Органопротекторные и метаболические эффекты таурина при терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом типа 2

Полный текст

Введение Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), по данным мировых эпидемиологических исследований, является одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений всех заболеваний сер- дечно-сосудистой системы и представляется значимой медико-социальной и экономической проблемой со- временного общества во всех странах мира [1]. Разви- тие и прогрессирование ХСН ассоциировано с пора- жением органов-мишеней, таких как сердце, почки, пе- чень, магистральные артерии. В основе этого процесса лежат нарушения кровоснабжения внутренних орга- нов, приводящие к дистрофическим и атрофическим изменениям, а также активирование процессов пере- кисного окисления липидов, апоптоза клеток и фибро- генеза [2]. Значительно ухудшает прогноз жизни для больных с ХСН наличие инфаркта миокарда (ИМ) или сахарного диабета (СД) [1]. Число больных СД типа 2 неуклонно растет во всех странах и представляет собой серьезную медико-соци- альную проблему [3]. Истинная численность больных СД в России приблизительно в 3-4 раза больше офи- циально зарегистрированной и достигает 9-10 млн человек, что составляет около 7% населения. Самыми опасными последствиями глобальной эпидемии СД яв- ляются его системные сосудистые осложнения - неф- ропатия, ретинопатия, поражение магистральных со- судов, сердца, головного мозга. Именно эти осложне- ния являются основной причиной инвалидизации и смертности больных СД [4]. Сочетание ХСН и СД типа 2 встречается все чаще. По результатам проведенного нами ранее исследова- ния [5] при одинаковом функциональном классе (ФК) ХСН пациенты с сопутствующим СД существенно от- личаются от пациентов с изолированной ХСН по кли- ническим проявлениям, поражению органов-мишеней [достоверно чаще встречается диастолическая дис- функция (ДД) сердца, чаще выявляются неблагопри- ятные типы ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), установлено более выраженное снижение качества жизни, имеются более выраженные изменения функ- ции почек, о чем свидетельствует достоверное сниже- ние скорости клубочковой фильтрации (СКФ), более высокий уровень альбуминурии], нарушению липид- ного обмена. Это значительно утяжеляет течение забо- левания, ухудшает прогноз и диктует необходимость более активного поиска поражений органов-мишеней. Отягощающее действие СД типа 2 на развитие и про- гноз ХСН обусловлено рядом тесно связанных между собой механизмов. Во-первых, это группа факторов сердечно-сосудистого риска, входящих в синдром ин- сулинорезистентности (ИР): дислипидемия, артери- альная гипертензия (АГ), ожирение и воспаление [6]. Во-вторых, СД способствует развитию коронарного атеросклероза и реализует отрицательное влияние на ХСН через прогрессирование ишемической болезни сердца [7]. В-третьих, СД типа 2 предрасполагает к раз- витию сердечной недостаточности через наличие спе- цифической диабетической кардиомиопатии. Послед- нюю связывают с диабетической микроангиопатией, нейропатией, метаболическими нарушениями и фиб- розом [8]. По данным эпидемиологических исследований, при- мерно у 40% больных СД типа 2 имеют место признаки диабетической нефропатии [9]. В то же время почки рано вовлекаются в патогенез ХСН, и можно ожидать существенного влияния этого осложнения СД типа 2 на течение и эффективность терапии сердечной недо- статочности [10]. Сочетание ХСН и СД типа 2 ведет к росту печеночно- го липогенеза, гликонеогенеза. Неалкогольная жиро- вая болезнь печени, являющаяся маркером поражения печени при СД типа 2 во всех ее проявлениях (стеатоз, стеатогепатит, фиброз), значительно увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболева- ний [11]. Предупреждение поражения органов-мишеней у больных с ХСН и СД типа 2 является одним из главных направлений лечения. На сегодняшний день выпол- нено достаточно много экспериментальных и клини- ческих исследований, показывающих перспектив- ность применения таурина в терапии пациентов с сердечно-сосудистой патологией и СД типа 2 [12-22]. Однако важно отметить, что на данный момент не проведено ни одного крупного международного ран- домизированного клинического исследования с включением таурина в базисную терапию ХСН или СД, позволяющего однозначно высказаться о целесо- образности его назначения. В доступной литературе нам также не встретились работы, посвященные ком- плексному изучению влияния таурина на течение за- болевания и поражение органов-мишеней у пациен- тов с ХСН и СД типа 2. Целью исследования было изучение влияния таури- на в составе базисной терапии ХСН и СД типа 2 на тя- жесть сердечной недостаточности, структурно-функ- циональные параметры сердца, вариабельность ритма сердца (ВРС), функциональное состояние почек, пече- ни, эластические свойства сосудов, ИР, углеводный и липидный обмен. Материалы и методы В исследование были включены 60 больных обоего пола в раннем постинфарктном периоде (3-4-я неделя от начала ИМ) с ХСН II-III ФК по классификации Об- щества специалистов по сердечной недостаточности - ОССН (2002 г.) и сопутствующим СД типа 2. Включен- ные в исследование пациенты имели клинико-ультра- звуковые признаки неалкогольного стеатоза пече- ни [23]. Критериями исключения из исследования бы- ли: декомпенсированная ХСН, неконтролируемая зло- качественная АГ, прогрессирующая стенокардия, аортокоронарное шунтирование, стентирование, ге- модинамически значимые пороки сердца и нарушения ритма, СД типа 1, ожирение 2-3-й степени, тяжелые за- болевания эндокринной системы, помимо СД, терапия инсулином, зависимость от алкоголя (прием алкоголя более 30 г/сут), любые другие заболевания, которые могли повлиять на результаты исследования. Протокол исследования одобрен Региональным этическим коми- тетом. Все пациенты были распределены методом про- стой рандомизации в две группы по 30 человек: 1-я (контрольная) - пациенты, получающие базисную терапию сердечной недостаточности (бисопролол, пе- риндоприл, диуретики - фуросемид или индапамид, спиронолактон, а также ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел, симвастатин, при необходимости - нит- раты) и базисную сахароснижающую терапию (мет- формин и/или глибенкламид); и 2-я (опытная) - паци- енты, принимающие дополнительно к основному лече- нию ХСН и СД таурин (Дибикор®, ООО «ПИК-ФАРМА») в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Терапия ХСН проводилась в соответствии с Нацио- нальными рекомендациями ОССН, Российского кар- диологического общества (РКО) и Российского на- учного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) по диагностике и лечению ХСН (4-й пересмотр) [1]. Ме- дикаментозное лечение СД типа 2 соответствовало Ал- горитмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [4]. Средние дозы базис- ных препаратов, применяемых для лечения ХСН и СД типа 2, статистически достоверно не различались меж- ду группами. Больные в обеих группах при включении в исследование не имели достоверных различий по возрасту, половому составу, тяжести перенесенного ИМ, ХСН и СД типа 2 (табл. 1). Кроме того, пациенты не имели достоверных меж- групповых различий при включении в исследование по таким параметрам, как фракция выброса ЛЖ - ФВ ЛЖ (50,7±6,1% vs 49,8±5,9%); индекс массы миокарда ЛЖ (145,5±7,2 г/м2 vs 146,9±6,2 г/м2); распределение ти- пов ДД: рестриктивный тип ДД (3,3% vs 6,7%), псевдо- нормальный тип ДД (13,3% vs 23,3%), гипертрофиче- ский тип ДД (83,3% vs 70%) соответственно в 1 и 2-й группах. Для решения поставленных задач проводили клиниче- ское обследование пациентов с оценкой ФК ХСН паци- ента по тесту 6-минутной ходьбы (ТШХ). Для оценки вы- раженности проявлений ХСН определяли уровень моз- гового натрийуретического пропептида (Nt-proBNP) методом иммуноферментного анализа на биохимиче- ском анализаторе Liasys (AMS, Италия). Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика больных с ХСН и СД типа 2, включенных в исследование Параметры 1-я группа 2-я группа Число больных, n 30 30 Возраст, лет 54,3±2,2 55,1±2,8 Мужчины, n (%) 16 (53,3) 13 (43,3) Женщины, n (%) 14 (46,7) 17 (56,7) Больные с ИМ с зубцамиQ/без зубцов Q, n (%) 23 (76,7)/7 (23,3) 20 (66,7)/10 (33,3) Больные с ИМТ>25 кг/м2, n (%) 13 (43,3%) 16 (53,3%) Больные с ожирением 1-й степени, n (%) 9 (30%) 13 (43,3%) Курящие, n (%) 2 (6,7%) 6 (20%) Пациенты с АГ/без АГ в анамнезе, n (%) 28 (93,3)/2 (6,7) 29 (96,7)/1 (3,3) Анамнез СД, годы 4,5±2,2 5,6±3,1 ФК ХСН, баллы 2,1±0,7 2,2±0,7 Nt-proBNP, пг/мл 2160,28±430,6 1940,29±340,2 Примечание. ИМТ - индекс массы тела. | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 4 Эхокардиографическое исследование для изучения структурно-функционального состояния миокарда и центральной гемодинамики выполнено на аппарате Siemens Sonoline G50 (Германия). Расcчитаны основ- ные структурные и функциональные параметры серд- ца в соответствии с рекомендациями по количествен- ной оценке структуры и функций камер сердца. ФВ ЛЖ определялась по Симпсону. Исследование ВРС проведено на приборе «Поли- Спектр-8/Е» (Россия). Учтены следующие показатели ВРС: SDNN (standart deviation, мс) - стандартное откло- нение величин интервалов RR за весь рассматривае- мый период; SI (Stress Index) - индекс напряжения ре- гуляторных систем; TP (total power, мс2) - суммарная мощность спектра ВРС [24, 25]. Изучение функционального состояния почек включало определение уровня креатинина в крови, β2-микроглобулинов; микроальбуминурии (МАУ) в ут- ренней порции мочи; СКФ по формуле MDRD (Modifi- cation of Diet in Renal Disease Study, 1999) [26]. Уровень креатинина крови определялся на биохимическом ана- лизаторе Liasys (AMS, Италия). За клинически значимые начальные проявления почечной дисфункции прини- мали снижение СКФ<60 мл/мин на 1,73 м2 [27]. Для оценки функционального состояния печени определяли следующие показатели: активность ала- нинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотран- сферазы (ACT), отношение ACT/AЛT, активность ще- лочной фосфатазы (ЩФ) и γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП), уровень общего белка и альбумина, общего би- лирубина, показатель тимоловой пробы и протромби- новый индекс (ПТИ) в сыворотке крови по общепри- нятым методикам на биохимическом анализаторе Lia- sys-2 (AMS, Италия). Эластические свойства сосудов изучены сфигмогра- фическим методом путем определения скорости рас- пространения пульсовой волны (СРПВ) на аппаратно- программном комплексе «Поли-Спектр-8/Е» (Россия). Исследованы СРПВ по сосудам эластического типа (СРПВэ), СРПВ по сосудам мышечного типа (СРПВм) и соотношение СРПВм/СРПВэ [12]. Индекс аортальной жесткости (ИАЖ) оценен как соотношение пульсового артериального давления (мм рт. ст.) к ударному объему крови сердца (мл). Состояние углеводного обмена оценивали по уров- ню глюкозы крови натощак (исследовали с помощью наборов фирмы «Lachema», Чехия, унифицированным калориметрическим глюкозооксидазным методом), определяли базальный инсулин методом иммунофер- ментного анализа на иммуноферментном анализаторе УНИПЛАН («Пикон», Россия) и гликированный гемо- глобин (HbA1c) методом боратного аффинного анали- за на анализаторе NycoCard Reader II («Axis-Shield РоС AS», Норвегия). Рассчитан индекс ИР - индекс HOMA-IR (Homeostasis Model of Assessment-Insulin Resistance). Для оценки состояния липидного обмена крови определяли уровни общего холестерина (ОХС), три- глицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), индекс атерогенности (ИА) на биохимическом анали- заторе Liasys (AMS, Италия). На втором этапе исследования было изучено влия- ние 16-недельной терапии таурином на выраженность ФК сердечной недостаточности, структурно-функцио- нальные параметры сердца, показатели ВРС, функцио- нальное состояние почек, печени, эластические свой- ства магистральных сосудов, углеводный, липидный обмен у больных с ХСН и СД типа 2. Статистическая обработка результатов проведена с использованием функций Microsoft Excel 2010 и пакета статистических программ Statistica 6,0. Применены ме- тоды параметрической и непараметрической стати- стики. Вычислены среднее значение исследуемых величин (М), ошибка средней величины (m) для каждого показателя. Оценка достоверности различий между данными, полученными в исследуемых группах, осу- ществлена с использованием t-критерия Стьюдента. Качественные величины сравнивали с помощью кри- терия Фишера. Статистически значимыми считали от- клонения при p<0,05. В зависимости от результатов те- ста Шапиро-Уилка на нормальность для проверки ги- потезы о принадлежности выборок к одной генераль- ной совокупности привлекали тесты либо Стьюдента, либо Манна-Уитни. Аналогично при оценке эффекта лечения использовался либо парный t-тест, либо тест Вилкоксона. Результаты и обсуждение В конце 4-месячной терапии толерантность к фи- зическим нагрузкам, по результатам ТШХ, у пациен- тов достоверно увеличилась в обеих группах: на 38,5% - в основной и на 24,8% - в контрольной группе, в то время как ФК тяжести ХСН снизился на 18,2 и 16,1% соответственно. Достоверного различия между группами не выявлено. В конце исследования во 2-й группе пациентов, принимавших таурин, выявлено до- стоверное снижение уровня Nt-proBNP, отражающе- го степень тяжести сердечной недостаточности у об- следованных больных, - на 28,9% vs 13,7% в группе сравнения. Различие между группами по данному пока- зателю - на уровне статистической тенденции (p=0,07). По данным эхокардиографии позитивные изменения наблюдались и в структурно-функциональных па- раметрах сердца на фоне приема таурина [12]. Стати- стически значимым оказалось увеличение ФВ ЛЖ у больных, которым дополнительно назначали таурин, - на 15% vs 2,4% в группе сравнения по завершении ис- следования (различие между группами при p=0,03). Включение таурина в базисную терапию ХСН и СД типа 2 оказало позитивное влияние на выраженность ДД. Частота выявления ДД II стадии у больных с ХСН и СД типа 2 в основной группе снизилась на 28,6% vs 25% в группе контроля (р>0,05). Число пациентов с нормаль- ной диастолической функцией увеличилось на 10% - в 1-й и на 6,7% - во 2-й группе. ДД III стадии, выявленная при первичном обследовании, не встретилась в обеих группах по окончании 16-недельной терапии. По-види- мому, положительное влияние таурина на течение ХСН обусловлено доказанными антиоксидантными [19] и противовоспалительными свойствами данной амино- кислоты [15], способностью нивелировать эффекты ан- гиотензина II, а соответственно, снижать скорость про- грессирования ремоделирования ЛЖ [19]. Четырехмесячное лечение таурином пациентов с ХСН и СД типа 2 сопровождалось более выраженными благоприятными изменениями показателей ВРС (табл. 2). В обеих группах у всех больных в начале на- блюдения выявлено снижение SDNN<50 мс, что являет- ся независимым предиктором смерти от прогрессирую- щей ХСН [28]. На фоне терапии таурином больных с ХСН и СД типа 2 к 16-й неделе наблюдения показатели SDNN достоверно увеличились в основной группе на 36,8% (р<0,05) vs 17,5% в контрольной группе. Различие по конечному результату между группами достоверно. Включение таурина в схему лечения ХСН у больных СД типа 2 сопровождалось более выраженным снижением процента больных с SDNN<50 мс: на 7,1% в опытной группе по сравнению с исходными показателями vs 5,2% в группе контроля по завершении исследования. В обеих группах к 16-й неделе наблюдения отмечено снижение SI, более выраженное на фоне дополнитель- ного приема таурина: в основной группе - на 14,7% (p<0,05) vs 6,4% в группе базисной терапии, что свиде- тельствует об уменьшении активности симпатическо- го отдела вегетативной нервной системы. Установлено, Таблица 2. Динамика показателей ВРС у больных с ХСН и СД типа 2 Параметр 1-я группа (базисная терапия) 2-я группа (базисная терапия + таурин) p’ исходно 12 нед Δ, % исходно 12 нед Δ, % SDNN, мс 28,6±5,9 33,6±7,7 17,5 29,6±8,1 40,5±7,9* 36,8 0,04 Больные с SDNN<50 мс, % 77 73 -5,2 84 78 -7,1 НД SI, у.е. 397,2±24,7 371,8±27,8 -6,4 421,3±24,4 359,4±26,7* -14,7 НД ТР, мс2 690,4±238,9 805,8±235,2 16,7 634,8±270,2 860,8±190,1* 35,6 0,04 Примечание. Здесь и далее в табл. 3-6: *достоверность различий между исходными и конечными результатами внутри группы при р<0,05; p’- достоверность различий между процентными долями показателей 1 и 2-й групп; НД - недостоверно. Таблица 3. Динамика показателей функционального состояния почек у больных с ХСН и СД типа 2 Показатель 1-я группа (базисная терапия) Δ, % 2-я группа (базисная терапия + таурин) Δ, % p’ исходно 16 нед исходно 16 нед Креатинин крови, мкмоль/л 109,4±4,1 111,8±4,5 2,2 114,2±3,1 97,9±4,7 -14,3 <0,05 Больные с повышенным креатинином крови, % 33,3 30,0 -9,9 43,3 26,7 -38,3 <0,05 СКФ (MDRD), мл/мин на 1,73 м2 63,7±4,9 60,8±4,5 -4,6 61,6±5,3 65,7±5,2 6,7 НД Больные с СКФ (MDRD)<60 мл/мин на 1,73 м2, n (%) 48,4 50,8 4,9 45,6 40,5 -11,2 <0,05 МАУ, мг/сут 242,1±12,7 223,1±14,5 -7,9 268,8±15,8 171,8±12,6* -36,1 <0,05 Больные c МАУ>100 мг/сут, % 76,7 70,0 -6,9 80,0 53,3* -33,3 <0,05 β2-Микроглобулин крови, мг/л 0,395±0,06 0,380±0,08 -3,8 0,465±0,07 0,458±0,06 -1,5 НД Больные c уровнем β2-микро- глобулинов в крови >0,3 мг/л, % 56,8 53,3 -7,6 66,7 63,3 -5,3 НД что в результате 16-недельной терапии таурином уве- личивается TP на 35,6% (p<0,05), тогда как в контроль- ной группе данный показатель возрос только на 16,7%. При анализе показателей, характеризующих функ- циональное состояние почек к концу исследования, обращает на себя внимание уменьшение средних значе- ний креатинина крови у пациентов во 2-й группе, полу- чавших дополнительно к препаратам базисной терапии ХСН и СД типа 2 таурин (табл. 3). По данному показате- лю различие между группами в конце исследования до- стоверно (Δ 14,3% во 2-й группе vs Δ 2,2% в 1-й). Также более значимо прием таурина сопровождался снижени- ем процента больных с повышенным содержанием креатинина в крови на 38,3% в сравнении с исходными показателями, в контрольной 1-й группе количество больных с гиперкреатининемией снизилось незначи- тельно - на 9,9%. Различие в конце исследования между 1 и 2-й группой статистически значимо. Терапия таури- ном в течение 16 нед ассоциировалась с улучшением функционального состояния почек: процент больных с исходно сниженной СКФ (<60 мл/мин на 1,73 м2) в этой группе уменьшился на 11,2%, в то время как в группе контроля этот показатель увеличился на 4,9%. К концу периода наблюдения в обеих группах от- мечалось снижение средних значений альбуминурии. Однако назначение таурина сопровождалось более вы- раженным антипротеинурическим эффектом: сниже- ние альбуминурии составило 36,1% vs 6,9% во 2 и в 1-й группе соответственно (p<0,05). Обращает на себя внимание достоверное снижение процента пациентов с МАУ>100 мг/сут во 2-й группе больных, принимав- ших таурин. Различие между группами по данному по- казателю достоверно. Выявленные позитивные изменения со стороны почек во 2-й группе пациентов, получавших дополнительно к препаратам базисной терапии ХСН и СД типа 2 таурин, вероятно, объясняются его способностью улучшать эн- дотелиальную функцию [13], а также благоприятным влиянием таурина на микроциркуляторное русло [12]. В механизме снижения эндогенного креатинина воз- можно прямое ренопротекторное действие таурина [29]. Под влиянием включения в состав комбинированной терапии таурина у пациентов с ХСН и СД типа 2 наблю- далась благоприятная динамика показателей, отражающих функциональное состояние печени (табл. 4). Исходно повышение активности АСТ и АЛТ выше нор- мальных значений (но не более трехкратного превы- шения нормы) отмечалось в 20% случаев во 2-й группе и в 23,3% - в 1-й группе. Через 16 нед приема таурина в составе комбинированной терапии ХСН и СД типа 2 ни у одного пациента во 2-й группе не регистрировалась гиперферментемия, тогда как в 1-й группе в 10% случаев сохранилось повышение уровня активности АСТ. Раз- личие между группами статистически значимо. Кроме того, отмечено достоверное снижение активности АСТ и АЛТ во 2-й группе пациентов, дополнительно прини- мающих таурин (Δ 39,06% и Δ 26,93% соответственно vs Δ 4,1% и Δ 0,98% в 1-й группе). Выявлено снижение активности как ЩФ, так и ГГТП у пациентов, получающих комбинированную терапию с включением таурина. Активность ЩФ снизилась на 22,7% во 2-й vs 0,34% в 1-й группе (р<0,05), а ГГТП - на 41,86% vs 6,94% во 2 и 1-й группе соответственно (р<0,05). Кроме того, в группе пациентов, получающих таурин в составе комбинированной терапии ХСН и СД типа 2, статистически значимо уменьшился процент больных с гиперферментемией ГГТП (с 26,7 до 0%), то- гда как в 1-й контрольной группе повышение ГГТП вы- ше 54 ед/л у мужчин и более 35 ед/л у женщин сохра- нилось у 20% пациентов. Обращает на себя внимание достоверное увеличение ПТИ во 2-й группе (Δ 7,54% vs Δ 1,04% в 2 и 1-й группах соответственно, р<0,05). Полученные данные подтверждаются результатами проведенного ранее исследования [18], в котором тау- рин продемонстрировал гепатопротекторное дей- ствие у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, ассоциированным с ожирением и СД, в виде положи- тельного влияния на динамику печеночных проб. Установленное в ходе проводимого исследования по- ложительное влияние таурина на функциональные по- казатели, характеризующие синдром цитолиза и холе- стаза, по-видимому, обусловлено антиоксидантными [22] и противовоспалительными свойствами таурина [15]. При исследовании параметров жесткости магист- ральных артерий (табл. 5) отмечено достоверное увеличение показателя соотношения СРПВм/СРПВэ во 2-й группе через 16 нед базисного лечения ХСН и СД типа 2 с включением таурина на 11% (р≤0,05), в то вре- Таблица 4. Динамика показателей функционального состояния печени у больных с ХСН и СД типа 2 Показатель 1-я группа (базисная терапия) Δ, % 2-я группа (базисная терапия + таурин) Δ, % p’ исходно 16 нед исходно 16 нед Билирубин общий, мкмоль/л 13,6±5,4 15,4±4,9 13,7 13,8±4,21 12,7±4,37 -8,05# НД Активность ГГТП, ед/л 28,6±11,4 26,8±9,12 -6,9 33,8±18,4 19,7±8,1*# -41,9 <0,05 Активность ЩФ, ед/л 2,9±0,7 2,89±0,63 -0,34 2,2±0,8 1,7±0,36*# -22,27 <0,05 АЛТ, ед/л 27,5±11,54 26,4±18,9 -4,1 31,1±5,3 18,92±8,3*# -39,06# <0,05 АСТ, ед/л 20,9±8,4 20,45±6,3 -0,98 29,7±11,9 21,67±4,94*# -26,93 <0,05 Тимоловая проба, ед 1,72±0,35 1,91±0,5 11,04 1,7±0,98 1,79±0,54 3,47 НД Общий белок, г/л 66,9±4,54 65,3±5,12 -2,39 70,6±6,94 70,86±7,8 0,35 НД Альбумин, г/л 34,8±5,96 35,13±4,88 0,95 43,3±7,7 45,16±8,06 4,25 НД ПТИ, % 83,13±10,88 82,26±9,92 -1,04 84,0±9,31 90,3±4,3*# 7,54 НД #Здесь и далее в табл. 5 достоверность различий между группами при р<0,05. Таблица 5. Динамика эластических свойств магистральных сосудов у больных с ХСН и СД типа 2 Показатель 1-я группа (базисная терапия) Δ, % 2-я группа (базисная терапия + таурин) Δ, % p’ исходно 16 нед исходно 16 нед СРПВэ, м/с 7,89±0,8 7,41±1,0* -6,1 8,19±0,9 7,66±1,0* -6,5 НД СРПВм, м/с 6,93±1,2 7,17±0,9 3,5 7,32±1,4 7,53±1,2 2,9 НД СРПВм (проба), м/с 7,10±1,4 7,21±1,1 1,5 7,66±1,3 7,48±1,0 -2,3 0,01 СРПВм/СРПВэ 1,56±0,04 1,25±0,06* -19,9 0,89±0,03# 0,99±0,07* 11,2 НД Число парадоксальных проб, % 66 62 -6,1 72 55* -23,6 0,01 ИАЖ, у.е. 0,51±0,1 0,50±0,1 -2 0,59±0,2 0,51±0,1* -13,6 0,03 Таблица 6. Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных с ХСН и СД типа 2 Показатель 1-я группа (базисная терапия) Δ, % 2-я группа (базисная терапия + таурин) Δ, % p’ исходно 16 нед исходно 16 нед Глюкоза натощак, ммоль/л 8,7±0,3 8,4±0,3 -3,4 9,25±1,2 7,34±0,9* -20,6 <0,01 HbA1c,% 9,6±1,2 8,7±1,4 -9,4 10,1±1,8 8,20±1,0* -18,8 НД Индекс НОМА, у.е. 5,05±1,1 4,92±0,8 -2,6 5,62±0,8 4,96±0,6* -11,7 НД ОХС, ммоль/л 5,70±1,0 5,5±0,8 -3,5 5,87±0,9 5,63±0,6 -4,1 НД ХС ЛПНП, ммоль/л 4,33±0,6 3,71±0,4* -14,3 4,26±0,7 3,52±0,4* -17,4 НД ХС ЛПВП, ммоль/л 1,12±0,3 0,96±0,3 -14,3 0,98±0,3 1,11±0,3 13,3 НД ТГ, ммоль/л 2,96±0,5 2,87±0,6 -3,0 3,20±0,4 2,68±0,4* -16,3 <0,05 ИА, у.е. 3,18±0,9 2,98±0,7 -6,3 3,65±0,8 3,21±0,6* -12,1 НД мя как в контрольной группе этот показатель снизился на 20% (р≤0,05). Важно отметить, что значение ИАЖ достоверно уменьшилось только в группе больных, получавших дополнительно таурин, на 13,6% (см. табл. 5). Анализ исходных показателей пробы с реактивной гипере- мией у пациентов обеих групп свидетельствует о нали- чии патологической вазоконстрикции, что отражает выраженное нарушение эндотелиальной функции у пациентов с ХСН и СД типа 2. Установлено, что только в опытной группе через 16 нед базисной терапии ХСН и СД типа 2 с включением таурина определялась вазо- дилатация в ответ на окклюзионную пробу и достовер- но снизилось число парадоксальных проб на 23,6%. В конце 4-месячного периода наблюдения было вы- явлено статистически значимое различие между опыт- ной и контрольной группами пациентов по таким по- казателям, как СРПВм (проба), число парадоксальных проб (%), эндотелийзависимая вазодилатация (%), ИАЖ, что свидетельствовало о благоприятном влиянии таурина на эластические свойства магистральных со- судов при терапии больных с ХСН и СД типа 2. Вазо- протективные свойства таурина также отмечены в ра- ботах иностранных авторов, а именно: способность таурина снижать жесткость магистральных сосудов [16, 20], улучшать эндотелиальную функцию [13]. У больных 2-й группы на фоне включения в комби- нированную терапию таурина выявлено статистиче- ски значимое улучшение показателей углеводного обмена: снижение уровня глюкозы крови натощак и HbA1c, а достоверное снижение индекса HOMA свиде- тельствует о клинически значимом уменьшении ИР (табл. 6). При изучении липидного обмена обнаружено ста- тистически значимое снижение уровня ХС ЛПНП (Δ 17%) и ТГ (Δ 16%) в группе пациентов, принимавших таурин в дополнение к базисной терапии ХСН и СД ти- па 2. Благоприятное влияние таурина на функциональ- ное состояние печени и уровень ТГ и ХС ЛПНП являет- ся патогенетически значимым, так как нарушение функционального состояния печени - один из наибо- лее важных факторов развития дислипопротеинемии, поскольку изменения липидного метаболизма начи- наются на уровне гепатоцита, с другой стороны - пе- чень является органом-мишенью при атерогенной дислипидемии [30]. В исследованиях, проведенных ранее, у пациентов с СД типа 2 также показано благоприятное влияние тау- рина на углеводный и липидный обмен [21, 31]. Гипо- гликемический и липидснижающий эффекты таурина объясняются снижением выраженности ИР, которая лежит в основе развития СД типа 2 [32]. Выводы Включение таурина в состав базисной терапии ХСН и СД типа 2 достоверно увеличивает толерантность к фи- зическим нагрузкам и уменьшает ФК ХСН, способствует снижению уровня Nt-proBNP и значимо увеличивает ФВ ЛЖ, приводит к снижению активности симпатиче- ского отдела вегетативной нервной системы. Назначение таурина больным с ХСН и СД типа 2 достоверно уменьшает выраженность альбуминурии, способствует росту СКФ и оказывает гепатопротектор- ное действие, снижая активность ферментов синдрома цитолиза и холестаза. Добавление таурина в базисную терапию больных с ХСН и СД типа 2 способствует достоверному сниже- нию жесткости сосудистой стенки магистральных ар- терий и достоверно улучшает эндотелиальную функ- цию. Шестнадцатинедельная терапия таурином пациен- тов с ХСН и СД типа 2 оказывает благоприятные эф- фекты на углеводный и липидный обмен: значимо сни- жает уровень глюкозы натощак, HbA1c, ИР, а также уменьшает уровни ЛПНП и ТГ. Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов по отношению к рукописи.

Об авторах

М. Е Стаценко

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России

Н. Н Шилина

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России

А. А Винникова

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России

Список литературы

Дополнительные файлы