Modern possibilities of immunomodulatory therapies in the prevention and treatment of ARI

Full Text

О стрые респираторные заболевания (ОРЗ) среди ин- фекционных заболеваний являются одной из самых распространенных патологий во всех возрастных груп- пах. ОРЗ - самая частая причина обращения за амбулатор- ной медицинской помощью в период сезонного подъема заболеваемости. Чрезвычайно высокий уровень заболевае- мости, ассоциированный с высокими экономическими потерями, прежде всего за счет издержек, связанных с по- терей трудоспособности, определяет актуальность про- блемы. В России официальная статистика ежегодно учи- тывает порядка 30 млн случаев респираторных инфекций, составляющих более 40% дней нетрудоспособности в структуре общей заболеваемости [1]. ОРЗ легкой и средней степени тяжести нередко пациент переносит «на ногах», вызывая распространение инфекта в рабочих коллективах и транспорте и потенцируя ухудшение эпидемической си- туации. Стоит предположить, что реальное число заболев- ших, часто не обращающихся за медицинской помощью, превышает официальные данные в 1,5-2 раза [1, 21, 35]. Для некоторых категорий (лица из организованных кол- лективов - военнослужащие, обитатели домов престаре- лых, медработники) заболеваемость острыми реcпиратор- но-вирусными инфекциями (ОРВИ) является традиционно более высокой, чем в об- щей популяции. Известно более 200 возбудителей респираторных ин- фекций. В зависимости от времени года ОРЗ вызывают разные патогены: осенью основной возбудитель - вирус парагриппа, а в зимний период чаще встречается респираторно-синцитиальная инфекция. Последние недели лета и сентябрь - время энтеровирусных ОРЗ. В течение всего го- да регулярно регистрируются случаи аденовирусной ин- фекции [31]. Известно, что риновирусы являются самыми частыми возбудителями во всех возрастных группах. Ежегодный вклад риновирусной инфекции в структуру ОРВИ состав- ляет 30-50%, при этом в осенний период этиологическое значение риновирусов возрастает до 80% [5, 17]. Вирусы гриппа ответственны за 5-15% случаев ОРВИ, коронавиру- сы обусловливают до 15%, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы и энтеровирусы встречаются значительно реже (<5%). Нередко (~5%) у больного простудой обнаруживают 2 и более вируса [21]. Особое внимание в практике терапевтов, педиатров, ЛОР-врачей, иммунологов занимают пациенты, относя- щиеся к группе часто болеющих. Понятие «часто болею- щий пациент» не является диагнозом (в МКБ-10 такой тер- мин отсутствует). Однако такая группа пациентов суще- Возраст Частота ОРЗ в год 0-12 мес ≥4 1-3 года ≥6 4-5 лет ≥5 Старше 5 лет ≥4 Таблица1. Критерии включения детей в группу ЧБД Рациональная фармакотерапия ствует и нуждается в диспансерном наблюдении, обследо- вании с целью уточнения причин частых ОРЗ и, возможно, в проведении лечебных и профилактических мероприя- тий. Основные критерии принадлежности к группе часто бо- леющих были предложены А.А.Барановым и В.Ю.Альбиц- ким в 1986 г. и основаны на частоте ОРЗ в год в зависимо- сти от возраста (табл. 1). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным по- казателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения. Таким образом, основным критерием выделения паци- ентов в группу часто болеющих детей (ЧБД) и взрослых яв- ляется частота заболеваемости ОРЗ. Для уточнения генеза частых ОРЗ нередко требуется дополнительное обследова- ние. Прежде всего, часто болеющие лица нуждаются в тща- тельном осмотре терапевтом, ЛОР-врачом, а также други- ми специалистами (по показаниям). Дебют и дальнейшее рецидивирование ОРЗ обусловлены целым рядом эндо- и экзогенных факторов, среди которых наиболее значимы- ми считаются иммунные нарушения, нарушение барьер- ной функции слизистых оболочек, анатомо-физиологиче- ские особенности респираторного тракта, атопические заболевания, патология желудочно-кишечного тракта (на- пример, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение белко- во-синтетической функции печени и др.), эндокринной системы (сахарный диабет, гипотиреоз и др.), наличие очагов хронической инфекции разной локализации, гене- тической предрасположенности и т.