Antioksidativnaya terapiya muzhskikh seksual'nykh i reproduktivnykh rasstroystv (klinicheskaya lektsiya)

Full Text

Ф ормат клинической лекции позволяет мне на- чать с небольшого философского вступления, касающегося репродуктивной функции человека и неразрывно связанной с ней сексуальной функ- ции. Если бы наше тело не было продуктивным, для вселенной оно было бы бесполезно. Чтобы жизнь про- должалась, люди должны воспроизводиться. Главная цель секса - не дать человеку исчезнуть. Вслед за ней - другая: продолжение эволюции за счет обмена генети- ческой информацией и видового улучшения вслед- ствие естественного отбора. Каждый из нас - по сути, источник сперматозоидов и яйцеклеток, несущих ге- нетические сведения, «почтовый ящик, передающий генетические письма» в будущее, а сексуальные отно- шения, как ни парадоксально, двигают нашу цивилиза- цию вперед. За то, что жизнь получает от нас ребенка, природа дарит нам возможность секса, завершающуюся оргазмом, оплодотворением, беременностью, раз- витием плода, родами и - новым человеком. Именно благодаря сексуальным отношениям жизнь на Земле никогда не прекратится. Как результат секса в челове- ке просыпается желание создавать семью. Люди строят дома, украшают их, заботятся о детях, пока те взрослеют, дабы в дальнейшем вновь выполнить свою репродуктивную миссию. Сексуальные отношения - первоисточник бессмертия: создаваемые материаль- ные ценности не вечны. Все, что создает человек (строения, объекты производства, произведения ис- кусства, литературы и многое другое), в любой момент жизни может разрушиться, исчезнуть. Однако наши дети, появившиеся в результате нашего секса, останут- ся, наши внуки, являющиеся порождением секса на- ших детей, будут помнить о нас. Для наших наследни- ков, которые придут на землю через тысячи лет, мы будем частью истории мироздания. Мы будем, мы оста- немся в вечности! Секс является своеобразной матрицей для взаимо- действий, из которых складывается наша жизнь: объя- тия, ссоры, соблазнение, отступления, беды и многое другое… Секс - это источник нашего счастья, многим он способен заменять даже лекарства. Секс связывает нас друг с другом. И конечно же, секс дарит нам детей. Таким образом, жизнь и любовь всегда имеют свое про- должение. Именно благодаря сексу жизнь на Земле ни- когда не остановится… Демографическая ситуация в России Анализ возможностей репродукции и ее улучшения невозможен без предварительного рассмотрения де- мографической ситуации, складывающейся в нашей стране. За последние 20 лет демографические потери России составили 17,4 млн человек, к сожалению, наша страна занимает 1-е место в мире по абсолютной убы- ли населения. К середине века коренное население России может сократиться до 80 млн человек. К началу 2012 г. наша страна занимала 2-е место в мире по пока- зателям смертности на 1 тыс. человек. Средняя смерт- ность по России примерно на 50% выше, чем в странах, недавно вступивших в Евросоюз. Для обеспечения да- же простого воспроизводства населения рождаемость в нашей стране должна составлять не менее 2,14. Одна- ко в 2006 г. она составляла 1,3. Радует, что за последние 3 года численность населения России выросла почти на 2 млн человек, что за последние 10-12 лет наблюда- ется устойчивая тенденция к постепенному повыше- нию рождаемости при постепенном снижении смерт- ности. Однако, к сожалению, естественный прирост населения по-прежнему выражается отрицательным числом, которое гораздо меньше, чем в предыдущие два десятилетия. В последние годы наметилась тенден- ция снижения смертности. Пик ее пришелся на 2003-2005 гг. Затем она начала снижаться, довольно заметно - в 2006-2007 гг., в 2010 г. она вновь выросла (вероятнее всего, из-за жары), а с 2011 г. продолжила уменьшаться. По данным Росстата, в 2011-2012 гг. чис- ло умерших примерно на 40 тыс. человек превышает число родившихся [1]. В России в трудоспособном возрасте смертность мужчин в 4 раза выше, чем женщин. Разность в ожи- даемой продолжительности жизни мужчин почти на 12 лет меньше, чем женщин. В подавляющем большин- стве других стран она составляет всего 4-6 лет. От бо- лезней и несчастных случаев в России мужчины, к со- жалению, умирают на 16 лет раньше, чем на Западе, а женщины - на 12. Главная причина такого катастро- фического положения - в пренебрежительном отно- шении к своему здоровью большинства соотечествен- ников, в том числе и состоятельных слоев населения. К сожалению, в России ежегодно умирают более 550 тыс. (28% от общего числа умерших) трудоспособ- ных лиц. В Европе в трудоспособном возрасте уми- рают около 10%, даже в развивающихся странах не бо- лее 20%. Если бы наша страна имела европейские пока- затели, население ежегодно увеличивалось бы более чем на 400 тыс. трудоспособных лиц, а в расчете на по- казатели развивающихся стран - дополнительно на 200 тыс. человек. И вопросы демографии, и проблемы с мигрантами не стояли бы так остро, потому что ника- кая миграция населения из соседних государств нашей стране была бы просто не нужна. По средней продол- жительности жизни Россия пока еще остается на 100-х местах в мире. В абсолютных цифрах мы, можно ска- зать, вернулись на уровень середины 1960-х и 1987 г., когда показатель достигал 70 лет. Только в 1964 г. мы были вровень с развитыми странами, в 1987 г. уступали им 5 лет, а сейчас - около 10 лет. В Западной Европе средняя ожидаемая продолжительность жизни достигла 80 лет, а во Франции, Испании и Италии - 82. Рос- сийские мужчины, к сожалению, сегодня умирают на 12 лет раньше, а женщины - на 7. Наша страна суще- ственно отстает, тогда как весь мир неуклонно двигает- ся вперед. За последние 6 лет в России обнадеживает постепен- ное увеличение средней продолжительности жизни. На 2012 г. она составляет 70,3 года (средняя продолжи- тельность жизни женщин - 76,1 года, мужчин - 64,3 го- да) по сравнению с данными шестилетней давности, когда этот показатель не превышал 66 лет (женщины - 73,9 года, мужчины - 61,4 года). То, что сегодня мужчи- на в России живет в среднем 64,3 года, на 11,8 года меньше женщин, реально угрожает физическому вы- живанию нации (Росстат 2012 г.). Около 25% созданных семейных пар не достигают беременности в течение 1 года, среди них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же менее 5% так и остают- ся бесплодными. Примерно в 40% случаев бесплодие в основе мужское, в 40% - женское, в 20% - смешанное. В 2011 г. среди причин расторжения браков бесплодие составляло около 7,5%. Статистика показывает, что на 2-4-м году брака уровень разводов среди бездетных пар в 2-4 раза выше, чем среди имеющих детей. При- мерно 2/3 бесплодных браков расторгаются, тогда как в семьях с детьми число разводов составляет всего 8%. Именно поэтому бесплодие в браке следует рассматри- вать не только как медико-демографическую, но и как важную социальную проблему. Проблемы бесплодия В мире бесплодием страдают в среднем 60-80 млн пар, среди которых от 2 до 10% не могут зачать ребенка естественным путем, но 10-25%, может быть, и хотели, но не имеют возможности иметь больше одного ре- бенка. По данным Всемирной организации здраво- охранения (ВОЗ), в 2012 г. [2] среди пар, обращающих- ся за специализированной медицинской помощью, бесплодие вызвано, как мы уже отмечали, исключи- тельно женским фактором в 40% случаев, мужским - в 30-40%, в остальных случаях оно является следствием проблем каждого из партнеров или причина его не- известна. Частота бесплодных браков в России, по раз- ным данным, в среднем составляет 17-30%, в 30-75% случаев причины мужского бесплодия, к сожалению, остаются невыясненными (идиопатическими). В нашей стране только официально зарегистриро- вано около 6 млн бесплодных пар, т.е. каждая седьмая супружеская пара на протяжении жизни сталкивается с проблемами планирования семьи и деторождения вследствие нарушений фертильности - бесплодия. Такая распространенность бесплодия - проблема многих индустриальных государств и одна из прио- ритетных задач создаваемых национальных про- грамм. Бесплодие - одна из наиболее частых причин потери интереса к жизни, работе, тяжелых психосек- суальных и эмоциональных расстройств. Уменьше- ние процента бездетных пар - резерв рождения же- ланных детей, перспективного увеличения не только населения, но и его будущего репродуктивного по- тенциала. На протяжении последних десятилетий уровень рождаемости, к сожалению, становится все менее предсказуемым. Снижение общего числа рож- дений продолжается и за счет бесплодия, и за счет добровольной бездетности. Эта проблема в настоя- щее время приобрела государственное значение. Классификация При диспансерном обследовании состояния репродуктивной системы только женщин истинная распространенность вторичного бесплодия оказа- лась почти в 2 раза выше, чем по данным обращаемо- сти. Сегодня в неблагоприятных условиях работают около 1,5 млн женщин, среди общего числа профес- сиональных заболеваний каждое пятое - у женщин. Факторы производства оказывают отрицательное воздействие и на репродуктивное здоровье мужчин, тем самым вызывая бесплодие и рождение неполно- ценных детей. Это позволяет утверждать, что репро- дуктивное здоровье является не только фактором на- циональной безопасности, но и критерием эффек- тивности социальной и экономической политики государства [1]. По классификации принято рассматривать: секреторное бесплодие, обусловленное врожденны- ми и приобретенными заболеваниями; экскреторное бесплодие, обусловленное нарушени- ем транспорта сперматозоидов по семявыносящим путям; иммунологическое бесплодие; бесплодие, когда секреторная недостаточность поло- вых желез сочетается с обструктивным, иммунологи- ческим или воспалительным процессом; относительное бесплодие. Причины По зарубежным данным [3], причинами нарушений репродуктивной функции у мужчин являются: идиопатические - 31,1%; варикоцеле - 15,6%; эндокринные - 8,9%; инфекции - 8%; аномалии яичек - 7,8%; нарушения эрекции и эякуляции - 5,9%; обструкция семенных путей - 1,7%; системные заболевания - 3,1%. По данным ВОЗ, частота идиопатических форм мо- жет достигать 70% [2]. К тестикулярным - непосредственно связанным с поражением яичек - причинам относятся: крипторхизм; орхит (вирусный); перекрут яичка; цитостатическая, цитотоксическая терапия (химио- терапия); радиотерапия; генетические причины (синдром Клейнфелтера, Y- делеция). Эндокринные причины: гипергонадотропный гипогонадизм (первичный); гипогонадотропный гипогонадизм (вторичный); нормогонадотропный гипогонадизм; гиперпролактинемия; тестостерондефицитные состояния. Посттестикулярные причины охватывают: врожденную аплазию придатка или семявыносящего протока; мюллеровы простатические кисты; обструкцию придатка яичка (врожденную, приобре- тенную); последствия операций на мошонке и в паху; выработку антиспермальных антител (АСАТ). Кроме того, причинами нарушений мужской фер- тильности и бесплодия могут быть: экологические факторы, стресс, болезни, прием ле- карственных препаратов; варикоцеле; сексуальные проблемы - расстройства эрекции и эя- куляции; идиопатические причины. Эякулят За всю жизнь мужчина эякулирует в среднем 7200 раз (из них около 2 тыс. - при мастурбации), выделяя в среднем около 20 л спермы. В одной порции эякулята здорового мужчины может содержаться в среднем около 500 млн сперматозоидов. Теоретически тогда при одной эякуляции он способен дать жизнь младен- цам, которых в 500 раз больше, чем сегодняшнее насе- ление планеты. К счастью, из 228 половых актов опло- дотворение может произойти только во время одного из них. Средняя скорость «полета» порции спермы при эяку- ляции составляет 45 км/ч. Чтобы добраться до яйце- клетки, сперматозоиды должны пройти путь в 7,5-10 см, здоровые сперматозоиды успешно преодо- левают его всего за 2,5 с. Одним из показателей фер- тильности является объем эякулята. По данным про- стейшего пилотного исследования (оценка проб спер- мы 10 случайных мужчин после естественного семя- извержения), средний объем одной порции при эяку- ляции составил 5 мл, а предельное количество порций за 1 половой акт - от 1 до 5. По сводным данным, в нор- ме количество эякулята индивидуально и может коле- баться от 2 до 10 мл, в среднем 3-3,5 мл. В составе эяку- лята - сперматозоиды (10-15%), семенная плазма (сек- рет семенных пузырьков и предстательной железы), а также слизь и связующие вещества. Количество спер- матозоидов в 1 мл может достигать 60-120 млн, 70-80% которых подвижны в течение 30 мин. Причиной бесплодных браков в большинстве случа- ев являются изменения количества и качества эякуля- та. Олигоспермия - уменьшение объема эякулята (1-1,5 мл и менее). Ее причины: гормональная недостаточность; генетические заболевания; хронический простатит; психические расстройства; злоупотребление алкоголем, плохое питание. У здоровых она может наблюдаться при слишком ча- стых половых актах и эпизодах мастурбации, а также у лиц старше 60 лет. Об истинной олигоспермии можно говорить только при условии исследования спермы после 4-5-дневного воздержания от любых форм се- мяизвержения перед ее получением. Олигозооспермия - уменьшение количества зрелых сперматозоидов в эякуляте до 50 млн в 1 мл (так считали до недавнего времени). -я степень - количество зрелых сперматозоидов в 1 мл эякулята снижено до 40 млн; -я - до 20 млн; 3-я - до 5 млн; 4-я - менее 5 млн. Ранее думали, что при количестве зрелых спермато- зоидов менее 20 млн в 1 мл эякулята, как правило, бере- менность не наступает. Среди причин выявляли: атрофические процессы (двустороннее гидроцеле, двусторонний крипторхизм); варикоцеле; дегенеративные изменения сперматогенного эпите- лия (нарушения оксигенации, проходимости семен- ных путей, воспалительных процессов); воздействие ионизирующего излучения; хронические интоксикации. Признанное нормальным количество сперматозои- дов в эякуляте с течением времени (ХХ-ХХI вв.) значительно изменилось - так, в 1949 г. оно составля- ло 80 млн в 1 мл, в 1979 г. его «снизили» до 50 млн, в 1999 г. - до 20 млн, в 2009 г. ВОЗ определила как нор- му 12-16 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята [2]. Воз- никает закономерный вопрос: что будет считаться нормой к 2050 г.? Основными причинами снижения мужской фер- тильности в современных условиях считаются: неблагоприятные экологические условия; добровольный отказ от сексуальных контактов; избыточное потребление алкоголя (в России на од- ного взрослого в 1 год приходится 13,66-21,5 л чи- стого алкоголя). Сперма взрослого здорового мужчины, кроме спер- матозоидов, содержит более 80 компонентов, среди которых витамин С, натрий, кальций, цинк, лимонная кислота, фруктоза, белок. Известно, что фрукты и ово- щи желтого, оранжевого и красного цветов, особенно морковь и помидоры, повышают мужскую фертиль- ность примерно на 10%. Они содержат актиоксидан- ты - бета-каротин (провитамин А) и ликопин. Анти- оксиданты помогают организму нейтрализовать сво- бодные радикалы, которые могут повредить клеточ- ные мембраны и ДНК. Морковь способствует повыше- нию количества и качества спермы лучше всего - на 6,5-8%. Потребление красных овощей и фруктов, особенно томатов, оказалось связано со снижением количества патологических форм сперматозоидов на 8-10%. Ни кофеин, ни алкоголь на качество спермы не влияют [4]. Исследователи США установили, что у тех, кто регу- лярно занимался физическими упражнениями не ме- нее 1 ч в день, количество сперматозоидов было на 48% больше, чем у тех, кто уделял спорту гораздо меньше времени. У мужчин, занимавшихся физическими упражнениями на свежем воздухе более 1,5 ч в неделю, сперматозоидов в спермограмме было на 42% больше, чем у тех, кто не проводил активно время на свежем воздухе. Они объясняют такую закономерность уве- личением количества витамина D, напрямую влияю- щего на способность мужчины к зачатию, под воздей- ствием солнечного света. У мужчин, умеренно зани- мающихся тяжелой атлетикой, сперматозоидов на 25% больше, чем у тех, кто не поднимает тяжести, что мо- жет быть связано с необходимым для успешного заня- тия тяжелой атлетикой повышением уровня тестосте- рона. Однако езда на велосипеде в течение 1,5 ч снижа- ет мужскую фертильность на 34%, что, возможно, свя- зано с давлением на мошонку и повышением темпера- туры в ней. Распространенность мужского бесплодия (Между- народная классификация болезней 10-го пересмотра, азооспермия и грубая олигозооспермия - N46), к со- жалению, растет. За последние годы этот показатель увеличился с 44,1 до 70,1 на 100 тыс. мужчин фертиль- ного возраста. Региональный максимум частоты муж- ского бесплодия зарегистрирован в Магаданской области (386,5), минимум - в Томской (1,5 на 100 тыс. мужчин фертильного возраста). Поскольку частота и структура бесплодного брака статистически опреде- ляются по обращаемости, четкое представление об ис- тинной распространенности и структуре бесплодно- го брака в отдельных регионах и РФ в целом отсут- ствует [5]. По данным В.А.Божедомова и соавт. [6], этиология и распространенность разных форм мужского беспло- дия включает: нарушения эрекции и эякуляции - 0,5%; урогенитальные инфекции - 32%; аномалии развития - 7,2%; неблагоприятные внешние воздействия - 7%; варикоцеле - 27,4%; гипогонадизм - 2,5%; иммунный фактор - 17,5%; системные заболевания - 5%; идиопатические причины - 38%. Качество эякулята [7], помимо общепринятых мето- дов, сегодня оценивают с помощью исследования ак- росомной реакции, измерений активных форм кисло- рода (АФК) - свободных радикалов в суспензии спер- матозоидов, оценки хроматина сперматозоидов (нару- шения упаковки, фрагментация ДНК). Избыточная продукция АФК характеризует оксида- тивный стресс, который имеет место у 38-50% боль- ных с нарушениями качества спермы. Хронический бактериальный простатит приводит к увеличению содержания АФК в сперме в среднем в 15 (75%) раз, ауто- иммунные реакции против сперматозоидов - в 1,8-8 (40-74%) раз, варикоцеле - в 1,9 раза при отсутствии АСАТ и в 8 раз - при иммунном бесплодии (42-68% случаев). Действие хлорорганических поллютантов и других вредных веществ окружающей среды увеличи- вает количество АФК в 1,2-1,5 раза [6, 8]. Оксидативный стресс приводит к повреждению хро- мосом и последующим генетическим нарушениям. Это можно представить следующим образом. Воспали- тельные изменения половых органов мужчины, в том числе хронический простатит, инфекции, передавае- мые половым путем, сахарный диабет, алиментарный дефицит антиоксидантов, обусловливают гиперпро- дукцию АФК (оксидативный стресс). Он приводит к на- рушениям акросомальной реакции, позволяющей сперматозоиду проникать в яйцеклетку, снижает под- вижность сперматозоидов, за счет окисления повреж- дает их ДНК. Повреждение ДНК хромосом спермато- зоида и инициирует апоптоз, что приводит к беспло- дию, а применение вспомогательных акушерских тех- нологий, в частности интрацитоплазматической инъ- екции сперматозоида в яйцеклетку, способно вслед- ствие мутаций в половых клетках вызвать не только раннее прерывание беременности, но и доминантные генетические мутации плода вплоть до злокачествен- ных новообразований [8]. Принципы терапии Мужчина, который желает улучшить качество спермы, вынужден принимать множество лекарственных средств. Консервативное лечение бесплодия комплекс- ное и может включать: антиоксиданты; витамины; микроэлементы; ферменты; гепатопротекторы и многие другие лекарственные средства. Существует непосредственная связь между обеспе- ченностью организма цинком и фертильностью. Су- точная потребность здорового мужского организма в цинке - около 11 мг. Высокое содержание цинка в эя- куляте жизненно необходимо, поскольку цинк отвеча- ет за сохранность генов в процессе сперматогенеза, обеспечивает нормальное созревание и подвижность сперматозоидов, а также оптимальную консистенцию спермоплазмы. Роль цинка как микроэлемента в муж- ском организме многогранна. Он оказывает непосред- ственное влияние на функционирование генетическо- го аппарата, осуществляя «упаковку» ДНК. Каждый цин- ковый элемент узнает в ДНК определенный фрагмент и совместно с белками обеспечивает структуру «спи- раль-поворот-спираль». Таким образом, формируется структура ДНК, которая в 10 тыс. раз короче гипотети- чески линейной молекулы ДНК. Цинк ответственен и за «очистку» ДНК. Он является кофактором эндонукле- аз, осуществляющих специфическую рестрикцию (разрез) ДНК, в том числе фрагментов, поврежденных разными мутагенами и канцерогенами. Кроме того, цинк участвует в сперматогенезе и синтезе тестостеро- на. Он входит в состав алкогольдегидрогеназы, окис- ляющей и обезвреживающей этиловый спирт, входит в состав супероксиддисмутазы. Цинк является внутриклеточным микроэлементом, он содержится в клетках предстательной железы, пече- ни, гипофиза, в глазном яблоке и поджелудочной желе- зе. В ткани простаты дополнительное количество цин- ка способно уменьшать выраженность воспалительной реакции. Именно цинк обеспечивает антимикробную активность секрета простаты. Содержание цинка в тка- ни простаты в 10 раз больше, чем в клетках других орга- нов. Его концентрация максимальна в периферической зоне и минимальна в центральной. Цинк содержится внутри желези- стых клеток, связан с белками, фор- мирует металлоферменты. Высокая концентрация цинка обнаружена в митохондриях эпителиоцитов, в которых он ингибирует митохонд- риальную аконитазу, способствуя уменьшению окисления цитратов. Для всасывания и метаболизма цинка в организме необходим до- статочный синтез транспортных белков, который нарушается в усло- виях дефицита витамина А. Уро- вень транспортных белков для цин- ка максимален в молодом организ- ме. С возрастом усвоение и содер- жание цинка в тканях снижается. Кадмий и свинец не только нару- шают его всасывание, но и способ- ны вытеснять цинк из организма. При каждой эякуляции со спермой мужчина теряет 1-3 мг цинка. Эти обстоятельства обусловливают на- стоятельную потребность организ- ма в цинке, витамине А, селене, а также антиоксидантах - витаминах Е и С. Его с успехом обеспечивает производимая PRO.MED.CS Praha a.s. (Чехия) биологически активная пи- щевая добавка Селцинк® Плюс - ан- тиоксидантный комплекс, который содержит 7,2 мг цинка, 4,8 мг бета- каротина (провитамин А), 0,05 мг селена, 31,5 мг витамина Е и 180 мг витамина С, что при условии еже- дневного приема 1-2 таблеток на- дежно обеспечивает суточные по- требности мужского организма. Необходимо добавить, что бета- каротин подавляет выработку, предотвращает накопление сво- бодных радикалов и АФК. Тем са- мым он защищает клетки, в том числе иммунные, от повреждения свободными радикалами и таким образом может корригировать им- мунитет. Бета-каротин, как прови- тамин А, по праву считается есте- ственным иммуностимулятором, действующим мягко и неспецифич- но. Селен - антиоксидант, необхо- димый для нормального функцио- нирования простаты, вместе с вита- мином Е, антиоксидантом с выра- женной активностью, может спо- собствовать гибели атипичных же- лезистых клеток простаты. Вита- мин С повышает устойчивость ор- ганизма к инфекции, снижает вы- раженность воспалительных реак- ций, поддерживает ферментную систему антиоксидантной защиты. Следует непременно подчеркнуть, что для отчетливого проявления антиоксидантных свойств витами- нов необходимы их количества, превышающие обычную суточную потребность. Результатыисследований Демонстративным примером успешного лечебного применения препарата Селцинк® Плюс у боль- ных хроническим неинфекцион- ным простатитом со снижением фертильности являются сравни- тельные плацебо-контролируемые исследования, проведенные в НИИ Урологии Росмедтехнологий в 2009 г. у мужчин 18-40 лет с дока- занным хроническим простатитом категории IIIА, длительностью забо- левания не менее 6 мес и нарушени- ем фертильности: прием Селцинка Плюс по 2 таблетки ежедневно в течение 1 мес достоверно увеличил объем эякулята на 39%, а количество сперматозоидов в эякуляте - на 56%. При этом общая подвижность сперматозоидов возросла на 37%, а количество нормальных форм - на 18%. Важно отметить, что у всех принимавших Селцинк® Плюс уро- вень селена в эякуляте достоверно увеличился на 24%, с 42 до 52 мкг/л, что способно защитить железистый эпителий простаты и оптимизировать воздействие анти- оксидантов. Полученные результа- ты оставались стабильными спустя 3 мес после окончания приема пре- парата. Таким образом, Селцинк® Плюс при мужском бесплодии способен восполнять дефицит цинка, селена, витаминов Е, А, и С, необходимых для нормального функционирова- ния половой системы. Он повыша- ет количество сперматозоидов, их подвижность, увеличивает число нормальных форм, способствует уменьшению оксидативного стрес- са, препятствует образованию из- бытка АФК, обусловливающего эн- дотелиальную дисфункцию. Воз- можно его профилактическое на- значение пациентам, принимаю- щим диуретики, избыточно по- требляющим алкоголь, имеющим признаки дефицита микронут- риентов. Позитивный эффект Селцинка Плюс подтверждает его успешное применение у 7-8% муж- чин за рубежом. Преодоление мужского беспло- дия - это не только борьба за повы- шение мужской фертильности, но и меры, направленные на обеспече- ние нормального копулятивного цикла. Действие цинка тесно связа- но с процессами оксидации в орга- низме, а его недостаток - с возник- новением и прогрессированием эндотелиальной дисфункции, нару- шающей деятельность NO-эргиче- ских структур организма, обес- печивающих не только соматиче- ские, но и сексуальные функции. Поскольку выработка оксида азота (NO) - одна из главных функций эндотелия, нарушение его синтеза (эндотелиальная дисфункция) и деятельности центральных и пери- ферических NO-эргических струк- тур организма является основным | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 7 | патогенетическим фактором развития нарушений эрекции. Метаболизм NO в организме охватывает связывание c гемопpотеинами плазмы (с помощью гуанилатцик- лазы), которое обеспечивает естественные клеточные эффекты NO в виде pаccлабления гладкомышечных клеток сосудов сердца и кавернозных тел. Реакция c cупеpокcид-анионом на фоне избытка АФК, напротив, пpиводит к обpазованию окcидантов пеpокcинитpита и гидpокcил-pадикала с повреждающим действием на липиды, белки и нуклеиновые киcлоты клеток, не только обеспечивающих фертильность, но и ответ- ственных за успешное осуществление копулятивной функции. Эндотелиальная дисфункция - дисбаланс между вазодилатацией и вазоконстрикцией - умень- шение выработки сосудорасширяющих (вазопротек- тивных) и увеличение синтеза сосудосуживающих (вазодеструктивных) факторов. Ее вызывают и под- держивают: генетическая предрасположенность; возраст (уменьшение эндотелиального синтеза NO, повышение реактивности эндотелия в отношении сосудосуживающих факторов, изменение активно- сти некоторых форм NO-синтаз); курение; сердечно-сосудистые факторы риска (гипер- и дис- липидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет). Результаты фундаментальных научных исследова- ний подтверждают данные о том, что оксидативный стресс может быть центральным звеном в патогенезе васкуло- и нейрогенной эректильной дисфункции [9], поскольку: а) синтез NO играет центральную роль в физиологии эрекции; б) эндотелий является основным его источником [10]; в) оксидативный стресс способствует эндотелиальной дисфункции и повышенному разрушению NO [11]. Первые научные данные, показывающие важную роль оксидативного стресса в патогенезе эректиль- ной дисфункции, были проведены в 1996 г. [12]. Окси- дативный стресс возникает, когда клетки подвергают- ся воздействию избытка АФК в результате дисбаланса между прооксидантными и защитными механизмами, предоставляемыми антиоксидантами [13]. АФК обра- зуются и при нормальном метаболизме в связи с об- разованием атомарного кислорода, их основным ис- точником является эндотелий. Тромбоциты и лейко- циты - дополнительные источники реактивных форм кислорода [12]. Взаимодействие между NO и АФК в условиях их из- бытка является одним из основных механизмов в па- тогенезе эректильной дисфункции [9], поскольку вы- сокие уровни АФК, как результат оксидативного стресса, ингибируют рост гладкомышечных клеток пещеристых тел [14]. Супероксид, будучи наиболее агрессивной формой АФК, стимулирует апоптоз. Кроме того, супероксид обладает прямым эффектом вазоконстрикции за счет мобилизации ионов каль- ция [15]. Он связывает синтезируемый NO с образо- ванием пероксинитрита [12], который, в свою оче- редь, вместе с супероксидом способен более значи- тельно активизировать апоптоз эндотелия, что не- избежно приводит к дальнейшему сокращению син- теза NO [12, 16]. Пероксинитрит ингибирует супер- оксиддисмутазу, что ведет к неэффективному гладко- мышечному расслаблению и увеличивает адгезию тромбоцитов к эндотелию. Ее активирует и снижение количества NO. Все это способствует высвобождению тромбоксана А2 и лейкотриенов, которые обла- дают прямым вазоконстрикторным эффектом [17], нарушающим эрекцию. Поскольку большинство процессов в организме на- ходится в определенном динамическом равновесии, не только недостаток, но и чрезмерное образование NO может быть возможной причиной прямых повреж- дений кавернозных тел. Оно может быть следствием асептического воспаления вследствие болезни Пейро- ни, травмы полового члена, приапизма. При этом так- же увеличивается количество пероксинитрита. Имен- но он оказывает выраженное цитотоксическое воздей- ствие на гладкомышечные клетки пещеристых тел [18]. Исследования in vitro показали, что в мышцах пещери- стых тел, подвергшихся воздействию высоких кон- центраций NO, значительно снижаются активность ДНК и синтез АТФ [19]. Результаты исследований in vivo и in vitro убедитель- но показывают, что включение антиоксидантов в ком- плексную терапию мужчин с бесплодием способно не только улучшить их фертильность, но и способство- вать предотвращению и эффективному лечению эндо- телиальной и эректильной дисфункции [20], позволяет сохранить копулятивную функцию. В целом и то и дру- гое можно рассматривать как реальный путь преодоле- ния мужского бесплодия.

About the authors

V. V Borisov

References

Supplementary files