Primenenie levonorgestrelsoderzhashchey vnutrimatochnoy sistemy «Mirena» v lechenii giperplasticheskikh protsessov endometriya u zhenshchin v perimenopauzal'nom periode

Full Text

Проблема гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) привлекает пристальное внимание специалистов в связи с риском их раковой трансформации, которая достигает 23–57%. ГПЭ являются распространенным видом гинекологической патологии и встречаются у 15–40% гинекологических больных разных возрастных групп, но 75% всех случаев ГПЭ приходится на перименопаузальный период [2]. Перименопауза – это наиболее лабильный период в онкогенетическом цикле женщины. Именно в этом возрасте резко увеличивается число ановуляторных циклов, в результате чего в нейроэндокринной системе женщины формируется состояние «хронической гиперэстрогении» [4, 5]. По мнению ряда авторов, формирование ГПЭ происходит в условиях стойкой гиперэстрогении на фоне понижения продукции прогестерона [3]. Развитие и склонность к рецидивированию ГПЭ в значительной мере определяются метаболическими нарушениями, часто обусловленными у таких больных наличием ожирения, гипертонической болезни, сахарного диабета [1, 5]. Не отрицается роль инфекционно-воспалительного процесса в слизистой оболочке матки, создающего патологическую афферентацию в структурах центральной нервной системы, регулирующих деятельность гипоталамо-гипофизарной системы, в результате чего происходит вторичное снижение функции яичников, что ведет к нарушению овуляции, абсолютной или относительной гиперэстрогении с последующим развитием ГПЭ [5]. Клинические проявления ГПЭ в перименопаузальном периоде чаще характеризуются длительными кровянистыми выделениями разной интенсивности после задержки менструации от 1 нед до нескольких месяцев, что приводит к выскабливанию полости матки [5]. Рецидивирование ГПЭ у данного контингента больных происходит довольно часто в связи с тем, что в патогенез заболевания вовлечены многие органы и системы организма, поэтому лечение данной патологии следует проводить с учетом возраста пациентки, состояния эндокринной, иммунной и других систем организма, а также максимально длительного эффекта гормонального препарата. Целью нашего исследования являлся сравнительный анализ эффективности лечения ГПЭ у женщин перименопаузального периода с применением 17-оксипрогестерона капроната (ОПК) и левоноргестрелсодержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) «Мирена». Материалы и методы исследования Проведен анализ эффективности лечения ГПЭ у 78 женщин, наблюдавшихся в МУЗ Городской поликлиники №11 женской консультации №2 в течение 2004–2005 гг. Возраст женщин соответствовал перименопаузальному периоду и составлял 47–52 года (средний возраст 48,6±1,2 года). В зависимости от тактики лечения пациентки были разделены на 2 группы. В 1-ю основную группу (ОГ) вошли 46 пациенток, которым с лечебной целью была введена ЛНГ-ВМС «Мирена», во 2-ю (группу сравнения – ГС) – 32 пациентки, получавшие гормональный препарат (12,5% масляный раствор) ОПК по 250 мг 2 раза в 1 нед в непрерывном режиме в течение 6 мес. Длительность заболевания составляла от 4 мес до 2 лет (в среднем – 11,9 мес). В течение этого времени у больных наблюдали нарушение менструального цикла по типу менометроррагии. Рецидивирование ГПЭ отмечалось у 56 (71,78%) женщин. Всем пациенткам проведено раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала, а также морфологическое исследование биоптата, подтверждающего наличие пролиферативных процессов в эндометрии. Перед назначением лечения проведено дополнительное обследование пациенток, включавшее анализ данных по соматическому и акушерско-гинекологическому анамнезу, определение индекса массы тела (ИМТ), измерение окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ), измерение артериального давления (АД), пероральный глюкозотолерантный тест, ультразвуковое исследование органов малого таза, обследование молочных желез (консультация маммолога), определение белковых и стероидных гормонов в сыворотке крови, ПЦР-исследования, определение уровня общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Таблица 1. Данные гинекологического и акушерского анамнеза у обследованных пациенток (n=78) Показатель Число пациенток абс. % Продолжительность менструального цикла (от 25 до 36 дней) 28,60±2,07 Длительность кровотечения, дни (от 2 до 9) 4,70±0,50 Интенсивность кровотечения легкая 7 8,97 умеренная 12 15,38 высокая 46 58,97 различная 13 16,66 Количество беременностей в анамнезе 0 2 2,56 1–2 56 71,79 более 2 20 25,64 Нарушения менструального цикла (менометроррагии) 76 97,43 Гиперпластические процессы эндометрия 78 100 Цервицит хламидийный 2 2,56 уреаплазменный 21 26,92 микоплазменный 17 21,79 Таблица 2. Динамика показателей липидного спектра крови и глюкозы натощак Группа ОХС, ммоль/л (норма 4–6,2) ЛПНП, ммоль/л (норма 3,5) Глюкоза крови, ммоль/л (норма 3,3–3,5) до лечения через 6 мес до лечения через 6 мес до лечения через 6 мес Основная 6,4±1,2 5,4±0,6 3,82±0,4 3,60±0,3 5,60±0,32 4,80±0,34 Группа сравнения 6,6±0,9 6,3±1,4 4,02±0,6 3,83±0,5 5,80±0,54 5,60±0,32 Рис. 1. Сравнительная характеристика лечения больных ОГ и ГС через 6 месяцев лечения. Результаты исследования Избыточную массу тела (ИМТ – 33,06±4,67) имели 72 (92,30%) женщины. Соотношение ОТ/ОБ составило 0,94±3,32. У обследованных выявлены диффузное увеличение щитовидной железы (у 22 пациенток; 28,20%), артериальная гипертония (у 48; 61,53%), хронический холецистит (у 37; 47,43%), хронический гастрит (у 34; 43,58%), диффузная фиброзно-кистозная мастопатия (у 76; пациенток, 98,71%). Данные гинекологического и акушерского анамнеза представлены в табл. 1. Пациенткам с избыточной массой тела проводили пероральный глюкозотолерантный тест. У 34 (43,58%) женщин впервые выявлены нарушения углеводного обмена (направлены на консультацию к эндокринологу). Показатели липидного спектра крови у данной категории женщин составили: • уровень ОХС 6,5±0,9 ммоль/л • уровень ЛПНП 3,96±0,36 ммоль/л Систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) АД соответствовало 131±12,1 и 84±11,2 мм рт. ст. Перед назначением гормональной терапии пациенткам с клиническими проявлениями патологии воспалительного генеза идентифицировали инфекционный агент и проводили этиотропную терапию. У обследованных имела место гиперэстрогения, следствием которой явились прогестерон-дефицитные состояния. Эффективность гормональной терапии оценивали через 3 и 6 мес лечения с помощью ультразвуковой диагностики патологии эндометрия (рис. 1). У 4 женщин ОГ и у 13 пациенток ГС сохранялась клиническая симптоматика (меноррагии), а толщина эндометрия составляла более 6 мм (рис. 1). Этим пациенткам проводили аспирационную биопсию эндометрия (через 6 мес после лечения), цитологический результат которой соответствовал железистой гиперплазии эндометрия. Таким образом, эффективность проведенной терапии в ОГ составила 91,31±4,15%, а в ГС – 59,38±8,68% (p<0,001). В ходе исследования у всех женщин проводился сравнительный анализ композиционного состава тела (ИМТ, масса) (рис. 1). При анализе динамических показателей липидного спектра крови у пациенток наиболее выраженные изменения наблюдали в ОГ. При этом наблюдаемые изменения отражали улучшение липидного спектра крови: снижение показателей ОХС, ЛПНП, глюкозы крови (табл. 2). На основании проведенных клинических исследований можно сделать следующие выводы. 1. У женщин с избыточной массой тела в перименопаузальном периоде возрастает частота гиперпластических процессов. Рецидивирование ГПЭ у данных пациенток составило 71,78%. 2. В перименопаузе происходят изменения композиционного состава тела, в частности, развивается висциральное ожирение (в 92,30% случаев), возникают нарушения углеводного обмена (в 43,58% случаев), что неминуемо способствует развитию патологии эндометрия. 3. При использовании ЛНГ-ВМС «Мирена» у больных с ГПЭ через 6 мес в 91,31% случаев отмечено исчезновение менометроррагий и отсутствие пролиферативных процессов в эндометрии (p<0,001). При лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин с избыточной массой тела следует отдавать предпочтение ЛНГ-ВМС «Мирена», нивелирующей пролиферативный эффект эстрогенов на эндометрий, не оказывающей отрицательного влияния на параметры липидного спектра крови и не способствующей увеличению массы тела.

About the authors

T. Yu Pestrikova

I. A Danilenko

T. D Kovaleva

V. Kh Voloshenko

References

Supplementary files