Vitamin D deficiency in benign paroxysmal positional vertigo

Full Text

Введение

Доброкачественное позиционное пароксизмальное головокружение (ДППГ) составляет около 35% всех случаев вестибулярного головокружения, частота этого заболевания значительно увеличивается с возрастом [1–3], а общая распространенность в популяции составляет 2,4% [4]. Необходимо отметить, что даже однократный острый приступ ДППГ может быть причиной развития в дальнейшем персистирующего постурального перцептивного головокружения (ПППГ), которое хотя и не угрожает жизни, значительно снижает ее качество, поскольку существенно ухудшает профессиональную и социальную активность пациентов [5, 6].

Несмотря на то что патогенез ДППГ достаточно хорошо изучен, факторы, предрасполагающие к развитию этого заболевания, многообразны и до конца не известны. Факторами риска развития и рецидивирования ДППГ могут стать метаболические расстройства, такие как недостаток гидроксивитамина D (D₃), избыток паратгормона, которые участвуют в фосфорно-кальциевом обмене. D₃ усиливает всасывание кальция из кишечника и обеспечивает его усвоение костными тканями. На поверхности отолитовой мембраны находятся отоконии, которые состоят из карбоната кальция и гликопротеина. Изменения в кальциево-фосфорном обмене могут приводить к снижению прочности отолитовой мембраны, влияя на структурно-функциональные характеристики отоконий [7]. В 2003 г. предложена теория взаимосвязи дефицита витамина D с каналолитиазом и купулолитиазом, клинически проявляющимися ДППГ [8]. Опубликован ряд работ, которые показывают увеличение риска развития и рецидивирования ДППГ у пациентов с недостатком D₃, что связывают с его влиянием на кальциево-фосфорный обмен [7, 8]. Однако метаболическая активность D₃ не ограничивается кальциево-фосфорным обменом. Доказано его иммуномодулирующее действие [8–10], ведутся исследования роли дефицита D₃ в этиологии рассеянного склероза [9]. Проведенные исследования показали связь дефицита D₃ и повышения риска возникновения стенозирующего атеросклероза сосудов сердца и головного мозга и как следствие – повышение частоты инфаркта миокарда и инсульта [9]. Также проведенные исследования показали, что низкий уровень D₃ может повышать риск развития сахарного диабета 1 и 2-го типа, аутизма, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза [9, 10]. D₃ снижает риск развития болезни Альцгеймера и способствует удалению амилоидных бляшек при уже развившемся заболевании [9]. Показано статистически значимое увеличение частоты депрессии у людей с дефицитом D₃ [9].

Цель исследования – оценить уровень D₃ у пациентов с ДППГ.

Материалы и методы

Обследованы 25 пациентов с ДППГ в возрасте от 18 до 75 лет. Проведены исследование неврологического статуса и нейровестибулярное обследование, включавшее пробу Хальмаги, тест встряхивания головы, тест Фукуды, пробы Дикса–Холлпайка и МакКлюра–Пагнини. По результатам обследования всем пациентам установлен диагноз ДППГ в соответствии с международными диагностическими критериями. Группу контроля составили 30 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет, которые приходили на амбулаторный прием к неврологу с жалобами на головные боли и боли в спине, но не предъявляли жалоб на головокружение. Уровень D₃ оценивался методом иммуноферментного анализа (если пациент принимал профилактические дозировки витамина D, то взятие образца крови происходило не ранее 3 сут после последнего приема препарата). Влияние головокружения на повседневную жизнь оценивалось по данным шкалы оценки головокружения (ШОГ). Также пациентам проводилась оценка уровня тревоги и депрессии с помощью валидизированных опросников: шкалы депрессии Бека, шкалы Спилбергера–Ханина, шкалы алекситимии TAS-26. Статистическая обработка проводилась с помощью компьютерной программы Statistica. Данные представлены в виде средних арифметических со стандартными квадратичными отклонениями (M±σ). Корреляционный анализ проводился методом Спирмена.

Средний возраст пациентов основной группы 60,7±11,6 года. Соотношение мужчин и женщин 7:18 (28% – мужчины, 72% – женщины). У 23 (92%) пациентов ДППГ идиопатическое, у 1 (4%) – посттравматическое, у 1 (4%) пациента ДППГ развилось на фоне гидропса лабиринта. У 52% ДППГ носило рецидивирующий характер, у 32% – отмечалось частое рецидивирование (более 1 в год). В 20% случаев наблюдалось поражение нескольких каналов. Средний возраст пациентов контрольной группы 62,4±12,8 года. Соотношение мужчин и женщин 3:7 (30% – мужчины, 70% – женщины). Группы сопоставимы по возрастному и половому составу. Распределение исследуемых показателей подчиняется законам нормального распределения (согласно критерию Шапиро–Уилка).

Результаты

Средний уровень D₃ у пациентов с ДППГ составил 19,65±8,6 нг/мл, что соответствует дефициту (менее 20 нг/мл). Минимальное значение – 5,2 нг/мл, максимальное – 42 нг/мл. Коэффициент вариации составил 43%, стандартная ошибка среднего – 1,7. Средний уровень D₃ у пациентов контрольной группы составил 33,78±10,7 нг/мл, что соответствует референтным значениям (30–100 нг/мл). Минимальное значение – 23,1 нг/мл, максимальное – 67 нг/мл. Коэффициент вариации составил 37%, стандартная ошибка среднего – 1,4. Отмечались достоверные различия между уровнем витамина D₃ в группе пациентов с ДППГ и уровнем витамина D₃ в группе контроля (p<0,001).

У пациентов с часто рецидивирующим ДППГ (более 1 раза в год) отмечался достоверно более низкий уровень D₃ (табл. 1). Корреляционный анализ с использованием критерия Спирмена выявил достоверную корреляционную связь между уровнем D₃ и частотой рецидивирования ДППГ (критерий Спирмена -0,463254, p<0,001).

 

Таблица 1. Средний уровень D3 при различной частоте рецидивирования ДППГ
Частота рецидивирования ДППГ	Однократное	Рецидивирующее менее 1 раза в год	Часто рецидивирующее – более 1 раза в год
Число пациентов с ДППГ, абс. (%)	12 (48)	5 (20)	8 (32)
D3, нг/мл	24,73±7,4	18,35±8,1	9,73±8,7

 

Средний уровень выраженности головокружения по ШОГ у пациентов с ДППГ составил 47±22,2. Между уровнем D₃ и выраженностью головокружения по ШОГ достоверной корреляционной связи не выявлено (табл. 2).

 

Таблица 2. Средний уровень D3 и выраженность головокружения по ШОГ у пациентов с ДППГ
Название показателя	Среднее + стандартное отклонение	Медиана	Значение Шапиро–Уилка
D3, нг/мл	19,65±8,6	18	W=0,93534, p=0,11547
ШОГ, баллы	47±22,2	50	W=0,96653, p=0,55888

 

У пациентов с ДППГ выявлено нарушение эмоционального статуса. Средний уровень депрессии по шкале Бека повышен и составил 11,3±5,5 балла, что соответствует легкой депрессии. Средний уровень ситуативной и личностной тревожности составил 42,9±10,2 и 48,49±8,7 балла соответственно, что указывает на умеренное повышение тревоги у пациентов с ДППГ. Статистически значимой корреляционной связи между выраженностью дефицита D₃ и показателями тревоги и депрессии не выявлено (табл. 3).

 

Таблица 3. Средний уровень D3 и выраженность тревоги и депрессии по шкалам депрессии Бека, Спилбергера–Ханина, алекситимии TAS-26 у пациентов с ДППГ
Название показателя	Среднее + стандартное отклонение	Медиана	Значение Шапиро–Уилка
D3, нг/мл	19,65±8,6	18	W=0,93534, p=0,11547
Уровень депрессии по шкале Бека, баллы	11,4±5,5	11	W=0,95642, p=0,37075
Шкала ситуативной тревожности, баллы	42,9±10,2	41	W=0,94989, p=0,26952
Шкала личностной тревожности, баллы	48,4±8,7	8	W=0,96238, p=0,48812
Шкала алекситимии TAS-26, баллы	66,7±11,09	68	W=0,96711, p=0,57289

 

Проведенный корреляционный анализ с использованием критерия Спирмена показал достоверную обратную корреляционную связь между уровнем D₃ и возрастом пациентов (критерий Спирмена -0,451147, p<0,001). Эти данные показывают, что уровень D₃ с возрастом достоверно снижается (рис. 1).

 

Рис. 1. Зависимость уровня D₃ от возраста.

 

Обсуждение

В настоящее время недостаточность D₃ большинством исследователей расценивается как фактор, вносящий свой вклад в патогенез ДППГ [8, 9, 11]. В проведенном нами исследовании у пациентов с ДППГ отмечался дефицит D₃, что согласуется с результатами большинства зарубежных исследований [8, 9, 11]. Опубликованный в 2014 г. метаанализ показал высокую степень достоверности взаимосвязи между ДППГ и остеопорозом, указывая на сходные факторы метаболической дисфункции, лежащие в основе этих заболеваний [8]. Сформулирована гипотеза о влиянии D₃ на структурное состояние отолитового аппарата через изменение кальциево-фосфорного обмена при недостаточности D₃, что косвенно подтверждалось коморбидностью между ДППГ и остеопорозом [8, 11]. Структура отоконий включает центральную белковую часть (ядро), состоящую из гликопротеинов, и периферическую часть, состоящую из карбоната кальция, которая встроена в отолитовую мембрану и фиксирована протеиновыми нитями к киноцилиям вестибулярных волосковых клеток [12]. При нехватке D₃ усиливается резорбция костной ткани, приводящая к повышению свободного кальция в эндолимфе, что препятствует растворению отслоившихся отокониев и создает предиспозицию для попадания их в полукружные каналы вестибулярного лабиринта [12]. Показано также, что снижение уровня эстрогенов и D₃ меняет структуру отокониев, отмечается снижение их плотности, что способствует большей ломкости и отслоению отокониев от отолитовой мембраны [13]. Во многих исследованиях продемонстрировано влияние недостатка D₃ на риск рецидивирования ДППГ. Опубликованные в 2013 г. результаты исследования S. Jeong и соавт. показали, что при снижении уровня D₃ в крови до 10–20 нг/мл риск развития рецидивирующего ДППГ повышается в 3,8 раза, а при снижении уровня D₃ в крови менее 10 нг/мл риск рецидивирования ДППГ возрастает в 23 раза по сравнению с пациентами без дефицита D₃ [14]. Исследование B. Büki и соавт. показало, что у пациентов с часто рецидивирующим ДППГ отмечался достоверно более низкий уровень D₃ [15]. Данные остаются достаточно противоречивыми, в некоторых исследованиях статистически значимых различий не получено [16]. В проведенном нами исследовании у пациентов с часто рецидивирующим ДППГ (более 1 раза в год) выявлен достоверно более низкий уровень D₃, который соответствовал дефициту согласно Российской ассоциации эндокринологов. Проведенный корреляционный анализ показал достоверную корреляционную связь между уровнем D₃ и частотой рецидивирования ДППГ. Схожие результаты получены в 2019 г. в другом исследовании взаимосвязи низкого уровня D₃ и рецидивирования ДППГ [17]. Обследование 520 пациентов в течение 24 мес показало повышенную частоту рецидивирования ДППГ при дефиците D₃ менее 15 нг/мл по сравнению с пациентами с концентрацией D₃>15 нг/мл [17].

В проведенном нами исследовании не выявлено достоверной корреляционной связи между уровнем D₃ и выраженностью головокружения по ШОГ. Следует отметить, что оценку выраженности головокружения по ШОГ целесообразно проводить в динамике на фоне медикаментозной компенсации уровня D₃ у пациентов. Результаты сравнения групп пациентов с ДППГ с дефицитом D₃, опубликованные в 2016 г., показали, что при применении в лечении ДППГ наряду с проведением лечебных маневров препаратов для восполнения уровня D₃ в течение 6 мес средняя интенсивность головокружения по визуальной аналоговой шкале головокружения достоверно снизилась, тогда как в группе пациентов с некорригированным дефицитом D₃ (уровень D₃ в группах сравнения ниже 10 нг/мл) достоверных различий не получено, поскольку на фоне дефицита D₃ лечебные маневры давали эффект на короткий промежуток времени, а затем ДППГ снова рецидивировало [18]. Ряд авторов показывают связь дефицита D₃ и выраженности тревожно-депрессивных расстройств [9, 10, 19], однако эти исследования проводились у пациентов без головокружения. У пациентов с головокружением уровень тревоги и депрессии повышается независимо от причин, вызвавших это нарушение, поскольку при заболеваниях вестибулярной системы активируются вестибуловегетативные связи в головном мозге, при этом более значимо повышается уровень тревоги [20]. В нашем исследовании не получено зависимости выраженности тревоги и депрессии от уровня D₃ у пациентов с ДППГ. Полученная нами достоверная обратная корреляция между уровнем D₃ и возрастом пациентов согласуется с результатами многих исследований, показавших достоверное снижение уровня D₃ с возрастом, что обусловлено гормональной перестройкой и метаболическими изменениями организма при старении [7, 9, 11, 21]. D₃, обладая гормоноподобными свойствами, проявляет доказанную иммуномодулирующую активность, что влияет как на аутоиммунные заболевания (рассеянный склероз) [22], так и на сосудистые заболевания (болезнь малых сосудов головного мозга) [23]. В настоящее время ряд авторов полагают, что влияние дефицита D₃ на ДППГ, вестибулярный нейронит и некоторые другие состояния обусловлено его иммуномодулирующей функцией [24, 25]. Однако проведенное исследование взаимосвязи ДППГ и недостаточности витамина D, где группой контроля для пациентов с ДППГ стали пациенты с другими нейровестибулярными нарушениями с преобладанием периферических нарушений (вестибулярный нейронит, болезнь Меньера, периферическая вестибулопатия), показало, что уровень D₃ достоверно ниже среди пациентов с ДППГ, чем в группе контроля [26]. Это может указывать на важность метаболических нарушений фосфорно-кальциевого обмена, опосредованных снижением D₃ в патогенезе ДППГ.

Заключение

Таким образом, у пациентов с ДППГ выявлен дефицит D₃, который достоверно коррелирует с возрастом пациентов, что может быть предиспозицией для формирования отолитиаза с развитием приступа ДППГ. У пациентов с часто рецидивирующим ДППГ выявлен достоверно более низкий уровень D₃.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

About the authors

Anna S. Bedenko

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: luda6917@yandex.ru

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Ludmila M. Antonenko

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: luda6917@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4400-8632

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files