Sovmestnoe primenenie Reduksina i kombinirovannykh oral'nykh kontratseptivov

Full Text

П роблема избыточной массы тела чрезвычайно актуальна для специалистов акушеров-гинеко- логов. Ведение пациенток с нарушениями менструальной функции, синдромом поликистозных яич- ников, хронической ановуляцией, эндокринным бес- плодием имеет низкую эффективность без тактики по снижению массы тела. С другой стороны, ориентация на деторождение повышает мотивацию пациенток и значимо облегчает гинекологу работу с ними. В на- стоящее время препаратом выбора для лечения ожире- ния и формирования правильного пищевого поведе- ния является Редуксин®, содержащий сибутрамин и микрокристаллическую целлюлозу, во время приема которого женщина обязана применять контрацепцию (барьерную или гормональную), так как нет достаточ- ных данных о безопасности препарата для плода. На- ступление беременности возможно по окончании приема Редуксина в течение ближайших 2-3 циклов. По данным Росздравнадзора, зафиксировано 26 слу- чаев наступления беременности на фоне приема Редуксина. Срок беременности на момент постановки диагноза до 8 нед, после чего сразу следовала отмена препарата Редуксин®. Большинство случаев наступле- ния беременности - на фоне установленного диагноза «эндокринное бесплодие», когда пациентки пренебре- гали рекомендациями врача о необходимости контра- цепции. У 15 женщин беременность закончилась рож- дением здоровых детей. Еще 9 женщин приняли реше- ние о сохранении беременности, рождение детей ожи- дается в ближайшее время. В свете данной статистики совместное назначение Редуксина и комбинированных оральных контрацеп- тивов (КОК) является актуальной потребностью и обя- занностью врачей. Гормональная контрацепция на современном этапе применяется не только для планирования беременно- сти, но и с лечебными целями. Известно, что на фоне приема КОК как побочное явление часто регистриру- ется прибавка массы тела [1, 2]. Однако на данный мо- мент не выявлено четкой зависимости между комбина- цией, дозой этинилэстрадиола и гестагена в составе КОК, способствующей увеличению массы тела. Таким образом, перед гинекологами встает вопрос о выборе такого КОК, при сочетании которого с терапией Редук- сином не только отсутствует патологическая прибавка массы тела, но и не снижается эффективность лечения ожирения. Цель исследования - оценить эффективность тера- пии ожирения препаратом Редуксин® при совместном применении КОК с дроспиреноном. В рамках целевой Межведомственной научно-прак- тической программы «Здоровье женщины», совмест- ного проекта СибГМУ, НИИ фармакологии РАМН, НИИ психического здоровья РАМН (руководитель - про- фессор Л.С.Сотникова) обследованы 90 женщин с на- рушением репродуктивной функции и наличием али- ментарного ожирения. Средний возраст пациенток в исследовании был 30,4±0,3 года. Средний индекс мас- сы тела составил 32±2,5 кг/м2. С целью снижения массы тела все пациентки принимали препарат Редуксин® в дозе 10 мг/сут в течение 6 мес. Основную группу соста- вили 48 пациенток, принимающие КОК с дроспиреноном, а группу сравнения - 42 пациентки, принимаю- щие КОК с прогестином III поколения (гестоден, дезо- гестрел). Кроме анализа параметров переносимости и безопасности препарата Редуксин®, эффективность те- рапии оценивалась по степени снижения массы тела и нормализации менструальной функции с восстановле- нием овуляции в течение 3 мес с момента отмены КОК. Статистический анализ данных осуществлялся при по- мощи пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft, USA). При анализе результатов исследования через 6 мес приема препарата Редуксин® у 95,5% пациенток наблю- далось снижение массы тела в рамках 2 кг в месяц, т.