д. В детском возрасте необходимо учитывать наличие транзиторных возраст- ных особенностей иммунной системы, в том числе в неко- торых случаях позднее созревание иммунной системы. Как правило, иммунная система часто болеющих лиц не имеет грубых первичных и приобретенных дефектов, но может отличаться неполноценностью процессов иммун- ного реагирования, нарушением межклеточной коопера- ции и недостаточностью резервных возможностей. Изучение иммунной системы ЧБД показало, что даже в период клинического благополучия и при отсутствии при- знаков ОРЗ выявляются изменения в межклеточном взаи- модействии: повышено содержание провоспалительных цитокинов (интерлейкина -ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8). Это сопровождается снижением клеточной цитотоксичности, дисиммуноглобулинемией и повышением уровня клеток, экспрессирующих рецепторы, индуцирующие апоптоз. При этом индуцированная продукция провоспалительных цитокинов была недостаточной, что свидетельствует об истощении резервных возможностей иммунной системы организма ребенка. Снижение количества CD11b-клеток, куда входят гранулоциты, моноциты, натуральные килле- ры и макрофаги, экспрессирующие молекулы межклеточ- ной адгезии, а также уменьшение количества эндотелиаль- ных клеток, экспрессирующих межклеточные молекулы адгезии 1-го типа и рецепторы к риновирусам, во многом объясняет повышение чувствительности детей к повтор- ным респираторным вирусным инфекциям и склонность их к развитию бактериальных осложнений. Также выявле- на недостаточность резервных возможностей синтеза ин- терферона γ [20]. Наиболее интенсивное антигенное воздействие отмеча- ется в лимфоэпителиальной глоточной системе (ЛЭГС). ЛЭГС обладает выраженной лимфопоэтической функци- ей, участвует в генерации и «обучении» В-лимфоцитов для слизистой оболочки дыхательных путей, где они и осу- ществляют местную продукцию иммуноглобулина (Ig) A и IgM. Эпителиоциты слизистой оболочки носоглотки и миндалин образуют петлистую сеть, где сосредотачивают- ся мигрирующие из общего кровотока лимфоциты. При нарушении целостности эпителия под воздействием повторных инфекций антигенная нагрузка на ЛЭГС неизме- римо возрастает. Это может сопровождаться перенапря- жением, истощением или расстройством защитных меха- низмов. При достаточно интенсивном воздействии фено- типических факторов у ребенка, имеющего генетическую предрасположенность, развивается выраженная гиперпла- зия ЛЭГС, создаются предпосылки для формирования им- мунной дисфункции. Таким образом, выявленные у ЧБД особенности клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза, а также дисбаланс в цитокиновом и интерфе- роновом статусах свидетельствуют о напряженном функ- ционировании иммунной системы и ЛЭГС и о возможном истощении резервов противоинфекционной резистент- ности у этой группы детей [20]. Профилактика ОРВИ Для подавления иммунной защиты человека у вирусов существуют разные механизмы. Но и человек располагает сложнейшей иммунной защитой против вирусов, меха- низмы развертывания которой достаточно полно изучены (описано 16 этапов) с выделением основных 4 защитных факторов: Синтез плазмацитоидными дендритными клетками и макрофагами интерферонов 1-го типа, преимуществен- но интерферонов a и b, способных деградировать вирус- ную РНК и препятствовать репликации вирусов. Активация с помощью интерферона γ, выделяемого NKT-лимфоцитами, NK-клеток, осуществляющих цито- лиз клеток-мишеней. Лизис инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (антигенспецифический вариант лизиса при сохранении экспрессии клетками молекул МНС-1). Нейтрализация с помощью антител свободных вирусов, что предотвращает инфицирование клеток. Таким образом, иммунная противовирусная защита формируется при участии многих механизмов врожден- ного и адаптивного иммунитета и реализуется в основном с помощью 4 