Primenenie sibutramina v kombinatsii s metforminom u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta s abdominal'nym tipom ozhireniya

Full Text

Ожирение является хроническим прогрессирующим заболеванием с развитием множества тяжелых осложнений (сердечно-сосудистые заболевания - ССЗ и онкологические заболевания, сахарный диабет - СД 2-го типа). Существуют некорригируемые и корригируемые факторы развития ожирения (генетическая предрасположенность, возраст, особенности поведения, нарушения эндокринной системы), но патогенез ожирения окончательно не изучен. Развитие ожирения обосновано несоответствием между излишней калорийностью рациона и недостаточным расходом энергии. Наиболее опасным в плане развития сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и различных нарушений углеводного обмена является абдоминальный тип ожирения. Абдоминальный тип ожирения способствует прежде всего развитию инсулинорезистентности и гиперинсулине-мии, что в дальнейшем приводит к формированию СД 2-го типа. Абдоминальное ожирение является основным звеном метаболического синдрома (МС), в состав которого дополнительно могут входить другие компоненты в разных сочетаниях: атерогенная дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), гиперурикемия и др. В настоящее время МС рассматривается как предиктор развития атеросклероза и СД 2-го типа и характеризуется экспертами Всемирной организации здравоохранения как «пандемия XXI века». МС ассоциирован с многократным увеличением риска ССЗ. Наряду с абдоминальным ожирением в структуру МС входят различные нарушения углеводного обмена (скрытые и манифестные формы СД 2-го типа) [1-3]. Чрезвычайно высокая распространенность ССЗ на фоне СД 2-го типа определяет необходимость ранней диагностики и эффективной терапии абдоминального ожирения еще на этапе развития МС [4, 5]. Менее изученным является влияние абдоминального ожирения на репродуктивную функцию женщины. На фоне абдоминального ожирения в организме женщины происходят разные нарушения менструальной функции - от нере- Таблица 1. Клиническая характеристика групп наблюдения Параметры Частота, % метформин (n=20) метформин + сибутрамин (n=30) Ожирение, степень тяжести 1-я 62,0 61,5 2-я 30,9 30,8 3-я 7,1 7,7 Сопутствующие заболевания Синдром поликистозных яичников 15,1 15,4 Бесплодие 6,7 7,7 Диффузный эутиреоидный зоб 7,2 7,7 Смешанный эутиреоидный зоб 19,0 19,3 Курение 4,9 5,4 Отягощенный семейный анамнез по: • ССЗ 94,1 94,6 • АГ 93 95 • СД 2-го типа 64,0 60,0 гулярных менструальных циклов до аменореи и бесплодия. Терапия абдоминального ожирения, включающая как немедикаментозные средства (диетотерапия и физическая активность), так и применение лекарственных препаратов, является одним из важнейших методов восстановления репродуктивной функции женщины. Цель - сравнить эффективность и безопасность комбинированной терапии сибутрамином и метформином и монотерапии метформином у женщин репродуктивного возраста с абдоминальной формой ожирения через 6 мес лечения. Материалы и методы Наблюдали в течение 6 мес 50 женщин в возрасте от 23 до 44 лет, средний возраст - 29,3±5,3 года, средние значения массы тела - 94,3±16,2 кг. Средний уровень индекса массы тела (ИМТ) - 34,2±4,4 кг/м2, объем талии (ОТ) - 100,9±9,9 см, отношение ОТ к объему бедер (ОБ) - 0,93. Средние значения систолического артериального давления (САД) - 118,7±5,2 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) - 78,6±4,5 мм рт. ст. Критерии включения в исследование: пациентки с абдоминальным типом ожирения, без АГ, без нарушений углеводного и липидного обмена, имеющие отягощенную наследственность по ССЗ, АГ и СД 2-го типа (табл. 1). Критерии исключения: АГ, СД, острые воспалительные и онкологические заболевания. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) исследовали биохимическим методом на анализаторе NycoCard, за норму принимали значения менее 6% [4]. При оценке липидных показателей исходили из нормативов Российских рекомендаций по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена [1]. 20 пациенток получали метформин в дозе 850 мг/сут, 30 пациенток -комбинированную терапию метформином 850 мг/сут и сибутрамином 10 мг/сут. Оценивали безопасность лечения (артериальное давление - АД, клиническое состояние, уровень HbA1c, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) через 6 мес лечения [6]. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Microsoft Excel Windows XP. Количественные признаки при нормальном распределении значений представлены в виде M±b, где М - среднестатистическое значение, b - стандартное отклонение. Различия при p<0,05 считались статистически значимыми. Результаты и обсуждение У большинства женщин с абдоминальным типом ожирения (более 60%) отмечается 1-я степень тяжести ожирения, у абсолютного большинства выявлена отягощенная наследственность по развитию ССЗ, АГ, более 1/2 больных имели риск СД 2-го типа. Через 6 мес терапии с применением комбинации даже невысоких доз сибутрамина и метформина отмечалась положительная динамика снижения массы тела (р<0,05) и значений ОТ (р<0,05), при этом эффективность комбинированной терапии сибутрамином и метформином оказалась выше, чем назначение только метформина за тот же период лечения. Не отмечалось ухудшения углеводного, липидного обмена и клинического состояния, повышения АД (табл. 2) [6]. Таким образом, медикаментозная коррекция абдоминального ожирения с помощью комбинированной терапии снижает массу тела, значения ОТ, профилактируя развитие метаболических нарушений на ранних стадиях развития [6]. Ранняя профилактика и лечение абдоминального ожирения у женщин в репродуктивном возрасте позволят профилактировать серьезные осложнения беременности и родов. Известно, что МС у беременных встречается нередко (12,3%), разные виды патологии беременности (преэклампсия, гестационный диабет и т.д.) развиваются более чем у 1/2 беременных с МС и менее чем у 1/3 беременных, у которых МС не было. Доказана связь между значениями массы тела и репродуктивными осложнениями (дисфункция яичников, нарушения менструального цикла, снижение частоты наступления спонтанных беременностей), а также увеличение риска осложнений после наступления беременности (гестационный СД, преждевременные роды, повышение риска врожденных аномалий плода, макросомии, мертворождения). Снижение массы тела у женщин с избыточной массой тела или ожирением является необходимым для восстановления цикличности овуляции, нормализации функции яичников и, следовательно, для повышения фертильности и улучшения исходов беременности. Применение лекарственных препаратов для терапии ожирения не только способствует повышению эффективности снижения массы тела, но и влияет на инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. Комбинированная терапия метформином и сибутрамином позволяет эффективно управлять этими патологическими состояниями [7]. Таблица 2. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей через 6 мес терапии Параметры Исходно Метформин в виде монотерапии (n=20) Метформин в сочетании с сибутрамином (n=30) Р ИМТ, кг/м2 34,7±3,5 34,2±4,4 30,2±3,9* <0,05 ОТ, см 101,4±4,9 100,9±9,9 95,6±8,8* <0,05 ОТ/ОБ 0,91 0,9 0,87 0,8 АД, мм рт. ст. САД 120,0±5,2 118±5,2 118,3±6,2 0,3 ДАД 80,2±4,1 78,6±4,5 79,1±4,2 0,67 Пульс, уд/мин 72,3±1,8 72,1±2,3 74,9±2,9 0,5 HbA1c, % 4,29±0,1 4,28±0,39 4,1±0,2 0,34 Общий холестерин, ммоль/л 4,64±0,4 4,6±0,3 4,5±0,21 0,42 Триглицериды, ммоль/л 1,7±0,03 1,68±0,08 1,6±0,1 0,56 АСТ 21,9±0,4 21,0±0,1 19,9±0,37 0,72 АЛТ 24,2±0,23 24,0±0,4 24,3±0,45 0,78 *р<0,05. В клинической практике эндокринолога и гинеколога определение и лечение МС у женщин имеют немаловажное значение, поскольку своевременная диагностика и рациональная терапия абдоминального ожирения позволяют снизить риск фатальных последствий как для матери, так и для ребенка [2, 3]. В процессе лечения ожирения диетологи разрабатывают индивидуальные программы лечения, которые включают диетические рекомендации с подсчетом суточной калорийности рациона, физические нагрузки, гинекологи проводят коррекцию нарушений менструальной функции. Диетотерапия в лечении ожирения не всегда является достаточно эффективной. Ожирение имеет рецидивирующее течение и предполагает на фоне соблюдения диетических рекомендаций и расширения физической активности применение лекарственных препаратов. Применение фармакопрепаратов в лечении ожирения более эффективно снижает степень метаболических нарушений и профилактирует развитие ССЗ и СД 2-го типа на ранних стадиях, чем нефармакологические методы (изменение пищевого поведения и увеличение физической активности). В настоящее время в медикаментозной коррекции абдоминального ожирения при МС применяются в основном препараты в виде монотерапии. Эффективность и безопасность комбинированной терапии разными по патогенетическому механизму действия препаратами изучены недостаточно [6]. Медикаментозная терапия ожирения комбинацией препаратов и в невысоких дозах является перспективным направлением профилактики МС в целях благоприятного прогноза течения будущей беременности и родов. Выводы 1. У большинства женщин с абдоминальным ожирением отмечается отягощенная наследственность по АГ, ССЗ и СД 2-го типа. 2. Комбинация сибутрамина и метформина даже в невысоких дозах более эффективна и безопасна, чем монотерапия метформином. 3. Разработка эффективных и безопасных методов терапии абдоминального ожирения с применением комбинированных препаратов у женщин репродуктивного возраста имеет большое практическое значение в клинической практике гинекологов и эндокринологов. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

About the authors

Galina A. Batrak

Ivanovo State Medical Academy

Email: gbatrak@mail.ru
Ivanovo, Russia

Mariia V. Zhaburina

Ivanovo State Medical Academy

Ivanovo, Russia

References

Supplementary files