Primenenie preparata Tavanik(levofloksatsin) v real'noy klinicheskoy praktike v Rossii u patsientov s infektsionnym obostreniem KhOBL (issledovanie TAUREL)

Full Text

Х роническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, характеризующееся ча- стично необратимым ограничением воздушного потока вследствие бронхиальной обструкции, не- уклонно прогрессирующим течением, в котором выде- ляют периоды ремиссии и обострения. Надежные и точные эпидемиологические данные по распростра- ненности ХОБЛ отсутствуют. Как свидетельствуют со- временные эпидемиологические исследования, в стра- нах Европы и Северной Америки ХОБЛ страдают от 4 до 15% взрослого населения [1, 2]. По данным Все- мирной организации здравоохранения, заболевание ежегодно становится причиной смерти более 2,75 млн человек [3]. Установлено, что пациенты с ХОБЛ перено- сят от одного до четырех и более обострений заболе- вания в течение года [4, 5]. Как показали недавно прове- денные исследования, именно частота обострений яв- ляется одним из наиболее важных факторов, опреде- ляющих качество жизни больных ХОБЛ, темпы про- грессирования заболевания и экономические потери [6, 7]. Инфекции являются причиной обострений ХОБЛ в 50-80% случаев и от своевременности и адекватности назначения антибиотиков во многом зависит скорость прогрессирования заболевания. По мере расширения арсенала антибактериальных препаратов (АБП) основ- ной проблемой для клиницистов при лечении боль- ных с обострением ХОБЛ становится выбор оптималь- ного антибиотика, отвечающего современным требо- ваниям эффективности и безопасности. В настоящее время для лечении больных с инфекционным обостре- нием ХОБЛ обычно рекомендуются β-лактамы, макро- лиды или респираторные фторхинолоны. В этиологической структуре обострения ХОБЛ до- минируют два возбудителя - Haemophilus influenza и Streptococcus pneumoniae, однако у пациентов с тяже- лым течением обострения ХОБЛ, выраженной брон- хиальной обструкцией и наличием бронхоэктазов круг потенциальных возбудителей расширяется (энте- робактерии, стафилококки, синегнойная палочка), что требует назначения антибиотиков широкого спектра. Сложности антибактериальной терапии больных ХОБЛ объясняются не только широким кругом потен- циальных возбудителей, но и распространением в по- пуляции антибиотикорезистентных микроорганиз- мов. В России в последние годы актуальна проблема устойчивости пневмококков к пенициллину и макро- лидам, стали регистрироваться устойчивые штаммы к цефалоспоринам III поколения. Многочисленные контролируемые исследования обычно демонстрируют одинаковую клиническую эф- фективность разных антибиотиков при обострении хронического бронхита, хотя сравниваемые препараты могут существенно отличаться по уровню активно- сти в отношении наиболее типичных возбудителей за- болевания. В частности, макролидные антибиотики, широко применяемые при обострении ХОБЛ, характе- ризуются очень слабой природной активностью про- тив гемофильной палочки (ответственной за 1/2 всех случаев обострения хронического бронхита) и суще- ственно уступают по этому показателю β-лактамам и фторхинолонам. Эффективность аминопеницилли- нов, обычно рекомендуемых для лечения легких случа- ев обострения ХОБЛ, может существенно снижаться в случае более тяжелых обострений и выраженной бронхиальной обструкции, так как препараты не обла- дают природной активностью против энтеробактерий и синегнойной палочки, значение которых в этих слу- чаях возрастает [8]. У наиболее тяжелых и проблемных пациентов с обострением ХОБЛ (коморбидность, вы- раженная бронхиальная обструкция) наиболее пер- спективными и эффективными антибиотиками яв- ляются респираторные фторхинолоны (левофлокса- цин, моксифлоксацин), характеризующиеся высокой природной активностью против всех актуальных воз- будителей ХОБЛ при минимальном уровне устойчиво- сти. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии обострений ХОБЛ обычно основаны на ре- зультатах рандомизированных исследований, прове- денных в процессе регистрации антибиотика. Однако в такие исследования обычно включаются нетяжелые пациенты с относительно благоприятным прогнозом. Большинство протоколов регистрационных исследо- ваний исключает больных с серьезной сопутствующей патологией, тяжелым обострением, получавших пред- шествующую антибактериальную терапию; в некото- рых исследованиях лимитирован возраст пациентов. То есть в исследованиях обычно не анализируются слу- чаи заболевания с более серьезным прогнозом и те клинические ситуации, при которых можно ожидать этиологическую роль возбудителей с более высоким уровнем антибиотикорезистентности. В большинстве проведенных ранее клинических исследований эф- фективность антибиотиков при обострении ХОБЛ оценивалась на основании динамики клинических симптомов обострения заболевания, в частности на основании критериев, предложенных N.Anthonisen. С учетом анализа указанных критериев практически во всех сравнительных исследованиях было показано от- сутствие значимых различий в эффективности β-лак- тамов, макролидов и респираторных фторхинолонов. Однако наиболее важным результатом антибактери- альной терапии является не столько наступление ре- миссии, которая при обострениях ХОБЛ может, как из- вестно, наблюдаться спонтанно, сколько ее полноценность и продолжительность, обеспечивающие каче- ство жизни больного ХОБЛ. Поэтому истинная эффек- тивность того или иного антибиотика при обострении ХОБЛ в конечном счете должна определяться на осно- вании длительного мониторинга больных после купи- рования обострения. Учитывая сказанное, мы спланировали исследование эффективности и безопасности препарата Таваник у пациентов с инфекционным обострением ХОБЛ в ре- альной клинической практике, т.е. не ограничивая ис- следователей при включении пациентов по тяжести за- болевания и выраженности бронхиальной обструкции. Целью настоящего исследования было изучить кли- ническую эффективность препарата Таваник у боль- ных с инфекционным обострением ХОБЛ, оценить длительность периода ремиссии и частоту госпитали- заций при наблюдении за пациентами в течение 12 мес после окончания терапии. Материал и методы Пациенты В исследование включались амбулаторные пациенты с документированным диагнозом инфекционного об- острения ХОБЛ легкого или среднетяжелого течения, не требующие госпитализации. Критерии включения: Пациенты женского и мужского пола 18 лет и старше. Пациенты с ранее установленным диагнозом ХОБЛ. Пациенты с частотой обострения два и более за по- следний год. Пациенты, которым врач назначил левофлоксацин (Таваник) 500 мг/сут в течение минимум 5 дней с возможностью последующего наблюдения в тече- ние 12 мес. Пациенты, подписавшие информированное согла- сие. Критерии исключения: Гиперчувствительность в анамнезе к фторхиноло- нам. Любые сопутствующие заболевания или состояния, не позволяющие оценить результаты проводимого лечения. Пациенты, уже включенные в другие научные про- екты или клинические исследования. Необходимость стационарного лечения. Первичный или вторичный иммунодефицит. Наличие рентгенологических признаков пневмо- нии. Пациенты могли досрочно прекратить участие в ис- следовании по собственному решению, в любое время и по любой причине, или по решению исследователя. Дизайн исследования Данное исследование было проведено как открытое несравнительное многоцентровое проспективное в 54 амбулаторных центрах в 24 городах Российской Фе- дерации. Продолжительность наблюдения за пациентами после включения в исследование составляла 12 мес. Порядок проведения исследования представлен на рисунке. Мероприятия во время визитов Визит 1: сбор анамнеза, оценка симптомов заболевания, соответствие критериям включения/исключения, физикальное исследование (частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, тем- пература), исследование объема форсированного вы- доха за 1-ю секунду (ОФВ1), общий анализ крови, рент- | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 3 Порядок проведения исследования. Период исследования - 12 мес визиты 1 2 3 4 5 (Д1) (Д1 +5 дней) (Д1 + 4 нед) 1 телефонный 2 телефонных звонок звонка (Д1 + 6 мес) (Д1 + 12 мес) генография легких, подписание информированного согласия. Визит 2 (через 5±1 день после начала лечения): оцен- ка симптомов заболевания, физикальное исследова- ние, исследование ОФВ1, сопутствующая терапия, оценка нежелательных явлений (НЯ), первичная оцен- ка эффективности лечения и принятие решения об окончании или продолжении антибактериальной те- рапии Таваником. Визит 3 (через 28±7 дней после начала лечения): оцен- ка симптомов заболевания, физикальное исследование, исследование ОФВ1, сопутствующая терапия, оценка НЯ, окончательная оценка эффективности лечения. Визит 4 (телефонный звонок через 6 мес ± 7 дней после начала лечения): опрос пациента об имевших ме- сто новых обострениях ХОБЛ, принимаемых АБП, коли- честве и длительности больничных листов, госпитализа- ций. Визит 5 (телефонный звонок через 12 мес ± 7 дней после начала лечения): опрос пациента об имевших место новых обострениях ХОБЛ, принимаемых АБП, количестве и длительности больничных листов, госпи- тализаций. Исследуемый препарат Таваник (левофлоксацин), таблетки для приема внутрь 500 мг. Суточная доза составляла 500 мг, одно- кратно в сутки. Рекомендованная длительность тера- пии - 5 дней. При необходимости исследователь мог принять реше- ние о продлении терапии препаратом Таваник до 10 дней. Сопутствующая терапия Исследователи регистрировали все лекарственные препараты, которые были назначены пациенту. Ограничений по сопутствующей терапии не было, за исключением АБП. В случае назначения пациенту ка- кого-либо АБП, кроме препарата Таваник, в течение 4 нед после включения в исследование результат лече- ния оценивался как неэффективность. Оценка результатов лечения Первичная оценка: клиническая эффективность во время визита 2 (через 5 дней после начала терапии). Вторичная оценка: Клиническая эффективность во время визита 3 (через 1 мес после начала терапии). Количество и характер новых обострений ХОБЛ в течение 1 года после включения пациента в иссле- дование. Количество госпитализаций в течение 1 года после включения пациента в исследование. Оценка клинической эффективности терапии препаратом Таваник При оценке результатов лечения на основании реко- мендаций Европейского руководства по клинической оценке противоинфекционных препаратов были ис- пользованы следующие критерии: Клиническое улучшение (на 5-й день терапии): поло- жительная динамика основных симптомов инфек- ции и физикальных признаков (одышка, кашель, ко- личество и характер мокроты, температура тела) при отсутствии потребности в смене антибактериальной терапии. Выздоровление (через 1 мес после начала лечения): исчезновение симптомов и признаков инфекцион- ного обострения ХОБЛ, нет потребности в допол- нительном назначении АБП. Отсутствие эффекта: отсутствие положительной клинической динамики, необходимость в назначе- нии дополнительных АБП. Если после окончания лечения (до визита 3) пациенту по какой-либо при- чине был назначен любой системный антибиотик, то результат лечения оценивался как «отсутствие эффекта». Невозможно оценить: результат лечения не попадает в категорию «выздоровление», или «улучшение», или «отсутствие эффекта», или продолжительность тера- пии исследуемым препаратом была менее 48 ч. Оценка безопасности НЯ регистрировались исследователем во время визитов 2 и 3. НЯ были закодированы по словарю MedDRA (Меди- цинский словарь терминологии регулятивной деятель- ности). НЯ были разделены по системам и органам (SOC) и предпочтительным терминам (PT). При расче- те числа пациентов, имевших НЯ, пациенты, у которых было одно и то же НЯ несколько раз в течение исследо- вания, учитывались только один раз. При анализе НЯ была приведена описательная статистика по количе- ству пациентов, имевших хотя бы одно НЯ. Показатель Категория Значение Пол Мужской 301 (61,4%) Женский 187 (38,2%) Нет данных 2 (0,4%) Возраст, лет Средний 56,3±11,1 Минимум 20,1 Медиана 56,3 Максимум 96,9 Курение Да 291 (59,4%) Нет 199 (40,6%) Длительность курения, годы Средняя 28,8±11,5 Минимум 1,0 Медиана 30,0 Максимум 61,0 Количество сигарет в день Среднее 19,6±7,9 Минимум 1,0 Медиана 20,0 Максимум 40,0 Длительность ХОБЛ, годы Средняя 7,7±6,2 Минимум 0,8 Медиана 6,9 Максимум 58,9 Температура, °С <37,0 59 (12,0%) 37,0-37,4 262 (53,5%) 37,5-38,0 150 (30,6%) >38,0 17 (3,5%) Бронхиальная обструкция Да 439 (89,6%) Нет 50 (10,2%) Нет данных 1 (0,2%) Таблица 1. Характеристика пациентов с инфекционным обострением ХОБЛ, включенных в исследование препарата Таваник (М±o) Таблица 3. Основные показатели инфекционного обострения ХОБЛ у пациентов, получавших 5 дней терапию препаратом Таваник Показатель Категория Значение (n) абс. % Температура, °С <37,0 412 84,1 37,0-37,4 70 14,3 37,5-38,0 6 1,2 Нет данных 2 0,4 ОФВ1 >50% 334 68,2 <50% 118 24,1 Нет данных 38 7,8 Кашель Умеренный 70 95,9 Сильный 16 3,3 Нет данных 4 0,8 Объем мокроты, мл 5-15 358 73,1 15-30 98 20,0 >30 12 2,4 Нет данных 22 4,5 Характер мокроты Слизисто-гнойная 424 86,5 Гнойная 6 1,2 Нет данных 60 12,2 Частота дыхания в 1 мин <20 367 74,9 20-24 121 24,7 >30 1 0,2 Нет данных 1 0,2 Таблица 2. Характеристика предшествующего обострения ХОБЛ у включенных в исследование пациентов Показатель Категория Значение Длительность последнего Средняя 16,4±7,6 обострения, дни Минимум 3,0 Медиана 15,0 Максимум 75,0 Кашель Умеренный 161 (32,9%) Сильный 329 (67,1) Объем мокроты, мл 5-15 138 (28,2%) 15-30 239 (48,8%) >30 111 (22,7%) Характер мокроты Слизисто-гнойная 303 (61,8%) Гнойная 182 (37,1%) Нет данных 5 (1,0%) Частота дыхания в 1 мин <20 109 (22,2%) 20-24 315 (64,3%) 25-30 62 (12,7%) >30 4 (0,8%) Обеспечение качества данных Спонсор данного исследования нес ответственность за все обоснованные шаги для гарантии надлежащего качества проведения исследования в плане этических аспектов, соблюдения протокола, полноту и валид- ность данных, описанных в индивидуальной регистра- ционной карте. Таким образом, основной обязан- ностью мониторов исследования являлось оказание помощи исследователям и спонсору в поддержании высокого уровня клинического, научного, технического и официального стандартов качества во всех аспек- тах исследования. В ходе исследования монитор контактировал с ис- следователем письменно или по телефону на предмет проверки проведения, соблюдения требований прото- кола исследования и внезапно возникающих проблем. Статистическая обработка результатов Обработку данных осуществляли методами вариационной статистики. Для описания количественных переменных использовались следующие статистиче- ские характеристики: число пациентов, среднее значе- ние, стандартное отклонение, медиана, экстремальные значения. Для описания качественных переменных ис- пользовались частоты и проценты. Популяция для анализа безопасности (SAF) представ- ляет собой всех больных, которые приняли хотя бы од- ну дозу левофлоксацина (Таваник) 500 мг. Популяция в зависимости от назначенного лечения (ITT) состоит из всех больных, которые получили хотя бы одну дозу левофлоксацина (Таваник), при включе- нии имели пригодные для оценки показатели и у кото- рых получен по крайней мере один результат после ис- ходного уровня. Анализ безопасности был основан на популяции безопасности, анализ эффективности - на популяции в зависимости от назначенного лечения. Результаты Характеристика пациентов В исследование были включены 490 пациентов (301 мужчина и 187 женщин), получивших хотя бы одну дозу препарата Таваник и вошедших как в популяцию эф- фективности, так и безопасности. Характеристика вклю- ченных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Средний возраст обследованных пациентов соста- вил 56,3 года, длительность ХОБЛ - 7,7 года. Сопут- ствующая терапия была назначена 463 (94,5%) из 490 пациентов. Самыми частыми препаратами в соот- ветствии с АТС-классификацией (анатомо-терапевти- ческая и химическая классификация) были муколити- ки - 56,1% пациентов, симпатомиметики (в комбина- Таблица 4. Оценка эффективности терапии через 5 дней и 1 мес после начала терапии препаратом Таваник Визит Показатель Значение (n) абс. % 2 (через 5 дней после начала лечения) Клиническое улучшение 485 99,0 Отсутствие эффекта 5 1,0 Завершение терапии препаратом Таваник 403 82,2 Потребность в продлении терапии препаратом Таваник до 10 дней 80 16,3 Нет данных 7 1,4 3 (через 1 мес после начала лечения) Выздоровление 480 98,0 Отсутствие эффекта 10 2,0 Таблица 5. Оценка новых обострений ХОБЛ у включенных в исследование пациентов Показатель Категория Значение Визит 4 (6 мес после начала исследования) Новое обострение ХОБЛ Нет 439 (89,6%) Да 48 (9,8%) Нет данных 3 (0,6%) Время возникновения обострения после окончания терапии, дни Среднее 104,9 ±53,0 Минимум 5,0 Медиана 100,0 Максимум 323,0 Визит 5 (12 мес после начала исследования) Новое обострение ХОБЛ Нет 404 (82,4%) Да 82 (16,7%) Нет данных 4 (0,8%) Время возникновения обострения после окончания терапии, дни Среднее 226,2 ±95,1 Минимум 10,0 Медиана 250,0 Максимум 345,0 ции) - 48,4%, холиноблокаторы - 27,1%, селективные β2-адреномиметики - 22,9%, отхаркивающие препара- ты - 12,2%, глюкокортикоиды - 11,8%, производные ксантина - 11,4%. Большинство пациентов характеризовались комор- бидностью. Наиболее часто отмечены сердечная недо- статочность (26,9% пациентов), сахарный диабет (20,4%), хронический пиелонефрит (19,8%), хроническая почеч- ная недостаточность (19,0%); другие сопутствующие за- болевания диагностированы у 40,4% пациентов. Характеристика предшествующего обострения ХОБЛ Средняя длительность последнего обострения соста- вила 16,4±7,6 дня, сильный кашель отмечался у 329/490 (67,1%) пациентов. Объем мокроты у большинства па- циентов - 239/490 (48,8%) - составлял 15-30 мл, при этом чаще всего - 303/490 (61,8%) пациентов - мокро- та имела слизисто-гнойный характер. Частота дыхания в 1 мин у большинства пациентов - 315/490 (64,3%) - составила 20-24 раза (табл. 2). Клиническая эффективность После 5 дней терапии препаратом Таваник у боль- шинства пациентов достигнут отчетливый клиниче- ский эффект, характеризовавшийся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением выра- женности основных симптомов инфекционного об- острения ХОБЛ и выраженности бронхиальной об- струкции (табл. 3). К 5-му дню лечения у 98,4% пациентов температура бы- ла ниже 37,5°С, у 74,9% - отсутствовала одышка, у 68,2% - значение ОФВ1>50%. Только у 3,3 и 1,2% пациентов сохра- нялся сильный кашель и отмечалась гнойная мокрота. Результаты лечения препаратом Таваник, оцененные во время визитов 2 и 3, представлены в табл. 4. Клиническая эффективность лечения обострений ХОБЛ препаратом Таваник наблюдалась у 99% пациентов в ранние сроки наблюдения (5-й день) и сохранялась на высоком уровне (98%) при итоговой оценке через 1 мес. Большинство пациентов (82,2%) получили короткий 5-дневный курс терапии препаратом Таваник, продле- ние курса терапии до 10 дней потребовалось у 16,3% пациентов. Средняя длительность лечения препаратом Таваник у обследованных пациентов составила 5,8 дня. Оценка обострений ХОБЛ в течение 1 года Оценка новых обострений ХОБЛ у включенных в ис- следование пациентов и завершивших курс лечения препаратом Таваник проводилась 2 раза (телефонный опрос) в сроки через 6 и 12 мес после начала исследо- вания. Через 6 мес новое обострение ХОБЛ зареги- стрировано у 9,8% пациентов, через 12 мес - у 16,7%. Среднее время возникновения нового обострения ХОБЛ составило 226,2 дня после окончания терапии. Результаты длительного наблюдения за включенными в исследование пациентами представлены в табл. 5. Оценка госпитализаций и больничных листов в результате нового обострения ХОБЛ После 1-го телефонного звонка (6 мес) 10/490 (2,0%) пациентов сообщили о госпитализации из-за обостре- ния ХОБЛ, средняя ее длительность составила 14,4±2,5 дня. После проведения 2-го телефонного звонка (12 мес) 8/490 (1,6%) пациентов сообщили о госпитализации, средняя длительность которой со- ставляла 15,3±3,1 дня. После 1-го телефонного звонка было установлено, что 15/490 (3,1%) пациентов получали больничные ли- сты из-за обострений ХОБЛ, среднее число выданных больничных листов составляло 4,3±6,2. После 2-го те- лефонного звонка число пациентов с больничными листами составило 40/490 (8,2%) и среднее количество выданных больничных листов - 4,3±6,2. Оценка безопасности и переносимости В ходе исследования не относящиеся к серьезным НЯ зарегистрированы у 1 (0,2%) из 490 пациентов. У данного пациента 56 лет отмечено развитие диареи, связанной с исследуемым препаратом. Тяжесть НЯ бы- ла легкой, диарея прекратилась через 12 дней на фоне симптоматической терапии. Летальных случаев или других серьезных НЯ в ходе исследования зафиксировано не было. Обсуждение Проведенное многоцентровое исследование TAUREL показало высокую клиническую эффективность пре- парата Таваник при лечении пациентов в реальной клинической практике с инфекционным обострением ХОБЛ. Итоговая клиническая эффективность препара- та Таваник у пациентов с инфекционным обострением ХОБЛ составила 98%. Полученные результаты являются закономерными и вполне согласуются с данными, полученными в ранее проведенных клинических исследованиях. Респира- торные фторхинолоны, к которым относится лево- флоксацин (Таваник), по своим антимикробным свой- ствам (широкий спектр, активность против всех по- тенциальных возбудителей обострений ХОБЛ) и ми- нимальному уровню устойчивости среди респиратор- ных патогенов имеют потенциальное преимущество по сравнению с другими антибиотиками, рекомендуе- мыми для лечения данной патологии (пенициллины, цефалоспорины, макролиды). В ранее проведенном крупном постмаркетинговом ис- следовании препарата Таваник в России в 2002-2003 гг. (116 медицинских учреждений в 25 городах) также доку- ментирована высокая клиническая эффективность пре- парата при обострении ХОБЛ [9]. На фоне лечения вы- здоровление отмечено у 614 (93,0%) из 616 пациентов. В исследовании, проведенном в Германии, клиниче- ская эффективность Таваника у больных с обострени- ем ХОБЛ оказалась практически такой же (98%), как в нашем исследовании [10]. Высокая клиническая эф- фективность левофлоксацина при ХОБЛ документи- рована и в сравнительных исследованиях с другими фторхинолонами: клиническая эффективность лево- флоксацина и моксифлоксацина составила 94 и 91% и 94 и 94% соответственно [11]; клиническая эффектив- ность левофлоксацина и гемифлоксацина была также высокой и одинаковой - 85 и 88% [12]. В последние годы в клинических исследованиях при ХОБЛ основное внимание уделяется долговременным эффектам антибиотиков, т.е. длительности безрецидив- ного периода после лечения обострения. Показано, что в случае более длительной ремиссии улучшается долго- временный прогноз пациентов и тормозится прогресси- рование ХОБЛ. Сравнительная оценка левофлоксацина и кларитромицина по длительности достигаемого пе- риода ремиссии приводится в работе H.Lode. и соавт. [13]. В двойном слепом исследовании 511 пациентов с обост- рением ХОБЛ получали левофлоксацин в течение 7 дней или кларитромицин в течение 10 дней. Клиническая эф- фективность двух режимов терапии была одинаковой, однако бактериологическая эффективность левофлок- сацина оказалась выше (96 и 82%). В течение 1 года на- блюдения за пациентами медиана длительности безре- цидивного периода составила 100,5 и 95 дней в группе левофлоксацина и кларитромицина, различия недосто- верны. Однако следует подчеркнуть, что в указанное ис- следование были включены только 28% пациентов с су- щественным нарушением бронхиальной проходимости (ОФВ1≤50%), при этом именно в этой подгруппе боль- ных отмечена тенденция к более длительному безреци- дивному периоду при применении левофлоксацина. Ранее нами также было проведено изучение сравни- тельной эффективности левофлоксацина (препарат Таваник) и кларитромицина у больных с обострением ХОБЛ и влияния антибиотиков на долговременный прогноз [14]. 29 пациентов получали левофлоксацин внутрь в дозе 500 мг/сут в течение 5 дней, 20 пациен- тов - кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут в течение 7 дней. Клиническая эффективность лечения обостре- ния ХОБЛ, оцененная через 30 дней, составила 96,6 и 90% на фоне левофлоксацина и кларитромицина, при этом эрадикация основного возбудителя - H. influenzae наблюдалась достоверно чаще на фоне левофлоксаци- на - в 100 и 30% соответственно. В течение последую- щих 12 мес наблюдения за пациентами новое обостре- ние ХОБЛ отмечено у 53,6% больных, получавших лево- флоксацин, и у 88,9% - кларитромицин, при этом сред- няя длительность периода ремиссии была достоверно дольше после лечения левофлоксацином (соответ- ственно 289±90 и 165±112 дней). Результаты исследова- ния показали, что более выраженная бактериологиче- ская эффективность левофлоксацина сопровождается более длительной ремиссией у больных ХОБЛ. Таким образом, разные постмаркетинговые исследова- ния левофлоксацина показывают примерно сходные ре- зультаты, свидетельствующие о высокой и стабильной в течение последних 10 лет клинической эффективности левофлоксацина при обострении ХОБЛ. Проведенное исследование TAUREL и наше раннее исследование ле- вофлоксацина [14] показали практически одинаковый результат по длительности безрецидивного периода после излечения пациентов с обострением ХОБЛ - в среднем соответственно 226,2 и 289,0 дня. В исследовании TAUREL новое обострение ХОБЛ в течение 12 мес после лечения Таваником зарегистрировано только у 16,7% пациентов, при этом следует подчеркнуть, что в ис- следование включались пациенты, имевшие ранее как минимум два обострения ХОБЛ в течение года. В проведенном исследовании TAUREL документирован- ная высокая клиническая эффективность Таваника при обострении ХОБЛ с достижением длительного периода ремиссии сопровождалась важным медико-экономиче- ским результатом - низкой частотой госпитализаций па- циентов в результате новых обострений ХОБЛ. В течение 12 мес после проведенного лечения Таваником были гос- питализированы только 18 (3,6%) пациентов, что расце- нивается как очень низкий показатель для больных с хро- нической бронхо-легочной патологией. Клинико-эконо- мический анализ результатов, полученных в исследова- нии TAUREL, опубликован нами ранее [15]. Он показал, что лечение обострений ХОБЛ оригинальным левофлоксаци- ном (Таваником) приводит к снижению стоимости фар- макотерапии обострений ХОБЛ за 12 мес на 11,1%. Сходные результаты по снижению частоты госпита- лизаций после лечения левофлоксацином по сравне- нию с другими режимами антибактериальной терапии ХОБЛ приводятся в испанском исследовании [16]. Полученные результаты высокой клинической эф- фективности левофлоксацина (Таваник) при обостре- нии ХОБЛ с сохранением стабильного результата и от- сутствием рецидивов в течение 12 мес свидетель- ствуют, что препарат Таваник является одним из самых эффективных антибиотиков у таких пациентов и мо- жет рассматриваться в качестве средства 1-й линии те- рапии, особенно в случаях проблемных пациентов с ХОБЛ, выраженной бронхиальной обструкцией и ча- стыми обострениями в анамнезе.

About the authors

S. V Yakovlev

References

Supplementary files