Original Article Entomotherapy bidirectional effect in chronic prostatitis and benign prostatic hyperplasia management

Full Text

Введение Точные эпидемиологические показатели (заболеваемость и болезненность на 100 тыс. населения) по хроническому простатиту (ХП) неизвестны. Среди 12 743 китайских мужчин-добровольцев, заполнивших опросник National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI), ХП диагностирован у 571 (4,5%). Это молодые мужчины (средний возраст 34,6 года); среди симптомов преобладала боль [1]. Подчеркивалось, что структура жалоб при ХП колеблется от региона к региону и зависит от многих факторов. Это привносит дополнительные сложности в диагностику ХП [2]. Подобное исследование проведено в когорте африканских подростков (средний возраст 17 лет). У 13,3% опрошенных присутствовали те или иные симптомы ХП (преимущественно боль и нарушение мочеиспускания), причем у 5,4% интенсивность проявлений - средняя или выраженная. Все отметили негативное влияние симптомов ХП на качество жизни [3]. В структуре урологического поликлинического приема доля простатита колеблется от 4,5 до 42,5%, в зависимости от принадлежности лечебного учреждения - муниципальное или частное [4, 5]. ХП ни в коей мере нельзя рассматривать как «безобидное» доброкачественное заболевание. Недавнее исследование продемонстрировало резкое снижение качества жизни у больных ХП [6, 7]. Хронический воспалительный процесс в простате индуцирует развитие гиперплазии и даже провоцирует появление злокачественной опухоли [8-10]. Все чаще и больные ХП, и их врачи не удовлетворены результатами терапии [2, 11]. Монотерапия антибиотиками не обеспечивает достаточную эффективность ни при одной категории простатита [12], необходимо применение патогенетического лечения, но сегодня нет однозначных рекомендаций по подбору препаратов. Весь арсенал средств, применяемых в лечении больных ХП и гиперплазией предстательной железы, чреват теми или иными побочными эффектами: антибиотики вызывают дисбиоз, фторхинолоны фо-тотоксичны и обладают кардионейро-токсическим действием. На фоне приема a-адреноблокаторов могут развиваться гипотензия и ретроградная эякуляция, ингибиторы 5а-редуктазы негативно влияют на сексуальную функцию, прием нестероидных противовоспалительных препаратов часто осложняется поражением желудочнокишечного тракта и т.д. [11-13]. Цель нашего исследования - оценка эффективности энтомопрепарата Аде-нопросин у больных ХП категории 3-а по классификации NIH (абактериаль-ный с признаками воспаления). Материал и методы В исследование были включены 40 больных хроническим абактериаль-ным простатитом с признаками воспаления в возрасте от 25 до 52 лет (в среднем 36,2±4,7 года). Все пациенты прошли унифицированное обследование: трансректальное ультразвуковое исследование простаты, пальцевое ректальное исследование с изгоняющим массажем для получения секрета предстательной железы, исследование соскоба уретры методом полимеразной цепной реакции для исключения заболеваний, передающихся половым путем, посев секрета простаты на микрофлору. Также больные самостоятельно заполняли опросник NIH-CPSI, переведенный на русский язык, и шкалу симптомов International Prostate Symptom Score (I-PSS). Скорость потока мочи определяли при помощи урофлоуметрии. Критерии включения: диагноз ХП категории 3-а и выраженность симптомов по шкале NIH-CPSI суммарно не менее 15 баллов, давность заболевания не менее 6 мес, число лейкоцитов в секрете простаты при световой микроскопии - не менее 15 клеток в поле зрения. Критерии невключения: острые или обострение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний любой локализации, альтернативные заболевания, препятствующие нормальному мочеиспусканию (гиперактивный мочевой пузырь, опухоль мочевого пузыря или простаты, интерстициальный цистит, камень мочевого пузыря, стриктура уретры, нейрогенный мочевой пузырь и пр.), заболевания, передающиеся половым путем, соматические заболевания в стадии декомпенсации. На правах рекламы Пациенты распределены в две группы: основная - ОГ (18 пациентов) и группа сравнения - ГС (22 пациента). Базовую терапию проводили согласно российским и европейским рекомендациям в течение 1 мес; ею ограничивались в ГС. ОГ дополнительно получала ректальные суппозитории Аденопро-сина, содержащие 150 мг активного вещества (в пересчете на общий белок 29 мг), на ночь ежедневно в течение 30 дней. Оценивали непосредственные результаты лечения сразу после завершения терапии и через 2 мес после ее Динамика состояния пациентов (n=40) Признак Исходно Через 1 мес терапии Через 2 мес после окончания терапии ОГ ГС ОГ (n=18) ГС (n=22) ОГ (n=17) ГС (n=20) Баллы по шкале NIH-CPSI: Боль 8,6±0,3 8,2±0,4 1,5±0,1*! 2,8±0,6* 1,7±0,2*! 2,7±0,3* Нарушение мочеиспускания 4,6±0,8 4,4±0,7 0,3± 0,04*! 1,9±0,3* 0,1± 0,01*! 2,1± 0,02* Качество жизни 7,8±0,9 6,9±1,4 2,1±0,2*! 4,1±0,5* 2,4±0,4*! 3,9±0,5* Сумма баллов 21,0±0,3 19,5±0,4 3,9±0,1*! 8,8±0,3* 4,2±0,1*! 8,7±0,3* Баллы по шкале I-PSS 11,4±1,0 10,8±1,1 6,2±0,7* 8,6±0,6*! 5,8±0,8*! 8,4±0,7 Qmax, мл/с 12,2±1,3 13,8±1,6 19,3±1,2*! 14,5±1,3 18,7±0,9*! 13,5±1,1 Qave, мл/с 6,7±1,4 5,9±1,3 8,2±0,9 6,9±1,0 8,7±0,6* 6,3±1,0 Количество лейкоцитов в секрете простаты 32,3±5,7 28,6±6,9 8,9±3,2*! 12,4±2,7 6,7±2,4*! 11,9±3,1* *Различия достоверны по сравнению с исходным показателем; !различия достоверны по сравнению с ГС. окончания. Эффективность определяли по уменьшению лейкоцитоза секрета простаты, шкалам симптомов NIH-CPSI и I-PSS и показателям уродинамики. Статистическая обработка проводилась при помощи программы Statistica 8. Для сравнения долей больных с тем или иным признаком применен критерий /2. Результаты Ведущей жалобой при обращении была боль: в области промежности, с иррадиацией в органы мошонки, при эякуляции. Интенсивность боли в составила в среднем 8,6 балла, в ГС - 8,2. Нарушение мочеиспускания больные ОГ оценили в среднем в 4,6 балла и в 4,4 балла - в ГС. Качество жизни по шкале симптомов составило 7,8 балла в ОГ и 6,9 балла - в ГС. Сумма баллов по шкале NIH-CPSI в ОГ составила 21,0 и 19,5 - в ГС. Согласно Международной системе суммарной оценки заболеваний предстательной железы I-PSS в ОГ выраженность симптомов составила 11,4 балла, в ГС - 10,8 балла; ультразвуковые признаки гиперплазии предстательной железы установлены у 10 (45,5%) пациентов ГС и у 9 (50,0%) - ОГ. Таким образом, исходно статистически значимых различий в частоте и выраженности основных симптомов не выявлено, обе группы были идентичны по этому параметру; в 1/2 случаев в обеих группах наряду с ХП у пациентов выявлена доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). По данным урофлоуметрии максимальная скорость потока мочи (Qmax) в ОГ группе составила в среднем 12,2 мл/с, в ГС - 13,8 мл/с. Средняя скорость потока мочи (Qave) соответственно - 6,7 и 5,9 мл/с. Комплексную терапию в течение 1 мес завершили все пациенты; в обеих группах переносимость терапии была хорошей, и в ГС, и в ОГ по одному пациенту отмечали некоторое послабляющее действие ректальных суппозиториев в первые дни лечения, не потребовавшее отмены препаратов. Через 1 мес отмечена выраженная положительная динамика по всем параметрам. На контрольное обследование через 2 мес явились 20 пациентов ГС и 17 - ОГ. Результаты представлены в таблице. Достоверные различия получены по параметрам «боль», «качество жизни», «нарушение мочеиспускания» и по сумме баллов; мочеиспускание также улучшилось в ОГ более значительно, что подтверждают и данные урофло-уметрии. Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы I-PSS подтвердила большую эффективность терапии, в комплекс которой входил энтопрепарат. При контрольном обследовании через 2 мес пропорция клинико-лабораторных данных существенных изменений не претерпела, что подтверждает отсроченный пролонгированный эффект Аденопросина. Обсуждение По данным некоторых авторов [14], каждый четвертый пациент, обратившийся к урологу, страдает ХП; причем по-прежнему считается, что до 90% - это абактериальный простатит, категории 3-а-3-б. ХП категории 3-а полагают абак-териальным, но с признаками активного воспаления, что проявляется в первую очередь повышенным числом лейкоцитов в секрете простаты и болью. Вопрос, насколько ХП 3-а истинно абактериален, остается открытым. Трудности идентификации уропатогенов могут быть обусловлены формированием биопленок. Формально «абактериальный» ХП может маскировать туберкулез [15-17], а в Российской Федерации до сих пор остается напряженной эпидемическая ситуация по туберкулезу [18]. ХП - собирательное понятие в силу разнообразия этиологических факторов и патогенетических механизмов. Соответственно, лечение больных ХП трудно стандартизировать, оно преимущественно эмпирическое [13]. В лечении ХП с учетом роста резистентности патогенной микрофлоры на ведущие позиции сегодня выходят фитотерапия [19], попытки регуляции фагоцитоза [20], нормализация микроциркуляции [21]. В отечественной и восточной литературе большое отражение получило применение физиолечения, акупунктуры [22-24]. Появились сообщения о злокачественном течении ХП, с развитием абсцессов и генерализации инфекции [25]. Подчеркивают, что в ведении больных ХП нельзя ограничиться наблюдением, так как без лечения заболевание будет прогрессировать [26]. ДГПЖ, почти неизбежное заболевание возрастного мужчины, является мультифакторным заболеванием. Недавнее исследование показало ключевую роль хронического воспаления простаты в запуске процесса ее гиперплазии [10]. В операционном материале больных ДГПЖ, подвергнутых хирургическому вмешательству, найдены признаки воспаления [27]; более того, обнаружена сильная корреляция между степенью выраженности воспаления простаты и серьезностью симптомов ДГПЖ [28-30]. Высказано предположение, что ДГПЖ по сути является иммунозависимым воспалительным заболеванием и, следовательно, хроническое воспаление может напрямую провоцировать рост простаты [31]. Проведено экспериментальное исследование [10], доказавшее этиологическую роль ХП при гиперплазии предстательной железы. В такой ситуации купирование воспаления простаты является по сути профилактикой развития ДГПЖ. Обнаружена роль оксидативного стресса в развитии ДГПЖ [32, 33], что делает оправданным назначение антиоксидантной терапии для этой категории пациентов. Аденопросин - препарат энтомологического происхождения, содержащий липопротеиды, получаемые путем экстракции из биомассы личинок непарного шелкопряда (Ly-mantria dispar) при помощи инновационной биотехнологии. Доклинические исследования показали антиоксидантные, антипролиферативные и иммуномодулирующие свойства нового энтомопрепарата. Биологически активные компоненты Аденопросина вызывают уменьшение образования фосфолипазы А2 и элиминацию арахидоновой кислоты, снижают уровень простагландина и лейкотриена. На экспериментальной модели с крысами линии Wistar изучен противовоспалительный эффект Аденопросина и оценена частота побочных реакций [34]. Крысам вводили препарат в виде ректальных суппозиториев; группа сравнения получала тем же путем плацебо. На 45-й день животных выводили из опыта. В группе плацебо патоморфологическое исследование простаты выявило интерстициальный отек, васкулярную конгестию, лимфоцитарную инфильтрацию паренхимы, атрофию секреторного эпителия и пролиферацию фибробластов. В группе крыс, получавших Аденопро-син, уровень интерстициального отека и конгестии был значительно ниже, секреторная функция эпителия сохранена до терминальных отделов протоков предстательной железы. Ни в одном образце ткани в группе Аденопросина не обнаружено признаков избыточного коллагенообразования [34]. Заключение В нашем исследовании у 50% больных ХП впервые диагностирована ДГПЖ. Аденопросин в ректальных суппозиториях в течение 1 мес статистически значимо снизил интенсивность клинических проявлений как ХП, так и ДГПЖ, улучшил показатели уродинамики, уменьшил выраженность воспаления. Мы полагаем, что ХП и ДГПЖ взаимно маскируют и отягощают течение друг друга, поэтому в лечении любого из этих заболеваний целесообразно предпочесть двунаправленный препарат. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

About the authors

Ekaterina V. Kulchavenya

Novosibirsk TB Research Institute; Novosibirsk State Medical University

Email: urotub@yandex.ru

Aleksandr A. Breusov

Medical Center "BIOVER"

References

Supplementary files