The clinical significance of brain natriuretic peptide in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The main causes of dyspnea in patients of the older age group are chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and chronic heart failure (CHF). These diseases share common risk factors, similarities and common clinical pathogenesis. In recent years, important principles of diagnosis of CHF consist of using a tool and laboratory (BNP and NT-proBNP) markers. Currently, it is securely and strictly evidence-based, that the detection of elevated concentrations of BNP and NT-proBNP indicates the presence of the patient's myocardial dysfunction and heart failure. The article presents data on the role and significance of natriuretic peptides in the diagnosis of the presence and severity of heart failure in patients with COPD.

Full Text

К линицисты на разных этапах оказания медицин- ской помощи часто встречаются с пожилыми па- циентами, предъявляющими жалобу на одышку. Основными причинами одышки у больных старшей возрастной группы являются хроническая обструктив- ная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН). ХОБЛ - болезнь второй поло- вины жизни, клинически проявляется в большинстве случаев после 40 лет, и, как правило, к этому времени возникает сопутствующая патология. Распространен- ность ХСН в популяции составляет не менее 1,8-2%, а среди лиц старше 65 лет частота встречаемости возрас- тает до 6-10%, при этом декомпенсация становится са- мой частой причиной госпитализации пациентов по- жилого возраста. По данным разных авторов, в 30-62% наблюдений среди больных ХОБЛ старших возрастных групп выявлена ХСН [1-4]. Риск ее развития у пациен- тов с ХОБЛ в 4,5 раза выше, чем в общей популяции. Эти заболевания имеют общие факторы риска, схожие чер- ты клинической картины и общность некоторых звень- ев патогенеза, а их сочетание представляет собой определенные трудности для диагностики и лечения. Диагностика Диагностика сердечной недостаточности (СН), особенно на ранних стадиях, может вызывать определен- ные затруднения. Обычно пациент с СН обращается за медицинской помощью именно из-за возникновения у него симптомов, многие из которых имеют низкую специфичность и не позволяют с уверенностью отли- чить СН от других заболеваний. По данным S.Nielsen, приблизительно 50% больных направляются врачами общей практики к кардиологам с недиагностируемой СН [5, 6]. В то же время необходимость оказания не- отложной помощи (например, при острой СН), требует быстрого проведения диагностических мероприя- тий для точного установления диагноза. Маркеры В последние годы важным принципом диагностики ХСН является использование инструментальных (эхо- кардиография - ЭхоКГ, магнитно-резонансная томо- графия) и лабораторных (BNP и NT-proBNP) маркеров. Поскольку симптомы и клинические признаки СН не- специфичны, то у многих больных с клиническим по- дозрением на СН при ЭхоКГ не удается выявить сколь- ко-нибудь значимых нарушений со стороны сердца. Натрийуретические пептиды Альтернативный диагностический подход подразумевает измерение концентрации в крови натрийуре- тических гормонов - семейства пептидов, секреция которых возрастает при органических поражениях сердца, повышении гемодинамической нагрузки на сердце (например, при фибрилляции предсердий, тромбоэмболии легочной артерии), а также ряде вне- сердечных состояний (например, при почечной недо- статочности) [6, 7]. В настоящее время известно 3 нат- рийуретических пептида - предсердный (A-тип), моз- говой (В-тип) и сосудистый (С-тип). Предсердный натрийуретичекий пептид секретируется преимуще- ственно в предсердиях в ответ на дилатацию полости. Сосудистый натрийуретический пептид продуциру- ется и высвобождается эндотелиальными клетками в ответ на изменение напряжения сдвига. Мозговой нат- рийуретический пептид (BNP) был выделен в 1988 г. T.Sudoh и соавт. из мозга свиньи [8, 9]. Все натрийуре- тические пептиды имеют сходную молекулярную структуру, состоящую из 17 аминокислот, которые об- разуют кольцевой