тивную форму. Витамин С восстанавливает витамины Е и В9 до активной формы, защищает витамины В1 и В2 от преждевременного разрушения. Витамин Е защищает витамин А от окисления и нуждается в витамине С для восстановления, селен и витамин Е усиливают анти- оксидантное действие друг друга. Витамин В1 нуждается в магнии для перевода в активную форму, в витамине С - для защиты от разрушения. Витамин В2 ускоряет усвое- ние и превращение витамина В6 в активную форму, об- разует соединение с цинком, увеличивая его эффектив- ность, улучшает зрение и состояние кожи совместно с витамином А. Витамин В6 лучше и быстрее действует в комбинации с витамином В2, наиболее эффективен в комбинации с витаминами В12 и В1. Витамин В9 (фолие- вая кислота) нуждается в витамине С для сохранения в тканях, оптимально усваивается только в комбинации с витамином В12. Витамин В12 способствует разрушению избыточного витамина В6, необходим для эффективно- го ферментного превращения фолатов. Магний нужен для перевода витамина В1 в активную форму, витамин В6 способствует усвоению магния, проникновению и удержанию его в клетках, а витамин В2 увеличивает био- доступность цинка. Селен усиливает антиоксидантное действие витамина Е. Лавита Для поддержки нормальных концентраций витаминов на фоне приема ОК был специально создан ле- карственный препарат Лавита, сбалансированный с учетом преимущественных нарушений микронутри- ентного баланса у данной категории женщин и на- правленный на поддержание нормального функцио- нирования репродуктивной системы и максимально быстрое ее восстановление для достижения беремен- ности. Дозы витаминов и микроэлементов в Лавите подобраны с учетом суточной потребности и допол- нительного снижения их уровней на фоне примене- ния контрацепции. Целевые установки применения Лавиты предполагают следующие направления: На фоне приема ОК необходима гепатопротекция, так как прием стероидов может негативно отразить- ся на функции печени. Витамин А регулирует рост и развитие гепатоцитов. Витамины С и E стабилизи- руют функцию митохондрий в печени и защищают ткань печени от окислительного стресса. Витамины группы В участвуют в работе множества ферментов печени и особенно важны при риске нарушений уг- леводного обмена. Овуляция - единственный компонент менструаль- ного цикла, на который направлена контрацепция, остальные процессы не должны страдать во время приема ОК. Витамины С и Е, цинк и магний регули- руют менструальный цикл, включаясь в синтез и сек- рецию наиважнейших репродуктивных гормонов - гонадолиберина, ЛГ и ФСГ. Хронический дефицит этих витаминов приводит к ослаблению эндокрин- ной регуляции менструального цикла и задерживает его восстановление после отмены ОК. Прием витаминного комплекса, содержащего вита- мины группы В, снижает уровень стресса и выра- женность симптоматики предменструального син- дрома и других ассоциированных нарушений мен- струального цикла, позволяя повысить лечебный эффект ОК и снизить вероятность негативных по- бочных реакций. Фолиевая кислота необходима для профилактики врожденных пороков развития, особенно у женщин с гиповитаминозом и другими факторами риска (возраст старше 35, курение, нарушения углеводного обмена). Фолиевая кислота наиболее эффективна в сочетании с другими витаминами группы В и цин- ком, которые входят в состав Лавиты. При избыточной массе тела и отягощенной наслед- ственности прием ОК может спровоцировать нару- шения углеводного и жирового обмена. Магний и цинк стабилизируют функцию инсулина. Селен, ви- тамины С иЕ выступают в качестве антиоксидантов. Биотин не позволяет повышенному сахару оказать негативное влияние на слизистые оболочки, а вита- мин А защищает сетчатку и сосуды глаз. В целом ком- плекс помогает предотвратить изменения в сосудах и подавляет окислительный стресс. Применение ВМК улучшает состояние кожи: вита- мины С и E способствуют быстрому заживлению ран и царапин и устранению темных кругов вокруг глаз. Биотин и цинк улучшают здоровье волос, а так- же помогают нормализовать функцию потовых же- лез, особенно у девушек. Также они помогают выле- чить акне и угревую сыпь. Этому способствуют и другие компоненты, которые улучшают обмен жи- ров и углеводов, например, магний. В целом приме- нение ВМК Лавита способствует положительным эффектам использования ОК и устраняет их нега- тивное действие. Питание женщин, проживающих в крупных горо- дах, часто не соответствует потребностям их орга- низма. Избыток жиров и углеводов создает нагрузку на обмен, с которой не может справиться истощенная дефицитом витаминов антиоксидантная систе- ма. Лавита позволяет компенсировать дефицит ви- таминов и микроэлементов, пока женщина пред- принимает постепенные шаги к улучшению своего питания. Таким образом, применение гормональной конт- рацепции, несмотря на ее эффективность, безопас- ность и разнообразные лечебно-профилактические свойства, сопровождается метаболическими измене- ниями, которые могут снижать приверженность ее приему и стать причиной нежелательных послед- ствий [53]. Одновременное использование препарата Лавита, восполняющего дефицит тех активных суб- станций, уровень которых доказанно редуцируется во время приема ОК, может стать решением пробле- мы некоторых побочных реакций и осложнений контрацепции.

About the authors

I. V Kuznetsova

D. I Burchakov

References

Supplementary files