Angiotensin receptor blockers II in the treatment of arterial hypertension in patients with comorbid pathology: the possibilities of candesartan

Full Text

В едущее место в структуре неинфекционной патологии взрослого населения занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), являющиеся основной причиной ранней инвалидизации и преждевременной смерти в большинстве экономически развитых стран. В Российской Федерации, по данным Росстата [1], смертность, обусловленная сердечно-сосудистой патологией, составляет около 55% от общего числа умерших. С возрастными особенностями соотносятся только 40% смертельных случаев, связанных с нарушениями в работе органов кровообращения. А в 60% случаев из-за подобных нарушений умирают люди, у которых сосуды и сердце, по идее, должны быть «крепкими» и «неизношенными» [1]. Основные факторы столь впечатляющей статистики смертности от сердечно-сосудистых проблем - артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз. АГ является многоуровневой проблемой кардиологии и современной медицины в целом. С одной стороны, АГ является одним из основных факторов риска развития ССЗ и их осложнений, с другой - самостоятельным заболеванием [2]. В динамике распространенность АГ, по материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ», даже несколько увеличилась - с 39,5 до 40,8% [3, 4]. Осведомленность больных АГ о наличии заболевания выросла с 77,9 до 83,9-87,1%, увеличилось и число пациентов, принимающих антигипертензивные препараты (АГП), - с 59,4 до 69,5% больных АГ. Однако сохраняется низким процент эффективного лечения АГ - соответственно 21,5 и 27,3% пациентов, при этом контролируют артериальное давление (АД) на целевом уровне лишь 23,2% пациентов [3, 4]. В РФ АГ (95,5% случаев) и ишемическая болезнь сердца (69,7% случаев) относятся к основным причинам развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) [5], их комбинация встречается у большинства больных с ХСН [6, 7]. В патогенезе ССЗ важную роль играет активация двух нейрогуморальных систем организма: ренин-ангиотензин- альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой (САС). Процесс активируется действием ряда неблагоприятных факторов, к которым относятся снижение сердечного выброса, ишемия жизненно важного органа, потеря натрия и воды, значимое изменение рН и др. В результате происходит образование биологически активного вещества - ангиотензина II (АТ II), являющегося мощным вазоконстриктором, стимулирующим выброс альдостерона, а также повышающим активность САС посредством выброса норадреналина, активирующим РААС, что стимулирует синтез ренина. В итоге повышения активности этих систем происходят сужение сосудов, увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что позволяет поддерживать функцию кровообращения на оптимальном уровне и сохранять гомеостаз организма. В норме активация прессорных систем организма (РААС и САС) противодействует депрессорной (калликреин-кининовой) системе, вызывающей системную вазодилатацию (ключевое звено - брадикинин). При длительном действии разных патологических факторов нарушается нормальная регуляция и начинают преобладать эффекты прессорных систем [8]. Блокатор рецепторов АТ II (БРА) нейтрализует сильное влияние активации РААС на прогрессирование патологических процессов путем блокады рецепторов ангиотензина 1-го типа (АТгрецепторов) и при этом реализует и основные позитивные эффекты ингибитора ангиотензинпре- вращающего фермента (ИАПФ): на сосуды и сердце (антипролиферативное действие на миоциты и матрикс, анти- апоптотическое действие), почечную фильтрацию и кровоток, эндотелиальную дисфункцию и ряд других. Терапия БРА, не изменяя уровень циркулирующего АТ II, способствует снижению частоты эффекта «ускользания» с ослаблением действия АГП с течением времени, характерных для длительной терапии ИАПФ, в связи с вторичным повышением уровня ренина и циркулирующего АТ II. Также БРА способны нейтрализовать действие АТ II, образующегося локально химазазависимыми путями, которые не контролируются ИАПФ. Рекомендации Европейского общества артериальной ги- пертензии/Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) 2013 г. по лечению АГ [9], как и предшествующие международные и российские рекомендации [10], подтверждают, что препараты 5 групп: диуретики, Р-адреноблока- торы, антагонисты кальция, ИАПФ и БРА - подходят для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии как в виде монотерапии, так и в виде определенных комбинаций. Из 5 основных групп препаратов БРА хотя и последняя по времени появления, но отнюдь не «пятое колесо в телеге» [11]. БРА появились на фармацевтическом рынке в начале 1990-х годов и относились к препаратам резерва - «дублерам» ИАПФ при их непереносимости, прежде всего из-за развития кашля. В настоящее время БРА является наиболее динамично развивающейся группой АГП. По мере накопления доказательной базы БРА сменили свой статус и стали одним из основных классов лекарственных средств в современной кардиологии, доказавших свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений у пациентов с АГ, ХСН, фибрилляцией предсердий, хронической болезнью почек (ХБП), после инфаркта миокарда. Это соответственно расширило показания для предпочтительного применения БРА [9, 10], в частности, к ним относятся АГ у пациентов: 1) с признаками гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ); 2) в сочетании с ХСН или бессимптомной дисфункцией ЛЖ; 3) в сочетании с микроальбуминурией (диабетического и недиабетического генеза); 4) с нарушением функции почек (снижение клиренса креатинина менее 60 мл/мин); 5) с постинфарктным кардиосклерозом; 6) с метаболическим синдромом и сахарным диабетом (СД); 7) с пароксизмами фибрилляции предсердий; 8) с ХСН при непереносимости ИАПФ (кашель). Одним из наиболее изученных препаратов из группы БРА является кандесартан. Кандесартана цилексетил - бифениловое производное тетразола - является высокоселективным и сильным блокатором АТгрецепторов длительного действия. Кандесартана цилексетил, в отличие от большинства других БРА, является пролекарством. После приема внутрь кандесартана цилексетил в крови практически не определяется, поскольку во время всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате деэстерифика- ции он почти полностью превращается в активный блокатор АТ1-рецепторов кандесартан. Для кандесартана характерен ряд свойств, которые определяют его особенности. Кандесартан имеет очень высокий показатель селективности к АТгрецепторам, который составляет более 10 000:1, что существенно выше, чем у ло- зартана (1000:1), телмисартана (3000:1) и ирбесартана (более 1000:1) [12-15]. Кандесартан прочно связывается с АТГ рецепторами и медленно диссоциирует из связи с ними. По способности вытеснять АТ II из связи с АТгрецепто- рами человека кандесартан превосходит другие БРА. Сила вытеснения АТ II у разных БРА убывает в следующей последовательности: кандесартан > активный метаболит лозартана (ЕХР-3174) > ирбесартан > лозартан [15, 16]. Избыток АТ II не вытесняет кандесартан из связи с АТ1-ре- цепторами. Это дает основание предполагать, что кандесартан, как и некоторые другие БРА (валсартан и ирбесартан), вызывает необратимую (непреодолимую) блокаду АТгрецепторов. Медленная диссоциация кандесартана из связи с рецепторами определяет его накопление в среде и повторное связывание с АТ1-рецепторами. Другим характерным свойством кандесартана является его высокая липофильность, позволяющая легко проникать в ткани и ослаблять эффекты активации не только циркулирующих, но и локальных (тканевых) компонентов РААС. Вследствие высокой липофильности и прочности связи с АТ 1-рецепторами кандесартан элиминирует из сосудистой стенки медленнее, чем из плазмы крови. Все эти особенности в итоге определяют и детерминируют клинические эффекты кандесартана, в частности его выраженное и длительное антигипертензивное действие [14, 17]. Антигипертензивная эффективность кандесартана подтверждена в большом числе плацебо-контролируемых исследований. В этих исследованиях суточные дозы канде- сартана колебались от 2 до 32 мг, что позволило наглядно продемонстрировать выраженный дозозависимый антигипертензивный эффект кандесартана и отсутствие гипотензии первой дозы [18-20]. Антигипертензивный эффект кандесартана в исследованиях наблюдался уже в течение первых 2 нед от начала терапии, а в полном объеме его реализация наступала через 4 нед. Антигипертензивный эффект кандесартана был аналогичен у женщин и мужчин, а также у пациентов моложе и старше 65 лет. Кандесартан был эффективен в снижении АД независимо от этнической принадлежности и расы [21-23]. Кандесартан успешно применялся для лечения АГ у пациентов с разной коморбидной патологией. В 1-годичном рандомизированном исследовании ALPINE [24] у пациентов с дислипидемией целевой уровень АД был достигнут у 65% пациентов в режиме монотерапии кандесартаном, при этом частота возникновения СД была в 8 раз ниже в сравнении с группой пациентов, получавших низкие дозы гидрохлоротиазида (ГХТ). В исследовании CALM [25, 26] у пациентов с АГ и диабетической нефропатией были показаны не только эффективность кандесартана в лечении АГ в виде монотерапии и в комбинации с лизиноприлом, но и нефропротективный эффект препарата. В исследованиях CANDLE [27], CARLOS [28] и CLAIM II [29] кандесартан при прямом сравнении с лозартаном оказался эффективнее в снижении систолического (САД) и диастолического АД (ДАД). В японском многоцентровом исследовании сравнивали эффективность разных препаратов из группы БРА [30]. В начале исследования больные получали лечение среднетерапевтическими дозами лозартана и других БРА, а затем проводилась их замена на кандесартан в дозе 8 мг/сут. После смены терапии было отмечено дополнительное снижение офисного АД соответственно для САД и ДАД [30]. В метаанализе, включавшем результаты 12 рандомизированных клинических исследований, также отмечено, что кандесартан не только превосходит лозартан в снижении САД и ДАД, но и частота положительного ответа на лечение и достижения эффективного контроля при лечении кандесартаном существенно выше в сравнении с ло- зартаном. Серьезные нежелательные явления при лечении кандесартаном встречались реже, чем при терапии лозар- таном [31]. Эффективность кандесартана у пациентов пожилого возраста с мягкой и умеренной АГ была продемонстрирована в проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании SCOPE, проведенном в 527 центрах в 15 странах [32]. Важной характеристикой действия кандесартана у пожилых является отсутствие нежелательного эффекта ортостатической гипотонии, к которой склонны пациенты этой возрастной группы и которой могут способствовать некоторые другие АГП. В исследовании CATCH [33] на фоне антигипертензивной эффективности кандесартана у пациентов с АГ и признаками гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) было отмечено, что кан- десартан в большей степени вызывает регрессию ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. Антигипертензивный эффект кандесартана в дозе 8-16 мг/сут у больных АГ 1-2-й степени превосходил комбинацию эналаприл + ГХТ в суточных дозах 10-20 мг и 12,5-25 мг соответственно в плане снижения САД и ДАД [34]. В исследовании SARA прием кандесартана также способствовал уменьшению выраженности электрокардиографических признаков ГЛЖ у больных АГ, в том числе с сопутствующим метаболическим синдромом [35]. В сравнительном двойном слепом рандомизированном исследовании эффективности и переносимости терапии кандесартаном в дозах 8-16 мг и амлодипином в дозах 5-10 мг оба препарата показали сопоставимую антигипертензивную эффективность, но в группе амлодипина было выявлено достоверно большее количество побочных эффектов и случаев отмены терапии из-за развития побочных эффектов [36]. Важным преимуществом кандесаратана в лечении АГ является сверхдлительность его действия - свыше 24 ч, что в клинической практике проявляется в большей эффективности кандесартана в снижении АД в ранние утренние часы в сравнении с амлодипином и другими БРА [30, 37]. Сверхдлительность антигипертензивного действия кандесартана актуальна и случаях пропуска приема очередной дозы препарата. В такой клинической ситуации терапия кандесартаном позволяет сохранить нормальный уровень АД [38]. Еще одним плюсом кандесартана является благоприятное влияние препарата на САС, продемонстрированное в исследовании CROSS [39], в котором на фоне терапии кандесартаном в суточной дозе 8 мг было отмечено снижение плазменной концентрации норадреналина и адреналина в сочетании со снижением симпатической активности нервов, иннервирующих мышцы. В национальных [5, 7] и международных рекомендациях по ХСН особо отмечается «фирменная» особенность БРА - прекрасная переносимость при минимуме побочных эффектов. Кроме того, БРА крайне редко вызывают кашель и стандартно рекомендуются для лечения ХСН при непереносимости ИАПФ. Из группы БРА препаратом выбора является кандесартан, поскольку главной доказательной базой БРА являются результаты трех исследований, вошедших в программу CHARM: CHARM-Alternative [40], CHARM-Added [41], CHARM-Preserved [42], в которых изучались эффективность и безопасность применения кандесартана у пациентов с ХСН и сниженной или сохранной фракцией выброса (ФВ) ЛЖ [43]. В исследовании CHARM-Alternative кандесартан сравнивался с плацебо у пациентов с ХСН, сниженной ФВ ЛЖ<40% и непереносимостью ИАПФ. В этом исследовании кандесар- тан достоверно снижал риск первичной конечной точки (смерть плюс госпитализации в связи с обострением ХСН) на 23% [40]. Ретроспективный анализ программы CHARM продемонстрировал достоверное снижение смертности и сердечно-сосудистых госпитализаций среди пациентов с классической ХСН и низкой ФВ (<40%) на фоне лечения кандесартаном. Снижение риска смерти составляло 33% после 1-го года наблюдения, 20% - 2-го и 12% - 3-го, что очень близко к показателям, полученным в исследовании SOLVD [44] с «эталонным» ИАПФ эналаприлом (23% - через 1 год, 23% - 2 года и 16% - 3 года терапии соответственно). Эффект кандесартана был доказан для больных с ХСН, большинство из которых уже получали и гликозиды, и диуретики, и b-адреноблокаторы, и антагонисты альдостерона, а часть и ИАПФ, но не достигли состояния компенсации. В соответствии с российскими рекомендациями по ХСН (2016 г.) отмечается, что БРА в максимально переносимых дозах применяются у больных с ХСН I-IV функционального класса c ФВ ЛЖ<40% для снижения комбинации риска смерти и госпитализаций по поводу ХСН при непереносимости ИАПФ (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности A). Применение кандесартана у больных с сохраненной и промежуточной ФВ может снизить частоту госпитализаций (класс рекомендаций IIb, уровень доказанности В), а при непереносимости ИАПФ у таких больных кандесартан может быть препаратом выбора (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В) [5]. Стартовая доза кандесартана при ХСН составляет 4 мг однократно в сутки, которая при стабильном АД и отсутствии осложнений удваивается каждые 3-5 дней до достижения дозировки 16 мг однократно в сутки. У больных с высоким уровнем АД максимальная дозировка - 32 мг однократно в сутки. При исходной гипотонии (САД<100 мм рт. ст.) терапию безопасно начинать с дозы 2 мг/сут [5, 7]. В лечении пациентов с АГ важны не только достижение целевых уровней АД, но и защита органов-мишеней, что само по себе является самостоятельной целью терапии. Метаболическая нейтральность и антидиабетогенное действие кандесартана наглядно продемонстрированы в рандомизированных исследованиях ALPINE [24], SCOPE [32], CHARM [40-43], HIJ-CREATE [45] и др. [46], в которых оценивались длительные эффекты препарата. В исследовании CASE-J сравнивали эффективность кандесартана и блокатора кальциевых каналов амлодипина у пациентов с АГ. Кандесартан приводил к достоверно более выраженному по сравнению с амлодипином уменьшению массы миокарда ЛЖ. Кроме того, количество новых случаев СД было достоверно меньшим среди пациентов, принимавших кандесартан [47]. В исследовании CROSS [39] было отмечено, что при приеме кандесартана повышается чувствительность периферических тканей к инсулину. Церебропротективное действие БРА обусловлено снижением негативных эффектов АТ^рецепторов на церебральный кровоток и стимуляцией способности АТ II предотвращать возникновение острого нарушения мозгового кровообращения посредством взаимодействия с АТ2-ре- цепторами. Церебропротективное действие кандесартана показано в целом ряде клинических и экспериментальных исследований [32, 48-52]. В исследовании SCOPE [32] продемонстрировано, что применение кандесартана у пожилых пациентов с АГ связано со снижением риска развития фатального и нефатального инсульта по сравнению с другими АГП. Канде- сартан снижал риск нефатального инсульта на 27,8% и общего количества инсультов на 23,6%. Результаты исследования SCOPE продемонстрировали безопасность и пользу снижения АД в пожилом возрасте, в аспекте профилактики инсультов. Терапия кандесартаном также обеспечивала медленные темпы снижения когнитивной функции, а число новых случаев деменции было очень низким для изучаемой возрастной группы. В исследовании ACCESS [48] при назначении кандесар- тана в остром периоде ишемического инсульта отмечено значительное снижение суммарного показателя общей смертности и числа сердечно-сосудистых событий (на 47,5%) по сравнению с группой пациентов, которым кан- десартан был назначен спустя неделю после перенесенного инсульта. Кандесартан по сравнению с амлодипином снижает уровень асимметричного диметиларгинина, представляющего собой эндогенный ингибитор синтазы оксида азота и маркер сосудистого эндотелиального повреждения, что благоприятно влияет на пациентов с хронической ишемией головного мозга [52]. Отмечены фармакоэкономические преимущества применения кандесартана у пациентов с АГ [53] по сравнению с другими БРА, в том числе пожилого возраста, для предотвращения развития нефатального инсульта мозга [54]. Результаты исследования DIRECT [55, 56], основанного на применении кандесартана, открывают новые перспективы профилактики развития и прогрессирования диабетической ретинопатии у больных СД типа 1 и 2. Кандесартан по сравнению с плацебо снижал риск первичного развития диабетической ретинопатии у больных СД типа 1 и риск ее прогрессирования у больных СД типа 1 и 2. Частота регрессии диабетической ретинопатии у больных СД типа 2 достоверно увеличилась на 34%. Офтальмопротективный эффект кандесартна подтвержден и в экспериментальных исследованиях [57]. В упомянутом выше исследовании CHARM [43] у больных с симптомной ХСН, получавших современную терапию, назначение кандесартана приводило и к снижению относительного риска развития фибрилляции предсердий на 19% по сравнению с плацебо, а в подгруппе пациентов со сниженной ФВ также наблюдалось достоверное снижение риска возникновения фибрилляции предсердий на 22%. Применение кандесартана вместе с пропафеноном приводит к более раннему наступлению медикаментозной кардиоверсии в сравнении с ИАПФ лизиноприлом [58]. С момента появления БРА особый интерес вызывают исследования по влиянию этих препаратов на снижение уровня АД и почечную гемодинамику [59-62]. Так, после однократного приема кандесартана в дозе 16 мг достоверно возрастают клубочковая фильтрация, почечный плазмоток, а почечное сосудистое сопротивление достоверно снижается [63]. Благоприятное влияние кандесартана на почечную гемодинамику сохраняется и при длительном его применении в дозе 16 мг в течение 6 нед: было отмечено достоверное снижение почечного сосудистого сопротивления, при том что почечный кровоток имел тенденцию к повышению [64]. В сравнительном исследовании показано, что кандесартан в большей степени, чем лозар- тан и валсартан, улучшает почечную гемодинамику - более эффективно ингибирует повышенную фильтрационную фракцию [65]. Нефропротективный эффект кандесартана сопоставим с представителями группы ИАПФ (периндо- прил и трандолаприл) [66]. В свою очередь, эффективное существенное уменьшение протеинурии на фоне 12-недельного приема кандесартана по сравнению с лозартаном [66] позволяет предполагать наличие значимых различий выраженности нефропротек- тивного эффекта препаратов в группе БРА [67]. Нефропротективный эффект кандесартана, проявляющийся в уменьшении микроальбуминурии и соотношения альбумин/креатинин в моче, был продемонстрирован в исследовании CALM [25, 26] и ряде других [68, 69] у пациентов с АГ, диабетической нефропатией и недиабетическими заболеваниями почек. Кандесартан 16 мг 1 раз в день в течение 12 нед был так же эффективен, как лизиноприл 20 мг 1 раз в день при снижении АД и выраженности микроальбуминурии у пациентов с АГ и с СД типа 2 [25]. При этом наиболее выраженный нефропротективный эффект был отмечен при комбинации кандесартана и лизинопри- ла: через 24 нед терапии соотношение альбумин/креатинин в моче достоверно снизилось на 50% [25]. При сопоставлении эффективности разных доз этого препарата по влиянию на выраженность альбуминурии установлено, что на фоне приема 8 мг/сут препарата альбуминурия снизилась на 33%, а на фоне 16 и 32 мг/сут - на 59 и 52% соответственно. Это исследование позволило заключить, что оптимальной в плане обеспечения нефро- протекции является доза кандесартана 16 мг/сут [68]. При ХБП IV-V стадий кандесартан способен достоверно уменьшать протеинурию, креатининемию, а также гиперка- лиемию [70]. Степень снижения данных показателей зависит от дозы кандесартана [42, 71, 72]. При его применении у больных АГ с ХБП отмечалось достоверное снижение сердечно-сосудистых осложнений и смерти, в том числе и у пациентов, находящихся на гемодиализе [73]. В исследовании HIJ-CREATE у больных с нарушенной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин) кан- десартан был достоверно более эффективен, чем ИАПФ и другие АГП [74]. При изучении особенностей фармакокинетики и фармакодинамики кандесартана у больных АГ с нормальной и сниженной функцией почек отмечено, что кандесартан в дозе 8 мг в день через 5 дней лечения более эффективно снижает АД у больных со сниженной функцией почек, чем у больных с сохраненной функцией почек [75, 76]. У больных с хроническим гломерулонефритом в японском исследовании отмечена зависимость уменьшения протеинурии от применяемой дозы препарата: на фоне приема 2 мг/сут она снизилась на 11,3%, тогда как на фоне 4 и 8 мг/сут - на 26% [77]. В другом японском исследовании показано благоприятное влияние на уменьшение протеинурии комбинированного применения БРА и ИАПФ, что было продемонстрировано при назначении кандесартана в низких дозах (2-4 мг в день) и периндоприла (1-2 мг в день) на протяжении 8 нед больным с хроническим гломе- рулонефритом, при этом степень снижения АД коррелировала с уменьшением протеинурии [78]. В исследовании SECRET показаны эффективность и безопасность кандесартана у больных с пересаженной почкой [20]. Снижение риска отторжения почечного трансплантата при использовании кандесартана отмечено австралийскими исследователями при обследовании 145 реципиентов пересадки почки [79] в центре трансплантологии (CNARTS). Нефропротективная эффективность БРА реализуется не только за счет адекватного снижения системного АД, но и благодаря блокаде неблагоприятных эффектов АТ II на уровне внутрипочечных АТ^рецепторов [25, 60, 61]. В китайском экспериментальном исследовании показано, что кандесартан оказывает противовоспалительное действие путем ингибирования пути плацебообразного рецептора 4 (TLR4) в почечных трубчатых эпителиальных клетках человека, что может быть дополнительной составляющей его нефропротективного действия [80]. На сегодняшний день кандесартан является одним из наиболее изучаемых лекарственных препаратов из группы БРА в клинических и экспериментальных исследованиях. Так, в ряде исследований отмечено, что применение кан- десартана у пациентов с АГ при метаболическом синдроме улучшает показатели первичного гемостаза [81] и синдрома пероксидации [81, 82]. В нескольких исследованиях отмечается, что кандесартан в дозе 16 мг является эффективным средством для профилактики мигрени [83]. Не является исключением и изучение нефропротективного эффекта кандесартана. Так, в египетском экспериментальном исследовании комбинированная терапия кандесартаном и спиронолактоном была наиболее эффективна по сравнению с монотерапией в лечении диабетической нефропатии у крыс с диабетом, индуцированным внутрибрюшной инъекцией стрептозотоцина [84]. В другом арабском экспериментальном исследовании показана эффективность комбинации кандесартана и коэнзима Q10 в нивелировании карбоплатининдуцированной нефротоксичности [85]. В целом ряде исследований был отмечен дополнительный антигипертензивный эффект при сочетании кандесартана с ГХТ [18, 20, 28, 86-91], что послужило основанием к созданию комбинированного АГП кандесартан + ГХТ. Результаты многочисленных зарубежных и российских исследований позволяют рассматривать кандесартан в качестве важного компонента эффективной и безопасной терапии у пациентов с АГ, в том числе пожилого возраста, а также с сопутствующей ХСН, ХБП, СД и другой патологией в практике врача-кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики) [22, 23, 92-99]. Однако долгое время этот препарат редко применялся в нашей стране из-за высокой стоимости [98]. С появлением генериков использование кандесартана в широкой клинической практике стало более доступным. Одним из основных вопросов рациональной фармакотерапии является вопрос выбора между оригинальным препаратом и генерическим [100]. Целью применения генерических лекарственных препаратов является не замена или вытеснение оригинальных препаратов с фармацевтического рынка, а повышение доступности лекарственного обеспечения для всех слоев населения [101]. Сегодня в большинстве развитых стран генерические лекарства превратились из «золушки» фармацевтического рынка в его важнейшую составляющую [102]. Значение генериков заключается прежде всего в том, что они приносят пользу обществу при меньших затратах, чем в случае применения оригинальных препаратов. В отчете, опубликованном Ассоциацией производителей и дистрибьюторов дженериков США, отмечено, что за 10 лет с 2005 г. генерики позволили США сэкономить 1,68 трлн дол. США. В 2005 г. применение генериков сократило траты американских пациентов на 87 млрд дол. США, а в 2014 - более чем на 254 млрд дол. США [103]. При выборе генериков развитые страны обращают особенное внимание на гарантию их качества, безопасности и эффективности. Статья «Факты и мифы о лекарствах-генериках», опубликованная в 2009 г. на сайте Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств в США - FDA (www.fda.gov), в основном посвящена тому, что качественные генерики производятся по столь же высоким стандартам, что и оригинальные препараты. В настоящее время на рынке существуют высококачественные генерические препараты, применяемые не только на рынке РФ, но и в Европе, а также в США. Одним из таких препаратов является кандесартан компании «Тева» - Ордисс® и комбинированный препарат Ордисс Н®, отвечающие высоким стандартам качества надлежащей производственной практики (GMP) и FDA. Наличие на российском фармацевтическом рынке препаратов кандесартана Ордисс® и Ордисс Н® позволяет повысить эффективность медицинской помощи и улучшить качество жизни пациентов с АГ и коморбидной патологией.

About the authors

D. L Trukhan

Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dmitry_trukhan@mail.ru
644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, d. 12

E. L Davydov

V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dmitry_trukhan@mail.ru
660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1

References

Supplementary files