The level of antibodies to elastin in patients with systemic scleroderma, depending on the clinical variants of the disease

Cover Page

Cite item

Abstract

The aim of the study was to investigate the relationship between the level of antibodies to elastin and the presence of certain clinical and immunological variant of systemic scleroderma. Methods. For the determination of antibodies to elastin used indirect variant of enzyme-linked immunosorbent assay. By this method we examined 42 patients of systemic scleroderma. Result. Analysis of the results showed that a statistically significant increase in the concentration of antibodies to elastin are also detected in the group of patients with lesions of the joints and fibrosis. Conclusion. Thus, these indicators can be used for objective diagnosis, they not only allow to verify the disease but also to predict the nature of its course, clinical option and select the optimal therapeutic strategy.

Full Text

Важность проблемы ранней диагностики ревматических болезней, активно обсуждаемой на протяжении последнего десятилетия, очевидна в отношении системной склеродермии (ССД). Генерализованный прогрессирующий фиброз, являющийся нозологической особенностью ССД, определяет неблагоприятный прогноз, а преимущественное поражение лиц трудоспособного возраста обусловливает серьезные экономические потери вследствие заболевания. Актуальность изучения эластина в качестве антигена определяется большой распространенностью его в органах и тканях, подвергающихся значительным деформациям под воздействием нагрузок (связки, кожа, легкие, сосуды). Эластазы, в свою очередь, представляют интерес не только в качестве основных участников катаболизма эластина, но и как медиаторы воспалительных процессов [1-4]. Эластин, будучи высокомолекулярным белком, содержит большое количество антигенных детерминант. Наиболее значимые из них, так называемые иммунодоминантные группы, характеризуются гидрофильностью и ориентированы в окружающую водную среду. Это предполагает существенный вклад эластина наряду с другими структурными белками в стимуляцию иммунного ответа и патогенез ревматических заболеваний [5-7]. Цель исследования - выявление различий в количестве антител к эластину при разных клинических вариантах течения ССД. Материалы и методы Нами были обследованы 42 пациента с ССД, из них - 11 (26,2%) мужчин и 31 (73,8%) женщина в возрасте от 22 до 72 лет. Средний возраст больных составил 44,1±15,4 года. Средний возраст больных на момент обследования составил 44,1 года. Средняя длительность болезни 9,2 года. По данным анамнеза, средний возраст больных на начало заболевания составил 36,4±17,5 года. На возрастной промежуток до 30 лет приходился дебют заболевания у преобладающего большинства пациентов (67,1%). Диффузная форма ССД была диагностирована у 18 (42,9%) пациентов, лимитированная - у 24 (57,1%). Минимальная активность заболевания выявлена у 16 (38,1%) человек, умеренная - у 22 (52,4%), высокая - у 4 (9,5%) пациентов. При оценке течения ССД по классификации Н.Г.Гусевой [5] были получены следующие результаты: у 2 (4,8%) пациентов имело место острое (быстро прогрессирующее) течение ССД, у 15 (35,7%) - подострое (умеренно прогрессирующее) и у 25 (59,5%) - хроническое (медленно прогрессирующее) течение. Медиана продолжительности болезни в наблюдаемой группе составила 9,2±7,4 года (диапазон от 2 до 27 лет). Оценка этапа и динамики болезни проводилась с выделением стадии ССД (по Н.Г.Гусевой) [8]. В результате у 5 пациентов (11,9%) была диагностирована начальная стадия (I) с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата и синдромом Рейно, у 29 (69,1%) - стадия генерализации (II) с характерным комплексом периферических и висцеральных проявлений и у 8 (19,1%) - поздняя (терминальная) стадия с явлениями полиорганной недостаточности и далеко зашедшими фиброзно-склеротическими, дистрофическими и сосудисто-некротическими изменениями. Взаимосвязь между выявлением антител к эластину и наличием определенного клинико-иммунологического варианта ССД исследовали, характеризуя последний в соответствии с распространенностью кожного процесса, скоростью формирования основного симптомокомплекса и спектром поражения органов. Для определения содержания антител к эластину использовали непрямой вариант иммуноферментного анализа, основанного на применении меченных ферментом специфических иммуноглобулиновых препаратов, позволяющих по интенсивности окраски субстрата судить о количестве антител в сыворотке. Полученные значения выражали в условных единицах оптической плотности, которые вычисляли как разность между средним значением оптических плотностей исследуемого образца и средним фоновым значением [9]. Результаты и обсуждение Показатели частоты выявления и уровень антител к эластину в зависимости от клинической формы ССД на разных этапах лечения представлены в табл. 1. Приведенные данные не демонстрировали достоверных отличий между уровнем и частотой выявления антител к эластину у больных ССД при выделенных формах заболевания (р>0,05). В связи с этим был проведен анализ взаимосвязи между встречаемостью того или иного клинического признака у больных ССД с наличием антител к эластину и при отсутствии таковых. Результаты представлены в табл. 2. Как видно из таблицы, большинство клинических проявлений встречалось приблизительно в равных соотношениях у пациентов с наличием антител к эластину и отрицательных по данному признаку. Статистически значимые различия между клиническими группами были обнаружены лишь для поражения суставов (артрит/теносиновит) и легких (двухсторонний базальный пневмосклероз); р<0,001. В табл. 3 представлены описательные характеристики групп больных ССД, имеющих разные клинические признаки заболевания, с указанием уровня значимости различия с группой больных ССД без соответствующего проявления. Анализ результатов показал, что статистически значимое повышение концентрации антител к эластину также выявляется только в группе больных с поражением суставов и пневмофиброзом (р<0,05). Полученные результаты стоит рассматривать в свете возможного участия антител к эластину в патогенезе указанных клинических проявлений, поскольку именно связочный аппарат и легкие являются основным местом концентрации эластиновых волокон. Выявленные закономерности неслучайны: эластические волокна в большом количестве содержатся в связках и легочной ткани, поэтому аутоиммунный процесс, затрагивающий эластин, проявляется соответствующей симптоматикой. Включение аутоиммунных механизмов с индукцией синтеза антител к эластину, вероятно, является одним из факторов развития воспалительных изменений в связках и синовии. Характерно, что из пациентов опытной группы, положительных по антителам к эластину, большинство имели не просто артралгии, а тендиниты и стойкие синовиты. Очевидно, что при отсутствии адекватной терапии возникшие вследствие аутоиммунизации нарушения обмена эластина стимулируют антителообразование к нему, создавая «порочный круг» [10-12]. Отличительными признаками склеродермического процесса в легких являются воспалительный процесс в альвеолах, утолщение мембраны и/или структурные изменения микроциркуляторного русла, в случае прогрессирования болезни приводящие к развитию интерстициального заболевания легких или легочной артериальной гипертензии. Временная и причинно-следственная взаимосвязь факторов, участвующих в интерстициальном фиброзе, до конца не ясна [10, 13]. Анализируя полученные в нашем исследовании результаты, можно предположить участие антител к эластину в процессах ремоделирования легочной паренхимы. По-видимому, в развитие интерстициального заболевания легких при ССД определенный вклад вносят процессы дезорганизации и деградации эластина, приводящие к снижению эластичности легочного каркаса и усугублению процессов фиброзообразования [14]. Выводы Таким образом, при ССД наличие антител к эластину ассоциируется с поражением суставов и легочной паренхимы. Данные показатели можно использовать для объективизации диагноза, они позволяют не только верифицировать заболевание, но и прогнозировать характер его течения, клинический вариант и выбрать оптимальную терапевтическую тактику.
×

About the authors

O. V Paramonova

Volgograd State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation

Email: Stella243@mail.ru
400131, Russian Federation, Volgograd, pl. Pavshikh Bortsov, d. 1

References

  1. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная система. М.: Медицина, 2005.
  2. Клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л.Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
  3. Современные проблемы ревматологии. Сборник статей Юбилейной межрегиональной научно - практической конференции, посвященной 45-летию ревматологической службы Иркутской области. Под ред. Ю.А.Горяева, Л.В.Меньшиковой, А.Н.Колягина. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2005.
  4. Artlett C.M. Immunology of systemic sclerosis. Front Biosci 2005; 10: 1707-19.
  5. Биохимия. Учебник для вузов. Под ред. Е.С.Северина. М., 2004.
  6. Merrilees M.J, Ching P.S.T, Beaumont B et al. Changes in elastin, elastin binding protein and versican in alveolit in chronic obstructive pulmonary disease. Resp Res 2008; 9 (1): 1312-20.
  7. Werb Z, Banda M.J, Mc Kerrow J.H et al. Elastaes et elastin degradation. J Invest Dermatol 1982; 79: 154-9.
  8. Синеглазова А.В. Современные классификации и диагностические критерии некоторых ревматических заболеваний. Учебное пособие. Под ред. О.Ф.Калева. Челябинск: ЧГМА, 2009.
  9. Гонтарь И.П., Ненашева Н.В., Матасова Н.А. и др. Антителообразование к эластину и эластазе у больных диффузными заболеваниями соединительной ткани. Мед. альманах. 2012; 2 (21): 79-81.
  10. Denton C.P, Black C.M, Abraham D.J. Mechanisms and consequences of fibrosis in systemic sclerosis. Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2 (3): 134-44.
  11. Парамонова О.В., Шилова Л.Н., Гонтарь И.П. Некоторые аспекты антителообразования к эластину и эластазе у больных ревматическими заболеваниями. В кн.: Сборник трудов научно - практической конференции профессорско - преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. 2015; с. 291-4.
  12. Аветисова Э.Р., Парамонова О.В., Гонтарь И.П., Зборовский А.Б. Клиническое значение антител к эластину и эластазе при системной склеродермии. Клин. фармакология и терапия. 2012; 21 (4): 90-2.
  13. Lyons R, Narain S, Nichols C et al. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann NY Acad Sci 2005; 1050: 217-28.
  14. Gminski J, Poborski W, Kasparzak A et al. Anti - elastin antibodies in systemic lupus erythematosus. Pol Tyq Lek 1990; 45 (25-6): 513-5.

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies