Syndrome of mild cognitive impairment

Cover Page

Cite item

Abstract

Mild cognitive impairment (MCI) is commonly known by an impaired memory and other higher brain functions, as a rule, demonstrated in elderly persons who are outside the age-related standard range, but do not lead to social exclusion, by not causing dementia. MCI are a polyetiologic syndrome that may develop within a wide range of neurological diseases. Most often a clinical MCI diagnosis of the syndrome matches the pathological markers of neurodegeneration and cerebral vascular insufficiency. It has been shown that clinical and subclinical orthostatic hypotension are associated with impaired cognitive function, decreased activity, motivation and an increased risk of dementia, diabetes and Parkinson's disease. Pronoran (piribedil) combines the dopaminergic and noradrenergic properties; its effectiveness has been studied and has been proven in more than 15 clinical studies, which were attended by a total of more than 7 thousand patients from around the world.

Full Text

«Умеренные когнитивные расстройства» (УКР) - не так давно вошедший в клиническую практику термин, кото- рый все чаще встречается в современной неврологиче- ской и гериатрической литературе. Под УКР принято понимать нарушения памяти и других высших мозговых функций, как правило, у пожилого чело- века, которые выходят за рамки возрастной нормы, но не приводят к социальной дезадаптации, т.е. не вызывают де- менцию [1]. УКР в Международной классификации болезней 10-го пересмотра Термин «умеренные когнитивные расстройства» (англ. - mild cognitive impairment) был включен в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) как самостоятельная диагностическая позиция. Согласно ре- комендациям МКБ-10 данный диагноз может быть постав- лен при наличии следующих условий [2]: снижение памяти, внимания или способности к обуче- нию; жалобы пациента на повышенную утомляемость при вы- полнении умственной работы; нарушения памяти и других высших мозговых функций не вызывают деменцию и не связаны с делирием; указанные расстройства имеют органическую природу. Термин «умеренные когнитивные расстройства» не может быть применен в случае психогенных когнитивных наруше- ний (КН) в рамках депрессии или других психических рас- стройств, не имеющих известной органической природы. Варианты умеренных КН Синдром УКР характеризуется клинической поли- морфностью, которая отражает патогенетическую раз- нородность данного состояния. Чаще всего на первый план выходит прогрессирующее ухудшение памяти. Дан- ный тип нарушений обычно является предвестником развернутой картины болезни Альцгеймера (БА). Другая распространенная форма нейродегенеративного про- цесса - деменция с тельцами Леви - обычно дебютирует с нарушений зрительно-пространственного восприятия [3]. Для сосудистой мозговой недостаточности и заболе- ваний с преимущественным поражением базальных ганг- лиев более характерны интеллектуальная инертность, брадифрения и снижение концентрации внимания [4]. В клинической картине фронто-темпоральной дегенера- ции обычно преобладают поведенческие расстройства, связанные со снижением критики. В редких случаях кли- ническая картина синдрома УКР характеризуется пре- обладанием речевых или диспрактических нарушений. Такие расстройства отличают начальные стадии первич- ной прогрессирующей афазии и кортико-базальной де- генерации соответственно. КН при синдроме УКР, как правило, сочетаются с другими психическими расстрой- ствами (эмоциональными, поведенческими) и невроло- гическими симптомами, характер которых также зависит от нозологической формы УКР. В зависимости от характера КН выделяют четыре вари- анта синдрома умеренных КН (УКН) [5, 6]: Монофункциональный амнестический вариант: страда- ет только память, другие когнитивные функции интакт- ны. По общему признанию, данный клинический вари- ант является продромальной фазой БА. Монофункциональный неамнестический вариант УКН: страдает какая-либо другая (кроме памяти) когнитивная функция. В данном случае нозологическую принадлеж- ность можно попытаться определить исходя из того, какая когнитивная функция пострадала. Так, при монофункцио- нальных дисрегуляторных расстройствах следует думать о сосудистой мозговой недостаточности или дебюте лобно- височной дегенерации. При изолированном страдании зрительно-пространственных функций речь может идти о дегенеративном процессе с тельцами Леви. Изолирован- ные дисфазические расстройства характерны для некото- рых вариантов лобно-височной дегенерации (так назы- ваемая первичная прогрессирующая афазия). Полифункциональный тип УКН с наличием нарушений памяти: страдает несколько когнитивных функций, одной из которых является память. Этот вариант также может Нарушение когнитивных функций впоследствии трансформироваться в деменцию альцгей- меровского типа. Полифункциональный тип УКН без нарушений памяти: страдает несколько когнитивных функций, при этом па- мять остается интактной. Данный тип для прогноза более благоприятен, чем предыдущий. Может служить продро- мом различных заболеваний центральной нервной си- стемы, но деменция альцгеймеровского типа развивается редко. Этиология УКР УКР являются полиэтиологическим синдромом, который может развиваться в рамках широкого спектра неврологи- ческих заболеваний. Однако клинико-морфологические сопоставления свидетельствуют, что чаще всего клиниче- скому диагнозу синдрома УКР соответствуют патологоана- томические маркеры нейродегенеративного процесса и со- судистой мозговой недостаточности. Как клинические на- блюдения, так и фундаментальные исследования последних лет неоспоримо свидетельствуют, что эти два патологиче- ских процесса тесно взаимосвязаны на патогенетическом уровне. Существуют веские доказательства того, что хрони- ческая церебральная ишемия способствует более раннему началу и более быстрому прогрессированию нейродегене- ративного процесса. С другой стороны, при наиболее рас- пространенных нейродегенеративных заболеваниях, таких как БА и деменция с тельцами Леви, развитие хронической ишемии глубинных отделов белого вещества головного мозга является закономерным. Среди патогенетических ме- ханизмов последней обсуждаются амилоидная ангиопатия и эпизоды падения артериального давления (АД), связанные с вегетативной недостаточностью. Таким образом, в боль- шинстве случаев КН в пожилом возрасте, вероятно, носят смешанный сосудисто-дегенеративный характер [7]. Ортостатическая гипотензия как один из патогенетических механизмов развития УКР Многочисленные компенсаторные механизмы срабаты- вают для того, чтобы поддерживать АД при переходе в вер- тикальное положение из положения лежа. В этом процессе ответ каротидных барорецепторов играет важную роль, увеличивая активность симпатической нервной системы и тормозя парасимпатическую активность, что, в свою оче- редь, приводит к выбросу катехоламинов, сужению сосу- дов и увеличению сердечного ритма [8]. При артериальной гипертензии с ортостатической ги- потензией (ОГ), что нередко случается у людей пожилого возраста, предложены патофизиологические механизмы развития ОГ, включающие нарушение реагирования баро- рецепторов, повышение жесткости сосудистой стенки, связанное с атеросклерозом, наличие гипертрофии левого желудочка и использование лекарств с неблагоприятными ортостатическими эффектами [9]. Если говорить о связи ОГ и КН, то результаты, получен- ные в нескольких исследованиях, достаточно противо- речивые. В большом исследовании Atherosclerosis Risk in Commu- nities Study (ARIC) сообщается об отсутствии связи между нарушениями когнитивных функций и OГ, скорректиро- ванной по сердечно-сосудистым факторам риска после 6-летнего периода наблюдения, аналогичного клиниче- ским исследованиям гипотензивных синдромов в гериат- рической практике [10, 11]. Напротив, об увеличении распространенности OГ со- общили в клиническом исследовании с участием пациен- тов, страдающих деменцией [12], и пожилых людей, обра- щающихся в клиники памяти. Была показана связь между нарушением когнитивных функций и OГ, при этом авторы подчеркивают необходимость продольных исследований для изучения природы этой ассоциации [13]. Пятилетнее лонгитудинальное исследование, проведен- ное среди здоровых пожилых женщин, показало низкую -активность на электроэнцефалографии спустя 5 лет среди женщин с ОГ и деменцией в отличие от женщин без ОГ, у которых не развилась деменция [14]. В недавнем обзоре L.Perlmuter и соавт. было указано, что в нескольких исследованиях специально изучали эффекты субклинический OГ [15]. Так, клиническая и субклиниче- ская ОГ была связана с нарушением когнитивных функ- ций, снижением активности, мотиваций и повышением риска развития слабоумия, сахарного диабета и болезни Паркинсона. Кроме того, недостаточно эффективное регу- лирование кровяного давления в ответ на ортостаз было связано с увеличением риска развития депрессии и трево- ги, а также осложнениями отношений между поколения- ми. Авторы обзора отмечают, что на противоречивые вы- воды связи ОГ и когнитивных нарушений могут влиять не- которые