Миокардиальный цитопротектор триметазидин МВ как важный компонент комплексной терапии ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности
- Авторы: Трухан Д.И1
-
Учреждения:
- ГБОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздрава России
- Выпуск: Том 16, № 10 (2014)
- Страницы: 86-92
- Раздел: Статьи
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94199
- ID: 94199
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Несмотря на постоянное совершенствование медицинской помощи больным с ишемической болезнью сердца ИБС в РФ (увеличение частоты применения препаратов с доказанным положительным влиянием на прогноз, чрескожных коронарных вмешательств и операций коронарного шунтирования), у пациентов с ИБС сохраняется высокая частота приступов стенокардии, госпитализаций, снижение трудоспособности и качества жизни, инвалидизация.В этой связи актуальной проблемой не только для кардиолога, но и для врача первого контакта (терапевта и врача общей практики) является оптимизация терапевтического и профилактического аспектов лекарственной терапии у пациентов с ИБС и ХСН.На сегодняшний день, с учетом данных контролируемых исследований, международных и российских рекомендаций, одной из наиболее реальных и оптимальных возможностей повышения эффективности терапии ИБС и ХСН является использование миокардиального цитопротектора триметазидина Триметазидин МВ - первый препарат из группы миокардиальных цитопротекторов, рекомендованный экспертами Европейского общества кардиологов, Американской ассоциации кардиологов, а также экспертами Российского кардиологического общества в качестве антиангинального средства для лечения больных со стабильной стенокардией. Результаты многочисленных зарубежных и российских исследований позволяют рассматривать триметазидин в качестве необходимого компонента эффективной терапии у пациентов с ИБС, в том числе пожилого возраста, а также с сопутствующей ХСН и СД в практике врача-кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики).
Полный текст
С ердечно-сосудистые заболевания занимают ве- дущее место в структуре неинфекционной пато- логии взрослых, являются основной причиной преждевременной смерти и ранней инвалидизации в большинстве экономически развитых стран. В Российской Федерации в 2013 г., по данным Рос- стата [1], смертность, обусловленная сердечно-сосуди- стой патологией, составила порядка 55% от общего числа умерших (более 0,5 млн человек). В данной кате- гории лидируют ишемическая болезнь сердца - ИБС (29%) и цереброваскулярные заболевания (17%). Толь- ко 40% смертельных случаев, связанных с нарушения- ми в работе органов кровообращения, соотносятся с возрастными особенностями. В 60% случаев из-за по- добных нарушений умирают люди, у которых сосуды и сердце, по идее, должны быть неизношенными и крепкими [1, 2]. Риск смерти больных с ИБС возрастает при развитии хронической сердечной недостаточности (ХСН), фор- мирующейся в связи с прогрессированием кардио- 86 | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 10 | www.con-med.ru | склероза, ведущими причинами которого являются хроническая коронарная недостаточность и острые коронарные синдромы. В РФ распространенность в популяции ХСН I-IV функционального класса (ФК) составляет 7% случаев (7,9 млн человек). Клинически выраженная ХСН (II-IV ФК) имеет место у 4,5% населения (5,1 млн че- ловек). Распространенность терминальной ХСН (III-IV ФК) достигает 2,1% случаев (2,4 млн человек) [3]. Декомпенсация ХСН является причиной госпита- лизаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого 2-го больного (49%), а ХСН фигурирует в диагнозе у 92% госпитализированных в такие стационары [3, 4]. Несмотря на постоянное совершенствование меди- цинской помощи больным с ИБС в РФ (увеличение частоты применения препаратов с доказанным поло- жительным влиянием на прогноз, чрескожных коро- нарных вмешательств и операций коронарного шун- тирования), у пациентов с ИБС сохраняется высокая частота приступов стенокардии, госпитализаций, снижение трудоспособности и качества жизни, инва- лидизация [5]. В этой связи актуальной проблемой не только для кардиолога, но и для врача первого контакта (терапев- та и врача общей практики) является оптимизация те- рапевтического и профилактического аспектов ле- карственной терапии у пациентов с ИБС и ХСН. На сегодняшний день, с учетом данных контроли- руемых исследований, международных и российских рекомендаций, одной из наиболее реальных и опти- мальных возможностей повышения эффективности терапии ИБС и ХСН является использование миокар- диального цитопротектора триметазидина [6]. Триметазидин используется в кардиологии более 40 лет. В РФ триметазидин известен с 1995 г. (Предуктал®), в 2001 г. зарегистрирована лекарственная форма три- метазидина с модифированным высвобождением (Предуктал® МВ компании «Лаборатории Сервье», Франция). Триметазидин предотвращает снижение внутрикле- точной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) пу- тем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обес- печивает нормальное функционирование мембран- ных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомео- стаза. В основе фармакологических свойств триметазиди- на лежит переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы [7]. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-ке- тоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной три- цепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликоли- за с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Следовательно, увеличение ко- ронарного резерва при использовании триметазидина достигается за счет перехода на менее кислородозат- ратный путь окисления, а не за счет вазодилатации или снижения сократимости миокарда и частоты сердеч- ных сокращений. Результаты экспериментальных и клинических ис- следований наглядно продемонстрировали, что три- метазидин обладает следующими защитными эффек- тами при стенокардии: частично тормозит β-окисление жирных кислот; ускоряет окисление глюкозы в митохондриях; оптимизирует расход кислорода; восстанавливает сопряжение между гликолизом и окислением глюкозы; нейтрализует внутриклеточный ацидоз; восстанавливает ионный гомеостаз; вызывает синтез мембранных фосфолипидов и улучшает барьерные свойства сарколеммы; увеличивает сократимость миокарда. Таким образом, триметазидин способен уменьшать (устранять) ишемию миокарда на ранних этапах ее развития (на уровне метаболических нарушений) и, следовательно, предотвращать возникновение ее бо- лее поздних, проявлений - ангинозной боли, наруше- ний ритма сердца, снижения сократительной способ- ности миокарда [8]. Ишемия миокарда может быть вызвана разными па- тологическими процессами и быть следствием ряда механизмов, в том числе атеросклеротической окклю- зии коронарной артерии, вазомоторной коронарной дисфункции, эндотелиальной дисфункции и т.д. Неза- висимо от причин, вызвавших ишемию, на уровне кар- диомиоцита возникает дефицит АТФ, что и является причиной симптомов ИБС. Применение триметазиди- на позволяет сделать акцент при выборе терапевтиче- ской стратегии непосредственно на кардиомиоците, что максимально позволяет защитить миокард от ише- мического повреждения вне зависимости от причины развития ишемии. Клинические исследования триметазидина МВ Применению триметазидина при ИБС посвящено свыше 30 ключевых клинических исследований с уча- стием более 8 тыс. пациентов, несколько метаанализов, ряд региональных исследовательских программ. В ряде исследований была показана эффективность триметазидина у больных с ИБС в режиме монотера- пии. В исследовании TEMS [9] триметазидин и пропра- нолол были одинаково эффективны по влиянию на клинические показатели ИБС и толерантность к физи- ческой нагрузке [9], а в другом исследовании тримета- зидин не уступал в режиме монотерапии нифедипину, не оказывая влияния на частоту сердечных сокраще- ний и артериальное давление [10]. На фоне приема триметазидина у больных с ИБС достоверно увеличи- вается толерантность к физической нагрузке и повы- шается порог ишемии по данным нагрузочных тестов [11]. При стабильной стенокардии прием триметазиди- на достоверно увеличивает объем выполняемой рабо- ты и уменьшает количество ангинозных приступов в неделю, без каких-либо изменений параметров гемо- динамики или развития выраженных побочных эф- фектов [12]. Эффективность и безопасность применения триме- тазидина МВ в сочетании с общепринятой стандарт- ной терапией пациентов со стабильной стенокардией II-III ФК, перенесших инфаркт миокарда, отмечена в российском исследовании ПРИМА [13]. В исследова- нии METRO было показано, что наличие в терапии триметазидина достоверно снижает риск смерти в последующие 6 мес после инфаркта [14]. Наблюдение в течение года за 13 733 пациентами с острым инфарк- том миокарда, зарегистрированными в корейском ре- гистре, продемонстрировало, что добавление тримета- зидина к стандартной терапии позволяет улучшить клинические исходы, значительно уменьшает общую смертность и развитие серьезных сердечно-сосуди- стых событий по сравнению с пациентами, получав- шими только стандартную терапию [15]. Триметазидин хорошо сочетается со стандартными препаратами, ис- пользуемыми в лечении пациентов с ИБС, потенцируя их действие и повышая эффективность терапии. В российском исследовании TACT добавление к ан- тиангинальной терапии триметазидина МВ после 12 нед терапии привело к снижению количества при- ступов стенокардии, количества потребляемых корот- кодействующих нитратов, возрастанию продолжительности нагрузочной пробы: удлинению времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм и до появле- ния приступа стенокардии, без влияния на параметры гемодинамики [16]. Аналогичные результаты получены и в исследовании TRIMPOL-II [17], в котором присоеди- нение триметазидина МВ к лечению метопрололом у пациентов со стенокардией через 12 нед также приве- ло к статистически достоверному увеличению продол- жительности пробы с физической нагрузкой. В российском исследовании ПАРАЛЛЕЛЬ [18] в парал- лельных группах сопоставляли клиническую эффек- тивность и влияние на качество жизни у пациентов со стабильной стенокардией добавления к базовой, недостаточно эффективной терапии β-адреноблокаторов (β-АБ), изосорбида динитрата или триметазидина МВ. К 12-й неделе терапии добавление триметазидина МВ достоверно превосходило эффект изосорбида динит- рата в снижении частоты приступов стенокардии и по- требности в нитроглицерине, что позволяет рассмат- ривать триметазидин как препарат выбора для усиле- ния антиангинальной терапии у пациентов с ИБС, получающих β-АБ [18].Триметазидин МВ в достоверно большей степени улучшал и качество жизни пациентов, оцененное по специализированному вопроснику SAQ [18]. В российском исследовании ТРИУМФ [19], включав- шем пациентов со стабильной стенокардией, недоста- точно контролируемой антиангинальными препара- тами гемодинамического действия, дополнение три- метазидина МВ (70 мг/сут) к комбинированной стан- дартной антиангинальной терапии в течение 3 мес до- стоверно улучшало оценку пациентами качества жиз- ни наряду со снижением количества приступов стено- кардии и потребления короткодействующих нитратов в неделю (более чем в 3 раза) [19]. Присоединение триметазидина МВ при неэффек- тивности терапии нитратами (изосорбида динитрат), антагонистами кальция (дилтиазем, нифедипин) или β-АБ (пиндолол, окспроналол, пропранолол) приводило к положительному антиангинальному эффекту: снижению частоты приступов стенокардии и потреб- ления нитроглицерина для сублингвального приема [20-23]. Данные целого ряда других исследований [5, 24, 25] наряду с представленными выше [16-23] наглядно де- монстрируют, что триметазидин МВ может быть на- значен на любом этапе терапии ИБС и стабильной сте- нокардии для усиления антиангинальной эффектив- ности традиционных препаратов. Метаанализ 23 крупных рандомизированных двой- ных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (1378 пациентов со стабильной стено- кардией напряжения), в которых сравнивалась эффек- тивность триметазидина с другими антиангинальными препаратами или плацебо, продемонстрировал [26-28], что триметазидин эффективен в сравнении с плацебо по влиянию на клиническое состояние (количество приступов стенокардии в неделю и количество потреб- ляемых таблеток нитроглицерина в неделю) и толе- рантность к физической нагрузке (увеличение времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм). Тримета- зидин эффективен при лечении стабильной стенокар- дии как в качестве монотерапии, так и в сочетании с препаратами с гемодинамическим механизмом дей- ствия. В сочетании с традиционной терапией ИБС три- метазидин демонстрирует аддитивный эффект, что да- ет дополнительные преимущества больным на фоне со- хранения безопасности лечения [26, 27]. Более высокая заболеваемость ИБС и смертность среди больных сахарным диабетом (СД) по сравнению с лицами, не имеющими этого заболевания, связана с нарушениями энергетического метаболизма в миокар- де. Даже при отсутствии ишемии кардиомиоциты больных СД поглощают меньше глюкозы и лактата [29]. В связи с этим представляет интерес эффективность триметазидина у больных с ИБС в сочетании с СД. В ис- следовании TRIMPOL-I на фоне приема триметазидина в течение 4 нед отмечены достоверное улучшение кли- нических показателей (снижение частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине) и уве- личение продолжительности пробы с физической на- грузкой в сравнении с исходными данными [30]. Эф- фективность триметазидина в комплексной терапии больных СД и ИБС продемонстрирована и в других ис- следованиях [18, 31-38], при этом отмечена хорошая переносимость препарата. Эти данные подтверждают, что у пациентов с ИБС в сочетании с СД триметазидин может быть эффективным и безопасным дополнением к препаратам с гемодинамическим механизмом дей- ствия. Цитопротективные препараты, оптимизируя энерге- тический обмен в миокарде, не оказывают отрицатель- ного инотропного или хронотропного действия. Бла- годаря этим свойствам триметазидин может быть эф- фективен при лечении пациентов с ИБС пожилого воз- раста. В российском исследовании TRIMEP, включав- шем пациентов со стабильной стенокардией напряже- ния II-III ФК старше 65 лет, из которых 20% были стар- ше 70 лет, отмечены не только эффективность комби- нации триметазидина с традиционной антиангиналь- ной терапией, но и повышение качества жизни паци- ентов на фоне лечения триметазидином [39]. В иссле- довании TRIMPOL-I у пациентов старше 65 лет прием триметазидина в течение 4 нед достоверно улучшал клинические показатели и параметры нагрузочных те- стов [30]. Нежелательные реакции при назначении триметазидина возникают очень редко и всегда слабо выражены, что позволяет применять триметазидин у пациентов пожилого возраста [36, 40]. Триметазидин входит в европейские, американские и российские рекомендации по лечению пациентов со стабильной стенокардией. В российских рекоменда- циях отмечено, что триметазидин MB может быть на- значен на любом этапе терапии стабильной стенокар- дии для усиления антиангинальной эффективности β-АБ, блокаторов медленных кальциевых каналов и нитратов, а также в качестве альтернативы при их непереносимости или противопоказаниях к примене- нию [41]. Триметазидин в 2007 г. был включен в европейские рекомендации по вторичной профилактике у пациен- тов, перенесших острый коронарный синдром без подъема сегмента ST. В сентябре 2013 г. опубликованы обновленные методические рекомендации Европей- ского общества кардиологов (ESC) по лечению ста- бильной ишемической (коронарной) болезни сердца, где указано, что триметазидин по сравнению с плацебо значительно сокращает частоту еженедельных присту- пов стенокардии, потребление нитратов и время на- ступления выраженной депрессии сегмента ST при на- грузочных пробах. В связи с этим триметазидин мож- но использовать либо как добавление к стандартной терапии ИБС, либо как замену ей при ее плохой пере- носимости [42]. В американских рекомендациях по стабильной ИБС (АНА/АСС-2012) отмечается, что триметазидин уве- личивает коронарный резерв, увеличивает время до развития ишемии при физической нагрузке, снижает число приступов стенокардии и потребление нитро- глицерина короткого действия в неделю, имеются данные по благоприятному влиянию на сердечно- сосудистые конечные точки, смертность и качество жизни [43]. На сегодняшний день накоплен целый ряд доказа- тельств, что триметазидин в добавлении к гемодина- мической терапии оказывает благоприятное влияние на фракцию выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) у па- циентов с ишемической кардиомиопатией и систоли- ческой дисфункцией ЛЖ. В метаанализе [44], включавшем 17 исследований и 955 больных, показано, что терапия триметазидином больных с ХСН разного генеза ассоциировалась с до- стоверным увеличением ФВ ЛЖ у пациентов с ишеми- ческой и неишемической этиологией ХСН. Триметази- дин продемонстрировал влияние на конечные точки исследования: снижение общей смертности, уменьше- ние госпитализаций и сердечно-сосудистых событий. Достоверное увеличение ФВ ЛЖ без существенных изменений перфузии миокарда было отмечено при терапии триметазидином у больных с ХСН ишемиче- ского генеза и сопутствующим СД типа 2 в течение 3 мес [34]. Улучшение параметров центральной гемодинамики и достоверная регрессия размеров ЛЖ на фоне приема триметазидина отмечены и в других исследованиях [45-48], при этом позитивно изменялись показатели систолической и диастолической функции, что благо- приятно влияло на ремоделирование ЛЖ. В исследовании ПРИМА [13] в группе получавших триметазидин МВ существенно снизилось общее чис- ло больных с ХСН, уменьшилась тяжесть ХСН. По сравнению с контрольной группой произошла стати- стически достоверная редукция таких симптомов ХСН, как повышенная утомляемость, одышка и наличие отеков нижних конечностей. В исследовании ПРЕАМБУЛА у пациентов с ХСН бы- ло достигнуто достоверное увеличение дистанции в тесте 6-минутной ходьбы и снижение ФК ХСН в группе больных, получавших стандартную терапию в сочета- нии с триметазидином, по сравнению с больными, принимавшими только стандартное лечение. Отмече- но заметное уменьшение тяжести клинических про- явлений ХСН (отеки, одышка) и увеличение толерант- ности к физической нагрузке при комбинированной терапии стандартными препаратами и триметазиди- ном [49]. В проспективном рандомизированном исследова- нии, в котором приняли участие 120 пациентов со ста- бильной стенокардией ФК II и ХСН (II-III ФК NYHA), перенесших острый инфаркт миокарда, показано, что добавление триметазидина МВ к стандартной терапии обеспечивает достоверное улучшение выживаемости на 15%, снижение общей смертности на 49%, снижение числа серьезных сердечно-сосудистых осложнений на 39% (сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда, острый инсульт, потребность в ре- васкуляризации, число госпитализаций по причине нестабильной стенокардии или ХСН) по сравнению с группой стандартной терапии [50]. В 2013 г. были опубликованы результаты междуна- родного многоцентрового исследования [51], которые продемонстрировали, что длительное применение триметазидина снижает смертность и улучшает долго- срочную выживаемость у больных с ХСН. Таким образом, назначение триметазидина МВ в комплексной терапии ИБС с ХСН является реальной возможностью повышения эффективности лечения таких пациентов. В Национальных рекомендациях Об- щества специалистов по сердечной недостаточности, Российского кардиологического общества и Россий- ского научного медицинского общества терапевтов по диагностике и лечению ХСН (4-й пересмотр) [4] три- метазидин рассматривается как полезное средство для лечения больных с ХСН, у которых имеется ишемия миокарда и/или стенокардия (класс рекомендаций IIa). Защита миокарда во время высокотехнологичных методов лечения ИБС (стентирование, аортокоронар- ное шунтирование, ангиопластика) - крайне важная задача, решение которой будет способствовать более благоприятному прогнозу у больных с ИБС. Назначе- ние перед процедурой реваскуляризации миокарда препаратов цитопротективного действия играет важ- ную роль в предотвращении повреждения миокарда вследствие ишемии и реперфузии. Триметазидин МВ достоверно улучшает клинические показатели и показатели пробы с физической нагруз- кой у больных со стенокардией, перенесших реваску- ляризацию. Результаты проведенных рандомизирован- ных клинических исследований подтверждают выра- женный антиишемический эффект триметазидина МВ во время проведения первичной коронарной ангио- пластики [52]. Одноразовый пероральный прием перед процеду- рой чрескожной васкуляризации (ЧКВ) триметазиди- на МВ в дозе 70 мг значительно реже индуцирует воз- можное повреждение (или инфаркт) миокарда [53]. При хирургическом лечении ИБС триметазидин МВ предотвращал поражение миокарда во время ишемии и реперфузии [54], а в пред- и послеоперационных пе- риодах при приеме препарата отмечали улучшение общей и локальной сократимости ЛЖ [55]. Триметази- дин в сочетании с обычными дозами аторвастатина за 3 дня до ЧКВ эффективно защищает пациентов в послеоперационном периоде от повреждения мио- карда [56]. Применение триметазидина в течение 1 мес после имплантации стентов с лекарственным покрытием (DES) эффективно снижает в течение однолетнего на- блюдения за пациентами частоту рестеноза стента и неблагоприятных сердечных и цереброваскулярных событий [57]. Наблюдение за пациентами спустя 2 года после DES-имплантации свидетельствует, что исполь- зование триметазидина снижает частоту и тяжесть приступов стенокардии, улучшает функцию ЛЖ у по- жилых пациентов с ИБС и СД [38]. По мнению экспертов [6], использование триметази- дина до оперативных вмешательств на коронарных ар- териях (аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) позво- ляет уменьшить выраженность повреждения миокарда во время проведения оперативного вмешательства [52, 58-60]. Длительное лечение триметазидином после оперативных вмешательств снижает вероятность воз- обновления приступов стенокардии и частоту госпи- тализаций по поводу острого коронарного синдрома, уменьшает выраженность ишемии, улучшает перено- симость физических нагрузок и качество жизни [58]. На сегодняшний день триметазидин является одним из наиболее изучаемых лекарственных препаратов. Так, ряд исследований позволяет предполагать нали- чие у триметазидина нефропротективного эффекта. Например, при назначении триметазидина МВ за 2 дня до проведения инвазивных коронарных процедур (ко- ронарография и др.) у пациентов с повышенным уров- нем креатинина уменьшается частота нефропатии, вы- званной введением рентгеноконтрастного вещества [61]. В другом исследовании применение триметазиди- на 70 мг в течение 3 дней перед плановой ЧКВ у паци- ентов с СД и почечной дисфункцией снижало риск развития контрастиндуцированной нефропатии и по- вреждения миокарда по уровню сердечного тропони- на I [62]. При использовании триметазидина отмечено улучшение функции почек у пациентов с шоком [63]. Применение триметазидина MB на фоне стандарт- ной терапии острого коронарного синдрома позво- ляет улучшить результаты лечения в плане более значимого снижения проявлений ангинозного син- дрома, а также стабилизации функции эндотелия, о чем свидетельствует достоверное снижения уровня фактора Виллебранда и более выраженное по сравне- нию с контрольной группой уменьшение уровня эндо- телина [64]. Снижение уровня эндотелина-1 свидетельствует об эндотелийпротективном свойстве тримета- зидина [65]. Обнаружены плейотропные эффекты триметази- дина - антиатеросклеротический, противовоспали- тельный и стресс-лимитирующий, что потенциально может расширить показания к назначению препара- та [66]. Все указанные исследования были проведены с ори- гинальным препаратом триметазидина, большинство из них с триметазидином с модифированным высво- бождением (Предуктал® МВ компании «Лаборатории Сервье», Франция). Сравнительное исследование влияния замены ори- гинальным триметазидином (Предуктал® МВ) его гене- риков на эффективность антиангинальной терапии и качество жизни пациентов с ИБС показало, что лече- ние больных стабильной стенокардией препаратами гемодинамического ряда в сочетании с генериками триметазидина было недостаточно эффективным. При замене их на оригинальный препарат (Предуктал® MB) эффективность антиангинальной терапии значитель- но повышалась, что подтверждалось уменьшением ча- стоты приступов стенокардии [67]. Анализ результатов исследования ЭТАЛОН [68] пока- зал, что замена генерического препарата на Предуктал® МВ позволяет значимо уменьшить число приступов стенокардии в неделю и потребность в ко- роткодействующих нитратах. Кроме того, использова- ние препарата Предуктал® МВ способствует повыше- нию приверженности терапии за счет сочетания двух важных аспектов - улучшения качества жизни и мини- мизации нежелательных явлений на фоне терапии. Важно и то, что с позиции фармакоэкономики приме- нение препарата Предуктал® МВ оказалось более вы- годным и обеспечивало максимальную клиническую эффективность при минимальных затратах [68]. Триметазидин МВ - первый препарат из группы мио- кардиальных цитопротекторов, рекомендованный экспертами Европейского общества кардиологов, Аме- риканской ассоциации кардиологов, а также эксперта- ми Российского кардиологического общества в каче- стве антиангинального средства для лечения больных со стабильной стенокардией. Результаты многочислен- ных зарубежных и российских исследований позво- ляют рассматривать оригинальный препарат тримета- зидина МВ Предуктал® МВ в качестве необходимого компонента эффективной терапии у пациентов с ИБС, в том числе пожилого возраста, а также с сопутствую- щей ХСН и СД в практике врача-кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики).×
Список литературы
- Демографический ежегодник России. 2013. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Main.htm
- Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Оптимизация лекарственной терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Системные гипертензии. 2014; 1: 73-7.
- Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472.
- Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Сердечная недостаточность. 2010; 11 (57): 1-62.
- Бубнова М.Г., Аронов Д.М. Реваскуляризация миокарда при стабильной коронарной болезни сердца: показания, реабилитация и лекарственная терапия согласно современным рекомендациям. Cardioсоматика. 2011; 2: 35-42.
- Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. и др. Согласованное мнение экспертов о целесообразности использования миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в комплексной терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. Cardioсоматика. 2012; 2. URL: http://con-med.ru/magazines/cardiosomatika/cardiosomatika-02-2012/soglasovannoe_mnenie_ekspertov_o_tselesoobraznosti_ispolzovaniya_miokardialnogo_tsitoprotektora_trim/
- Detry J.M, Sellier P, Pennaforte S et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol 1994; 37 (2): 279-88.
- El-Kady T, El-Sabban K, Gabaly M et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy: a 24-month study. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5 (4): 271-8.
- Detry J.M, Seller P, Pennaforte S et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidin European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol 1994; 37 (2): 279-88.
- Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double - blind, crossover study. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 853-60.
- Sellier P, Broustet J.P. Assessment of antiischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double - blind, placebo - controlled study. Am J Cardiovasc Drugs 2003; 3: 361-9.
- Passeron J. Clinical efficacy of trimetazidinein stable angina pectoris. Presse Med 1986; 15: 1775-8.
- Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Куликов К.Г. и др. Влияние терапии Предукталом МВ на течение ХСН у больных стабильной стенокардией напряжения, перенесших острый инфаркт миокарда. Результаты исследования ПРИМА. Сердечная недостаточность. 2009; 10 (1): 34-6.
- Iyengar S, Rosano G. Effects of antianginal drugs in stable angina in predicted mortality risk after surviving a myocardial infarction (METRO). Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (5): 293-7.
- Kim J.S, Kim C.H, Chun K.J et al. Effects of trimetazidine in patients with acute myocardial infarction: data from the Korean Acute Myocardial Infarction Registry. Clin Res Cardiol 2013; 102 (12): 915-22.
- Chazov E.I, Lepakchin V.K, Zharova E.A et al. Trimetazidine in Angina Combination Therapy - the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo - controlled, multicenter study. Am J Ther 2005; 12 (1): 35-42.
- Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double - blind, multicentre study (TRIMPOL II).TRIMetazidin in POLand. Eur Heart J 2001; 22 (24): 2267-74.
- Оганов Р.Г., Глезер М.Г., Деев А.Д. (От имени исследователей). Результаты Российского исследования «ПАРАЛЛЕЛЬ»: Программа выявления пациентов с неэффективной терапией бета - блокаторами и сравнительной оценки эффективности добавления к терапии Предуктала МВ или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии. Кардиология. 2007; 3: 4-13.
- Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ). Кардиология. 2003; 6: 18-22.
- Michaelides A.P, Spiropoulos K, Dimopoulos R et al. Antianginal efficacy of the combination of the trimetazidine - propranolol compared with isosorbidedinitrate - propranolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest 1997; 13: 8-14.
- Mc Clellan K.J, Plosker G.L. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions. Drug 1999; 58 (1): 143-57.
- Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М. и др. Анти - шемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией. Кардиология. 2000; 6: 40-2.
- Жиляев Е.В., Уржамова Т.В., Глазунов А.В. и др. Клинические аспекты применения триметазидина (Предуктала) в качестве антиангинального препарата. Терапевт. арх. 2004; 8: 20-3.
- Nesukay E. Assessment of the most effective combination of antianginal medications in the treatment of patients with stable anginapectoris. WCC-12-ABS-1257.
- Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Оганов Р.Г., от имени исследователей - Рудоманов О.Г., Путылина А.С. Новые возможности триметазидина МВ в лечении ишемической болезни сердца в условиях реальной клинической практики. Результаты Российского многоцентрового рандомизированного исследования «ПЕРСПЕКТИВА» (ч. II). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10 (6): 70-80.
- Marzilli M. Cardioprotective effects of trimetazidine: a review. Curr Med Res Opin 2003; 19 (7): 661-72.
- Marzilli M, Klein W.W. Efficacy and tolerability of trimetazidinein stable angina: a meta - analysis of randomized, double - blind, controlled trials. Coron Artery Dis 2003; 14 (2): 171-9.
- Stanley W.C, Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol 2003; 17 (2): 133-45.
- Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А. и др. Доказанная эффективность и дополнительные благоприятные возможности триметазидина в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца. Справ. поликлин. врача. 2013; 2: 29-35.
- Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13 (3): 217-22.
- Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца и нарушениями углеводного обмена. Кардиология. 2002; 2: 28-33.
- Stanley W.C. Rationale for a metabolic approch in diabetic coronary patients. Coron Artery Dis 2005; 16 (Supp. 1): 11-5.
- Monti L.D, Setola E, Fragasso G et al. Metabolic and endothelial effects of trimetazidine on forearm skeletal muscle in patients with type 2 diabetes and ischemic cardiomyopathy. Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290 (1): 54-9.
- Belardinelli R, Lacalaprice F, Faccenda E, Volpe L. Clinical benefits a metabolic approach in the cardiac rehabilitation of patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2006; 98 (Suppl.): 25-33.
- Петрий В.В., Микова Н.В., Маколкин В.И. Коррекция триметазидином МВ эпизодов преходящей ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2007; 7: 22-5.
- Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике. Лечащий врач. 2008; 6: 48-51.
- Stadnik M, Handzlik-Orlik G, Sarnecki K et al. Clinical aspects of the use of trimetazidine in the prevention and treatment of myocardial diseases. PrzeglLek 2013; 70 (9): 730-4.
- Xu X, Zhang W, Zhou Y et al. Effect of trimetazidine on recurrent angina pectoris and left ventricular structure in elderly multivessel coronary heart disease patients with diabetes mellitus after drug - eluting stent implantation: a single - centre, prospective, randomized, double - blind study at 2-year follow - up. Clin Drug Investig 2014; 34 (4): 251-8.
- Сыркин А.Л., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет. Исследование TRIMER (TrimetazidineinElderlyPeople). Кардиология. 2002; 6: 24-31.
- Гуревич М.А. Особенности ведения пожилых пациентов: принципы фармакотерапии хронической сердечной недостаточности. Справочник поликлинического врача. 2009; 4: 7-9.
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6. Прил. 4).
- Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. Eur Heart J 2013; 34 (38): 2949-3003.
- Fihn S.D, Gardin J.M, Abrams J et al. 2012 ACCF/AHA/ACP/ AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease. Circulation 2012; 126 (25): 354-471.
- Gao D, Ning N, Niu X et al. Trimetazidine: a meta - analysis of randomized controlled trials in heart failure. Heart 2011; 97: 278-86.
- Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 1999; 9: 48-52.
- Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца. Кардиология. 1999; 6: 33-8.
- Маколкин В.И. Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции. Форум. Ишемическая болезнь сердца. 2000; 2: 2-4.
- Di Napoli P, Taccardi A.A, Barsotti A. Long - term cardioprotectiveaction of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart 2005; 91: 161-5.
- Мареев В.Ю. Предуктал MB в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии: исследование ПРЕАМБУЛА. Электронный ресурс. URL:http://www. healtheconomics.m/index.php
- Lopatin Y.M et al. ESC Congress. Munich 27 Aug 2012. Abstract 2052
- Fragasso G, Rosano G, Baek S.H et al. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study. Int J Cardiol 2013; 163 (3): 320-5.
- Steg P.G, Grollier G, Gallay P et al. (on behalf of the LIST Study Group). A randomized double - blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction. Int J Cardiol 2001; 77: 263-73.
- Bonello L, Sbragia P, Amabile N et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention. Heart 2007; 93 (6): 703-7.
- Fabiani J.N, Ponzio O, Emerit I et al. Cardioprotective effects of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J Cardiovasc Surg 1992; 33: 486-91.
- Гордеев И.Г., Люсов В.А., Ильина Е.Е. и др. Нарушения сократимости миокарда левого желудочка у больных после коронарного шунтирования и методы ее коррекции. Кардиология. 2007; 2: 22-4.
- Lin X, Ma A, Zhang W et al. Cardioprotective effects of atorvastatin plus trimetazidine in percutaneous coronary intervention. Pak J Med Sci 2013; 29 (2): 545-8.
- Chen J, Zhou S, Jin J. Chronic treatment with trimetazidine after discharge reduces the incidence of restenosis in patients who received coronary stent implantation: A 1-year prospective follow - up study. Int J Cardiol 2014; 174 (3): 634-9.
- Лопатин Ю.М. Следует ли назначать триметазидин модифицированного высвобождения больным ишемической болезнью сердца, подвергаемым реваскуляризации миокарда?. Consilium Medicum. 2009; 11 (10): 104-108.
- Labrou A, Giannoglou G, Ziotas D et al. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves left ventricular function after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiovasc Drugs 2007; 7: 143-50.
- Tunerir В, Colak О, Alatas О et al. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1999; 68: 2173-6.
- Onbasili A.O, Yeniceriglu Y, Agaoglu P et al. Trimetazidine in the prevention of contrast - induced nephropathy after coronary procedures. Heart 2007; 93: 696-702.
- Shehata M. Impact of Trimetazidine on Incidence of Myocardial Injury and Contrast-Induced Nephropathy in Diabetic Patients With Renal Dysfunction Undergoing Elective Percutaneous Coronary Intervention. Am J Cardiol 2014; pii: S0002-9149 (14).
- Zhang R, Wei J, Yin H, Zhu Y. Effect of trimetazidine on renal function in patients with shock. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 2014; 26 (4): 219-22.
- Давыдов С.И., Титова В.В., Гордеева М.А. и др. Роль триметазидина МВ в оптимизации терапии острого коронарного синдрома с позиции влияния на дисфункцию эндотелия и системное воспаление. Рос. кардиол. журн. 2013; 6: 54-61.
- Аронов Д.М. Значение триметазидина при реабилитации кардиологических больных. Cons. Med. 2008; 5: 105-9.
- Ромащенко О.В., Клочкова Г.Н., Муханова Е.И., Гайворонская И.В. Плейотропные эффекты триметазидина. Рос. кардиол. журн. 2013; 4: 83-7.
- Шаленкова М.А. Влияние добавления триметазидина на эффективность антиангинальной терапии и качество жизни больных стабильной стенокардией при лечении на амбулаторном этапе. Терапевт. арх. 2012; 4: 38-41.
- Скибицкий В.В., Фендрикова А.В. Триметазидин в миокардиальной цитопротекции: оригинал или генерики? Cons. Med. 2011; 10: 67-70.