Experience in the treatment of patients with androgenic deficiency and comorbidity pathology

Full Text

Введение

Патологическая возрастная инволюция мужской репродуктивной системы характеризуется сочетанием клинических проявлений, которые в совокупности обозначаются как синдром возрастного дефицита андрогенов (testosterone deficiency syndrome – TDS), андропауза, мужской климакс, андрогенная недостаточность пожилых мужчин (androgen deficiency in the aging male – ADAM) или частичная андрогенная недостаточность пожилых мужчин (partial androgen deficiency in the aging male – PADAM) [1]. Проблема гипогонадизма (ГГ) в настоящее время приобрела междисциплинарный характер и является предметом интереса геронтологов, кардиологов, диабетологов, андрологов и других специалистов [2]. ГГ не только ухудшает качество жизни, но и признается в качестве фактора риска смерти, прежде всего от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3, 4]. ГГ тесно ассоциирован с развитием висцерального ожирения, метаболически неблагоприятного фактора в отношении сердечно-сосудистого риска. Признано, что ССЗ – основная причина смерти во всем мире. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. от ССЗ ежегодно будет умирать примерно 23,3 млн человек. Одна из самых распространенных патологий в структуре ССЗ – ишемическая болезнь сердца (ИБС), при этом более чем в 90 % случаев морфологической основой для развития ИБС является поражение коронарных артерий сердца, приводящее к снижению коронарного кровотока и нарушению баланса между потребностью сердечной мышцы в кислороде и питательных веществах и возможностями кровоснабжения сердца. Часто такой эффект вызывают дислипидемии (ДЛ), следствием которых становится развитие атеросклероза. В настоящее время активно обсуждается место возрастного ГГ среди метаболических заболеваний у мужчин [5]. Большинство исследователей относят андрогенный дефицит (АГД) к основным патогенетическим факторам, способствующим развитию более тяжелых метаболических нарушений, таких как сахарный диабет, ожирение, ДЛ, артериальная гипертония (АГ) и метаболический синдром [6].

В Российской Федерации наблюдается явная гиподиагностика АГД у мужчин, а частота назначения заместительной терапии при выявленном дефиците тестостерона у мужчин не превышает 5–10% [7]. Вследствие низкой информированности пациентов и врачей, а также сложностей с диагностикой АГД достаточно часто такая патология остается скрытой в течение продолжительного времени, что приводит к развернутой клинике ССЗ и других патологических синдромов в более молодом возрасте, чем у мужчин без АГД [7].

Таким образом, ГГ, ДЛ, атеросклероз, ССЗ имеют множество точек соприкосновения в механизмах патогенеза, взаимно обусловливающих патологические эффекты течения и единые мишени воздействия как на биохимическом, так и на клиническом уровне. Отсюда вытекает предположение о том, что фармпрепараты, применяемые в лечении одного из этих состояний или заболеваний, могут быть так же полезными при терапии и других.

В научной литературе обсуждается возможное кардиопротективное действие тестостерона: считается, что он обладает вазодилатирующими свойствами, укорачивает интервал Q–T [8]. Однако целесообразность и безопасность назначения препаратов тестостерона пациентам, страдающим ГГ и высоким сердечно-сосудистым риском, является предметом дискуссий, так как в ряде исследований описано увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений у мужчин на фоне применения андрогенов относительно получавших плацебо [2, 9, 10].

Цель исследования – предварительная оценка применения препаратов тестостерона в реабилитации пациентов с синдромом ГГ на фоне кардиоваскулярной патологии (КВП).

Материалы и методы

Всего наблюдали 36 пациентов мужского пола с синдромом ГГ на фоне атерогенной ДЛ и КВП в возрасте от 25 до 75 лет (средний возраст – 49 лет).

КВП включала следующие нозологии: ИБС – 12 пациентов, АГ – 21 пациент, атеросклероз сосудов головного мозга – 3 пациента.

Протокол обследования содержал изучение клинических симптомов заболевания, лабораторных показателей, функциональных методов исследования в начале курса лечения и после его окончания. Антропометрия включала измерение роста, окружности талии, измерение массы тела. Индекс массы тела (индекс Кетле) определяли по формуле: ИМТ = масса тела (кг) / рост (м²). Кровь для исследования брали из локтевой вены утром после 12-часового голодания. В исследование липидного обмена входило определение в сыворотке крови общего холестерина, общих липидов и триглицеридов с помощью наборов Lachema, β-липопротеидов турбодиметрическим методом по Бурштейну и Самай, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности по Блюру в модификации А.А. Покровского; рассчитывали коэффициент атерогенности (КА) в рекомендации А.Н. Климова (1975) по формуле

КА = (общий холестерин - ЛПВП)/ЛПВП.

Оценку состояния эндокринного статуса репродуктивной системы наблюдаемых пациентов производили методом иммуноферментного анализа гормонов с определением уровня тестостерона, уровня эстрадиола с использованием стандартных реактивов фирмы Beckman Coulter Inc. (США). За нормативы мы принимали показатели концентраций гормонов в крови здоровых доноров в репродуктивном возрасте.

Оценку андрологического статуса выполняли с использованием анкетирования по Шкале степени выраженности эректильной дисфункции, или Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5) с вычислением суммарного МИЭФ.

Методика лечения

Терапию проводили на основе информированного добровольного согласия пациента в соответствии с п. 4.6.1. приказа №163 (ОСТ 91500.14.0001-2002) Минздрава России. В лечении использовали тестостерон в форме трансдермального геля (ТДГ) в дозировке 5 г. Пациентам рекомендовано наносить гель тонким слоем в утренние часы на чистую и сухую кожу живота, предплечий или плеча, после чего нужно дать гелю высохнуть, а после вымыть руки с мылом.

Оценку эффективности лечения проводили с учетом клинико-биохимических, гормональных показателей, результатов функциональных проб, эхокардиографии, данных опросника МИЭФ-5 и психологического тестирования.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами вариационной статистики и корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Пирсона (r). Достоверность различий (р) определяли по t-критерию Стьюдента–Фишера при статистическом уровне значимости р≤0,05.

Результаты

В ходе оценки лабораторных показателей у пациентов исследуемой группы после лечения тестостероном в форме ТДГ выявлено повышение содержание тестостерона в крови на 2,9 нмоль/л, что достоверно значимо. Уровни пролактина, простатического специфического антигена, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны, в свою очередь, изменялись незначительно, что положительно повлияло на состояние сердечно-сосудистой системы: артериальное давление стабилизировалось у 17 больных, приступы стенокардии уредились у 9 пациентов.

Выводы:

1. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности назначения тестостерона в форме ТДГ в дозе 50 мг/сут у пациентов с кардиологической патологией и лабораторно подтвержденным ГГ.
2. Тестостерон в форме ТДГ эффективен в дозе 50 мг/сут у данной группы пациентов.
3. Применение ТДГ в течение 3 мес сопровождалось достоверным увеличением уровня общего тестостерона (на 2,9 нмоль/л) в крови наблюдаемых лиц и улучшением общего физического и эмоционального состояния у пациентов с лабораторно подтвержденным ГГ.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Arsen V. Osipov

Stavropol Regional Clinical Advisory and Diagnostic Center

Author for correspondence.
Email: 475888@ro.ru
ORCID iD: 0009-0003-1226-373X

urologist

Russian Federation, Stavropol

Tatyana I. Derevyanko

Stavropol State Medical University

Email: uro-dep@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1659-319X

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Stavropol

Nadezhda V. Agranovich

Stavropol State Medical University

Email: nagranovich@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3717-7091

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Stavropol

Roman S. Frantsev

Stavropol State Medical University; City Clinical Hospital of Emergency Medical Care

Email: francuz26@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-8893-7938
SPIN-code: 9050-5976

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Stavropol; Stavropol

Gayane H. Babasheva

Stavropol State Medical University

Email: babasheva.gayana@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-8825-0163

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Stavropol

Olga A. Alexandrova

Stavropol State Medical University

Email: aleksandrovaolga26@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-2639-2401

Assistant

Russian Federation, Stavropol

References

Supplementary files