Klimaktericheskiy sindrom: vozmozhnosti‌‌ terapii

Abstract

Климактерий является закономерным процессом перехода от репродуктивного возраста женщины к пожилому, когда на фоне общего биологического старения организма происходит изменение функциональной активности многих его систем, среди которых эндокринная система не является исключением. Но, несмотря на то, что это естественный процесс старения организма, его течение у 40-70% женщин сопровождается патологическими симптомами. В связи с этим остро стоит вопрос о возможности предоставления пациенткам эффективных и в то Основной целью терапии в климактерии являетсяликвидация дефицита эстрогенов и возникших вследствие этого нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных нарушений. В настоящее время методом выбора при лечении женщин в климактерии является проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с использованием синтетических или натуральных эстрогенов, их аналогов.

Full Text

В развитых странах за последние 50 лет отчетливо прослеживается тенденция к увеличению про- должительности жизни населения, и в первую очередь женской его части. Согласно прогнозам Все- мирной организации здравоохранения уже в 2015 г. 46% женского населения Земли будут составлять жен- щины в возрасте старше 45 лет. В России в настоящее время возрастная группа 40-69 лет представлена 26 млн женщин (В.П.Сметник, 1995). В этой возрастной группе нередко начинает развиваться климактериче- ский синдром (КС), который в той или иной степени ухудшает не только здоровье, но и качество жизни жен- щины. В связи с этим остро стоит вопрос о возможно- сти предоставления пациенткам эффективных и в то же время безопасных методов лечения. Механизм Климактерий является закономерным процессом перехода от репродуктивного возраста женщины к пожи- лому, когда на фоне общего биологического старения организма происходит изменение функциональной активности многих его систем, среди которых эндо- кринная система не является исключением. Но, несмот- ря на то, что это естественный процесс старения орга- низма, его течение у 40-70% женщин сопровождается патологическими симптомами. Постепенная инволю- ция паренхимы яичников связана со снижением выра- ботки ими половых гормонов (эстрадиола, прогестеро- на и андрогенов). В ответ на снижение функции яични- ков уменьшается ингибирующее влияние эстрогенов на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму обратной связи. Постепенное снижение, а в дальней- шем и прекращение функции яичников не приводит к абсолютному дефициту эстрогенов. В этот период жиз- ни женщины эстрогены образуются в периферических тканях из андрогенов, секретируемых надпочечниками или яичниками. Чем интенсивнее происходит образо- вание эстрогенов в периферических тканях, тем менее выражены проявления КС. Таким образом, при физио- логическом течении климактерического периода нару- шение циклических процессов в репродуктивной си- стеме происходит постепенно, и организм успевает адаптироваться к этим изменениям [1]. Проявления К наиболее частым проявлениям, сопровождающим возрастную недостаточность женских половых гормо- нов, относятся расстройства со стороны вегетативной нервной системы, атрофические изменения стенки влагалища, кожных и слизистых покровов, следствием чего являются урогенитальные хронические воспали- тельные заболевания. Доказано, что в 75% случаев раз- витие постменопаузального остеопороза связано именно с недостатком эстрогенов, которые непосред- ственно участвуют в ремоделировании костной ткани, тормозят ее резорбцию. Известно, что до наступления менопаузы женщины реже страдают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с мужчинами. С возрастом частота ССЗ у женщин и мужчин уравнивается, а затем и превы- шает таковую у мужчин. В постменопаузе ССЗ являются основной причиной смертности женщин в США и других развитых странах. Каждая вторая женщина умирает от ишемической болезни сердца или инсульта, в то вре- мя как от рака молочной железы (РМЖ) - 1 из 25 женщин. В России уровень смертности от ССЗ у жен- щин составляет 63%. Кроме этого, к 70-летнему возрас- ту 40% женщин имеют не менее одного перелома, об- условленного остеопорозом; 50% женщин в возрасте 55-60 лет страдают от урогенитальных расстройств. Далеко не последнее место в патологии климакса за- нимают эмоциональные расстройства. Это связано с тем, что эстрогены играют определенную роль в нор- мальном функционировании нейротрансмиттерных систем, отвечающих за формирование эмоций. Аф- фективные расстройства, такие как депрессия, разные тревожные состояния, отягощают течение КС и нега- тивно сказываются на качестве жизни женщины [2, 3]. Таким образом, все многообразие симптомов, харак- терных для КС, можно объединить в три симптомоком- плекса: нейровегетативный - колебания артериального давления (АД), головная боль, сердцебиение, потли- вость, сухость кожи, приливы, нарушения сна; метаболический - ожирение, изменение функции щитовидной железы, дисгормональная гиперплазия щитовидной железы, жажда, атрофия гениталий; психоэмоциональный - утомление, снижение ра- ботоспособности, рассеянность, снижение памяти, раздражительность, плаксивость, расстройство аппе- тита, преобладающее плохое настроение, нарушение полового влечения [4]. Терапевтические возможности Основной целью терапии в климактерии является ликвидация дефицита эстрогенов и возникших вслед- ствие этого нейровегетативных, метаболических и психоэмоциональных нарушений. В настоящее время методом выбора при лечении женщин в климактерии является проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с использованием синтетических или натуральных эстрогенов, их аналогов. Вместе с тем, очень многие женщины имеют относительные и аб- солютные противопоказания к применению ЗГТ или изначально отказываются принимать гормоны вслед- ствие предшествующего негативного опыта, а также возможного риска развития онкологических заболе- ваний гениталий и молочной железы, других рисков и побочных эффектов. Очевидно также, что в пре-, пери- и раннем постменопаузальном периоде, когда яичники еще синтезируют гормоны в незначитель- ном количестве, наиболее целесообразным является лечение климактерических расстройств негормо- нальными препаратами. В связи с этим актуальной яв- ляется проблема подбора и применения негормо- нальных адекватных методов лечения климактериче- ских расстройств, цель которых заключается в поло- жительном терапевтическом эффекте и отсутствии риска развития злокачественных образований и по- бочных явлений [5]. Фитоэстрогены В настоящее время все более пристальное внимание обращено к фитоэстрогенсодержащим лекарственным средствам, применяемым для лечения климакте- рических расстройств [6, 7]. Фитоэстрогены - это рас- тительные компоненты, отвечающие натуропатиче- ским требованиям и обладающие эстрогенной актив- ностью. Известно, что растительные эстрогены обла- дают не только доказанной на сегодняшний день спо- собностью предупреждать климактерические наруше- ния, но и важным профилактическим действием в от- ношении риска развития РМЖ, ССЗ и остеопороза. Ра- нее в экспериментальных и стандартизированных клинических исследованиях показано положительное влияние фитоэстрогенов на снижение коэффициента атерогенности, уровня холестерола в стенке артерий, площади атеросклеротических бляшек в интиме коро- нарных артерий, пролиферации и угнетение эстроге- ниндуцированной пролиферации, приводящее к уменьшению риска развития рака эндометрия и РМЖ, доказана их положительная роль в профилактике ССЗ у женщин в постменопаузе [3, 8]. Эффекты изофлавонов Среди разных классов фитогормонов наибольшей эстрогенной активностью обладают изофлавоны - на- туральные компоненты, содержащиеся в некоторых растениях. Изофлавоны оказывают противовоспали- тельное, противосклеротическое и противоаллергиче- ское действие. Также известно, что в основе развития атеросклероза, ССЗ лежит воспалительный процесс. Важную роль в его развитии играет нуклеарный фак- тор - NF-κВ, который влияет на выработку цитокинов и других протеинов острой фазы воспаления. В иссле- дованиях Мураока и соавт. было доказано, что противо- воспалительное действие изофлавонов реализуется за счет ингибирования NF-κВ. Таким образом, изофлаво- ны оказывают положительный эффект на состояние сосудистой стенки артерий и уровень холестерина крови, тем самым снижая риск возникновения атеро- склероза [9]. Изофлавоны активно участвуют в обменных процес- сах костной ткани. В то же время в ряде исследований показано, что изофлавоны способны стимулировать развитие остеобластов (клеток, отвечающих за рост костной ткани) - свойство, не характерное для самих эстрогенов. Это позволяет предотвратить процесс ре- зорбции костной ткани и развития остеопороза [1, 4]. Фитоэстрогены способны подавлять пролиферацию клеток РМЖ за счет воздействия на процессы метабо- лизма витамина D3, сродства с рецепторами эстрогена b и ингибирования ароматазы. Их эффективность под- тверждается снижением маммографической плотно- сти, которая является диагностическим критерием рис- ка РМЖ [1, 3]. Таким образом, можно утверждать, что изофлавоны могут быть адекватной альтернативой общепринятой ЗГТ. Из фитоэстрогенов наиболее часто используют препараты, содержащие цимицифугу (Cimicifuga race- moza). Экстракт цимицифуги является фитоэстроген- ным селективным модулятором эстрогенных рецепто- ров, при взаимодействии с генами, регулируемыми эстрогенами, оказывает селективное эстрогеноподоб- ное действие на определенные органы. Климактоплан Н Фитоэстрогенными свойствами обладает комплексный гомеопатический препарат Климактоплан Н, кото- рый содержит не только цимицифугу, но и оптимальную комбинацию других компонентов: Sepia, Ignatia, Sangui- naria. Комплекс нескольких составляющих с разными механизмами действия приводит к синергическому эффекту при лечении соматических и психических рас- стройств, характерных для КС. Следует отметить, что Климактоплан Н зарегистри- рован в десятках стран мира и с большим успехом | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 6 многие годы применяется в клинической практике. Эффективность препарата доказана многочисленны- ми клиническими исследованиями, проведенными в разных странах. Выводы относительно эффективности и переноси- мости препарата Климактоплан Н были сделаны на основании многочисленных исследований, включая результаты открытого клинического исследования, в котором приняли участие 39 пациенток с КС средней и тяжелой степени и артериальной гипертонией 1 и 2-й степени, находящихся в периоде постменопаузы [10]. Длительность артериальной гипертонии у этих женщин составляла более 10 лет. До включения в ис- следование всем пациенткам была подобрана антиги- пертензивная терапия (b-адреноблокаторы, ингиби- торы ангиотензинпревращающего фермента, диуре- тики, моно- или комбинированная терапия. Они так- же получали Климактоплан Н по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4-12 нед. Уже через 2 нед лечения по результатам мониторирования АД отмечалось досто- верное снижение среднесуточной и максимальной суточной частоты сердечных сокращений (ЧСС), а к концу наблюдения эти показатели уменьшались на 6,5 и 12% соответственно. Отмечалась положительная динамика показателей систолического (САД) и диастолического АД (ДАД): к 12-й неделе лечения: снижение среднего суточного САД достигало 5,9% (р=0,0001), а среднего суточного ДАД - 13,5% (р=0,0001) по сравнению с исходными данными. Че- рез 12 нед терапии гипотензивными препаратами в сочетании с Климактопланом Н всем пациенткам по- вторялись суточное мониторирование АД и исследо- вание функции магистральных сосудов. По мнению исследователей, описанные изменения, вероятно, бы- ли связаны с позитивным влиянием терапии Климак- топланом Н на проявления нейровегетативного симптомокомплекса, что привело к уменьшению ва- риабельности АД, ЧСС и других симптомов. Эффективность Климактоплана Н подтверждена в многоцентровом клиническом исследовании, в кото- ром участвовали 172 пациентки в возрасте от 40 до 60 лет в пре- и постменопаузе. Женщины отмечали ти- пичные для КС жалобы. Климактоплан Н назначали по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4 нед, затем по 1 таб- летке 3 раза в день в последующие 4 нед. После курса терапии Климактопланом Н выраженность перечис- ленных симптомов снижалась на 40-60%. У 80% жен- щин наблюдалось достоверное снижение частоты приливов, головных болей, сердцебиения, повышен- ного потоотделения [2]. Было проведено клиническое исследование, в ко- тором приняли участие 63 женщины в пре- и постме- нопаузе в возрасте 40-71 год, с разными проявления- Врачу на заметку! Примерные портреты пациенток, которым целесообразно рекомендо- вать прием препарата Климактоплан Н: возраст 47-54 года, заметные нейровегета- тивные проявления климактерического синдрома: нарушение терморегуляции, приливы, покраснение лица, чувство нехватки воздуха, снижение памяти, работоспособности; возраст 55-64 года, проявления психоэмоцио- нального симптомокомплекса: потеря интереса к жизни, сложности в общении с выросшими детьми, усталость, часто чувство раздражения, ощущение физического и душевного истощения. Прим. ред. ми КС [9]. У 7,3% была типичная форма КС. Атипичная форма, трансформированная из предменструально- го синдрома, наблюдалась у 11,4%, с проявлениями климактерической кардиомиопатии - 20,3%, симпа- тоадреналовыми кризами - 4,1% и сочетанная форма - 56,9% (сочетание с гипертонической болезнью, стенокардией, заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени). Продолжительность терапии КС составила 12 мес. Особенности эмоциональной сфе- ры определяли с помощью цветового краткого теста Люшера. Тяжесть депрессивных расстройств оцени- вали по шкале Гамильтона (Мосолов, 1995). А также была проведена сравнительная оценка влияния соче- танной терапии ЗГТ + Климактоплан Н и только ЗГТ у 60 больных. Уже через 6 мес приема Климактоплана Н при балль- ной оценке по шкале Гамильтона у 74% пациенток снизилась выраженность депрессивных расстройств. По данным теста Люшера, эмоциональное состояние изменилось в лучшую сторону у 87,5% наблюдаемых. Следует также отметить, что Климактоплан Н оказы- вал влияние и на урогенитальные расстройства, кото- рые хотя и не были столь выраженными, но все же 18 (28,6%) женщин отметили урежение эпизодов не- держания мочи, у 26 (41,3%) исчезла или снизилась выраженность диспареунии. При сравнении сочета- ния ЗГТ с Климактопланом Н и только ЗГТ авторы показали, что при применении сочетанной терапии тяжесть депрессивных состояний уменьшилась по шкале Гамильтона почти в 3 раза, тогда как при приме- нении ЗГТ - менее чем в 2 раза, что, по-видимому, свя- зано с тем, что ЗГТ мало влияет на депрессивные рас- стройства, а иногда и вызывает их. Таким образом, был сделан вывод, что включение Климактоплана Н в схему лечения, снимая выражен- ность симптомов в психоэмоциональной сфере, спо- собствует усилению действия гормональных препара- тов. Клинически включение Климактоплана Н при ис- пользовании ЗГТ проявляется снятием состояния де- прессии, улучшением сна, отсутствием чувства трево- ги, раздражительности [9]. Заключение Многие женщины, страдающие климактерическими расстройствами, заинтересованы в альтернативных методах общепринятой ЗГТ, опасаясь рисков, в том числе и риска развития онкологических заболеваний. Необходимо отметить, что ряду пациенток ЗГТ проти- вопоказана из-за сопутствующей соматической пато- логии. Применение препарата Климактоплан Н оказы- вает положительное влияние на проявления нейрове- гетативного симптомокомплекса, что приводит к уменьшению вариабельности АД и ЧСС, снижает пси- хоэмоциональное напряжение, тем самым значитель- но улучшая качество жизни пациенток. Таким образом, Климактоплан Н является эффектив- ным альтернативным методом лечения КС, особенно его легкой и среднетяжелой формы. Применение пре- парата позволяет не только эффективно купировать проявления КС, но и значительно улучшить качество жизни женщин.