Crohn's disease and the adhesive-invasive Escherichia coli:pathogenetic parallels

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Crohn's disease (CD) is a multisystem disease characterized by transmural granulomatous inflammation with segmental lesion of any part of the gastrointestinal tract. Its etiology is complex and based on an irrational aggressive immune response to the components of the gut microbiota in genetically predisposed individuals. In this review the article presents data on changes in bowel dysbiotic associated with CD. The role of the adhesive and invasive Escherichia coli as a potential factor involved in the development of CD.

Full Text

Введение Болезнь Крона (БК) - мультисистемное заболевание, ха- рактеризующееся гранулематозным трансмуральным вос- палением с сегментарным поражением любого отдела же- лудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [1]. Преимущественной локализацией патологического процесса при БК является дистальный отдел тонкой кишки и проксимальный отдел толстой кишки, однако заболевание может манифестиро- вать с поражения верхних отделов ЖКТ [1-3]. Согласно эпидемиологическим исследованиям заболеваемость и распространенность БК характеризуется перманентной тенденцией к росту во многих регионах мира [4, 5]. В раз- витых странах Европы и Северной Америки распростра- ненность заболевания в среднем составляет от 150 до 250 больных на 100 тыс. населения [4-6]. В свою очередь за- болеваемость БК составляет от 3,1 до 14,6 случая на 100 тыс. населения в год [7]. Ввиду того, что ни терапевтические ме- тоды лечения, ни хирургические не могут полностью изле- чить от БК, главной целью лечения являются индукция и поддержание ремиссии [1]. При этом средства консерватив- ной терапии, применяющиеся в современной клинической практике (глюкокортикостероиды, препараты 5-аминоса- лициловой кислоты, иммуносупрессоры), позволяют обес- печить достижение стойкой ремиссии лишь менее чем в 50% случаев [8, 9]. Безусловно, это определяется неполным раскрытием всех этиопатогенетических механизмов, задей- ствованных в генезе данной патологии. Действительно, не- смотря на почти вековой период изучения БК, этиология за- болевания остается достоверно неизвестной. Согласно наи- более распространенной гипотезе считается, что этиология заболевания носит комплексный характер и в основе ее ле- жит иррациональный агрессивный иммунный ответ на компоненты кишечной микробиоты у генетически пред- расположенных лиц [10-12]. Роль дисбиоза в генезе БК Влияние состава микробиоты кишечника на процессы индукции воспаления в нем было показано на модельных организмах [13, 14]. Первые свидетельства такого явления у людей были получены в клинических работах, показав- ших, что разнообразие флоры фекалий было связано с тенденцией к улучшению симптоматики БК и что экспо- нирование терминальных отделов подвздошной кишки к содержимому просвета (как результат операции) приво- дило к усилению воспаления [15, 16]. Причиной индукции воспаления при БК может быть отсутствие толерантности к антигенам, присутствующим в нормальной микрофлоре [17]. К настоящему времени известно, что пациенты с БК имеют существенные отклонения микробиома кишечни- ка, проявляющиеся дисбиозом [18, 19]. Данные изменения характеризуются снижением количества большинства условно положительных видов бактерий (Firmicutes и Bac- teroidetes) и повышением микроорганизмов, обладающих патогенным потенциалом (Enterobacteriaceae) [20-22]. Подобные ассоциации также были выявлены в крупном исследовании при педиатрической форме БК с повыше- нием в составе кишечной микрофлоры семейств Entero- bacteriaceae, Pasteurellaceae, Veillonellaceae и Fusobacteria- ceae (рис. 1) [23]. При этом общий состав микробиоты у пациентов с БК характеризуется снижением разнообра- зия [19]. Стоит отметить, что к настоящему времени достоверно неизвестно, являются ли дисбиотические изменения пред- шественниками БК или следствием воспалительного про- цесса, однако существуют достоверные данные, что триг- герами данных изменений могут являться средовые фак- торы, в том числе факторы образа жизни пациента [24]. К таким факторам относятся табококурение, «западный» тип диеты (большое количество жиров и сахара в рационе Рис. 1. Сдвиги состава микробиоты у пациентов с БК [23]. Veillonella Haemophilus Escherichia Fusobacterium Повышенное количество Пониженное количество Dialister Bilophila Sutterella Oscillospira Faecalibacterium Ruminococcaceae Rikenellaceae Parabacteroides Bacteroides Dorea Lachnospiraceae Erysipelotrichaceae Coprococcus Ruminococcus в сочетании с низким количеством пищевых волокон), а также антибиотикотерапия [24-26]. Адгезивно-инвазивные Escherichia coli и БК Поиск организмов, инициирующих БК, базируется на постулатах Коха и до сих пор не привел к однозначной идентификации патогена. В согласии с концепцией о мультифакторной причине воспалительных заболеваний кишечника следует применить модифицированный по- стулат Коха, принимая во внимание возможную генетиче- скую предрасположенность хозяина. Накопленные на се- годня данные подтверждают предположение, что у ряда пациентов с БК имеются нарушения компонентов врож- денного иммунитета. Так, в полногеномных ассоциатив- ных исследованиях были выявлены ассоциации БК с мута- циями генов, регулирующих процессы врожденного им- мунитета, включая рекогницию бактериального паттерна и аутофагию (NOD2/CARD15, ATG16L1 и IRGM) [27-29]. Ген NOD2/CARD15 кодирует цитозольный белок NOD2, который является внутриклеточным паттерн-распознаю- щим рецептором, связывающим мурамил-дипептид (МДП) - компонент бактериального пептидогликана стенок грам- положительных и грамотрицательных бактерий [30, 31]. Мутации гена NOD2/CARD15 затрагивают регион реког- ниции МДП, нарушая привязку МДП к белку NOD2 [30, 32]. И хотя к настоящему времени отсутствует общепринятая модель, объясняющая ассоциацию мутаций гена NOD2/CARD15 с развитием БК, большинство специали- стов сходятся во мнении, что именно это нарушение опре- деляет иррациональную активацию иммунного ответа на компоненты кишечной микробиоты [28, 29, 33, 34]. Помимо этого, с риском развития БК ассоциированы мутации генов ATG16L1 и IRGM, регулирующих процесс аутофа- гии - селективной утилизации микроорганизмов в лизо- сомах клетки [34-36]. Несостоятельность процесса ауто- фагии может снижать клиренс ряда бактерий, обладаю- щих патогенными свойствами. Ввиду этого в настоящий момент активно исследуется взаимосвязь БК с возможны- ми каузативными инфекционными агентами, в частности адгезивно-инвазивными Escherichia coli (АИEC) [37, 38]. E. coli - наиболее изучаемый за последние 15 лет в контексте этиологии БК микроорганизм [37, 38]. У 36,7% паци- ентов с БК содержание E. coli в микробиоте подвздошной кишки сильно превышает 1% (у здоровых лиц это наблю- дается в 6,2% случаев) [39]. Более того, повышенные уровни anti-E. coli OmpC-антител наблюдаются у 55% пациентов с БК и лишь у 5% здоровых лиц [40, 41]. При этом уровень an- ti-E. coli OmpC-антител нередко коррелирует с тяжестью заболевания [40]. Большинство E. coli, ассоциированных с БК, обладают способностями к адгезии к эпителиоцитам слизистой обо- лочки, внедрению в них, а также к активной репликации внутри макрофагов [38, 42, 43]. Данный фенотип E. coli по- лучил название АИЕС [43]. К настоящему времени было по- казано, что штаммы АИEC, изолированные от больных БК, обладают определенной гетерогенностью [44-47]. При этом наиболее изученным штаммом является LF82, и боль- шинство патогенетических закономерностей ассоциации АИEC с БК в литературе описано на его модели [37, 38, 42]. Проведенные к настоящему времени эксперименталь- ные исследования продемонстрировали роль АИEC в ин- дукции патологического процесса, сходного с БК [48, 49]. АИEC (штамм LF82) способны индуцировать тяжелый ко- лит, ассоциированный с низкой выживаемостью, потерей массы тела, ректальными кровотечениями на фоне эрозив- ного повреждения слизистой кишечника у трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий гликопротеин CEACAM6. При этом наблюдается повышение провоспалительных цитокинов интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-17, а уровень антивоспалительного ИЛ-10, наоборот, снижается [48]. Фактически такой же эффект был отмечен на модели хронической АИEC-инфекции (штамм NRG857c) у не- трансгенных мышей с развитием трансмурального воспа- ления и фиброза на фоне повышения провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли (ФНО)- и ИЛ-17 [49]. АИEC обладают целым рядом свойств, которые можно охарактеризовать как вирулентные. Микроорганизмы экс- прессируют фимбрии 1-го типа (FimH), обеспечивающие адгезию к эпителиоцитам слизистой оболочки кишечника [50]. Данный процесс опосредуются связью фимбрий с по- верхностным гликопротеином эпителиоцитов подвздош- ной кишки CEACAM6, повышенная экспрессия которого наблюдается у 35% пациентов с БК [51, 52]. Помимо этого, фимбрии 1-го типа обладают способностью к связи с бел- ком GP2 на апикальной поверхности М-клеток, покрываю- щих пейеровы бляшки. Эта особенность в сочетании с экс- прессией длинных полярных фимбрий (Lpf) позволяет АИEC транслоцироваться в собственную пластинку слизи- стой оболочки, где они контактируют с макрофагами и дендритными клетками [53]. Инвазия в эпителиальные клетки осуществляется посредством взаимодействия OmpC АИEC и поверхностного гликопротеина GP96 энте- роцитов [54]. Данный процесс ассоциируется с продукци- ей энтероцитами провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-8 и CCL20, что приводит к рекрутированию в зону кон- такта с инфектом макрофагов и антиген-представляющих клеток [55, 56]. Важной особенностью АИEC является их способность к выживанию и активной репликации внутри макрофагов (рис. 2) [37, 38, 57]. При этом в макрофагах не активируется процесс клеточной гибели, в том числе и апоптоз [58]. Рис. 2. Репликация АИЕС внутри макрофага [57]. Адгезин 1-го типа (реснички) - fimH Рис. 3. Факторы вирулентности АИЕС. АИЕС OmpC fimH GP96 CEACAM6 GP2 Эпителиоциты М-клетка ФНО- Инвазия АИЕС Макрофаг Адгезия На настоящий момент природа этих событий до конца не изучена. Отчасти эти явления могут объясняться дефектами аутофагии, за счет которых инактивируется клиренс АИEC [59]. Действительно, при наличии однонуклеотидного поли- морфизма гена ATG16L1 (T300A), ассоциированного с БК, клиренс АИEC мононуклеарными клетками существенно снижен [60]. Более того, в недавнем экспериментальном ис- следовании было показано, что АИEC могут модулировать активность микроРНК (MIR30C и MIR130А), которые приво- дят к регрессии экспрессии белков ATG16L1 и IRGM, тем са- мым ингибируя процесс аутофагии [61]. Инактивация апоп- тоза макрофагов и дендритных клеток при инвазии АИEC может опосредоваться альтерацией функции каспазы-3, иг- рающей одну из ключевых ролей в процессе программируе- мой клеточной гибели [62]. Репликация АИEC внутри макро- фагов приводит к перманентной активации иммунокомпе- тентных клеток, продукции ФНО-, а также к формирова- нию гранулемы - характерного признака БК [18, 63]. Поми- мо этого, макрофаги, продуцируя ФНО-, способствуют по- вышению экспрессии CEACAM6, усиливая потенциал к ко- лонизации слизистой АИEC [42, 52]. На вирулентный потенциал АИEC могут оказывать влия- ние внешние факторы. Относительно недавно было пока- зано, что мальтодекстрин - полисахарид, являющийся продуктом неполного гидролиза крахмала и используе- мый в качестве пищевой добавки, способствует увеличе- нию экспрессии фимбрий 1-го типа АИEC, приводя к уси- лению адгезивной способности микроорганизма [64]. Стоит отметить, что мальтодекстрин нередко используется в пищевой промышленности в развитых странах - регио- нах с высокой распространенностью БК. В эксперимен- тальных исследованиях была отмечена и обратная ассо- циация - крилевое масло снижает адгезивные и инвазив- ные свойства микроорганизма [65]. Текущий теоретический базис позволяет рассматри- вать АИEC как потенциальную терапевтическую мишень при БК. В исследованиях in vitro была показана эффек- тивность фторхинолонсодержащих режимов антибакте- риальной терапии [66]. Однако важно отметить, что мультирезистентность АИEC наблюдается в 65,5% случа- ев [67]. Более того, в условиях in vivo АИEC обладают вы- раженной способностью к формированию биопленок [68], которые существенно снижают чувствительность микроорганизмов к антибактериальной терапии. В экспе- риментальной работе была показана эффективность лак- тоферрина в снижении инвазивного потенциала АИEC (штамм LF82) [69]. Определенные перспективы могут быть связаны с при- менением трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при БК. Данная методика с успехом заняла свое место в терапии рецидивирующего псевдомембранозного колита [70]. Тем не менее по состоянию на сегодняшний момент доказательная база применения ТФМ при БК весьма ограниченная. В метаанализе ряда когортных исследова- ний частота ремиссии при применении ТФМ составила 60,5% (95% доверительный интервал: 28,4-85,6%), однако рандомизированных контролируемых работ в этом на- правлении на сегодняшний день нет [71]. Заключение Таким образом, АИEC обладают целым рядом свойств, ко- торые можно охарактеризовать как вирулентные (рис. 3). Так, у лиц с генетической предрасположенностью (NOD2/CARD15, ATG16L1 и IRGM) репликация АИEC в мак- рофагах в условиях сниженного клиренса микроорганиз- мов может индуцировать иррациональный иммунный от- вет с развитием характерных для БК воспалительных изме- нений. Безусловно, пока не совсем ясно, насколько все экс- периментальные исследования in vitro, проведенные в этом контексте, воспроизводимы in vivo, однако это открывает перспективы для дальнейшего изучения изложенных пато- генетических параллелей.
×

About the authors

I. V Maev

Moscow State Medical Stomatological University named by A.I.Evdokimova of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

D. N Andreev

Moscow State Medical Stomatological University named by A.I.Evdokimova of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dna-mit8@mail.ru
127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

D. V Rakitina

Institute of Physico-Chemical Medicine of Russia

119435, Russian Federation, Moscow, ul. Malaya Pirogovskaya, d. 1a

Yu. P Baikova

Institute of Physico-Chemical Medicine of Russia

119435, Russian Federation, Moscow, ul. Malaya Pirogovskaya, d. 1a

E. S Viuchnova

Moscow State Medical Stomatological University named by A.I.Evdokimova of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

E. G Lebedeva

Moscow State Medical Stomatological University named by A.I.Evdokimova of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

References

  1. Маев И.В., Андреев Д.Н. Новые подходы к диагностике и лечению болезни Крона. Терапевт. архив. 2014; 8: 4-12.
  2. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Гастродуоденальная форма болезни Крона. РЖГГК. 2015; 5: 5-9.
  3. Sands B.E, Siegel C.A. Crohn's disease. In: Feldman M, Friedman L.S, Brandt L.J, eds. Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier, 2015: chap 115.
  4. Burisch J, Munkholm P. Inflammatory bowel disease epidemiology. Curr Opin Gastroenterol 2013; 29 (4): 357-62.
  5. Molodecky N.A, Soon I.S, Rabi D.M et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology 2012; 142 (1): 46-54.
  6. Kappelman M.D, Moore K.R, Allen J.K, Cook S.F. Recent trends in the prevalence of Crohn's disease and ulcerative colitis in a commercially insured US population. Dig Dis Sci 2013; 58 (2): 519-25.
  7. Loftus E.V. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology 2004; 126: 1504-17.
  8. Sandborn W.J. Current directions in IBD therapy: what goals are feasible with biological modifiers? Gastroenterology 2008; 135 (5): 1442-7.
  9. Bai A, Peng Z. Biological therapies of inflammatory bowel disease. Immunotherapy 2010; 2 (5): 727-42.
  10. Carrière J, Darfeuille-Michaud A, Nguyen H.T. Infectious etiopathogenesis of Crohn's disease. World J Gastroenterol 2014; 20 (34): 12102-17.
  11. Xavier R.J, Podolsky D.K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature 2007; 448 (7152): 427-34.
  12. Strober W, Fuss I, Mannon P. The fundamental basis of inflammatory bowel disease. J Clin Invest 2007; 117 (3): 514-21.
  13. Hammer R.E, Maika S.D, Richardson J.A et al. Spontaneous inflammatory disease in transgenic rats expressing HLA-B27 and human 2m: an animal model of HLA-B27- associated human disorders. Cell 1990; 63: 1099-112.
  14. Matsumoto S, Okabe Y, Setoyama H et al. Inflammatory bowel disease - like enteritis and caecitis in a senescence accelerated mouse P1/Yit strain. Gut 1998; 43: 71-8.
  15. Rutgeerts P, Goboes K, Peeters M et al. Effect of faecal stream diversion on recurrence of Crohn’s disease in the neoterminal ileum. Lancet 1991; 338: 771-4.
  16. D’Haens G.R, Geboes K, Peeters M et al. Early lesions of recurrent Crohn’s disease caused by infusion of intestinal contents in excluded ileum. Gastroenterology 1998; 114: 262-7.
  17. Duchmann R, Neurath M.F, Meyer zum Buschenfelde K.H. Responses to self and non self intestinal microflora in health and inflammatory bowel disease. Res Immunol 1997; 148: 589-94.
  18. Hold G.L, Smith M, Grange C et al. Role of the gut microbiota in inflammatory bowel disease pathogenesis: what have we learnt in the past 10 years? World J Gastroenterol 2014; 20 (5): 1192-210.
  19. Styrk Furnes Øyri, Györgyi Műzes, Ferenc Sipos. Dysbiotic gut microbiome: A key element of Crohn's disease. Comp Immunol Microbiol Infect Dis 2015; 43: 36-49.
  20. Mondot S, Kang S, Furet J.P et al. Highlighting new phylogenetic specificities of Crohn’s disease microbiota. Inflamm Bowel Dis 2011; 17: 185-92.
  21. Baumgart M, Dogan B, Rishniw M et al. Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn’s disease involving the ileum. ISME J 2007; 1: 403-18.
  22. Kotlowski R, Bernstein C.N, Sepehri S, Krause D.O. High prevalence of Escherichia coli belonging to the B2+D phylogenetic group in inflammatory bowel disease. Gut 2007; 56: 669-75.
  23. Gevers D, Kugathasan S, Denson L.A et al. The treatment - naive microbiome in new - onset Crohn's disease. Cell Host Microbe 2014; 15 (3): 382-92.
  24. Frolkis A, Dieleman L.A, Barkema H.W et al. Environment and the inflammatory bowel diseases. Can J Gastroenterol 2013; 27: e18-e24.
  25. Parkes G.C, Whelan K, Lindsay J.O. Smoking in inflammatory bowel disease: Impact on disease course and insights into the aetiology of its effect. J Crohns Colitis 2014; 8: 717-25.
  26. Chapman-Kiddell C.A, Davies P.S, Gillen L, Radford-Smith G.L. Role of diet in the development of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2010; 16: 137-51.
  27. Liu J.Z, Anderson C.A. Genetic studies of Crohn's disease: past, present and future. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2014; 28 (3): 373-86.
  28. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно - генетические механизмы развития болезни Крона. Молекулярная медицина. 2014; 3: 21-7.
  29. Maev I.V, Andreev D.N. Role of mutations in NOD2/CARD15, ATG16L1, and IRGM in the pathogenesis of Crohn’s disease. Int J Biomedicine 2014; 4 (1): 7-10.
  30. Ogura Y, Bonen D.K, Inohara N et al. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411: 603-6.
  31. Girardin S.E, Boneca I.G, Viala J et al. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection. J Biol Chem 2003; 278 (11): 8869-72.
  32. Grimes C.L, Ariyananda Lde Z, Melnyk J.E, O'Shea E.K. The innate immune protein Nod2 binds directly to MDP, a bacterial cell wall fragment. J Am Chem Soc 2012; 134 (33): 13535-7.
  33. Zhou Z, Lin X.Y, Akolkar P.N et al. Variation at NOD2/CARD15 in familial and sporadic cases of Crohn's disease in the Ashkenazi Jewish population. Am J Gastroenterol 2002; 97:3095-101.
  34. Hampe J, Franke A, Rosenstiel P et al. A genome - wide association scan of nonsynonymous SNPs identifies a susceptibility variant for Crohn disease in ATG16L1. Nat Genet 2007; 39 (2): 207-11.
  35. Rioux J.D, Xavier R.J, Taylor K.D et al. Genome - wide association study identifies new susceptibility loci for Crohn disease and implicates autophagy in disease pathogenesis. Nat Genet 2007; 39: 596-604.
  36. Nguyen H.T, Lapaquette P, Bringer M.A, Darfeuille-Michaud A. Autophagy and Crohn's disease. J Innate Immun 2013; 5 (5): 434-43.
  37. Smith E.J, Thompson A.P, O'Driscoll A, Clarke D.J. Pathogenesis of adherent - invasive Escherichia coli. Future Microbiol 2013; 8 (10): 1289-300.
  38. Маев И.В., Андреев Д.Н., Ракитина Д.В., Байкова Ю.П. Роль дефектов аутофагии и значение адгезивно - инвазивных Escherichia coli в генезе болезни Крона. РЖГГК. 2015; 3: 61-9.
  39. Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P et al. High prevalence of adherent - invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn’s disease. Gastroenterology 2004; 127: 412-21.
  40. Landers C.J, Cohavy O, Misra R et al. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn‘s disease - associated immune responses to auto - and microbial antigens. Gastroenterology 2002; 123 (3): 689-99.
  41. Mei L, Targan S.R, Landers C.J et al. Familial expression of anti-Escherichia coli outer membrane porin C in relatives of patients with Crohn‘s disease. Gastroenterology 2006; 130 (4): 1078-85.
  42. Martinez-Medina M, Garcia-Gil L.J. Escherichia coli in chronic inflammatory bowel diseases: An update on adherent invasive Escherichia coli pathogenicity. World J Gastrointest Pathophysiol 2014; 5 (3): 213-27.
  43. Darfeuille-Michaud A. Adherent - invasive Escherichia coli: a putative new E. coli pathotype associated with Crohn’s disease. Int J Med Microbiol 2002; 292: 185-93.
  44. Martinez-Medina M, Aldeguer X, Lopez-Siles M et al. Molecular diversity of Escherichia coli in the human gut: new ecological evidence supporting the role of adherent - invasive E. coli (AIEC) in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis 2009; 15 (6): 872-82.
  45. Vejborg R.M, Hancock V, Petersen A.M et al. Comparative genomics of Escherichia coli isolated from patients with inflammatory bowel disease. BMC Genomics 2011; 12: 316.
  46. Sobieszczańska B.A, Duda-Madej A.B, Turniak M.B et al. Invasive properties, adhesion patterns and phylogroup profiles among Escherichia coli strains isolated from children with inflammatory bowel disease. Adv Clin Exp Med 2012; 21 (5): 591-9.
  47. Conte M.P, Longhi C, Marazzato M et al. Adherent - invasive Escherichia coli (AIEC) in pediatric Crohn's disease patients: phenotypic and genetic pathogenic features. BMC Res Notes 2014; 7: 748.
  48. Carvalho F.A, Barnich N, Sivignon A et al. Crohn's disease adherent - invasive Escherichia coli colonize and induce strong gut inflammation in transgenic mice expressing human CEACAM. J Exp Med 2009; 206 (10): 2179-89.
  49. Small C.L, Reid-Yu S.A, Mc Phee J.B, Coombes B.K. Persistent infection with Crohn's disease - associated adherent - invasive Escherichia coli leads to chronic inflammation and intestinal fibrosis. Nat Commun 2013; 4: 1957.
  50. Barnich N, Carvalho F.A, Glasser A.L et al. CEACAM6 acts as a receptor for adherent - invasive E. coli, supporting ileal mucosa colonization in Crohn disease. J Clin Invest 2007; 117: 1566-74.
  51. Barnich N, Darfeuille-Michaud A. Role of bacteria in the etiopathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2007; 13 (42): 5571-6.
  52. Barnich N, Darfeuille-Michaud A. Abnormal CEACAM6 expression in Crohn disease patients favors gut colonization and inflammation by adherent - invasive E. coli. Virulence 2010; 1 (4): 281-2.
  53. Chassaing B, Rolhion N, de Vallée A et al. Crohn disease - associated adherent - invasive E. coli bacteria target mouse and human Peyer’s patches via long polar fimbriae. J Clin Invest 2011; 121: 966-75.
  54. Rolhion N, Barnich N, Bringer M.A et al. Abnormally expressed ER stress response chaperone Gp96 in CD favours adherent - invasive Escherichia coli invasion. Gut 2010; 59: 1355-62.
  55. Subramanian S, Rhodes J.M, Hart C.A et al. Characterization of epithelial IL-8 response to inflammatory bowel disease mucosal E. coli and its inhibition by mesalamine. Inflamm Bowel Dis 2008; 14: 162-75.
  56. Eaves-Pyles T, Allen C.A, Taormina J et al. Escherichia coli isolated from a Crohn’s disease patient adheres, invades, and induces inflammatory responses in polarized intestinal epithelial cells. Int J Med Microbiol 2008; 298: 397-409.
  57. Tawfik A, Flanagan P.K, Campbell B.J. Escherichia coli - host macrophage interactions in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2014; 20 (27): 8751-63.
  58. Glasser A.L, Boudeau J, Barnich N et al. Adherent invasive Escherichia coli strains from patients with Crohn’s disease survive and replicate within macrophages without inducing host cell death. Infect Immun 2001; 69: 5529-37.
  59. Lapaquette P, Glasser A.L, Huett A et al. Crohn’s disease - associated adherent - invasive E. coli are selectively favoured by impaired autophagy to replicate intracellularly. Cell Microbiol 2010; 12: 99-113.
  60. Sadaghian Sadabad M, Regeling A, de Goffau M.C et al. The ATG16L1-T300A allele impairs clearance of pathosymbionts in the inflamed ileal mucosa of Crohn's disease patients. Gut 2014. pii: gutjnl-2014-307289. doi
  61. Nguyen H.T, Dalmasso G, Müller S et al. Crohn's disease - associated adherent invasive Escherichia coli modulate levels of microRNAs in intestinal epithelial cells to reduce autophagy. Gastroenterology 2014; 146 (2): 508-19.
  62. Dunne K.A, Allam A., Mc Intosh A. et al. Increased S-nitrosylation and proteasomal degradation of caspase-3 during infection contribute to the persistence of adherent invasive Escherichia coli (AIEC) in immune cells. PLoS One 2013; 8: e68386.
  63. Meconi S, Vercellone A, Levillain F. et al. Adherent - invasive Escherichia coli isolated from Crohn’s disease patients induce granulomas in vitro. Cell Microbiol 2007; 9: 1252-61.
  64. Nickerson K.P, Mc Donald C. Crohn’s disease - associated adherent - invasive Escherichia coli adhesion is enhanced by exposure to the ubiquitous dietary polysaccharide maltodextrin. PLoS One 2012; 7: e52132.
  65. Costanzo M, Cesi V, Prete E et al. Krill oil reduces intestinal inflammation by improving epithelial integrity and impairing adherent - invasive Escherichia coli pathogenicity. Dig Liver Dis 2015. pii: S1590-8658(15)00625-8.
  66. Subramanian S, Roberts C.L, Hart C.A et al. Replication of Colonic Crohn's Disease Mucosal Escherichia coli Isolates within Macrophages and Their Susceptibility to Antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52 (2): 427-34.
  67. Dogan B, Scherl E, Bosworth B et al. Multidrug resistance is common in Escherichia coli associated with ileal Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2013; 19: 141-50.
  68. Martinez-Medina M, Naves P, Blanco J et al. Biofilm formation as a novel phenotypic feature of adherent - invasive Escherichia coli (AIEC). BMC Microbiol 2009; 9: 202.
  69. Bertuccini L, Costanzo M, Iosi F et al. Lactoferrin prevents invasion and inflammatory response following E. coli strain LF82 infection in experimental model of Crohn's disease. Dig Liver Dis 2014; 46 (6): 496-504.
  70. Bowman K.A, Broussard E.K, Surawicz C.M. Fecal microbiota transplantation: current clinical efficacy and future prospects. Clin Exp Gastroenterol. 2015;8:285-91
  71. Colman R.J, Rubin D.T. FMT as therapy for inflammatory bowel disease: a systemic review and meta - analysis. J Crohns Colitis 2014; 8 (12): 1569-81.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies