Non-alcoholic fatty liver disease associated with obesity: therapeutic opportunities

Full Text

Оследние десятилетия ознаменовались выраженным ростом распространенности заболеваний, ассоции- рованных с изменением характера питания и образа жиз-ни населения. На официальном сайте Всемирной организации здраво- охранения (ВОЗ) отмечено, что в 2014 г. в мире имеют из- быточную массу тела более 1,9 млрд взрослых, а более 600 млн страдают ожирением [1]. В системном метаанали- зе (1769 отчетов, опросов, исследований) распространен- ности избыточной массы тела и ожирения за период 1980-2013 гг. наглядно показано увеличение в мире доли взрослых и детей с индексом массы тела (ИМТ)≥25 кг/м2. В медицинской литературе в последнее десятилетие стал использоваться термин «globesity», подчеркивающий гло- бальность и значимость данного явления. К настоящему времени свыше 1/3 взрослых в мире имеют избыточную массу тела - 36,9% мужчин и 38% женщин, а каждый деся- тый в мире страдает ожирением (ИМТ≥30 кг/ м2) [2]. В Российской Федерации распространенность избыточ- ной массы тела составляет 59,2%, а непосредственно ожи- рения - 24,1%, в США - 67,4 и 33,3%, Великобритании - 63,6 и 25,8% соответственно [2]. Параллельно с увеличением числа лиц с избыточной массы тела и ожирением наблюдается существенный рост сахарного диабета (СД), сердечно-сосудистой патологии, а среди заболеваний органов пищеварения - неалкоголь- ной жировой болезни печени (НАЖБП) и гастроэзофаге- альной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Так, по данным ВОЗ, избыточная масса тела и ожирение предопределяют раз- витие до 44% всех случаев СД типа 2 (СД 2), до 23% случаев ишемической болезни сердца [1]. В европейских странах, по данным Европейской ассоциации по изучению ожире- ния (European Association for the Study of Obesity), след- ствием ожирения среди взрослого населения является 80% случаев СД 2, 35% - ишемической болезни сердца и 55% - артериальной гипертензии (АГ) [3]. Ожирение является чрезвычайно дорогостоящей про- блемой здравоохранения и с точки зрения экономики, и с точки зрения индивидуального и общественного здоровья, долголетия и психологического благополучия [1, 4, 5]. На сегодняшний день ожирение не считается только эстетической проблемой, вызванной перееданием и отсут- ствием самоконтроля. ВОЗ, национальные и международ- ные медицинские и научные общества в настоящее время рассматривают ожирение как хроническое прогресси- рующее заболевание, обусловленное избыточным накоп- лением жировой ткани в результате многочисленных эко- логических и генетических факторов - adiposity-based chronic disease [6]. Например, в соответствии с определени- ем Американского сообщества по хирургии метаболии и ожирения (American Society for Metabolic and Bariatric Sur- gery) ожирение - хроническое, рецидивирующее, много- факторное нейроповеденческое заболевание, при кото- ром увеличение жира в организме способствует дисфунк- ции жировой ткани и ее биомеханическому воздействию на окружающие ткани с развитием метаболических и пси- хосоциальных последствий для здоровья [7]. По характеру распределения жира выделяют 2 основных типа ожирения - абдоминальное и глютеофеморальное. При абдоминальном типе основная масса жира располо- жена в брюшной полости, на передней брюшной стенке, туловище, шее и лице (андроидный, или мужской, тип ожирения). При глютеофеморальном типе отмечается преимущественное отложение жира на бедрах и ягодицах (гиноидный, или женский, тип ожирения). При смешан- ном типе отмечается равномерное распределение жиро- вых отложений во всем организме человека. В 1950 г. ожирение было включено ВОЗ в Международ- ную классификацию болезней, а в качестве основного критерия диагностики стал рассматриваться ИМТ. В на- стоящее время количественная оценка ожирения на осно- ве ИМТ по-прежнему широко используется (табл. 1). Таблица 1. Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 2004) Наличие и выраженность ожирения ИМТ, кг/м2 Дефицит массы тела <18,5 Нормальная масса тела 18,5-24,9 Увеличение массы тела 25-29,9 Ожирение 1-й степени 30-34,9 Ожирение 2-й степени 35-39,9 Ожирение 3-й степени - болезненное (морбид- ное) ожирение ≥40 Вместе с тем, в ряде проспективных исследований по оценке влияния избыточного ИМТ и ожирения на показа- тели смертности получены неоднозначные результаты, в частности свидетельствующие о лучшей выживаемости пациентов с избыточным ИМТ и небольшим ожирением по сравнению с нормальным и сниженным ИМТ. Поэтому в настоящее время активно обсуждается вопрос поиска до- полнительных критериев оценки имеющегося у пациента ожирения. Так, в рекомендациях ААСЕ/АСЕ, 2014 (American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology) [8] предлагается оценивать значение ожи- рения на основе наличия или отсутствия связанных с ним состояний, заболеваний или осложнений (табл. 2). К ассоциированным с ожирением состояниям и заболе- ваниям относятся: метаболический синдром (МС), нару- шенная толерантность к глюкозе, СД 2, дислипидемия, АГ, НАЖБП, ГЭРБ, ночное апноэ, бронхиальная астма, остео- артроз, затруднение/неспособность активно двигаться, синдром поликистозных яичников, стрессовое и ургентное недержание мочи, психологические расстройства/стигма- тизация [8]. МС является одним из наиболее часто ассоциированных с ожирением патологических состояний. МС характеризу- ется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие наруше- ний углеводного, липидного, пуринового обменов и АГ. Основным критерием МС является центральный (абдо- минальный) тип ожирения (окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин). К дополнительным кри- териям МС относятся: уровень артериального давления (АД)>140 и 90 мм рт. ст. или лечение АГ препаратами; повы- шение уровня триглицеридов (≥1,7 ммоль/л); снижение уровня холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотно- сти (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин); повы- шение уровня ХС липопротеидов низкой плотности более 3,0 ммоль/л; нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) - повышенный уровень глюкозы плазмы через 2 ч после на- грузки 75 г безводной глюкозы при пероральном глюкозо- толерантном тесте (ПГТТ)≥7,8 и <11,1 ммоль/л, при усло- вии, что уровень глюкозы плазмы натощак составляет ме- нее 7,0 ммоль/л; нарушенная гликемия натощак (НГН) - повышенный уровень глюкозы плазмы натощак 6,1 и более и менее 7,0 ммоль/л, при условии, что глюкоза плазмы че- рез 2 ч при ПГТТ составляет менее 7,8 ммоль/л; комбиниро- ванное нарушение НГН/НТГ - повышенный уровень глю- козы плазмы натощак 6,1 и более и менее 7,0 ммоль/л в со-четании с глюкозой плазмы через 2 ч при ПГТТ≥7,8 и менее 11,1 ммоль/л. Достоверным МС считается при наличии 3 критериев: 1 основного и 2 дополнительных [9]. Практически у всех пациентов с МС имеется жировая дистрофия гепатоцитов и почти у 1/2 обнаруживается стеатогепатит, что позволяет рассматривать НАЖБП в ка- честве печеночного компонента МС [10-12]. В настоящее время понятие НАЖБП четко очерчено и охватывает спектр поражений печени, включающий: жировую дистрофию (стеатоз печени); жировую дистрофию с воспалением и повреждением ге- патоцитов (неалкогольный, или метаболический, стеато- гепатит - НАСГ) и фиброзом (с возможностью прогрес- сии с исходом в цирроз). Первичная НАЖБП, как правило, ассоциирована с ожи- рением и эндогенными нарушениями липидного и угле- водного обмена. Так, НАЖБП значительно чаще выявляется у пациентов с ожирением и с нарушениями жирового и уг- леводного обмена: у 90% пациентов с ожирением [13] и дис- липидемией [14, 15], у 3 из 5 пациентов с СД 2 [16, 17]. НАЖБП рассматривается в качестве независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний [18, 19], СД 2, хро- нической болезни почек и колоректального рака [12, 20]. Эпидемиология НАЖБП Эпидемиологические исследования последнего десяти- летия показывают, что НАЖБП является одним из самых распространенных гастроэнтерологических заболеваний в США и странах Западной Европы. В общей популяции взрослого населения индустриально развитых стран рас- пространенность НАЖБП варьирует в разных эпидемио- логических исследованиях в пределах 20-35% (в среднем 25%), а в некоторых этнических группах, например среди испаноязычных людей, достигает 45% [21]. Распространен- ность НАЖБП увеличивается с возрастом [18]. В рамках исследовательской программы National Health and Nutrition Examination Surveys изучена распространен- ность хронических болезней печени в США с 1988 по 2008 г. [22]. За этот период распространенность гепатита В, гепатита С и алкогольного гепатита практически не из- менилась, а доля НАЖБП среди хронических болезней печени выросла с 46,8 до 75,1%. Параллельно росту рас- пространенности НАЖБП отмечен рост распространен- ности ожирения, инсулинорезистентности, СД 2 и АГ. НАСГ имеет место у 10% пациентов с НАЖБП (2-3% всех взрослых). Чаще НАСГ выявляется у женщин в возрасте 40-50 лет в 60-75% случаев [23]. По данным эпидемиоло- гического исследования, проведенного в Великобритании, у 2% пациентов со стеатозом печени в течение 15-20 лет и у 12% пациентов с НАСГ в течение 8 лет отмечается про- грессирование НАЖБП в цирроз печени. Обследование больших групп пациентов с криптогенным циррозом печени, включавшее оценку сопутствующих заболеваний и факторов риска, позволяет предполагать, что во многих случаях (до 60-80%) цирроз печени «неясной этиологии» развивается на фоне недиагностируемого НАСГ. В России, по данным большого эпидемиологического исследования по выявлению распространенности НАЖБП в российской популяции DIREG_L_01903 (2007 г.) под ру- Таблица 2. Классификация ожирения ААСЕ/АСЕ (2014 г.) [8] Стадия ожирения ИМТ, кг/м2 Ассоциированная с ожирением патология Избыточная масса тела ≥25 Нет состояний/заболеваний или осложнений, связанных с ожирением Ожирение, 0-я стадия ≥30 Нет состояний/заболеваний или осложнений, связанных с ожирением Ожирение, I стадия ≥25 Имеется одно или более состояние/заболевание или осложнение, связанное с ожирением, легкой или средней степени выраженности Ожирение, II стадия ≥25 Имеется одно или более состояние/заболевание или осложнение, связанное с ожирением, тяжелой степени ководством академика В.Т.Ивашкина, которое включало более 30 тыс. амбулаторных пациентов врачей первого контакта, НАЖБП была зарегистрирована у 27% пациен- тов. Из них неалкогольный стеатоз был выявлен в 80,3%, а стеатогепатит и цирроз соответственно в 16,8 и 2,9% слу- чаев. При этом о наличии данного заболевания знали лишь 1% из обследованных лиц [10, 24]. В конце 2015 г. экспертами Российской гастроэнтеро- логической ассоциации, Российского общества по изуче- нию печени и Национального интернет-общества спе- циалистов по внутренним болезням подведены итоги все- российского эпидемиологического исследования рас- пространенности НАЖБП DIREG2, проводившегося в 16 городах России в 2013-2014 гг. Участниками исследова- ния стали более 50 тыс. пациентов и более 1 тыс. га- строэнтерологов, терапевтов и педиатров, ведущих амбу- латорный прием. По результатам исследования НАЖБП выявлена у 37,3% участников. При этом отмеченный рост заболеваемости приходится в первую очередь на молодые возрастные группы трудоспособного населения в возрас- те от 18 до 39 лет. К основным факторам риска развития НАЖБП отнесены: ИМТ>27 кг/м2, ожирение, СД, гиперхо- лестеринемия. Факторы риска выявлены у 92% пациентов с НАЖБП [25, 26]. Из представленных эпидемиологических данных выте- кает важный практический вывод: каждый 3-4-й пациент, посещающий врача-терапевта и врача общей практики в поликлиниках России, нуждается в профилактическом лечении стеатоза печени [10, 25, 26]. Диагностика Главной клинической особенностью течения НАЖБП (стеатоза и НАСГ) является малосимптомность. Симптомы НАЖБП неспецифичны и свидетельствуют лишь о самом факте поражения печени, но не коррелируют со степенью его тяжести [27, 28]. Астения (общая слабость, повышенная утомляемость и пр.) является наиболее частым синдромом, выявляемым у пациентов со стеатозом и НАСГ. Выявление при осмотре пациента с НАСГ «бессимптомной» гепатомегалии может достигать, по данным литературы, 75% случаев. Другие ха- рактерные для хронических заболеваний печени симпто- мы у большинства пациентов чаще всего отсутствуют. Средний возраст больных на момент диагностики НАЖБП составляет 45-50 лет. Большинство пациентов, страдающих стеатозом печени и НАСГ, имеют избыточ- ную массу тела, на 10-40% превышающую идеальную (ИМТ>30 кг/м2). При первичной НАЖБП в клинической картине присутствуют симптомы, связанные с сопут- ствующими нарушениями углеводного и липидного об- мена. Частой составляющей клинической картины НАЖБП яв- ляется наличие симптомокомплекса функциональных расстройств билиарного тракта (дисфункции желчного пузыря и желчевыводящих путей) - до 30% больных предъявляют жалобы на боли и дискомфорт в правом под- реберье, связанные с приемом пищи. При лабораторных исследованиях возможно выявление синдромов цитолиза и холестаза [29, 30]. Синдром цитоли- за при НАЖБП проявляется повышением активности сы- вороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2-3 раза и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2-10 раз по сравне- нию с нормой. Оценка соотношения АСТ/АЛТ не позво- ляет провести различия между алкогольным гепатитом и НАСГ. Соотношение АСТ/АЛТ, превышающее 3, обнаружи- вается примерно у 32% пациентов с НАСГ, свыше 1 - у 40% пациентов. Синдром холестаза: гипербилирубинемия в пределах 25-35 ммоль/л имеет место в 12-17% случаев (чаще уро- вень сывороточного билирубина сохраняется в пределах нормы), активность щелочной фосфатазы (ЩФ) умеренно повышена у 40-60% пациентов. У 1/3-2/3 больных НАСГ возможно повышение активности ЩФ и -глутамилтранс- пептидазы (ГГТП), обычно не более чем до 2 норм. Мезен- химально-воспалительный синдром и синдром гепатоде- прессии не характерны для НАСГ. У пациентов часто определяются лабораторные призна- ки нарушения углеводного (повышение уровня глюкозы крови или нарушенная толерантность к глюкозе) и жиро- вого (гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия) обмена. Гематологические нарушения для НАСГ не харак- терны вплоть до развития гиперспленизма при циррозе печени. Инструментальные методы обследования (ультразвуко- вое исследование, компьютерная томография, магнитно- резонансная томография) позволяют верифицировать ге- патомегалию, косвенно оценить степень стеатоза печени и зарегистрировать формирование портальной гипертен- зии. Радионуклидное сканирование с коллоидом серы, ме- ченным 99mTc, позволяет визуализировать очаговый стеа- тоз как дефекты накопления изотопа. С помощью методов визуализации не представляется возможным провести различия между стеатозом печени и НАСГ. Фиброгастроду- оденоскопия позволяет диагностировать варикозное рас- ширение вен пищевода при трансформации стеатогепати- та в цирроз печени [31]. НАЖБП чаще всего выявляется случайно, когда при ульт- развуковом исследовании органов брюшной полости па- циента выявляют признаки жировой дистрофии печени. К ультразвуковым признакам диффузного жирового пора- жения печени относятся: диффузная гиперэхогенная эхоструктура («яркая» пе- чень); усиленная эхоструктура печени по сравнению с почками; нечеткость и сглаженность сосудистого рисунка; дистальное затухание (ослабление) сигнала. В ряде случаев на фоне жировой инфильтрации могут визуализироваться участки пониженной эхогенности, со- ответствующие неизмененной паренхиме печени [29, 30]. Эксперты Европейской ассоциации по изучению пече- ни (European Association for the Study of the Liver) для неин- вазивной диагностики тяжести поражения печени в раз- ных клинических ситуациях, в том числе и при НАЖБП, рекомендуют [32, 33] использовать индексы стеатоза (FLI) [34] и фиброза печени (NFS) [35]. Морфологическое исследование печени служит осно- вой диагностики НАЖБП, однако без учета данных анам- неза (исключения употребления пациентом алкоголя в ге- патотоксической дозе - более 20 мл этанола в сутки) по гистологической картине невозможно провести различие между алкогольным гепатитом и НАСГ. В соответствии с рекомендациями Болонской конференции (2009 г.) био- псию печени пациентам с НАЖБП рекомендуется прово- дить в следующих случаях: наличие мотивации пациента, СД 2, абдоминального (андроидного) ожирения, тромбо- цитопении 140×109/л и менее, инсулинорезистентности, любые косвенные признаки цирроза [36]. В тех случаях, когда уровень сывороточных аминотрансфераз в норме, биопсия печени не показана. Принципы терапии Патогенетически обоснованными в лечении НАЖБП, связанной с ожирением, являются мероприятия, направ- ленные на модификацию образа жизни, которые вклю- чают рациональное питание и регулярные дозированные физические нагрузки. Общепринятой схемы медикаментозной терапии НАЖБП в настоящее время нет. Однако это не исключает возможности использования лекарственных препаратов в дополнение к рекомендациям по диете и режиму. Лечебные мероприятия при НАЖБП целесообразно проводить как можно раньше, на стадии стеатоза. Боль- шинству пациентов с НАЖБП, связанной с ожирением, по- казана терапия, сочетающая в себе стабилизацию мембран гепатоцитов, антиоксидантную защиту, иммуномодуля- цию, которая обеспечивает противовоспалительную ак- тивность, и направленная на купирование проявлений дисфункции желчевыводящих путей [27, 29, 31, 37, 38]. Перспективным препаратом при НАЖБП, ассоциирован- ной с ожирением и нарушением метаболических процес- сов в организме, является таурин. Таурин является жизнен- но необходимой сульфоаминокислотой, которая является конечным продуктом обмена серосодержащих аминокис- лот (метионина, цистеина, цистеамина). Способствует нор- мализации функций клеточных мембран, активации энер- гетических обменных процессов, стимулирует репаратив- ные и регенерационные процессы [39, 40]. Таурин обладает осморегуляторным и мембранопротек- торным свойствами, положительно влияет на фосфоли- пидный состав мембран клеток, нормализует обмен ионов кальция и калия в клетках. У таурина выявлены свойства тормозного нейромедиатора, он обладает антистрессор- ным действием, может регулировать высвобождение -ами- номасляной кислоты, адреналина, пролактина и других гормонов, а также регулировать ответы на них. Участвуя в синтезе белков дыхательной цепи в митохондриях, таурин регулирует окислительные процессы и проявляет антиоксидантные свойства; влияет на ферменты, такие как ци- тохромы, ответственные за метаболизм различных ксено- биотиков. Биологический синтез таурина недостаточен для под- держания у человека тех биохимических процессов, в ко- торых он задействован. Основным источником таурина являются мясные и рыбные продукты. При дефиците тау- рина в питании или в результате каких-либо иных причин (СД, ишемия, стресс, травма и др.) страдают все виды обме- на веществ любой клетки любого органа. Так, эпидемиоло- гические исследования свидетельствуют о том, что по- требление с пищей таурина обратно пропорционально распространенности болезней обмена веществ [41]. Наиболее известным препаратом таурина в нашей стра- не является препарат Дибикор® компании ООО «ПИК- ФАРМА». В клинической практике основной и наиболее изученной сферой применения препарата Дибикор® яв- ляется СД 1 и 2. В многочисленных исследованиях у боль- ных СД [42-49] и МС [50-53] получены убедительные дан- ные о благоприятном влиянии препарата Дибикор® в со- ставе комплексной терапии на углеводный и жировой об- мен. При СД приблизительно через 2 нед после начала приема препарата Дибикор® снижается уровень глюкозы в крови. Отмечено и выраженное снижение концентрации триглицеридов, в меньшей степени - уровня ХС, уменьше- ние атерогенности липидов плазмы. Дибикор® зарекомендовал себя эффективным и безопас- ным препаратом при наличии у больных СД сопутствую- щей кардиальной патологии [44, 45, 49, 54, 55]. Установлено, что лечение препаратом Дибикор® при сердечно-сосуди- стой недостаточности ведет к уменьшению застойных яв- лений в малом и большом кругах кровообращения: снижа- ется внутрисердечное диастолическое давление, повыша- ется сократимость миокарда (максимальная скорость со- кращения и расслабления, индексы сократимости и релак- сации) [44, 54, 55]. Препарат умеренно снижает АД у паци- ентов с АГ и практически не влияет на его уровень у боль- ных с сердечно-сосудистой недостаточностью с понижен- ным АД. Дибикор® уменьшает побочные явления, возни- кающие при передозировке сердечных гликозидов и бло- каторов медленных кальциевых каналов [56, 57]. В печени таурин образует конъюгаты с желчными кис- лотами (ацилируясь ими по аминогруппе), образовавшие-ся конъюгаты (например, таурохолевая и тауродезоксихо- левая кислоты) входят в состав желчи и, являясь поверх- ностно-активными веществами, способствуют эмульгиро- ванию жиров в кишечнике. Недостаточность таурина в печени ведет к нарушению желчевыделения, образованию камней, изменению обмена ХС и липидов. Гепатопротективные свойства таурина отмечены в боль- шом числе экспериментальных работ при неалкогольном [58, 59] и алкогольном [60-62] стеатозе, диетических по- грешностях [63-66] и приеме лекарственных препаратов [67-69]. При диффузных заболеваниях печени таурин уве- личивает кровоток, улучшает микроциркуляцию и умень- шает выраженность цитолиза [70]. В клинической практике гепатопротективые свойства Дибикора продемонстрированы у пациентов с алкоголь- ной болезнью печени [71, 72], при применении туберкуло- статиков [73, 74] и противогрибковых препаратов [75]. В целом ряде работ была продемонстрирована клиниче- ская эффективность Дибикора и у пациентов с НАЖБП [76-2]. Основные исследования проведены в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии, ныне Московском клиническом научно-практическом центре, под руководством профессора Л.А.Звенигород- ской [76, 78, 79, 81, 82]. Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом сравнительном исследовании у больных НАЖБП и СД 2 Дибикор® назначался по 0,5 г 2 раза в день за 20 мин до еды в течение 3 мес. Прием Дибикора статистически значимо улучшал показатели билирубина, АСТ, АЛТ, ХС, фибриноге- на, массы тела и ИМТ [76, 78, 79]. Кроме этого, применение Дибикора улучшает самочувствие больных, а также спо- собствует нормализации повышенного АД. В последую- щих исследованиях отмечено, что фармакотерапия боль- ных НАЖБП с включением препарата Дибикор®, обладаю- щего свойствами антиоксиданта, способствует удалению свободных радикалов за счет повышения доступности глу- татиона и гипотаурина. Таурин ингибирует генерацию ак- тивных молекул перекисей и супероксидных анионов, тем самым снижаются уровень малонового диальдегида и ак- тивность маркеров воспаления [81, 82]. У пациентов с НАСГ, ассоциированным с ожирением и СД, Дибикор® улучшает показатели липидного и гликеми- ческого профиля, положительно влияя на динамику пече- ночных проб (достоверное снижение АЛТ, АСТ, ГГТП) и ве- совых показателей [73]. Позитивное влияние Дибикора от- мечено и в комплексной терапии больных с коморбидным ожирением с синдромом диспепсии на пищевой статус, клинические проявления, вегетативный баланс, а также АД, углеводный и липидный обмен [80]. В исследовании, проведенном в ГБОУ ВО ВолГМУ про- фессором М.Е.Стаценко и соавт., проводилась оценка влия- ния таурина (Дибикор® в дозе 500 мг 2 раза в сутки) при его использовании в составе комбинированной 16-не- дельной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и СД 2 на функциональное со- стояние печени, показатели индекса стеатоза и фиброза печени, углеводного и липидного обмена, выраженность инсулинорезистентности [83]. В конце 16-недельной терапии таурином отмечено поло- жительное влияние препарата на функциональные показа- тели, характеризующие синдром цитолиза и холестаза (снижение АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП), и протромбиновый индекс. Назначение таурина в составе комбинированной терапии пациентов с ХСН и СД 2 также сопровождалось достовер-ным снижением индекса стеатоза печени на Δ%=-23,57% в сравнении с контрольной группой (Δ%=-3,2%), в которой пациенты не получали Дибикор®. Индекс фиброза печени снижался статистически значимо также в группе пациен- тов, принимавших Дибикор® (Δ%=-29,5% vs Δ%=-1,56% в контрольной группе). Кроме того, на фоне приема таурина отмечено достоверное уменьшение коллагена IV типа и маркера угнетения деградации коллагена ТИМП-1 в сыво- ротке крови, что косвенно может свидетельствовать об уменьшении прогрессирования фибротических измене- ний в печени. Применение Дибикора в составе комбинированной 16- недельной терапии у пациентов с ХСН и СД 2 сопровожда- лось уменьшением тяжести ХСН и улучшением централь- ной гемодинамики (статистически значимым оказалось увеличение фракции выброса левого желудочка). На фоне терапии таурином отмечено снижение уровня атероген- ных липидов (ХС липопротеидов низкой плотности и три- глицеридов), улучшение показателей углеводного обмена (снижение уровня глюкозы натощак, гликированного ге- моглобина и индекса HOMA). Полученные авторами результаты [83] продемонстриро- вали, что включение таурина в состав 16-недельной тера- пии у пациентов с ХСН и СД 2 сопровождается значимым органо-, гепато- и кардиопротективным действием. До- полнительное назначение таурина пациентам с СД 2 мо- жет быть использовано для коррекции метаболических нарушений, усиливая гипогликемирующие, липидсни- жающие эффекты базисной терапии у этой категории па- циентов. Эффективность Дибикора в отношении влияния на угле- водный и липидный обмен, его гепатопротективный и ан- тиоксидантный эффекты определяют возможность при- менения препарата при НАЖБП, ассоциированной с ожи- рением и МС, для коррекции и профилактики метаболиче- ских нарушений.

About the authors

D. I Trukhan

Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dmitry_trukhan@mail.ru
644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, 12

D. S Ivanova

Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: darja.ordinator@mail.ru
644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, 12

References

Supplementary files