е. 10-12 кг за курс терапии ожирения. За период наблю- дения из исследования вышли 5 женщин по причине регистрации у них на электрокардиограмме экстраси- столии, однако в анамнезе они все имели диагноз «ве- гетососудистая дистония» (МКБ-10 F45.3). При анализе темпов снижения массы тела и эффективности тера- пии ожирения препаратом Редуксин® выявлено, что пациентки, принимающие КОК с дроспиреноном, имеют преимущества при сравнении их результатов лечения с результатами лечения пациенток, прини- мающих КОК с прогестином III поколения. В основной группе средний показатель снижения массы тела со- ставил 2,5 кг в месяц, а в группе сравнения - 1,8 кг в ме- сяц при зарегистрированной однородности выборки клинического материала. При оценке эффективности терапии за 6 мес пациентки основной группы имели снижение массы тела на 14±2,3 кг, в то время как у груп- пы сравнения этот показатель был значимо (р<0,05) ниже и составил 8±1,6 кг. Это объясняется тем, что КОК с дроспиреноном обеспечивает дополнительное сни- жение артериального давления, способствуя дополни- тельному выведению воды из организма. После отме- ны препарата Редуксин® в течение 3 мес оценивались характер менструального цикла и наличие овуляции методом фолликулометрии при ультразвуковом иссле- довании органов малого таза и определении уровня прогестерона в сыворотке крови на 22-23-й день цик- ла. При сравнении конечных показателей статистиче- ски значимых отличий в группах пациенток не выявле- но, хотя предполагалось, что пациентки с большей по- терей массы тела должны иметь лучшие результаты. В данном случае, видимо, требуется более длительное наблюдение при оценке конечных показателей нор- мальной менструальной и репродуктивной функций. Но необходимо отметить, что для пациенток, у кото- рых в дальнейшем планируется наступление желаемой беременности, прием Редуксина позволит уменьшить сроки ожидания нормализации менструальной функ- ции. Для женщин определенного возраста при отсут- ствии желаемой первой беременности данный фактор имеет немаловажное значение и делает возможным наступление естественной беременности без исполь- зования дорогостоящих способов. Последнее время экстракорпоральное оплодотворение получило боль- шое распространение, при этом многие доктора забы- вают, что нормализация массы тела у данной катего- рии женщин позволяет решать эту проблему по-дру- гому. До появления дроспиренона в качестве гестагенного компонента в оральных контрацептивах обычно использовали производные 19-нортестостерона или 17-α-гидроксипрогестерона, которые, кроме как к про- гестероновым рецепторам, имели также аффинность к альдостероновым и глюкокортикоидным рецепторам, вследствие чего у пациенток имелось такое нежела- тельное явление, как прибавка массы тела за счет за- держки жидкости и повышения аппетита из-за измене- ния чувствительности к инсулину. Дроспиренон яв- ляется аналогом спиронолактона, антагонистом ре- цепторов к альдостерону и препятствует задержке жидкости в организме. Дроспиренон не имеет аффин- ности к глюкокортикоидным рецепторам и не влияет на углеводный обмен, а имея антиандрогенные эффек- ты, также не способствует патологической прибавке массы тела [2, 3]. Кроме того, наше исследование пока- зало, что эффективность снижения массы тела при те- рапии препаратом Редуксин® на фоне приема КОК с дроспиреноном значимо (на 30%) выше, чем на фоне КОК с прогестином III поколения. Таким образом, при лечении алиментарного ожирения необходимо учи- тывать прием орального контрацептива пациенткой, так как эффективность терапии зависит от качества ге- стагена в составе КОК. В настоящее время пациентки, принимающие КОК с дроспиреноном, имеют значимо лучшие показатели эффективности снижения массы тела препаратом Редуксин®. Выводы Совместный прием КОК и Редуксина возможен. Совместный прием КОК с дроспиреноном и Редук- сина имеет ряд преимуществ: помогает женщинам не набирать массу тела при приеме КОК с лечебными целями; приводит к значимому снижению массы тела; значимое снижение массы тела приводит к более раннему восстановлению репродуктивной функции, что важно при планировании в дальнейшем беременности. Рекомендовать КОК на время приема Редуксина женщинам, планирующим желанную беременность.

About the authors

L. S Sotnikova

References

Supplementary files