факторы. Клинически значимая ОГ определяется как снижение пе- риферического систолического АД на 20 или 10 мм рт. ст. диастолического АД после принятия вертикального поло- жения из положения лежа. Субклиническая ОГ или орто- статическая интолерантность [15] определяется как паде- ние систолического АД на 20 мм рт. ст. или диастолическо- го - на 10 мм рт. ст. с разными ортостатическими симпто- мами, включая головокружение и усталость в результате ухудшения мозговой ауторегуляции [16]. Таким образом, изменение в церебральный ауторегуля- ции на уровнях ниже представленных дефиниций ОГ пе- риферического падения АД может вызвать ортостатиче- скую интоллерантность, которая не была принята во вни- мание в исследованиях с использованием общепринятого определения ОГ. Факторы риска трансформации УКР в деменцию При УКР очень важно оценить прогноз для каждого кон- кретного пациента. Так, в метаанализе 76 статей потенци- ально курабельные факторы риска развития УКР, диабет и предиабет были определены как факторы риска, повы- шающие риск перехода амнестического типа УКР в БА. В этом же исследовании было показано, что диабет, мета- болический синдром, предиабет, нейропсихиатрические симптомы и низкий уровень в сыворотке крови фолиевой кислоты также ассоциируются с повышенным риском пе- рехода любого типа УКР в деменцию любого типа. Нали- чие депрессивных симптомов также увеличивало риск преобразования любого типа УКР в деменцию в эпидемио- логических, но не в клинических исследованиях. При этом использование средиземноморской диеты снижало риск трансформации УКР в БА [17]. Диагностика УКР Для оценки общей выраженности когнитивного дефекта наиболее широко применяют шкалу краткого исследова- ния психического статуса. Тем не менее данная шкала не является идеальным скрининговым инструментом, по- скольку на ее результаты в значительной степени влияют преморбидный уровень пациента, тип деменции (шкала менее чувствительна к дисфункции лобной коры и поэто- му лучше выявляет ранние стадии БА, нежели ранние ста- дии сосудистой деменции). Кроме того, ее проведение тре- бует более 10-12 мин, которыми врач на амбулаторном приеме не всегда располагает. Краткая шкала оценки психического статуса (Mini Men- tal State Examination - MMSE) используется во всем мире для оценки состояния когнитивных функций. Она являет- ся достаточно надежным инструментом для первичного скрининга КН, в том числе деменций (см. таблицу). О.С.Левин и соавт. [18] рекомендуют для скринингово- го исследования комплекс трех простых нейропсихоло- Краткая шкала оценки психического статуса Ориентация Ответ Верно (0) Неверно (1) Какое сегодня число? � � Какой сейчас месяц? � � Какой сейчас год? � � Какой сегодня день недели? � � Какое сейчас время года? � � В каком городе мы находимся? � � В какой области мы находимся? � � Назовите учреждение, в котором вы находитесь � � На каком этаже мы находимся? � � В какой стране мы находимся? � � Восприятие. Слушайте внимательно. Я произнесу три слова. Вы должны повторить эти слова после меня. Запомните эти слова, я попрошу их повторить через некоторое время. Затем медленно и четко произнесите: «Мяч, флаг, дверь». Когда вы произнесете все три слова, попросите пациента повторить их. Повторяйте тест до тех пор, пока пациент не воспроизведет все три слова (но не более 5 попыток). Оценивается в баллах только первое воспроизведение Ответил «мяч»? � � Ответил «флаг»? � � Ответил «дверь»? � � Внимание и счет. Попросите пациента от 100 последовательно вычитать каждый раз по 7. Остановите паци- ента после того, как он произведет 5 операций вычитания (93, 86, 79, 65). Запишите 1 балл за каждое верно на- званное число Или, если пациент не может или не хочет выполнить этот тест, попросите его произнести слово «земля» по бук- вам в обратном порядке (я-л-м-е-з). Запишите 1 балл за каждую верно названную букву, например, я-л-м-е-з = 5, я-м-л-е-з = 3 Ответил «93» или А � � Ответил «86» или К � � Ответил «79» или Ч � � Ответил «72» или Е � � Ответил «65» или Р � � Память. Попросите пациента повторить те три слова, которые перед тем вы попросили его запомнить (в раз- деле «Восприятие»). За каждое правильное слово дается 1 балл Ответил «мяч»? � � Ответил «флаг»? � � Ответил «дверь»? � � Речь. Способность называть предметы: покажите пациенту наручные часы и спросите, что это. Повторите то же самое с карандашом. За каждый верный ответ дается 1 балл Ответил «часы»? � � Ответил «карандаш»? � � Попросите пациента повторить: «Не, если, и, или, нет». За правильный ответ - 1 балл � � Ответил «Не, если, и, или, нет»? � � Выполнение операции из трех действий. Дайте пациенту чистый лист бумаги и скажите: «Возьмите бумагу в правую руку, сложите пополам и положите на колено». За каждое правильно выполненное действие дается 1 балл Пациент взял лист бумаги в правую руку? � � Пациент сложил лист пополам? � � Пациент положил бумагу на колено? � � Чтение. Предъявляется лист бумаги, на котором печатными буквами достаточно крупно, чтобы пациенту было хорошо видно, написано: «Закройте глаза». Попросите пациента прочитать надпись и сделать то, что написано. Поставьте 1 балл только в том случае, если пациент действительно закрыл глаза Пациент закрыл глаза? � � Письмо. Дайте пациенту чистый лист бумаги и попросите написать предложение. Предложение должно быть написано спонтанно, должно содержать существительное и глагол, быть осмысленным. Не требуется соблюде- ние грамматических правил, пунктуации и орфографии Пациент написал предложение? � � Копирование. Предъявляется лист бумаги, на котором нарисованы два пересекающихся пятиугольника. Попросите пациента как можно точнее скопировать их. Один балл дается в том случае, если присутствуют все 10 углов и если пятиугольники пересекаются именно так, как нарисовано Пациент нарисовал два пересекающихся пятиугольника? � � Примечание. Результат теста получается путем суммации баллов по каждому из пунктов. Максимальный показатель в этом тесте - 30 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем меньше результат теста, тем более выражен когнитивный дефицит: 28-30 баллов - нет нарушений когнитивных функций; 24-27 баллов - преддементные КН; 20-23 балла - деменция легкой степени выраженности; 11-19 баллов - деменция умеренной степени выраженности; 0-10 баллов - тяжелая деменция. гических тестов, выполнение которых требует около 5-6 мин: Тест рисования часов. Испытуемым предлагается нари- совать часы, стрелки которых указывают на определен- ное время. В норме испытуемый рисует круг, расставляет внутри него цифры от 1 до 12 в правильном порядке с равными интервалами, изображает 2 стрелки (часовая короче, минутная длиннее), начинающиеся в центре и показывающие заданное время. Любое отклонение от правильного выполнения теста - признак достаточно выраженной когнитивной дисфункции. Тест на речевую активность. Испытуемым предлагается за 1 мин назвать как можно больше растений или живот- ных (семантически опосредуемые ассоциации) и слов, начинающихся на определенную букву, например «л» (фонетически опосредуемые ассоциации). В норме за 1 мин большинство пожилых лиц со средним и высшим образованием называют от 15 до 22 растений и от 12 до 16 слов, начинающихся на «л». Называние менее 12 се- мантически опосредуемых ассоциаций и менее 10 фоне- тически опосредуемых ассоциаций обычно свидетель- ствует о выраженной когнитивной дисфункции. Тест на зрительную память. Больным предлагают запом- нить 10-12 изображений простых, легко распознавае- мых предметов, предъявляемых на одном листе; в после- дующем оценивается: немедленное воспроизведение; отсроченное воспроизведение после интерференции (в качестве интерферирующего воздействия можно ис- пользовать тест на вербальные ассоциации); узнавание (больному предлагается распознать предъ- явленные ему ранее предметы среди других изображе- ний). Неспособность вспомнить более 1/2 предъявлен- ных ранее изображений может рассматриваться как признак выраженной когнитивной дисфункции. Лечение УКР Без сомнения, приоритетным направлением в лечении, учитывая патогенетические механизмы УКР, является на- значение препаратов, обладающих нейропротективным, нейромедиаторным и вазоактивным действием. Хотя, как уже говорилось ранее, УКН в пожилом возрасте по определению связаны не только со старением, нельзя недооценивать вклад собственно возрастных изменений головного мозга в когнитивную дисфункцию у пожилого человека. Известно, что с возрастом уменьшается общая масса головного мозга, меняются морфофункциональные свойства церебральных сосудов, снижается активность нейротрансмиттерных систем головного мозга. В частно- сти, отмечается значительное уменьшение дофаминерги- ческой медиации, что, возможно, лежит в основе некоторых существенных симптомов возрастной когнитивной дисфункции [19]. Накоплен значительный опыт применения дофаминер- гических и норадренергических препаратов при УКР. Эф- фективность Пронорана (пирибедила), который сочетает дофаминергические и норадренергические свойства, из- учалась более чем в 15 клинических исследованиях, в ко- торых принимали участие в общей сложности более 7 тыс. пациентов из разных стран мира. У пациентов с возраст- ными нарушениями памяти, внимания и УКР эффектив- ность препарата доказана [20]. При этом эффективность пирибедила превосходила эффективность монотерапии сосудистыми препаратами [21]. В клиническом испытании (по методу двойного слепого исследования) оценивалась эффективность применения пирибедила у пациентов с синдромом УКР. Показано, что применение пирибедила сопровождается достоверно большим улучшением когнитивных функций по сравне- нию с плацебо [22]. Одно из наиболее масштабных исследований эффектив- ности пирибедила состоялось в 2005-2007 гг. в России в рамках программы ПРОМЕТЕЙ, целью его было изучение распространенности КН в неврологической практике и оценка эффективности дофаминергической и норадрен- ергической терапии при легких и УКН (недементных) воз- растного и/или сосудистого характера. Программа ПРОМЕТЕЙ состояла из двух основных ча- стей: в I части в качестве основного метода исследования использовали нейропсихологические тесты, во II части эффективность проводимой терапии оценивали с помо- щью шкалы общего клинического впечатления. В I части исследования (ПРОМЕТЕЙ-I) участвовали 3210 пациентов пожилого возраста. Им проводилось ко- роткое нейропсихологическое исследование, включавшее краткую шкалу оценки психического статуса и тест рисо- вания часов. Во II части исследования (ПРОМЕТЕЙ-II) участвовали 2058 пациентов старше 50 лет (средний возраст - 64,9± 8,3 года) с диагнозом «дисциркуляторная энцефалопатия I или II стадии и с легкими или УКН». Все пациенты прини- мали пирибедил в дозе 50 мг/сут в один прием в течение 3 мес. Монотерапию данным препаратом проводили 1181 пациенту, 875 больных получали пирибедил в сочета- нии с другими сосудистыми и метаболическими препара- тами. Различий по возрасту, полу и выраженности КН меж- ду пациентами, получавшими монотерапию пирибедилом и комбинированное лечение, не отмечалось. Эффектив- ность терапии оценивали на 6 и 12-й неделях лечения с помощью шкалы общего клинического впечатления. Из исследованных в рамках ПРОМЕТЕЙ-I пациентов жа- лобы на снижение памяти или умственной работоспособ- ности предъявляли 2677 (83,4%) человек. Из них у 2190 (68,2% от общей выборки) КН были подтверждены с помо- щью объективных нейропсихологических методов иссле- дования. При этом у 810 (25,2% от общей выборки) резуль- тат по Краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС) составил 24 или менее баллов, что свидетель- ствует о наличии выраженных КН. У остальных 1380 (43,0% от общей выборки) пациентов результат КШОПС составил от 25 до 27 баллов или были заметные ошибки в тесте рисования часов при нормальном показателе КШОПС. Данные пациенты расценивались как больные с легкими или УКН (недементными); рис. 1 [23]. На фоне терапии пирибедилом, которую в рамках про- граммы ПРОМЕТЕЙ-I получали 574 человека с легкими УКН, отмечалось достоверное улучшение выполнения нейропсихологических тестов. Средний результат по КШОПС изменился с 26,0±1,0 до 27,9±3,5 балла на 12-й не- деле лечения; p<0,05 (рис. 2). Также на фоне проводимой терапии достоверно уменьшилась доля пациентов, допу- стивших ошибки в тесте рисования часов: до лечения та- кие ошибки имели место у 48,6% пациентов, а после лече- ния - лишь у 14,3% (р<0,0001) [23]. Проноран следует назначать после еды, запивая таблетку 1/2 стакана воды, не разжевывая. Обычные дозировки при УКР: 50 мг (1 таблетка) 1 раз в день, в более тяжелых слу- чаях допустимо увеличивать дозировку до 50 мг 2 раза в день. Нельзя забывать и о немедикаментозных путях коррек- ции проявлений УКР, которые включают: правильную организацию труда и отдыха, отказ от ноч- ных смен и длительных командировок; умеренные физические нагрузки, лечебную гимнастику, дозированную ходьбу; диетотерапию: ограничение общей калорийности пищи и потребления соли (до 2-4 г в день), животных жиров, копченостей; введение в пищевой рацион свежих ово- щей и фруктов, кисломолочных и рыбных продуктов; климатолечение на местных и морских курортах, в усло- виях мелкогорья; бальнеолечение, положительно воздей- ствующее на центральную гемодинамику, сократитель- ную функцию сердца, состояние вегетативной нервной системы; средствами выбора являются радоновые, угле- кислые, сульфидные, йодобромные ванны [24]. В целом комплексный подход к терапии УКР и повтор- ное патогенетически обоснованное курсовое лечение могут способствовать лучшей адаптации больного в об- ществе и продлить период его активной жизни без де- менции [25].
×

About the authors

O. V Kotova

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ol_kotova@mail.ru
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

References

  1. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Неврол. журн. 2004; 9 (1): 4-8.
  2. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). Женева, ВОЗ, 1995: 317.
  3. Яхно Н.Н., Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви. Неврол. журн. 2003; 8 (6): 4-11.
  4. ахаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-Мед, 2003; с. 150.
  5. Petersen R.C, Stevens J.C, Ganguli M et al Practice parameter. Early detection of dementia: mild cognitive impairment (an evidencebased review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2001; 56: 1133-42.
  6. Petersen R, Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment. Research and practice in Alzheimer’s disease. EADS-ADCS joint meeting 2005; 10: 24-32.
  7. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Под ред. Н.Н.Яхно. М., 2002; с. 85.
  8. Mathias C.J. Orthostatic hypotension: causes, mechanisms, and influencing factors. Neurology 1995; 45: S6-S11.
  9. Fan X.H, Wang Y, Sun K et al. Disorders of orthostatic blood pressure response are associated with cardiovascular disease and target organ damage in hypertensive patients. Am J Hypertens 2010; 23: 829-37.
  10. Rose K.M, Couper D, Eigenbrodt M.L et al. Orthostatic hypotension and cognitive function: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Neuroepidemiology 2010; 34 (1): 1-7.
  11. Schoon Y, Lagro J, Verhoeven Y et al. Hypotensive syndromes are not associated with cognitive impairment in geriatric patients. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2013; 28 (1): 47-53.
  12. Allan L.M, Ballard C.G, Allen J et al. Autonomic dysfunction in dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78 (7): 671-7.
  13. Mehrabian S, Duron E, Labouree F et al. Relationship between orthostatic hypotension and cognitive impairment in the elderly. J Neurol Sci 2010; 299 (1-2): 45-8.
  14. Elmstáhl S, Rosén I. Postural hypotension and EEG variables predict cognitive decline: results from a 5-year follow - up of healthy elderly women. Dement Geriatr Cogn Disord 1997; 8 (3): 180-7.
  15. Perlmuter L.C, Sarda G, Casavant V et al. A review of orthostatic blood pressure regulation and its association with mood and cognition. Clin Auton Res 2012; 22 (2): 99-107.
  16. Rutan G.H, Hermanson B, Bild D.E et al. Orthostatic hypotension in older adults. The Cardiovascular Health Study. CHS Collaborative Research Group. Hypertension 1992; 19: 508-19.
  17. Cooper C, Sommerlad A, Lyketsos C.G, Livingston G. Modifiable Predictors of Dementia in Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Psychiatry 2015: appiajp 201414070878.
  18. Левин О.С. Современные подходы к диагностике и лечению деменции. Справ. поликлин. врача. 2007; 1 (5): 4-12.
  19. Яхно Н.Н., Лавров А.Ю. Изменения центральной нервной системы при старении. Нейродегенеративные болезни и старение (руководство для врачей). Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой. М., 2001; с. 242-61.
  20. Яхно Н.Н., Преображенская И.С. Проноран в лечении больных с ранними стадиями болезни Паркинсона. Неврол. журн. 2004; 9 (6): 34-8.
  21. Захаров В.В., Локшина А.Б. Применение препарата Проноран (пирибедил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Неврол. журн. 2004; 2: 30-5.
  22. Nagaraia D, Jayashree S. Randomised study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment. Am J Psychiat 2001; 158 (9): 1517-9.
  23. Захаров В.В. Распространенность и лечение когнитивных нарушений в неврологической клинике (Результаты Всероссийского исследования «ПРОМЕТЕЙ»). Consilium Medicum. 2008; 2: 114-8.
  24. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Шахпаронова Н.В. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. Пособие для врачей. М., 2003.
  25. Котова О.В., Акарачкова Е.С. Хроническая ишемия головного мозга: патогенетические механизмы и принципы лечения. Фарматека. 2010; 8: 57-61.

Copyright (c) 2015 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies