Pregravid training for women with chronic cervicitis associated with HPV infection

Full Text

Введение Особое значение проблема хронического цервицита (ХЦ) представляет во время беременности, так как в этот период высока вероятность невынашивания беременности, прежде- временных родов, внутриутробного инфицирования плода, гнойно-септических послеродовых осложнений [1]. Инфекции, передаваемые половым путем, в том числе и вирусные, условно-патогенные микроорганизмы и их ас- социации приводят к хронизации процесса в нижних от- делах гениталий и эндометрии [2, 3]. Наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, считается папилломавирусная. Вирус па- пилломы человека (ВПЧ) передается от матери к плоду, по- ражая клетки трофобласта, что может являться причиной прерывания беременности [4, 5]. По данным исследования A.Arbelaez, ВПЧ был обнаружен в образцах плаценты в 13,5% случаев [6]. По данным других исследований, установлено, что в 46,2% случаев ВПЧ выявлялся у новорожденных при вери- фицированном ВПЧ у матери [7]. В настоящее время не существует эффективных препа- ратов, избирательно воздействующих на ВПЧ. Лечебные мероприятия направлены на ликвидацию фоновых и предраковых образований, вызванных ВПЧ. Комплексное лечение включает наряду с деструктивным методом на- значение противовирусных и иммунокоррегирующих препаратов. Включение в комплекс мероприятий имму- нотропных препаратов, активизирующих неспецифиче- ский иммунитет, способствует элиминации высокоонко- генных типов ВПЧ [8, 9]. Цель исследования - показать эффективность примене- ния инозина пранобекса у пациенток с ХЦ, ассоциирован-ным с ВПЧ высокого онкологического риска, в процессе прегравидарной подготовки. Материалы и методы Для достижения поставленной цели нами были проведены комплексное обследование и лечение 43 женщин в возрасте от 18 до 35 лет. У всех пациенток был ХЦ, ассоциированный с ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59-го типа. Для первичного обследования, а также оценки эффек- тивности лечения нами были проанализированы клини- ческие данные. Оценку результатов цитологического исследования про- водили согласно классификационной системе Папанико- лау в соотношении с классификацией Бетесда. Изменения на шейке матки, связанные с дисплазией легкой, умерен- ной и тяжелой степени, соответствовали термину «плоско- клеточные интраэпителиальные поражения низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени». Определение типирования ВПЧ осуществлялось при по- мощи метода полимеразной цепной реакции. Вирусная нагрузка ВПЧ 16 и 18-го типа определялась методом гиб- ридного захвата - ВПЧ Digene-тест. Кольпоскопию проводили по общепринятой методике на аппарате Olympus 500. Интерпретация кольпоскопи- ческой картины осуществлялась по Международной классификации кольпоскопических терминов Рио-де- Жанейро (2011 г.). Полученные результаты позволили вы- явить аномальные кольпоскопические картины (мозаика, пунктация, ацетобелый эпителий, атипичные сосуды) и другие образования (кондиломы, полипы) шейки матки. Результаты проведенных исследований были подвергну- ты методике статистической обработки с вычислением средней арифметической величины (М), средней арифме- тической ошибки (m) и достоверного различия между по- казателями (р) с учетом достоверной вероятности по кри- терию Стьюдента-Фишера. После верификации диагноза на этапе прегравидарной подготовки пациенткам была предложена комплексная те- рапия, состоящая из трех этапов. Первый этап - целенаправленная антибактериальная терапия + первый курс инозина пранобекса. Второй этап - деструкция патологического очага на шейке матки (метод радиоволновой терапии на аппарате «Сургитрон»). Третий этап - назначение второго и третьего курсов инозина пранобекса. Инозин пранобекс - синтетическое комплексное про- изводное пурина, обладающее иммуностимулирующей ак- тивностью и неспецифическим противовирусным дей- ствием. Механизм его противовирусного действия связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидропте- роатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинте- за вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повыша- ет продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами интерферонов ? и ? [9]. Инозин пранобекс (препарат Изопринозин) был назна- чен пациенткам по следующей схеме: 1000 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Лечение включало три курса с интерва- лом 10 дней. Эффективность терапии оценивалась проведением ана- лиза клинических данных, цитологического и кольпоско- пического исследования, а также определением качествен- ного анализа на ВПЧ высокого онкогенного риска и ви- русной нагрузки ВПЧ 16 и 18-го типа через 6 и 12 мес от начала лечения. Результаты и обсуждение До начала лечения большинство пациенток предъявляли жалобы на зуд и жжение в области наружных половых ор- ганов (79,07±6,20%) и выделения из половых путей (55,81±7,57%). Через 6 мес от начала лечения 86,05±5,28% пациентки жалоб не предъявляли. Выделения продолжали беспокоить 11,63±4,89% женщин, зуд и жжение - 9,30±4,43%. При обследовании через 12 мес после начала лечения 95,35±3,21% пациенток жалоб не предъявляли. До начала терапии щелочная среда влагалища (рН>4,5) была у 65,12±7,27% женщин. Наличие положительного аминотеста было выявлено у 81,40±5,93% пациенток. По- вышенное количество лейкоцитов в мазках определялось у 88,37±4,89% женщин. Динамика показателей на фоне проводимой терапии ино- зином пранобексом была следующей: рН>4,5 через 6 и 12 мес был у 6,98±3,88% и 4,65±3,21% пациенток соответственно. Повышенное количество лейкоцитов через 6 мес от на- чала лечения определялось у 13,95±5,28% пациенток, а че- рез 12 мес - у 2,33±2,30%. Аминотест был положительный у 6,98±3,88% женщин через 6 мес и 2,33±2,30% - через 12 мес. Результаты цитологического исследования до начала лечения были следующими: атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (ASCUS) были выявлены у 23,26±6,44%, LSIL - у 25,58±6,65%, HSIL - у 6,98±3,88% обследуемых. Через 6 мес от начала лечения нормальная ци- тологическая картина была у 88,37±4,89% женщин, и толь- ко у 4,65±3,21% пациенток были ASCUS. Через 12 мес после проведенной терапии в 93,02±3,88% случаев наблюдалась нормальная цитологическая картина, рецидив HSIL был выявлен у 1 (2,33±2,30%) пациентки, ASCUS были выявлены у 1 (2,33±2,30%) женщины. Динамика цитологической кар- тины представлена на рис. 1. Нормальная кольпоскопическая картина до лечения на- блюдалась у 3 (6,98±3,88%) пациенток, аномальная кольпо- скопическая картина - у 33 (76,74±6,44%), из них 1-я сте- пень поражения - у 22 (51,16±7,62%), 2-я степень пораже- ния - у 11 (25,58±6,65%) обследуемых. Помимо ХЦ нами были выявлены у пациенток кондиломы (9,30±4,43%) и полипы шейки матки (6,98±3,88%). Через 6 мес от начала лечения кольпоскопическая картина, соответ- ствующая 1-й степени поражения, была выявлена у 6,98±3,88% обследуемых, в остальных 93,02±3,88% случаев мы наблюдали нормальную кольпоскопическую картину. Реци- див кондилом и 1-я степень поражения через 12 мес встреча- лись с одинаковой частотой - по 2,33±2,30% Нормальная кольпоскопическая картина была у 95,35±3,21% пациенток через 12 мес от начала лечения. Кольпоскопическая картина в процессе проведенного лечения представлена на рис. 2. Частота различных типов ВПЧ представлена в таблице. Достоверно чаще в нашем исследовании был выявлен ВПЧ 16-го типа (р<0,01; р1<0,05), а также ассоциации разных типов ВПЧ (р2<0,01, р3<0,001). При типировании ВПЧ через 6 мес после начала лечения эли- минация вируса произошла у 79,07% пациенток. Через 12 мес элиминацию вируса выявили у 93,02% женщин (рис. 3, 4). Полученные данные свидетельствуют об эффективно- сти комбинированного лечения с применением препарата Изопринозин у женщин с ХЦ, ассоциированным с папил- ломавирусной инфекцией. Таким образом, адекватная иммунотерапия, проведен- ная с использованием Изопринозина, способствует эли- минации ВПЧ у 93,02% пациенток. Немаловажным преимуществом препарата Изопринозин в сравнении с другими иммуномодуляторами является на- личие лекарственной формы для перорального приема, которая особенно приветствуется пациентками, учитывая продолжительность необходимого эффективного курса лечения. Прием препарата перорально значительно пред- почтительнее по сравнению с другими формами введения, так как не требует ежедневной помощи медицинского пер- сонала и исключает возможные осложнения, связанные с внутримышечными и внутривенными инъекциями, при со- хранении терапевтической эффективности. Доступность применения препарата позволяет широко применять ино- зин пранобекс (Изопринозин), не нарушая привычный об- раз жизни пациенток [9]. Выводы 1. При обследовании пациенток с ХЦ, ассоциированным с ВПЧ, цитограмма, соответствующая LSIL и ASCUS, встречалась в 25,58±6,65 и 23,26±6,44% соответственно. 2. Достоверно чаще до начала комплексного лечения у па- циенток с ХЦ, ассоциированным с ВПЧ высокого онко- генного риска, наблюдалась аномальная кольпоскопиче- ская картина (р<0,001). 3. Среди различных вариантов ВПЧ достоверно чаще пре- обладал ВПЧ 16-го типа (р<0,01), а также ассоциации раз- ных типов ВПЧ высокого онкологического риска (р<0,01). 4. Применение препарата Изопринозин способствовало элиминации вируса и выздоровлению у 93,02% пациенток.

About the authors

T. Yu Pestrikova

Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: typ50@rambler.ru
680000, Russian Federation, Khabarovsk, ul. Murav'eva-Amurskogo, d. 35

Yu. O Panfilova

Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: pan-love@mail.ru
680000, Russian Federation, Khabarovsk, ul. Murav'eva-Amurskogo, d. 35

References

Supplementary files