факторов - интерферонов, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антител [18]. Основным методом профилактики ОРВИ может быть вакцинация. Вакцинация особенно показана: Лицам с высоким риском возникновения осложнений в случае заболевания гриппом: лицам старше 60 лет; детям дошкольного возраста, школьникам; взрослым и детям, часто болеющим ОРЗ, страдающим хроническими сома- тическими заболеваниями, в том числе болезнями и по- роками развития центральной нервной системы, сер- дечно-сосудистой и бронхолегочной систем (в том чис- ле бронхиальной астмой), хроническими заболевания- ми почек; сахарным диабетом, болезнями обмена ве- ществ, аутоиммунными заболеваниями, аллергическими заболеваниями (кроме аллергии к куриным белкам); хронической анемией, врожденным или приобретен- ным иммунодефицитом; ВИЧ-инфицированным, бере- менным женщинам. Лицам, по роду профессии имеющим высокий риск за- болевания гриппом или заражения им других лиц: мед- работникам, работникам образовательных учреждений, сферы социального обслуживания, транспорта, торгов- ли, полиции, военнослужащим и др. На настоящий момент широкое распространение полу- чила вакцинация от гриппа, но не существует эффектив- ных вакцин против других возбудителей ОРВИ. Например, риновирус обладает множеством серотипов, что делает маловероятной возможность создания эффективной вак- цины. Аналогична ситуация и со специфической этио- тропной фармакотерапией ОРВИ: в арсенале врачей при- сутствуют лишь противогриппозные средства. К их числу относятся блокаторы М2-каналов (римантадин, аманта- дин) и ингибиторы нейроаминидазы (осельтамивир, занамивир). Первые активны в отношении вируса гриппа А, тогда как ингибиторы нейроаминидазы эффективны как против вируса гриппа А, так и В. При гриппе применение данных препаратов характеризуется доказанным клини- ческим и высоким профилактическим эффектом (до 80%) [14]. Назначение специфической противовирусной тера- пии целесообразно в случае вероятного развития гриппоз- ной инфекции в первые 2 суток от появления симптомов заболевания [21]. По данным ВОЗ (WHO Collaborating Center for Reference and Research on Influenza at CDC) резистентность к риман- тадину в США и Канаде достигает 90%, к осельтамивиру - до 64% [2, 3, 21]. Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и фор- мированием вирусно-бактериальных ассоциаций (микст- инфекция), что, несомненно, приводит к более тяжелому течению заболеваний, изменению клинической картины. По данным ВОЗ, от ОРВИ и их осложнений ежегодно умирают 4 млн детей в возрасте до 5 лет. Опасность респи- раторных инфекций заключается также в том, что рециди- вирующая бактериальная и грибковая инфекции при дли- тельной персистенции могут приводить к развитию сен- сибилизации и способствовать формированию аллерги- ческих заболеваний. Ведущее положение среди осложне- ний занимают острые вирусно-бактериальные пневмо- нии, которые выявляются с частотой до 10% от всех забо- левших и примерно у 1/2 госпитализированных больных гриппом. Второе по частоте место занимают осложнения со стороны ЛОР-органов (гаймориты, отиты, фронтиты, синуситы). Обострения имеющейся хронической патоло- гии ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей также очень часто развиваются на фоне ОРВИ и гриппа [30, 34]. Развитие инфекционного процесса зависит от взаимо- действия патогена и организма человека. Становится оче- видным, что лечение должно быть комплексным и состо- ять из этиотропных химиотерапевтических средств, на- правленных на элиминацию возбудителя, и иммуномоду- лирующих препаратов, основной точкой приложения ко- торых является нормализация функциональной активно- сти иммунной системы больного человека. Иммуномодуляторы Клиническая медицина располагает достаточным коли- чеством иммунотропных препаратов, каждый из которых обладает особенностями воздействия и возможностями применения в зависимости от этиологии, патогенеза и клинической картины заболевания. Иммуномодуляторы - лекарственные препараты, в тера- певтических дозах восстанавливающие нарушенные функции иммунной системы и применяющиеся с целью: повышения эффективности этиотропной противо- инфекционной терапии; увеличения длительности ремиссии и снижения часто- ты обострений (и госпитализаций) при хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных за- болеваниях; предупреждения развития инфекционных осложне- ний у лиц групп риска по развитию вторичной иммун- ной недостаточности; нормализации нарушенных параметров иммунного статуса при возможности его мониторинга [13, 19, 25]. Иммуномодуляторы обладают потенциально широким спектром активности в отношении вирусов, бактерий, грибов и простейших. Иммуномодулирующая терапия позволяет значительно расширить подходы к терапии, особенно при недостаточной эффективности антимик- робных средств и вакцинации. Одним из отечественных иммуномодуляторов является оригинальная молекула азоксимера бромида (Полиокси- доний). Полиоксидоний относится к высокомолекуляр- ным химически чистым иммуномодуляторам [6]. Полиок- сидоний является биодеградируемым, нетоксичным, ис- тинным иммуномодулятором, обладающим выраженными антиоксидантными, детоксицирующим, мембранопротек- торными и хелатирующими фармакологическими эффек- тами. Выраженная иммуномодулирующая активность По- лиоксидония обусловлена его прямым воздействием на фагоцитирующие клетки, естественные киллеры и стиму- ляцией антителообразования. Полиоксидоний способен повышать функциональную активность нейтрофилов, ес- тественную резистентность организма к эксперименталь- ным бактериальным и вирусным инфекциям, препарат усиливает антителообразование к Т-зависимым и Т-неза- висимым антигенам как животного, так и микробного происхождения. Усиливая цитотоксическую активность NK-клеток, особенно при их исходно пониженных уров- нях, Полиоксидоний активирует резидентные макрофаги ретикулоэндотелиальной системы, что ведет к более бы- строй элиминации из организма чужеродных агентов [6]. Способность Полиоксидония стимулировать образова- ние интерферона, что играет большую роль в противови- русной защите, связана с его воздействием на антигенпре- зентирующие клетки - макрофаги и дендритные клетки. Полиоксидоний стимулирует процесс презентации денд- ритными клетками специфических антигенов Т-клеткам, что проявляется в повышенной их пролиферации и синте- зе интерферона γ. Дендритные клетки, нагруженные сме- сью гемагглютининов и Полиоксидония, обладают спо- собностью стимулировать пролиферацию аутологичных CD4+ Т-клеток и индуцировать синтез CD4+ Т-клетками интерферона γ . Причем в последнем случае продукция этого цитокина более интенсивна, чем при активации дендритных клеток смесью гемагглютининов и липопо- лисахаридов. Как известно, липополисахариды являются одними из наиболее сильных стимуляторов системы интерферонов [23]. Детоксицирующие свойства Полиоксидония обусловле- ны особенностями строения молекулы - большим количе- ством разных активных групп на его поверхности, кото- рые интенсивно адсорбируют циркулирующие в крови растворимые токсические субстанции и микрочастицы, снижая концентрацию токсических веществ в крови. Ан- тиоксидантные свойства Полиоксидония связаны с его способностью к перехвату в водной среде активных форм кислорода, супероксидного аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала, к уменьшению концентрации каталитически активного двухвалентного железа, ингиби- руя перекисное окисление липидов, к подавлению спон- танной и индуцированной хемилюминесценции. Мембра- нопротекторные свойства препарата защищают клетки от повреждающего воздействия ряда токсических веществ [6]. Полиоксидоний назначают как в острой фазе, так и в фа- зе ремиссии заболевания. Он клинически эффективен при любых заболеваниях, протекающих в сочетании с вторич- ной иммунной недостаточностью (затяжное, часто реци- дивирующее течение болезни, отсутствие адекватного от- вета на стандартное лечение, раннее присоединение осложнений). В настоящее время накоплен большой клинический опыт применения Полиоксидония [6, 10]. Доказательная база В настоящей статье рассмотрена возможность примене- ния Полиоксидония у взрослых и детей с целью профилак- тики и лечения ОРЗ и ОРВИ. Всего проанализировано 13 научных работ, в которых приняли участие 2616 пациен- тов в возрасте от 6 мес до 90 лет (1493 ребенка и 1123 па- циента старше 18 лет). Из них Полиоксидоний был ис- пользован у 1714 человек (698 детей и 795 взрослых соот- Таблица 2. Исследование эффективности и безопасности Полиоксидония у пациентов с частыми ОРЗ Название Полиоксидоний Группа сравнения Итого Таблетки Суппози- тории Лиофилизат Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кузьменко Л.В., Чирун Н.В и др. Опыт при- менения иммуномодулятора Полиоксидоний для лечения ОРИ у детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 11: 12-20 [33] 52 0 0 46 98 Скачков М.В. Профилактика острых респираторных заболеваний у часто болеющих пациентов. Справ. поликлин. врача. 2010; 3: 4-6 [24] 270 0 0 90 360 Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Респираторно-вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой: возможности профилактики. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 415-6 [27] 67* 47 114 Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Профилактика респираторно-вирусных ин- фекций у больных с хроническим бронхитом. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 413-5 [28] 174* 140 314 Михайленко А.А., Макаренко О.С., Самошин О.А., Сизякова Р.И. Профилак- тика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения Полиоксидо- ния. Иммунология. 2005; 4: 214-7 [11] 181 0 0 90 271 Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ларькова И.А., Седова М.С. Комбиниро- ванная иммунотерапия у детей с атопической бронхиальной астмой и ча- стыми острыми респираторными инфекциями. Вопр. современной педи- атрии. 2008; 7 (3): 123-4 [19] 20 0 0 125 145 Мастернак Ю.А. Особенности клинико-иммунологической характеристики вторичной иммунной недостаточности у пожилых людей и перспективы иммуномодулирующей терапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2003 [7] 0 20 24 17 61 Кузьменко Л.Г. Применение препарата Полиоксидоний в лечении часто бо- леющих детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 14: 32-40 [32] 0 0 70 118 188 Рябчук Ф.Н. Эффективность Полиоксидония у детей с вторичной иммун- ной недостаточностью. Terramedica. 2004; 4: 17 [8] 0 0 28 0 28 Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическая реактивность применения По- лиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004 [9] 0 0 30 150 180 Вавилова В.П., Перевощикова Н.К., Ризо А.А. и др. Применение отече- ственного иммуномодулятора Полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. Аллергология и иммунология в педи- атрии. 2005; 1 (4): 47-53 [12] 0 0 40 43 83 Пружинец П. Analysis of QOL patients with IDS treated by Polyoxidonium. Клин. иммунология и аллергология. 2011; 3: 11-6 [29] 0 0 702 0 702 Дьяченко Т.В., Пересадин Н.А. Эффективность Полиоксидония при ЛОР- заболеваниях у детей с частыми ОРВИ и влияние препарата на систему ан- тиоксидантной защиты. Український морфологічний альманах. 2010;8 (4): 60-3 [22] 36* 36 72 *в статье нет распределения числа пациентов, получавших конкретные лекарственные формы препарата Полиоксидоний. ветственно), в группу сравнения вошли 902 пациента (табл. 2). Во всех рассмотренных научных работах отмечается хо- рошая переносимость и безопасность исследуемого пре- парата [9]. Было проведено эпидемиологическое исследование по оценке эффективности Полиоксидония у 360 амбулатор- ных часто болеющих ОРЗ больных в возрасте 18-60 лет, которые были распределены на 4 группы - контрольную (90 человек; принимали препарат Ундевит) и 3 опытные - по 90 человек в каждой (1-я группа - принимала Полиок- сидоний, таблетки 12 мг в дозе 24 мг/сут; 2-я - 36 мг/сут; 3-я - 48 мг/сут). Проведено сравнение числа заболевших и не заболевших ОРЗ за исследуемый период с контролем. Наибольшая эффективность была выявлена при использо- вании дозы 24 мг/сут (2-я опытная группа). В данной груп- пе индекс эффективности составил 4,11; показатель защи- щенности - 75,75%. У больных, получавших 36 мг/сут По- лиоксидония, индекс эффективности составил 2,24; пока- затель защищенности - 55,35%. При применении 48 мг Полиоксидония в сутки индекс эффективности составил 2,31; показатель защищенности - 56,69%. Статистически значимых различий в эффективности Полиоксидония во 2 и 3-й группах не выявлено. В работе отмечено, что при- менение Полиоксидония было экономически оправдано с позиций фармакоэкономики [24]. В исследованиях А.А.Михайленко проведено лечение 271 ребенка (от 8 до 10 лет), организованных в 3 группы: 1-я опытная (90 человек) - Полиоксидоний по 1 таблетке 2 раза в день сублингвально, 10 дней; 2-я опытная (91 человек) - Полиоксидоний по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально, 10 дней; 3-я опытная (90 человек) - без иммунотропной те- рапии. Все пациенты принимали комплексный витамин- ный препарат Ревит. Выявлено, что более эффективно при- менение схемы приема Полиоксидония по 1 таблетке 12 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Отмечены значимое сниже- ние уровня психического напряжения у детей, снижение ча- стоты ОРЗ (в 3 раза реже зарегистрированы случаи заболе- вания ОРЗ и гриппом, также отмечено уменьшение числа обострения прочих воспалительных заболеваний), легкая климатическая адаптация, тенденция к повышению успеш- ности обучения, что может быть обусловлено как улучшени- ем качества когнитивных процессов, так и увеличением по- сещаемости школьных занятий [11]. Обращает на себя внимание, что в обеих описанных ра- ботах наибольшая эффективность Полиоксидония заре- гистрирована при применении препарата по схеме 24 мг/сут в течение 10 дней как у взрослых, так и у детей. Проведена работа по оценке иммуномодулирующей те- рапии у пациентов с иммунодефицитными состояниями (П.Пружинец, Словакия). Статистически обработано 702 анкеты. Средний возраст пациентов был 42,2 года (мини- мально 3 года, а максимально - 79 лет). В большинстве слу- чаев применялась следующая схема: по 6 мг через день 5 инъекций, далее по 6 мг 2 раза в неде- лю 5 инъекций, далее по 6 мг 1 раз в неделю 5 инъекций. Проанализирова- но психическое и физическое состоя- ние, социальное качество жизни, ко- личество и вид инфекционных забо- леваний, потребность в антибиотико- терапии. До лечения препаратом По- лиоксидоний рецидивирующие бак- териальные инфекции респиратор- ной системы были выявлены у 501, кожи - у 139; урогенитального тракта - у 192 пациентов. Рецидивирующие вирусные инфекции респираторной системы были у 377, кожи - у 144, уро- генитальной системы - у 51 пациента. Среднее количество инфекций за пе- риод 2008-2009 гг. до иммунотера- пии было 6,43. Во время лечения По- лиоксидонием у пациентов число ин- фекционых заболеванний составило в среднем 1,51 инфекции. В среднем за период до использования иммуно- терапии пациенты использовали 5,01 курса антибактериальной терапии. Во время лечения Полиоксидонием они использовали в среднем 0,89 курса ан- тибиотиков. Социально-обществен- ную реализацию (трудовое и обще- ственное использование) пациентов оценивали до и после лечения по шкале в среднем на 6,73 балла, после лечения - на 2,36 балла. Установлено улучшение в среднем на 4,37 балла. Общее качество жизни пациентов после лечения улучшилось в среднем на 4,5 балла [29]. Также проанализи- рована эффективность использова- ния Полиоксидония у 61 пациента старше 60 лет с хроническими реци- дивирующими, часто повторяющи- мися бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями. Пациенты 1-й группы (24 человека) получали Полиоксидоний внутримышечно по 6 мг 2 раза в неделю, 5 введений. Паци- енты 2-й группы (20 человек) получа- ли Полиоксидоний (суппозитории) по 6 мг ректально через день, 10 вве- дений. Контрольная группа (17 чело- век) - это пациенты без клинических признаков иммунной недостаточно- сти, которые не нуждались в проведе- нии иммуномодулирующей терапии. После завершения курса иммуномо- дулирующей терапии пациенты на- блюдались в течение года для оценки частоты, длительности обострений очагов хронической инфекции, дли- тельности ремиссии, частоты госпи- тализаций за год до включения в ис- следование и в течение года после лечения. У большинства пациентов (60%) при использовании и инъек- ций, и суппозиториев Полиоксидо- ния отмечено увеличение длительно- сти ремиссии примерно в 2 раза, а также снижение частоты и длитель- ности обострений очагов хрониче- ской инфекции, также уменьшилась частота госпитализаций. Длитель- ность ремиссии составила до 4-6 мес. Однако у 27% пациентов, получавших Полиоксидоний внутримышечно, и 30% - получавших Полиоксидоний ректально не отмечено улучшение указанных показателей. Все указан- ные пациенты были старше 70 лет. Показана сходная клиническая эф- фективность применения Полиокси- дония у лиц пожилого возраста как при внутримышечном, так и при рек- тальном пути введения. Отмечено нормализующее влияние препарата на показатели фагоцитоза нейтрофи- лов и моноцитов, уровень субпопуля- ций лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов [7]. В остальных проанализированных работах Полиоксидоний получали 517 пациентов в возрасте от 6 мес до 17 лет. Препарат Полиоксидоний применялся в возрастных дозировках в лекарственных формах: Полиоксидоний, лиофилизат для приготовления раствора для инъ- екций и местного применения, 3 и 6 мг (интраназально или внутри- мышечно); Полиоксидоний, суппозитории вагинальные и ректальные, 6 и 12 мг (ректально); Полиоксидоний, таблетки 12 мг (сублингвально). Все находившиеся под наблюдени- ем пациенты относились к группе ЧБД. В качестве сопутствующих забо- леваний отмечались обструктивные заболевания легких, рецидивирую- щие заболевания ЛОР-органов, рес- пираторные аллергозы, вторичные иммунодефициты и т.д. Использова- ние Полиоксидония привело к более быстрой положительной динамике клинических и лабораторных показателей: уменьшению тяжести и длительности инфекционного процесса (лихорадка и интоксикация в опытной груп- пе сохранялась 2,6 дня, в контрольной - 3,2 дня; симп- томы ларинготрахеобронхита в опытной группе - в течение 3,6 дня, а в контрольной группе - 5,6 дня; бронхообструкция разрешалась на 1-2 дня раньше [6]); снижению числа обострений бронхиальной аст- мы и хронического бронхита; увеличению длительно- сти ремиссии указанных заболеваний (например, ре- миссия отмечена в течение года у 50% пациентов с об- структивным бронхитом и в течение 1,5 года - у 100% пациентов с бронхиальной астмой); уменьшению по- требности в длительной антибактериальной терапии (в среднем на 2 дня); сокращению койко-дня в среднем на 1,2 дня [8, 19, 27, 28, 32, 33]. нормализации показателей Т-клеточного звена (СD3+, СD4+, СD8+) и фагоцитарной активности лейкоцитов крови, повышению уровня IgА и IgG, а также уровня ин- терферона γ; активации неспецифических факторов защиты слизистых (повышается уровень лизоцима) и уровня секреторного IgA; снижению (нормализации) активности ферментов системы антиоксидантной за- щиты (супероксиддисмутазы и каталазы) [6, 12, 22, 32, 33]; сокращению числа острых респираторных инфекций за 6-12 мес после окончания лечения (менее 3 на про- тяжении 12 мес мониторинга) [8, 19, 22]. нормализации микробного пейзажа носоглотки с ис- чезновением b-гемолитического стрептококка; умень- шению гипертрофированной глоточной миндалины с нормализацией носового дыхания. Таким образом, представленные данные показали эф- фективность Полиоксидония для профилактики и лече- ния ОРЗ.

About the authors

M. I Varfolomeeva

Institute of Immunology

Email: mvarf@yandex.ru
115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye sh., d. 24, building 2

N. H Setdikova

Institute of Immunology

Email: nsetdikova@mail.ru
115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye sh., d. 24, building 2

References

Supplementary files