фрагмент с N-концевыми «хвостиками». Предшественником натрийуретического пеп- тида типа В (BNP) является пропептид, состоящий из 108 аминокислотных остатков (proBNP), который синтезируется преимущественно в кардиомиоцитах левого желудочка (ЛЖ) и хранится в секреторных гра- нулах. При высвобождении специфическая протеаза расщепляет proBNP на N-терминальный фрагмент (NT-proBNP), биологически инертную молекулу из 76 аминокислот и, собственно, физиологически ак- тивную часть - BNP, состоящую из 32 аминокислот. В результате оба компонента попадают в кровоток в эквивалентных концентрациях. BNP обладает выраженной физиологической актив- ностью, которая направлена на процессы усиления нат- рийуреза и как бы противостоит гемодинамическим эффектам ренин-ангиотензин-альдостероновой систе- мы. Ведущими стимулами секреции ВNP и NT-proBNP желудочками сердца являются повышение растяжимо- сти отдельных участков миокарда в камерах сердца, ре- гиональное или глобальное нарушение систолической или диастолической функции ЛЖ. В последнее время появились данные, что одной из причин индукции пеп- тидов может быть локальная ишемия. Менее выражен- ным стимулирующим эффектом обладают глюкокор- тикоиды, тиреоидные гормоны, эндотелин-1 и ангио- тензин II. Они стимулируют синтез proBNP независимо от гемодинамических эффектов [6, 9, 10]. Кроме того, уровень BNP несколько выше у женщин, чем у мужчин, у пожилых людей по сравнению с молодыми. Изначально разработанные иммунохимические методы были направлены на определение BNP. Од- нако вскоре выяснилось, что методы, определяющие NT-proBNP, в равной степени могут быть использо- ваны в клинической практике, и, более того, опреде- ление этого компонента в крови имеет ряд преиму- ществ относительно детекции гормонально актив- ной молекулы. В частности, период полувыведения NT-proBNP составляет 60-120 мин, тогда как BNP выводится из кровотока достаточно быстро (20 мин). Кроме того, выяснилось, что концентрация NT-proBNP в отличие от BNP не зависит от суточных колебаний, а сам фрагмент высоко стабилен в плаз- ме при комнатной температуре (до 5 дней). Именно поэтому в последние годы большинство исследова- ний клинического характера были проведены имен- но с использованием теста на NT-proBNP. Имеется 4 исследования, в которых проводилось сравнитель- ное изучение BNP и NT-proBNP в диагностике СН. В 3 из них диагностическая значимость была сопо- ставима, а в 1 исследовании BNP обладал преимуще- ствами в популяции пациентов старше 65 лет [10]. Доказательная база В настоящее время надежно и строго доказательно обосновано, что выявление повышенных концентра- ций BNP и NT-proBNP свидетельствует о наличии у пациента дисфункции миокарда и СН. По результа- там метаанализа, включавшего данные 5508 пациен- тов из 10 исследований, был сделан вывод, что NT-proBNP может с успехом применяться в практике с целью исключения СН у больных до проведения ЭхоКГ. Уровень NT-proBNP<125 пг/мл позволял ис- ключить диагноз СН [11]. BNP и NT-proBNP являются важным дополнением к клиническим данным, что позволяет улучшить диагностику СН на первичном этапе обследования и выбрать правильную тактику ведения пациента. Систолическая функция Традиционно ХСН связывают со снижением систолической функции ЛЖ, сопровождающимся увеличением объемов сердца и снижением насосной функции. Од- нако значительная часть пациентов с СН имеет нормальную или почти нормальную фракцию выброса (ФВ) ЛЖ (>45-50%). В таких случаях целесообразно го- ворить о СН с сохраненной систолической функцией (СН-ССФ) или, что более правильно, о СН с сохранен- ной ФВ ЛЖ (СН-СФВ ЛЖ). Частота встречаемости па- циентов c СН-СФВ ЛЖ зависит от тяжести обследуе- мой популяции и критериев оценки ФВ ЛЖ. Так, среди тяжелых декомпенсированных стационарных пациен- тов с СН доля лиц с СН-СФВ ЛЖ, как правило, не превы- шает 20% [7]. Среди всех больных с диагнозом СН в ста- ционарной и поликлинической практике доля пациен- тов с СН-СФВ ЛЖ может достигать 30-50%. Точная ди- агностика диастолической формы СН затруднена. Это состояние часто остается нераспознанным. По некото- рым оценкам, диастолической СН сейчас во всем мире страдают 15-20 млн человек. Симптомы заболевания неспецифичны и нередко наблюдаются при других со- стояниях. В настоящее время допплеровская регистра- ция трансмитрального диастолического потока являет- ся ведущим неинвазивным методом оценки диастоли- ческой функции ЛЖ. Кроме того, перспективным мето- дом считается использование тканевой допплерогра- фии. Однако указанные инструментальные методы поз- воляют оценить лишь характер заполнения ЛЖ, кото- рый может варьировать под воздействием не только из- менений собственно диастолических свойств ЛЖ, но и изменений нагрузочных условий заполнения камер сердца, и таким образом лишь косвенно отражают осо- бенности функционирования сердца в диастоле. Кроме того, использование тканевой допплерографии зача- стую недоступно в больницах общего профиля. До сих пор не разработаны четкие критерии для выявления диастолической дисфункции у больных с мерцатель- ной аритмией, стенозом левого атриовентрикулярного отверстия и других патологий, при которых деформи- руется спектр митрального кровотока. В большинстве имеющихся работ продемонстри- рована взаимосвязь между BNP/NT-proBNP и ФВ ЛЖ [9], хотя эта взаимосвязь и не была однонаправленно строгой. В то же время, поскольку по мере роста диа- столического давления в полости ЛЖ возрастает сек- реция мозгового натрийуретического гормона, было высказано предположение, что уровни BNP или NT-proBNP могут достаточно точно отражать тяжесть имеющихся диастолических расстройств у пациен- тов с ССФ ЛЖ. C.Tschöpe и соавт. (2005 г.) было прове- дено исследование, в котором изучалась роль NТ-proBNP в диагностике диастолической дисфунк- ции ЛЖ. У 68 пациентов с симптоматической изоли- рованной диастолической дисфункцией (I-III функ- циональный класс) при ФВ ЛЖ>50% и у 50 пациентов без признаков СН (группа контроля) определялись показатели диастолической функции методом ткане- вой допплерографии, и проводилось инвазивное определение параметров гемодинамики (катетериза- ция правых и левых отделов сердца). Оказалось, что медиана уровня NТ-proBNP у пациентов с доказанной диастолической дисфункцией была выше, чем у лиц группы контроля (189,54 и 51,89 пг/мл; p<0,001) [12]. В то же время в работе Y.Iwanaga и соавт. (2006 г.) установлено, что уровень BNP в большей степени свя- зан с конечным диастолическим размером стенки ЛЖ, чем с другими параметрами систолической и диастолической СН [13], в связи с чем уровень BNP значительно выше при систолической дисфункции ЛЖ, чем при диастолической. Другие факторы Необходимо учитывать, что помимо функции ЛЖ значительное количество факторов может влиять на уровни циркулирующих BNP или NT-proBNP [9]. В их числе: возраст, женский пол, снижение индекса массы тела, нарушение почечных функций, гипертрофия ЛЖ, анамнез инфаркта миокарда и имеющаяся ишемия миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, наруше- ния ритма сердца. В то же время у пациентов с ожирением отмечается более низкий уровень BNP по сравнению с теми, кто имеет индекс массы тела менее 30 кг/м2, что может быть связано с тем, что адипоциты имеют рецепторы, которые связывают и катаболизируют BNP, тем самым снижая его уровень в периферической крови [9, 10]. Одышка Важной задачей в отделениях неотложной терапии является верификация причины остро возникшей одышки. Результаты одного из первых, опубликован- ных в 1994 г. небольших исследований, свидетельство- вали о возможности использования BNP в качестве те- стового маркера СН. Однако лишь после появления быстрых аналитических систем для его определения, проведения специальных исследований и публикации в 2002 г. результатов первого крупного исследования (1586 пациентов, поступающих в отделение неотлож- ной помощи по поводу одышки) показатель начал вхо- дить в клиническую практику [9]. По результатам этого исследования BNP являлся точным диагностическим маркером СН, обеспечивающим более качественную диагностику наличия СН по сравнению с клиническим заключением. Аналогичные данные были получены позднее для NT-proBNP в проспективном исследовании PRIDE с участием 599 пациентов с остро возникшей одыш- кой на догоспитальном этапе. Диагноз острой СН был поставлен врачами на основании клинических признаков, традиционных данных обследования. Ме- диана уровня NT-proBNP у пациентов с одышкой, ко- торым был установлен диагноз острой СН, составила 3,382 пг/мл, а у лиц без острой СН - медиана составила 115 пг/мл [9, 14]. Уровни NT-proBNP более 450 пг/мл для пациентов моложе 50 лет и более 900 пг/мл для пациентов старше 50 лет обладали высокой диагно- стической чувствительностью и специфичностью. Был сделан вывод, что тест на NT-proBNP имеет боль- шую значимость в диагностике острой СН, чем оцен- ка клинических проявлений. Неотложные состояния В 2008 г. были опубликованы данные метаанализа по результатам 10 исследований, в которых определялись уровни BNP или NT-proBNP у пациентов, обративших- ся за неотложной помощью по поводу одышки [15]. Ав- торами было отмечено, что BNP и NT-proBNP имеют сходные возможности в диагностике СН. Клиническое направление в использовании BNP и NT-proBNP получило развитие при создании экспресс- метода определения маркера - в рамках «Point of Care». Использование метода дало возможность начать при- менение детекции NT-proBNP в диагностике неотлож- ных состояний. Первая работа с применением «бы- строго» теста NT-proBNP в условиях многопрофильно- го стационара продемонстрировала, что в приемном отделении пропускается 15% случаев декомпенсации СН, а у 11% пациентов с диагнозом ХСН выявляется другая причина клинической симптоматики. Исполь- зование «прикроватного» теста позволило бы правиль- но установить или исключить СН в 96% случаев неуточ- ненного диагноза. Стоимость обследования В ряде крупных международных исследований было показано, что применение в клинической практике те- стов NT-proBNP и BNP позволяет снизить стоимость обследования больных с СН и достаточно точно пред- сказывать наличие или отсутствие дисфункции ЛЖ до проведения ЭхоКГ. В одном из исследований 55 паци- ентам с СН был определен уровень BNP и не проводилась ЭхоКГ, тест на NT-proBNP был проведен 51 паци- енту. У 6 пациентов с СН тест на BNP оказался отрица- тельным (ложноотрицательный результат), в то время как тест на NT-proBNP был ложноотрицательным у 1 больного с установленной СН. Результаты исследова- ния продемонстрировали, что применение на ранних этапах диагностики тестов на NT-proBNP и BNP приво- дит к экономии средств из-за отсутствия необходимо- сти в проведении дорогостоящего исследования - ЭхоКГ [6]. Экономическая эффективность NT-proBNP в диагностике и ведении пациентов с одышкой в отделе- ниях неотложной терапии была также убедительно по- казана в исследовании PRIDE. В исследовании Canadian IMPROVE-CHF, включавшем 501 пациента, было проде- монстрировано, что использование NT-proBNP позво- ляет снизить стоимость затрат на 1000 дол. США [9]. Прогностическая значимость Нельзя также не упомянуть о прогностической значимости BNP и NT-proBNP в определении риска смертности и госпитализации по поводу СН [9]. В ряде исследований продемонстрировано, что у пациентов с острой СН уровни BNP и NT-proBNP при выписке обладают большей прогностической значимостью, чем уровни при поступлении [9]. Роль натрийуретических гормонов особенно акту- альна у больных с сочетанной патологией при недо- статочной информативности ЭхоКГ в связи с изменен- ными легкими. У пациентов с ХОБЛ определение плаз- менных уровней натрийуретических пептидов являет- ся быстрым и чувствительным способом диагностики сопутствующей ХСН [2, 16]. Все исследования по изуче- нию натрийуретических пептидов у больных ХОБЛ можно разделить на группы: определение уровня пеп- тидов в период обострения (диагностика сопутствую- щей острой или хронической СН) и в период ремис- сии респираторного заболевания, а также определение уровня пептидов у пациентов с наличием и отсутстви- ем предшествующей СН. C.Lang и соавт. (1992 г.) одни- ми из первых продемонстрировали повышение BNP у пациентов с ХОБЛ и острой дыхательной недостаточ- ностью [17]. E.Bozkanat и соавт. (2005 г.) сообщили, что пациенты со стабильной ХОБЛ (как с наличием, так и с отсутствием СН) имеют более высокий уровень BNP, чем пациенты группы контроля [18]. В работе Y.Inoue и соавт. (2009 г.) установлено, что в период обострения ХОБЛ уровень BNP достоверно выше, чем в период ре- миссии [19]. В то же время в период ремиссии уровень BNP также достоверно выше у пациентов с ХОБЛ, чем у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой. Ана- логичные данные по значимости BNP в диагностике дисфункции ЛЖ у пациентов с обострением ХОБЛ бы- ли получены в ретроспективном когортном исследова- нии K.Gariani и соавт. (2011 г.) [22] и работе K.Nishimura и соавт. (2014 г.) [16]. Причины повышения уровня BNP у пациентов с ХОБЛ без СН в настоящее время оконча- тельно не выяснены. В большинстве работ не получено взаимосвязи уровня BNP или NT-proBNP с тяжестью ХОБЛ, величиной объема форсированного выдоха за 1-ю секунду, выраженностью гипоксемии [19]. Причи- нами, приводящими к повышению натрийуретических пептидов у больных ХОБЛ, называются повышенное давление в легочной артерии, развитие синдрома ноч- ного апноэ, гиперинфляция со снижением ФВ ЛЖ в пе- риод обострения респираторного заболевания, тром- боз легочных сосудов [19]. В одном из исследований было показано, что повы- шенный уровень NT-proBNP отмечается у 91% пациен- тов с ХОБЛ и острой СН или декомпенсацией ХСН (в сравнении с 39% клиническими суждениями о нали- чии острой СН) [20]. В работе С.П.Тертичной и соавт. (2011 г.) было показано увеличение BNP у пациентов с ХОБЛ и ХСН по сравнению с больными с ИБС без ХСН, в то же время этот показатель был ниже аналогичного параметра у пациентов без ХОБЛ, причиной усиления одышки у которых явилась декомпенсация СН [21]. Нормальное содержание натрийуретических гормо- нов при отсутствии предшествующего лечения факти- чески исключает значимое поражение сердца. В таких случаях целесообразно сосредоточиться на поиске внесердечных причин имеющихся у больного симпто- мов и клинических признаков. В ходе многочислен- ных исследований были определены так называемые «пороговые значения» для натрийуретических гормо- нов. У больных с разным началом симптомов исполь- зуют различные пороговые значения. В ряде работ была показана значимость NT-proBNP и BNP в диагностике СН, и прежде всего - в плане ди- агностики ее отсутствия [10, 23]. При остром начале симптомов или резком их нарастании для исключе- ния СН уровень BNP должен быть менее 100 пг/мл, а его N-концевого предшественника (NT-proBNP) - менее 300 пг/мл [2, 4, 7]. В работе L.Morrison и соавт. (2002 г.) показано, что отрицательный предиктор- ный уровень BNP<80 пг/мл составляет 99% [24]. В BNP Multinational Study было показано, что среди взрослой популяции пациентов, поступающих в от- деление неотложной помощи в связи с одышкой (25% имели обструктивные заболевания легких), уро- вень BNP 100 пг/мл обладает чувствительностью 93,1%, специфичностью 77,3%, положительная пре- дикторная вероятность в отношении СН составляет 51,9%, в то время как отрицательная - 97,7% [25]. В то же время уровень BNP>500 пг/мл у пациента с из- вестной ХОБЛ, обращающегося по поводу прогресси- рующей одышки, свидетельствует о наличии у больного левожелудочковой недостаточности вне зависимости от того, была ли она диагностирована ранее. Данный уровень BNP не позволяет дифференцировать респира- торный или кардиальный генез одышки как причины клинического ухудшения состояния пациента, однако свидетельствует о том, что терапия СН должна быть на- чата или изменена в дополнение к лечению ХОБЛ. Уро- вень BNP 100-500 пг/мл может свидетельствовать о правожелудочковой СН (что также характерно для па- циентов с ХОБЛ), умеренной левожелудочковой СН или их сочетании, в связи с чем также рекомендуется начать терапию ингибиторами ангиотензинпревра- щающего фермента, b-адреноблокаторами и, возмож- но, петлевыми диуретиками [2, 4]. Соответственно, для NT-proBNP уровень более 450 пг/мл (для пациентов мо- ложе 50 лет) и 900 пг/мл (для пациентов 50 лет и более) свидетельствует о наличии декомпенсированной ХСН у пациентов с ХОБЛ и нарастанием одышки [2, 4]. Анало- гичные данные по диагностическому уровню NT-proBNP у больных с обострением хронического бронхита были получены в работе Q.Wang и соавт. [26]. Показано, что при уровне NT-proBNP>935 пг/мл чув- ствительность в отношении левожелудочковой недо- статочности составляет 94,4%, специфичность - 68,2%, точность - 74,3%. При этом авторы демонстрируют, что включение уровня NT-proBNP в диагностический алго- ритм позволяет значимо повысить вероятность диагно- стики левожелудочковой недостаточности у пациентов с обострением хронического бронхита, чем при ори- ентации врачей только на клинические симптомы, дан- ные рентгенографии, электрокардиографии. В работе F.Rutten и соавт. (2005 г.) были обследованы 200 стабильных пациентов с ХОБЛ в возрасте 65 лет и старше [23]. Ранее не диагностированная СН была вы- явлена у 51 из 200 пациентов (25,5%). Было показано, что уровни BNP и NT-proBNP для исключения СН со- ставляют 35 и 125 пг/мл соответственно. В связи с тем, что 20-25% амбулаторных пациентов с ХСН имеют уровень BNP<100 пг/мл, то при постепенном начале симптомов для исключения СН уровень BNP должен быть менее 35 пг/мл, а NT-proBNP - менее 125 пг/мл. При уровне NT-proBNP>160 пг/мл вероятность вы- явления дисфункции ЛЖ повышается в 10 раз [27]. Чув- ствительность и специфичность тестов на BNP и NT-proBNP при постепенном начале симптомов ниже, чем при остром начале СН [7]. Легочная гипертензия Обсуждая развитие ХСН у больных ХОБЛ, нельзя не упомянуть про легочную гипертензию и декомпенса- цию хронического легочного сердца (ХЛС). Легочная гипертензия является одной из важных проблем совре- менной медицины. По данным ряда авторов, ХОБЛ со- провождается развитием легочной гипертензии в 30-50% случаев. Наличие легочной гипертензии утя- желяет прогноз и становитcя одним из основных фак- торов, определяющих выживаемость пациентов с ХОБЛ. Отмечено, что прогноз жизни больных с хрони- ческими обструктивными заболеваниями легких ста- новится неблагоприятным при стабилизации легоч- ной гипертензии и развитии недостаточности крово- обращения. Больные ХОБЛ (2/3) умирают в период от 15 мес до 5 лет после появления декомпенсации крово- обращения. Для декомпенсации ХЛС более характерна правожелудочковая недостаточность, которая на опре- деленном этапе становится тесно связанной с левоже- лудочковой недостаточностью. В связи с этим необходимо отметить, что повышение уровня BNP и NT-proBNP у пациентов с ХОБЛ может быть связано не только с развитием левожелудочковой недостаточности, но и с легочной гипертензией и пра- вожелудочковой недостаточностью вследствие ХЛС [3, 4, 9, 10, 15, 17, 18, 19, 24, 28, 29]. По данным M.Bando и соавт. (1999 г.), уровень BNP у пациентов с легочным сердцем выше, чем у здоровых лиц, больных без легоч- ного сердца [29], но не достигает уровня, характерного для левожелудочковой СН [24]. Плазменный уровень BNP выше 500 пг/мл был выявлен у пациентов с легоч- ной артериальной гипертензией вследствие легочного фиброза, ХОБЛ, туберкулеза [10]. По данным исследо- ваний, уровень BNP коррелирует с давлением в легоч- ной артерии [3, 19, 29]. Согласно рекомендациям BNP Consensus Panel (2004 г.) для ХЛС характерен уровень BNP 100-500 пг/мл [2]. В то же время имеется ряд ра- бот, в которых показана невысокая диагностическая значимость NT-proBNP для выявления правожелудоч- ковой СН [15]. В стабильный период у больных ХОБЛ уровень BNP выше, чем у здоровых людей, но в среднем не превыша- ет 50 пг/мл [24]. Аналогичные данные имеются и по NT-proBNP [28]. В то же время имеются указания, что в период обострения ХОБЛ, особенно в период тяжело- го обострения с развитием острой гипоксемии у боль- ных выявляется повышение уровня BNP, хотя и не до- стигающее уровня декомпенсированной левожелудоч- ковой недостаточности [28-32]. Такое повышение свя- зывают с перегрузкой правого желудочка давлением или объемом. В исследовании D.Stolz и соавт. (2008 г.) BNP являлся независимым предиктором потребности в интенсивной терапии у пациентов с обострением ХОБЛ [33]. Показана прогностическая значимость NT-proBNP для определения долгосрочного риска смертности после обострения ХОБЛ [34]. Значимость Включение BNP в комплексный план обследования пациентов приводит к более раннему началу терапии, снижает частоту госпитализаций, уменьшает длитель- ность пребывания больного в стационаре, снижает об- щие затраты на лечение. В проспективном рандомизи- рованном исследовании BASEL проводились «быст- рые» тесты BNP у 452 пациентов с остро возникшей одышкой [9]. Такая диагностическая стратегия на уровне отделений неотложной помощи позволила умень- шить объем экстренной помощи, сократить время до выписки, снизить общие затраты на лечение по сравнению с обычным оказанием неотложной помо- щи без определения BNP. По данным C.Mueller и соавт. (2006 г.), полученным при обследовании 226 пациен- тов с респираторными заболеваниями, диагностиче- ская стратегия с использованием определения BNP позволяет снизить необходимость госпитализации (81% vs 91%; p=0,034), длительность госпитализации (9 дней для BNP-группы и 12 дней для контрольной груп- пы; p=0,001) и общие затраты на лечение (4841 дол. США в группе с определением BNP и 5671 дол. США во 2-й группе; p=0,008) [35]. Таким образом, ХСН остается одним из часто встре- чающихся (21-30%) коморбидных состояний при ХОБЛ. В то же время отмечаются явные сложности с диагностикой ХСН у больных ХОБЛ, в связи с чем определение BNP и NT-proBNP находят все более ши- рокое применение не только при кардиоваскулярной патологии.
×

References

  1. Egred M, Shaw S, Mohammad P et al. Under - use of beta - blockers in patients with ischaemic heart disease and concomitant chronic obstructive pulmonary disease. Q J Med 2005; 98: 493-7.
  2. De Miguel Díez J, Chancafe Morgan J, Jiménez García R. The association between COPD and heart failure risk: a review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2013; 8: 305-12.
  3. Hawkins N.M, Petrie M.C, Jhund P.S et al. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic pitfalls and epidemiology. Eur J Heart Fail 2009; 11 (2): 130-9.
  4. Le Jemtel T.H, Padeletti M, Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007; 49 (2): 171-80.
  5. Nielsen L.S, Svanegaard J, Wiggers P, Egeblad H. The yield of a diagnostic hospital dyspnoe clinic for the primary health care section. J Intern Med 2001; 250: 422-8.
  6. Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Клиническое применение мозгового натрийуретического пептида (аминотерминального фрагмента) - NT-proBNP в кардиологической практике. Уральский медицинский журнал. 2007; 7: 95-102.
  7. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 81: 1-94.
  8. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain. Biochem Biophys Res Commun 1990; 168: 863-70.
  9. Omland T. Advances in congestive heart failure management in the intensive care unit: B-type natriuretic peptides in evaluation of acute heart failure. Crit Care Med 2008; 36 (1 Suppl.): S17-27.
  10. Jelic S, Le Jemtel T. Diagnostic Usefulness of B-Type Natriuretic Peptide and Functional Consequences of Muscle Alterations in COPD and Chronic Heart Failure. Chest 2006; 130 (4): 1220-30.
  11. Hildebrandt P, Collinson P.O, Doughty R.N et al. Age - dependent values of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide are superior to a single cut - point for ruling out suspected systolic dysfunction in primary care. See comment in PubMed Commons below. Eur Heart J 2010; 31 (15): 1881-9.
  12. Tschöpe C, Kasner M, Westermann D, Gaub R et al. The role of NT- proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic and invasive measurements. Eur Heart J 2005; 26 (21): 2277-84.
  13. Iwanaga Y, Nishi I, Furuichi S, Noguchi T et al. B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure: comparison between systolic and diastolic heart failure. J Am Coll Cardiol 2006; 47 (4): 742-8.
  14. O’Donoghue M, Kenney P, Oestreicher E, Anwaruddin S et al. Use - fulness of aminoterminal pro - brain natriuretic peptide testing for the diagnostic and prognostic evaluation of dyspneic patients with diabetes mellitus seen in the emergency department (from the PRIDE Study). Am J Cardiol 2007; 100 (9): 1336-40.
  15. Abroug F, Ouanes-Besbes L. Detection of acute heart failure in chronic obstructive pulmonary disease patients: role of B-type natriuretic peptide. Curr Opin Crit Care 2008; 14 (3): 340-7.
  16. Nishimura K, Nishimura T, Onishi K et al. Changes in plasma levels of B-type natriuretic peptide with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 155-62.
  17. Lang C.C, Coutie W.J, Struthers A.D et al. Elevated levels of brain natriuretic peptide in acute hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci 1992; 83: 529-33.
  18. Bozkanat E, Tozkoparan E, Baysan O et al. The significance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res 2005; 33 (5): 537-44.
  19. Inoue Y, Kawayama T, Iwanaga T, Aizawa H. High plasma brain natriuretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or cor pulmonale. See comment in PubMed Commons below. Intern Med 2009; 48 (7): 503-12.
  20. Tung R.H.Jr., Camargo C.A, Krauser D et al. Amino - terminal pro - brain natriuretic peptide for the diagnosis of acute heart failure in patients with previous obstructive airway disease. Ann Emerg Med 2006; 48 (1): 66-74.
  21. Тертичная С.П., Паршукова В.Н. Мозговой натрийуретический пептид в диагностике сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клин. практика. 2011; 4: 29-34.
  22. Gariani K, Delabays A, Perneger T.V et al. Use of brain natriuretic peptide to detect previously unknown left ventricular dysfunction in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Swiss Med Wkly 2011; 141: w13298.
  23. Rutten F.H, Moons K.G, Cramer M.J et al. Recognizing heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study. BMJ 2005; 331 (7529): 1379-86.
  24. Morrison L.K, Harrison A, Krishnaswamy P et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea. J Am Coll Cardiol 2002; 39 (2): 202-9.
  25. Laratta C.R, Van Eeden S. Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: cardiovascular links. Biomed Res Int 2014: Article ID 528789.
  26. Wang Q.P, Cao X.Z, Wang X.D et al. Utility of NT-proBNP for identifying LV failure in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. PLoS One 2013; 8 (1): e52553.
  27. Macchia A, Rodriguez Moncalvo J.J, Kleinert M et al. Unrecognised ventricular dysfunction in COPD. Eur Respir J 2012; 39 (1): 51-8.
  28. Баймаканова Г.Е., Авдеев С.Н. Диагностическая и прогностическая значимость концевого N-отрезка мозгового натрийуретического пептида (Nt - proBNP) при обострении хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2011; 6: 80-86.
  29. Bando M, Ishii Y, Sugiyama Y, Kitamura S. Elevated plasma brain natriuretic peptide levels in chronic respiratory failure with cor pulmonale. Respir Med 1999; 93 (7): 507-14.
  30. Boschetto P, Fucili A, Stendardo M et al. Occurrence and impact of chronic obstructive pulmonary disease in elderly patients with stable heart failure. Respirology 2013; 18 (1): 125-30.
  31. Agarwal S.K, Heiss G, Barr R.G et al. Airflow obstruction, lung function, and risk of incident heart failure: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Eur J Heart Fail 2012; 14 (4): 414-22.
  32. Inoue Y, Kawayama T, Iwanaga T, Aizawa H. High plasma brain natriuretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or cor pulmonale. Intern Med 2009; 48 (7): 503-12.
  33. Stolz D, Breidthardt T, Christ-Crain M et al. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD. Chest 2008; 133 (5): 1088-94.
  34. Hoiseth A.D, Omland T, Hagve T.A et al. NT-proBNP independently predicts long term mortality after acute exacerbation of COPD - a prospective cohort study. Respir Res 2012; 13: 97.
  35. Mueller C, Laule-Kilian K, Frana B et al. Use of B-type natriuretic peptide in the management of acute dyspnea in patients with pulmonary disease. Am Heart J 2006; 151 (2): 471-7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies