Prediction of osteoporotic changes in women during the menopausal transition

Full Text

Изменение гормонального статуса женщины, связан- ное с инволюционными возрастными процессами, влечет за собой развитие различных метаболических на- рушений, одним из которых является постменопаузаль- ный остеопороз [1]. Менопаузальные расстройства пред- ставляют системный ответ на возрастную гипоэстроге- нию. Остеопоротические изменения относятся к поздне- временным проявлениям климактерического синдрома. В то же время известно, что снижение костной массы на- чинается задолго до наступления менопаузы [2]. Данная патология представляет междисциплинарную проблему, требуя взаимодействия врачей разных специальностей. Рост распространенности постменопаузального остео- пороза в мире связан с рядом причин - прежде всего с увеличением продолжительности жизни и нарастанием воздействия различных негативных факторов, влияющих на костный обмен [3]. Сложность многофакторного влия- ния на развитие остеопоротических изменений влечет необходимость использования комплексного подхода при осуществлении диагностических мероприятий и прогнозировании. Хорошо известна ведущая роль лучевых методов в вы- явлении остепороза [4], одной из основных характери- стик которого является снижение минеральной плотно- сти кости (МПК). При этом уровень костной массы в постменопаузе зависит как от пиковых значений МПК в молодом возрасте, так и от темпов ее потери в последую- щие возрастные интервалы. В настоящее время приори- тет в диагностике имеет двухэнергетическая рентгенов- ская абсорбциометрия, при проведении которой полу- ченные показатели МПК сравниваются с референтными значениями, заложенными в денситометрические систе- мы [5, 6]. В большинстве денситометров нашла широкое применение база данных, созданная на основе Нацио- нального обзорного исследования по здоровью и пита- нию (США) - NHANES III [7]. Однако оценка МПК с ис- пользованием указанных референтных значений может снижать достоверность диагностики остеопороза в дру- гих популяционных группах. В литературе представлены результаты исследований, в которых проводился сравни- тельный анализ популяционных показателей МПК жи- тельниц областей Российской Федерации, отличающихся между собой по своим климатогеографическим и эколо- гическим характеристикам [8-11]. В результате были вы- явлены отличительные региональные особенности воз- растной динамики МПК. Кроме того, отмечены статисти- чески значимые отличия МПК с данными NHANES III [12]. Заключение при проведении рентгеновской остеоден- ситометрии выполняется не на основании абсолютных значений МПК, а согласно рассчитанным Z- и Т-крите- риям. У женщин до 50 лет применяется Z-критерий, кото- рый соответствует количеству стандартных отклонений от средних показателей МПК лиц соответствующего воз- раста; старше 50 лет используется Т-критерий - количе- ство стандартных отклонений от среднего показателя мак- симальных значений МПК молодых людей. Необходимо отметить, что NHANES III не принимает во внимание особенностей периода менопаузального пере- хода у женщин в возрасте до 50 лет. Учитывая, что показа- тели МПК имеют тесную связь с уровнем эстрогенов, при использовании референтных данных МПК необходимо учитывать состояние гормонального профиля на момент исследования. Представляет интерес тот факт, что соглас- но рекомендациям Международного общества клиниче- ской денситометрии (ISCD, 2013) считается возможным с целью диагностики остеопоротических изменений у жен-щин менопаузального перехода до 50-летнего возраста ис- пользовать Т-критерий (вместо Z-критерия) [13]. В то же время в рекомендациях ISCD отсутствуют четкие характе- ристики выбора того или иного критерия. В связи с этим возникает вероятность расхождений в интерпретации ре- зультатов из-за отличий порогов оценки. Ключевым маркером, характеризующим угасание эстро- генпродуцирующей функции яичников, является фолли- кулостимулирующий гормон (ФСГ). Существуют публика- ции, показывающие зависимость МПК от уровня ФСГ [14]. По результатам симпозиума рабочей группы по изучению этапов старения репродуктивной системы STRAW+10 кон- центрация ФСГ, превышающая 25 мМЕ/л, характерна для периода менопаузального перехода [15]. В то же время от- сутствуют публикации, описывающие границы данного гормона, ассоциирующиеся с возникновением остеопе- нии и остеопороза. В связи с этим была определена цель настоящего иссле- дования - изучить изменения МПК в зависимости от пока- зателей ФСГ и определить пороговые значения данного гормона при формировании остеопоротических измене- ний у женщин в периоде менопаузального перехода. Материал и методы В представленное исследование были включены женщи- ны, находящиеся в периоде менопаузального перехода (n=301). Критерии включения: возраст 40-49 лет, период перехо- да в менопаузу, согласие на проведение исследования. Кри- терии исключения: заболевания и прием лекарственных препаратов, приводящих к формированию вторичного остеопороза, прием гормональной контрацепции, препа- ратов менопаузальной гормональной терапии, отказ от исследования. Рентгеновская остеоденситометрия выполнялась кост- ным денситометром Lunar DPX NT (GE Healthcare). Зонами интереса были I-IV поясничные позвонки. Оценка ФСГ осуществлялась на анализаторе IMMULITE 2000 методом твердофазного хемилюминесцентного иммунофермент- ного анализа (сэндвич). Статистическая обработка полученных результатов про- водилась с использованием программ StatSoft Statistica 6.1 и IBM SPSS Statistics 21. При оценке нормальности распре- деления показателей применялся критерий Колмогоро- ва-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. При наличии нормального распределения выборки количественные по- казатели описывались с использованием средних арифме- тических значений и их стандартных отклонений. Связь между показателями оценивалась на основании коэффи- циента корреляции Пирсона. Для проверки статистической значимости различий ко- личественных признаков при отсутствии нормального распределения применялся непараметрический Н-крите- рий Краскела-Уоллиса. С целью изучения зависимости МПК от показателей ФСГ у женщин в периоде перехода в менопаузу был выбран метод бинарной логистической ре- грессии с последующим проведением ROC-анализа. Результаты и обсуждение Средний возраст женщин, вошедших в исследование, составил 44,5±3,2 года. Обследованные были стандарти- зированы по антропометрическим показателям. При из- учении индекса массы тела у лиц разных возрастных групп не было выявлено статистически значимых разли- чий. Критерий Краскела-Уоллиса (Н) составил 4,1 (p=0,9); ?2=6,7 (р=0,6). В изучаемой выборке проведена оценка динамики МПК в зависимости от возраста. Заслуживает внимания отсут- ствие равномерности возрастного распределения МПК поясничных позвонков у женщин 40-49 лет. При относи- тельно стабильных значениях МПК в период 40-44 лет в возрастном интервале 45-49 лет возникает выраженное снижение костной массы. Критерий Краскела-Уоллиса (Н) составил 20,6 (p=0,01); ?2=21,1 (p=0,01). Полученные данные являются свидетельством статистически значимых колебаний МПК у женщин в периоде менопаузального пе- рехода. Уровень МПК в интервале 40-44 лет был близок к показа- телям 30-39-летних женщин, составляя 1,159±0,124 г/см2. В то же время у женщин 45-49 лет средний показатель МПК поясничных позвонков был равен 1,129±0,139 г/см2, при- ближаясь к уровню МПК лиц возрастной группы 50-54 лет (рис. 1). Оценка связи между ФСГ и уровнем МПК поясничных позвонков у женщин в периоде перехода в менопаузу в возрасте 40-49 лет определила статистически значимую отрицательную корреляцию (r=-0,44; p=0,001); рис. 2. При изучении показателей ФСГ у лиц 40-44 лет средняя величина данного гормона составила 17,7±13,9 мМЕ/мл, у женщин 45-49-летнего возраста - 41,0±18,4 мМЕ/мл (р=0,001); рис. 3. Рост ФСГ является свидетельством вхож- дения женщины в переходный к менопаузе период. При оценке колебаний МПК в зависимости от уровня ФСГ у женщин в периоде менопаузального перехода гра- ницей бинарной классификации был выбран показатель минеральной плотности костной ткани поясничных по- звонков, соответствующий начальным проявлениям ос-теопении (Т-критерий - 1). При проведении статистиче- ской обработки определен оптимальный классифика- ционный порог ФСГ (cut-off value), равный 34,7 мМЕ/мл. Площадь под ROC-кривой составила 0,747 (0,638-0,856), что свидетельствует об удовлетворительном качестве соз- данной модели (рис. 4). При оценке отношения шансов развития остеопении и остеопороза у женщин, находящихся в периоде менопау- зального перехода, при показателях ФСГ, превышающих уровень 34,7 мМЕ/мл, была получена величина 3,063 (1,558-6,022). Заключение Таким образом, женщины до 50 лет, находящиеся в пе- реходном к менопаузе периоде, с показателями ФСГ>34,7 мМЕ/мл имеют статистически значимо более высокий риск формирования остеопении и остеопороза. Учитывая, что МПК у женщин позднего периода менопау- зального перехода близка к уровню МПК лиц, находящих- ся в постменопаузе, при значениях ФСГ, превышающих пороговые, целесообразно использовать Т-критерий, как и у лиц постменопаузального периода. Это позволит со- хранить преемственность в оценке результатов остеоден- ситометрии у женщин после 50-летнего возраста.

About the authors

I. S Zakharov

Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: isza@mail.ru
650056, Russian Federation, Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a

G. A Ushakova

Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

650056, Russian Federation, Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a

G. I Kolpinskiy

Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

650056, Russian Federation, Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a

References

Supplementary files