Новые данные об использовании комбинированного препарата будесонида/формотерола в терапии хронической обструктивной болезни легких: обзор публикаций 2009 г

Полный текст

Введение Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом дыхательных путей на повреждающие частицы или газы [1]. По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1% (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [2]. Медикаментозная терапия при ХОБЛ используется для предупреждения и контроля симптомов заболевания, повышения качества жизни больных, уменьшения частоты и тяжести обострений и снижения летальности [1, 3]. Спектр лекарственных средств (ЛС), которые в настоящее время рекомендованы для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ, относительно невелик: короткои длительно действующие (ДД) бронходилататоры, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), комбинированные препараты (ИГКС/ДД b2-агонисты – ДДБА), антиоксиданты и вакцины [1, 4]. Особое место среди ЛС, использующихся для терапии стабильного периода ХОБЛ, занимают ДД бронходилататоры, к которым сегодня относят два класса препаратов – ДДБА (формотерол и сальметерол) и ДД антихолинергики (тиотропий) [5, 6]. Многочисленные клинические исследования продемонстрировали, что у больных с ХОБЛ ДД бронходилататоры приводят к уменьшению одышки, повышению качества жизни больных, снижению частоты обострений ХОБЛ и, кроме того, снижают летальность больных [7–12]. Предпосылками использования ИГКС при ХОБЛ являются данные о доказанной важности воспалительного процесса в прогрессировании заболевания [13]. В ряде клинических исследований показано, что ИГКС могут значительно улучшить клинические симптомы ХОБЛ, а также уменьшить число обострений ХОБЛ [14–16] и снизить риск развития сердечно-сосудистых событий [17]. Комбинированные препараты (ИГКС/ДДБА) занимают достойное место среди ЛС, использующихся для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ [18–20]. Так же как и ИГКС, комбинированная терапия ИГКС/ДДБА в настоящее время рекомендована для применения больным с III–IV стадией GOLD и с частыми обострениями [1]. В одном из самых масштабных исследований, проведенных в последнее время (наблюдение за 6 тыс. больными с ХОБЛ на протяжении 3 лет), – TOwards a Revolution in COPD Health (TORCH) – показано, что терапия комбинированным препаратом сальметеролом/флутиказоном привела к снижению частоты cреднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 25%, а также к почти достоверному уменьшению риска смерти среди больных с ХОБЛ от любых причин на 17,5% и снижению смертности на 2,6% (p<0,052) [21]. В двух крупных хорошо спланированных 12-месячных исследованиях, включавших в сумме 1834 больных, показана высокая эффективность комбинированного препарата будесонида/формотерола (Симбикорт) у больных с ХОБЛ [22, 23]. В исследовании W.Szafranski и соавт. у больных группы комбинированной терапии по сравнению с больными, принимавшими монотерапию будесонидом, формотеролом или плацебо, отмечено наибольшее улучшение выраженности клинических симптомов, функциональных показателей и качества жизни [22]. По сравнению с плацебо терапия комбинированным препаратом уменьшила число тяжелых обострений ХОБЛ на 24%, а легких – на 62%. Результаты исследования Calverley и соавт. также подтвердили превосходство терапии будесонидом/формотеролом над терапией монопрепаратами и плацебо [23]. При терапии будесонидом/формотеролом отмечено наибольшее удлинение времени до развития следующего обострения (254 дня), а в группах будесонида, формотерола и плацебо данный показатель составил 178, 154 и 96 дней соответственно. Последующий математический анализ, проведенный на основании двух данных исследований, показал, что число больных, которых необходимо пролечить будесонидом/формотеролом для предупреждения одного обострения (number needed to treat – NNT), по сравнению с плацебо составляет 2,2–2,4 [24]. В течение 2009 г. опубликовано четыре важных исследования, позволяющих по-новому взглянуть на перспективы применения будесонида/формотерола у больных с ХОБЛ [25–28]. Сравнение двух комбинированных препаратов – будесонида/формотерола и сальметерола/флутиказона – влияние на выраженность утренних симптомов, активность и функциональные показатели больных с ХОБЛ Относительно недавно установлено, что у больных с ХОБЛ функциональные показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и симптомы (одышка, слабость) подвержены небольшим колебаниям в течение суток, т.е. для них характерна циркадная вариабельность [29, 30]. При этом наиболее «трудным» временем дня для проявления симптомов и выполнения двигательной активности для больных с ХОБЛ является утро, особенно для больных с тяжелыми стадиями заболевания [31, 32]. С учетом взгляда больных с ХОБЛ на свое заболевание, важное значение для них имеет возможность сохранения обычного режима активности и быстрота уменьшения симптомов заболевания после приема ЛС [33, 34]. Кроме того, быстрый эффект ЛС для больных с ХОБЛ является фактором, способным значительно улучшить приверженность пациентов проводимой терапии [35]. При сравнении двух существующих фиксированных комбинаций – будесонида/формотерола и сальметерола/флутиказона – важным различием между ними может быть скорость наступления клинического эффекта препарата (более быстрое начало действия наблюдается у будесонида/формотерола) [36]. В исследовании W.Szafranski и соавт. показано, что улучшение функциональных показателей и симптомов ХОБЛ наблюдается уже в 1-е сутки применения будесонида/формотерола [22]. С учетом этих данных проведено исследование SPEED, задачей которого явилось сравнение эффективности будесонида/формотерола и сальметерола/флутиказона по их влиянию на утренние симптомы, активность и функциональные показатели больных с ХОБЛ [25]. В данное многоцентровое двойное слепое перекрестное рандомизированное контролируемое исследование были включены 442 пациента с ХОБЛ (возраст 40 лет и старше, ОФВ1≤50%) [25]. Больные случайным образом были распределены в две группы терапии – будесонида/формотерола (Симбикорт Турбухалер) по 320/9 мкг 2 раза в сутки либо сальметерола/флутиказона (Серетид Мультидиск) по 50/500 мкг 2 раза в сутки. Каждый препарат пациенты принимали в течение 7 дней, после чего терапию прекращали на 7–14 дней (отмывочный период), и затем больные возобновляли прием другого препарата (перекрест). Эффективность терапии двумя препаратами сравнивали с помощью оценки функциональных показателей (ОФВ1 и пиковая скорость вдоха – ПСВ) вскоре после пробуждения, оценки пациентом уменьшения выраженности утренних симптомов с помощью «Глобального опросника грудных симптомов» (Global Chest Symptoms Questionnaire – GCSQ) и улучшения возможности выполнять повседневные утренние действия с помощью опросника «Возможность выполнения ежедневной активности утром» (Capacity of Daily Living during the Morning – CDLM) [37]. Оба сравниваемых комбинированных препарата привели к сходному увеличению ПСВ уже через 5 мин после ингаляции (средний прирост 15,1 и 14,2 л/мин после приема будесонида/формотерола и сальметерола/флутиказона соответственно; р=0,603). Однако средние утренние показатели ОФВ1 более значительно увеличились после приема будесонида/формотерола: 0,12 л против 0,09 л (р=0,090) через 5 мин и 0.14 л против 0,10 л (р<0,05) через 15 мин (рис. 1). Более выраженные изменения по скорости прироста ОФВ1 и ПСВ после ингаляции препаратов наблюдались у больных, принимавших будесонид/формотерол, причем различия между группами были статистически достоверными как при самостоятельном измерении пациентами своих функциональных параметров с помощью портативного спирометра (p<0,001), так и при тестировании ОФВ1 в клинике во время визитов больных (p<0,001). Применение обоих сравниваемых препаратов привело к уменьшению выраженности утренних симптомов (одышки и заложенности в грудной клетке); отмечено небольшое, хотя и недостоверное, отличие в пользу будесонида/формотерола. Однако при сравнении возможности пациентами выполнять повседневные утренние действия выявлены достоверные отличия между группами больных: прием будесонида/формотерола приводил к более значимому улучшению общей оценки утренней активности (0,22 балла по сравнению с 0,12 балла; р<0,05), кроме того, отмечены преимущества будесонида/формотерола по улучшению таких повседневных утренних действий, как умывание, вытирание, одевание, завтрак, прогулка вокруг дома (рис. 2). Оба комбинированных препарата хорошо переносились пациентами. Таким образом, у больных с ХОБЛ терапия будесонидом/формотеролом была ассоциирована с более быстрым развитием эффекта, более выраженным приростом ОФВ1 и более значительным улучшением утренней активности пациентов. «Тройная» комбинированная терапия: будесонид/формотерол и тиотропий Так же как и ИГКС, комбинированная терапия ИГКС/ДДБА в настоящее время рекомендована для применения больным с ХОБЛ III–IV стадией GOLD и с частыми обострениями [1, 4]. Современные рекомендации по терапии ХОБЛ допускают, что у больных с III и IV стадиями ХОБЛ по классификации GOLD (т.е. с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ) может быть использована «тройная» комбинированная терапия – ИГКС/ДДБА и тиотропий [5, 6]. Данные препараты являются представителями разных классов ЛС, поэтому можно ожидать, что их совместное использование приведет к дополнительному положительному эффекту. Эффективность «тройной» комбинированной терапии у тяжелых больных с ХОБЛ продемонстрирована в нескольких контролируемых исследованиях, причем почти во всех в качестве комбинации ИГКС/ДДБА был выбран препарат сальметерол/флутиказон [38–41]. В недавно опубликованном исследовании CLIMB (Evaluation of Efficacy and Safety of Symbicort as an Add-on Treatment to Spiriva in Patients With Severe COPD) изучали эффективность и переносимость будесонида/формотерола, добавленного к терапии тиотропием у больных с ХОБЛ [26]. Исследование было многоцентровым двойным слепым рандомизированным в параллельных группах и длилось 12 нед. Всего в исследование были включены 660 больных (средний возраст 62 года, 75% мужчин, средний ОФВ1 38% от должных значений). Все больные были разделены на две группы: 329 пациентов получали тиотропий (Спирива, «ХандиХалер») 18 мкг 1 раз в сутки и будесонид/формотерол (Симбикорт Турбухалер) 320/9 мкг 2 раза в сутки и 331 пациент – тиотропий 18 мкг 1 раз в сутки и плацебо 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой исследования была оценка изменения предозового значения ОФВ1 от момента рандомизации и на протяжении полного периода терапии (оценка через 1, 6 и 12 нед от начала лечения). Кроме того, оценивали изменение предозовых и последозовых функциональных параметров (ОФВ1, ФЖЕЛ и емкость вдоха – ЕВД), качество жизни по шкале госпиталя Святого Георгия, утренние функциональные параметры (ОФВ1 и ПСВ), уменьшение выраженности утренних симптомов (с помощью опросника GCSQ) и улучшение возможности выполнять повседневные утренние действия (с помощью опросника CDLM) [37]. Также анализировали прием короткодействующих бронхолитиков по потребности, время до развития 1-го обострения и число тяжелых обострений (требующих приема системных ГКС или госпитализаций/визитов в отделения неотложной терапии) и переносимость терапии. На протяжении периода исследования отмечено, что «тройная» терапия по сравнению с монотерапией тиотропием привела к значительному повышению предозового показателя ОФВ1 на 6% (или 65 мл) и постдозового ОФВ1 на 11% (123 мл через 5 мин после ингаляции и 131 мл через 60 мин после ингаляции; все изменения р<0,001; рис. 3). Также в группе терапии будесонидом/формотеролом и тиотропием выявлены более выраженные положительные изменения со стороны показателей ФЖЕЛ и ЕВД. Стойкое улучшение функциональных параметров в группе «тройной» терапии по сравнению с терапией тиотропием сохранялось на протяжении всего периода исследования. Качество жизни, оцененное по шкале госпиталя Святого Георгия, значительнее улучшилось у пациентов, получавших «тройную» терапию (снижение на 3,8 балла против 1,5 балла в группе тиотропия; среднее различие 2,3 балла; р=0,023). Клинически значимое улучшение качества жизни (снижение на 4 балла и более по шкале госпиталя Святого Георгия) отмечено у 49,5% больных группы «тройной» терапии и у 40,0% больных группы тиотропия (р=0,016). Утренние функциональные показатели, которые больные оценивали в домашних условиях с помощью портативного спирометра, также были существенно выше при приеме комбинации будесонида/формотерола и тиотропия: различия по показателю ОФВ1 между группами составили 128, 185 и 186 мл до ингаляции, через 5 и 15 мин после ингаляции препаратов соответственно; все различия p<0,001. Симптомы ХОБЛ (одышка, ночные просыпания, заложенность в грудной клетке и кашель) претерпели более выраженную положительную динамику у больных группы «тройной» терапии по сравнению с группой терапии тиотропием (все различия p<0,001). При приеме комбинации будесонида/формотерола и тиотропия наблюдалось более выраженное улучшение выраженности утренних симптомов ХОБЛ и возможности пациентами выполнять повседневные утренние действия. Различие между группами больных с ХОБЛ по улучшению утренней активности стало достоверным через 1 нед после начала терапии (р=0,027) и продолжало увеличиваться в течение всего периода исследования. Достоверные различия между группами больных в пользу «тройной» терапии получены и при оценке числа ингаляций короткодействующих бронхолитиков по потребности (p<0,001), причем до 80% в этот вклад внесло снижение потребности в дополнительных утренних ингаляциях. Добавление будесонида/формотерола к терапии тиотропием привело к уменьшению числа тяжелых обострений на 62% (отношение частот 0,38, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,25–0,57; р<0,001; рис. 4), уменьшению числа госпитализаций/визитов в отделения неотложной терапии на 65% (отношение частот 0,35, ДИ 0,16–0,78; р=0,011) и удлинению времени до 1-й госпитализации/визита в отделения неотложной терапии (отношение риска 0,39, ДИ 0,24–0,62; р=0,026). В дополнение к этому в группе «тройной» терапии число назначений антибиотиков по поводу обострений ХОБЛ снизилось в 2 раза (6% против 12%). Оба режима терапии хорошо переносились больными с ХОБЛ, число и тяжесть побочных эффектов были сравнимы между группами. Частота пневмоний в группах была относительно невысокой (менее 1% в каждой группе). Таким образом, исследование CLIMB подтвердило эффективность «тройной» комбинированной терапия – ИГКС/ДДБА и тиотропий – у наиболее тяжелых больных с ХОБЛ. Добавление будесонида/формотерола к терапии тиотропием приводит к быстрому и стойкому улучшению функциональных показателей, качества жизни, симптомов заболевания, в том числе утренних симптомов и утренней активности пациентов, а также значительно снижает число тяжелых обострений ХОБЛ. Терапия будесонидом и будесонидом/формотеролом и риск развития пневмонии у больных с ХОБЛ ХОБЛ является доказанным фактором риска развития внебольничной пневмонии (ВП), и многочисленные исследования, посвященные изучению ВП, показали, что ХОБЛ упоминается как сопутствующая патология у 19–62% пациентов с ВП [42–46]. В одном из исследований продемонстрировано, что заболеваемость ВП у больных с обострением ХОБЛ в 2 раза выше, чем у пациентов в общей популяции [47]. ХОБЛ как фоновое заболевание при ВП увеличивает летальность больных, что объясняется более выраженными нарушениями газообмена и высоким числом коморбидных заболеваний у таких больных [48, 49]. Повышение интереса к проблеме пневмонии у больных с ХОБЛ связано с появлением относительно новых данных о поддерживающей терапии ИГКС как факторе риска развития ВП [50, 51]. Как минимум в 4 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях получена информация об увеличении риска развития пневмоний на фоне приема ИГКС [52–55]. В масштабном исследовании случай–контроль P.Ernst и соавт. (175 906 пациентов с ХОБЛ, среднее время наблюдения 7,1 года) риск госпитализации по поводу пневмонии на фоне приема ИГКС составил 70% (отношение шансов – ОШ – 1,70, ДИ 1,63–1,77), причем риск госпитализации из-за пневмонии при приеме ИГКС являлся дозозависимым: максимальный риск наблюдался при высоких дозах ИГКС (т.е. дозах ИГКС в пересчете на флутиказон более 1000 мкг; ОШ 2,25) [56]. Предполагается, что предпосылками к развитию пневмоний при приеме ИГКС у больных с ХОБЛ может быть способность ИГКС угнетать факторы местной иммунной защиты, как клеточные (фагоцитоз альвеолярными макрофагами), так и гуморальные (синтез секреторного иммуноглобулина А) [57]. Однако во всех приведенных выше рандомизированных исследованиях и в исследовании случай–контроль в роли ИГКС, «виновного» в развитии ВП, выступали препараты флутиказона в виде монотерапии или в комбинации с сальметеролом. В то же время неизвестно, можно ли экстраполировать данный неблагоприятный эффект терапии на другие ИГКС, например будесонид. Флутиказон и будесонид имеют определенные отличия по механизмам действия и метаболизму препаратов, и эти отличия могут привести к разному действию препаратов ИГКС на локальные факторы иммунной зашиты и, следовательно, к разному риску развития пневмонии [57]. Для ответа на этот вопрос и был проведен метаанализ D.Sin и соавт. [27]. Данный метаанализ основан на 7 рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых больные ХОБЛ на протяжении не менее 12 мес принимали будесонид в виде монотерапии или в комбинации с формотеролом (больные в группе сравнения получали плацебо или формотерол). Первичный анализ выполнен с целью сравнения риска развития пневмонии в группе будесонида в сроки от 15-го дня после начала терапии до завершения исследования. В отличие от предыдущих метаанализов, посвященных оценке риска терапии ИГКС на развитие пневмонии [50, 51], авторы данного метаанализа [27] имели доступ к индивидуальным данным пациентов, принимавших участие в исследованиях, и поэтому могли сделать адекватные поправки с учетом возраста, функциональных показателей и клинических данных больных. Всего были проанализированы данные 7042 больных с ХОБЛ, из которых 3801 пациент принимал будесонид или будесонид/формотерол (доза будесонида составила 320–1280 мкг/сут) и 3241 больной – плацебо или формотерол. В общей сложности совокупное время терапии будесонидом составило 5212 человеколет. В соответствии с классификацией GOLD, больные с ХОБЛ относились к классам I, II, III и IV в следующем порядке: 10, 16, 52 и 22%. Пневмония как побочный эффект (т.е. развитие нежелательного явления или ухудшение существующего заболевания) отмечена у 3% больных и как серьезный побочный эффект (т.е. побочный эффект, приведший к смерти больного или потребовавший госпитализации больного) – у 1% пациентов, включенных в анализ. Пневмония одинаково часто развивалась в двух группах сравнения. С учетом данных о возрасте, поле, статусе курения, индексе массы тела и ОФВ1, скорригированное отношение риска для развития пневмонии как побочного эффекта терапии будесонидом составило 1,05 (ДИ 0,81–1,37; рис. 5) и как серьезного побочного эффекта – 0,92 (ДИ 0,62–1,35; рис. 6). Степень тяжести ХОБЛ не влияла на частоту развития ВП как побочного эффекта, но пневмонии, расцененные как серьезный побочный эффект, достоверно чаще встречались у больных с III и IV стадиями ХОБЛ (р=0,017). В целом пневмонии чаще отмечены у более пожилых больных (63,2±9,7 года против 61,5±9,9 года; р=0,014) и у больных с более низкими значениями постбронходилатационного ОФВ1 (43,0±18,6 года против 45,6±20,3 года; р=0,043). Таким образом, метаанализ D.Sin и соавт. позволяет сделать выводы, что в отличие от флутиказона или сальметерола/флутиказона терапия будесонидом и будесонидом/формотеролом у больных с ХОБЛ не сопровождается повышенным риском развития пневмоний. Возможным объяснением данных различий между флутиказоном и будесонидом являются их фармакокинетические особенности. Например, клиренс будесонида из дыхательных путей происходит быстрее, чем у флутиказона [58]. Данное различие еще более увеличивается у больных с выраженной обструкцией дыхательных путей, которая приводит к повышенной аккумуляции ИГКС в центральных бронхах и снижению абсорбции препаратов периферическими тканями [59], т.е. будесонид достаточно быстро выводится из легких больного, что снижает риск местного угнетения иммунных факторов и пролиферации микроорганизмов в условиях хронической колонизации дыхательных путей у больных с ХОБЛ. Терапия будесонидом/формотеролом так же эффективна, как и терапия преднизолоном и формотеролом при обострении ХОБЛ Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ, частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания [1, 60]. Частые обострения у больных с ХОБЛ приводят к более быстрому прогрессированию заболевания, к значимому снижению качества жизни больных, сопряжены с существенными экономическими расходами на лечение и являются основной причиной смерти больных с ХОБЛ [61–63]. Традиционная терапия обострений ХОБЛ включает быстродействующие бронхорасширяющие препараты, системные ГКС, кислород и антибиотики [1]. В настоящее время при терапии обострений ХОБЛ в качестве альтернативы системным ГКС рассматриваются ИГКС [64], их преимуществом является значительно меньший риск развития побочных эффектов [65] и более быстрое начало действия по сравнению с системными ГКС [66]. Как минимум в 3 рандомизированных исследованиях показана высокая эффективность ингаляционного будесонида у больных с обострением ХОБЛ [67–69]. При обострении ХОБЛ также обсуждается возможность применения ДДБА с быстрым началом действия формотерола. Быстрота начала действия формотерола не отличается от таковой сальбутамола [70], а переносимость формотерола сопоставима с таковой сальбутамола. Следовательно, формотерол можно рассматривать как альтернативу сальбутамолу у больных с обострением ХОБЛ. Возможность успешного применения формотерола у больных с легкими и среднетяжелыми обострениями ХОБЛ показана как минимум в 4 рандомизированных исследованиях [71–74]. С учетом возможности использования будесонида и формотерола при обострении ХОБЛ перспективным направлением терапии является применение в данной ситуации комбинированного препарата будесонида/формотерола [75–77]. В недавно опубликованном исследовании B.Sta..llberg и соавт. проведено сравнение эффективности комбинации будесонида/формотерола со стандартной терапией (пероральным преднизолоном) у больных со среднетяжелыми обострениями ХОБЛ, не требующими госпитализации [28]. Исследование было многоцентровым рандомизированным двойным слепым с двойным контролем в параллельных группах. В исследование были включены 109 больных (средний возраст 67 лет, средний ОФВ1 45%). Исходно всем больным были назначены ипратропиум и/или сальбутамол и однократная доза перорального ГКС (30–50 мг преднизолона) – «острое лечение». После этого пациенты, у которых ОФВ1 после «острого» лечения составлял 30–60% от должных величин, были рандомизированы методом сбалансированных блоков на две группы терапии: будесонидом/формотеролом (Симбикорт Турбухалер) 320/9 мкг 4 раза в сутки (n=55) либо преднизолоном 30 мг/сут с формотеролом (Оксис Турбухалер) 9 мкг 2 раза в сутки (n=54). При необходимости назначали антибиотики. После 2 нед слепого лечебного периода всех пациентов переводили на 12-недельное открытое лечение будесонидом/формотеролом 320/9 мкг 2 раза в сутки. Оба сравниваемых режима терапии оказались сопоставимы по влиянию на показатель ОФВ1, причем прирост ОФВ1 стал статистически достоверным через 1 нед терапии только в группе будесонида/формотерола (р=0,03), но не в группе преднизолона (р=0,17). В течение слепого периода пациенты групп будесонида/формотерола и преднизолона использовали короткодействующие бронхолитики по потребности, в среднем 1,8 и 2,1 ингаляции в сутки соответственно (различия недостоверны). Балльная оценка симптомов также не различалась между группами. Изменения симптомов, оцененные по шкале Clinical COPD Questionaire, в группе будесонида/формотерола уменьшились на 0,72 и 0,9 балла через 1 и 2 нед терапии, в группе преднизолона – на 0,77 и 1,09 балла соответственно (различия между группами недостоверны). Время до первого обострения в течение 12-недельного открытого периода между группами терапии не различалось (рис. 7). Сывороточные уровни С-реактивного белка (СРБ) исходно были выше в группе будесонида/формотерола (19,8 мг/л против 12,2 мг/л). Однако в результате терапии уровень СРБ значительно снизился в обеих группах, и как в двойной слепой, так и в открытый период лечения средние уровни СРБ были сопоставимы в обеих группах (рис. 8). По числу побочных эффектов также не выявлено различий между группами сравнения. Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что терапия будесонидом/формотеролом может служить более безопасной альтернативой пероральным ГКС у больных со среднетяжелыми обострениями ХОБЛ. Сопоставимое снижение СРБ в обеих группах свидетельствует об одинаковой эффективности обоих лечебных режимов. Однако, учитывая риск развития системных побочных эффектов перорального преднизолона при частых обострениях ХОБЛ, лечение ингаляционным будесонидом/формотеролом имеет явное преимущество. Заключение Терапия будесонидом/формотеролом у больных с ХОБЛ по сравнению с сальметеролом/флутиказоном приводит к более быстрому развитию клинического эффекта, более выраженному приросту утреннего ОФВ1 и более значительному улучшению утренней активности пациентов. У тяжелых больных с ХОБЛ (ОФВ1<50%) добавление будесонида/формотерола к терапии тиотропием приводит к быстрому и стойкому улучшению функциональных показателей, качества жизни, симптомов заболевания, в том числе утренних симптомов и утренней активности пациентов, а также значительно уменьшает число тяжелых обострений ХОБЛ. Терапия больных с ХОБЛ будесонидом и будесонидом/формотеролом в отличие от лечения флутиказоном или сальметеролом/флутиказоном не сопровождается повышенным риском развития пневмоний. У больных со среднетяжелыми обострениями ХОБЛ, не требующими госпитализации, терапия будесонидом/формотеролом сравнима со стандартной терапией преднизолоном по влиянию на функциональные показатели, потребность в короткодействующих бронхолитиках, улучшение симптомов обострения и скорость снижения СРБ, т.е. терапия будесонидом/формотеролом может служить более безопасной альтернативой пероральным ГКС.

Об авторах

С. Н Авдеев

ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы