Possible use of melatonin for improving the quality of life of patients with premenstrual and menopausal syndrome

Full Text

К ачество жизни (КЖ) человека можно определить как степень комфортности, как внутри себя, так и в рамках своего общества, а определяющими его показателями ста- новятся физические, социальные и эмоциональные со- ставляющие [1]. Социальная оценка КЖ включает 12 пара- метров, из которых на 1-м месте стоит здоровье. КЖ, свя- занное со здоровьем, является интегральной характери- Мелатонин обладает широким спектром активности, но основным его приложением являются инициация и под- держание сна [6]. Доказана активность мелатонина в каче- стве антиоксиданта, адаптогена, антидепрессанта, веще- ства, замедляющего процессы старения и подавляющего рост опухоли. Участие мелатонина в регуляции менстру- ального цикла (МЦ) и фолликулогенезе яичников широко Захаров Игорь Сергеевич - канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО КемГМА. E-mail: isza@mail.ru Ушакова Галина Александровна - д-р. мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО КемГМА Колпинский Глеб Иванович - д-р мед. наук, проф. каф. лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии ГБОУ ВПО КемГМА стикой физического, психического и социального функционирования здорового и больного человека, основан- ного на его субъективном восприятии [2, 3]. Понятие КЖ положено в основу новой парадигмы понимания болезни и определения эффективности методов ее лечения. Оцен- ка КЖ осуществляется с помощью специальных опросни- ков, которые позволяют уловить даже небольшие измене- ния в КЖ пациенток, произошедшие за определенный пе- риод времени, особенно при применении новых методов терапии заболевания или использовании новых фармако- логических препаратов [4, 5]. Предменструальный синдром (ПМС) и климактериче- ский синдром (КС) объединены рядом нейровегетативных изменений, связанных с нарушением продукции нейроме- диаторов в головном мозге. Эффективный метод лечения таких пациенток - применение комбинированных ораль- ных контрацептивов или менопаузальной гормональной терапии (МГТ). В тех случаях, когда имеются противопока- зания для назначения гормонсодержащих препаратов, ак- туален вопрос о выборе других эффективных методов лечения. обсуждается в настоящее время. В ряде исследований показано, что искусственное увеличение продолжительности светового периода в течение дня у крыс приводит к повы- шению длительности эстрального цикла и в некоторых случаях - его нарушению. Воздействие света ночью уко- рачивает продолжительность МЦ у женщин с длиной цик- ла более 33 дней. Изменение продолжительности МЦ со- провождается развитием дисменореи и другой гинеколо- гической патологии [7]. Цель исследования - улучшение КЖ пациенток с ПМС и КС.Материалы и методы Проведено проспективное рандомизированное исследование, включившее 60 человек. Пациентки были разделены на 2 группы. Первую группу составили женщины с ПМС, вторую - пациентки с КС. Всем женщинам было проведено комплексное обследование, включающее общеклинические исследования, изучение показателей гормонального фона, а также заполнение специализированных опросников (шкала самооценки уровня тревожности Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина, опросник А.М.Вейна, шкала оценки выраженности ПМС и КС). Критерии включения пациенток в 1-ю группу: возраст от 25 до 45 лет, наличие ПМС (нервно-психической, отечной и цефалгической форм), отсутствие беременности и тяжелой соматической патологии (ожирение, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, системные заболевания), а также письменное информированное согласие женщины на участие в проводимом исследовании. Критериями включения пациенток во 2-ю группу были возраст от 45 до 56 лет, наличие вегетососудистых проявлений КС, отсутствие злокачественных опухолей, кровотечения, тяжелой соматической патологии (ожирение, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, системные заболевания), письменное информированное согласие пациентки на участие в проводимом исследовании. Динамика психоэмоциональных состояний оценена по специализированным шкалам самооценки: Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина (уровень реактивной и личностной тревожности), опросника А.М.Вейна (оценка вегетативной дисфункции), модифицированного менопаузального индекса Купермана (уровень выраженности психоэмоциональных изменений) и субъективной оценки выраженности ПМС по 10-балльной шкале. Шкала самооценки Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина - надежный и информативный способ оценки уровня тревожности и личностной тревожности. Результаты опросника А.М.Вейна свидетельствуют о наличии и выраженности вегетативной дисфункции. Степень тяжести КС (вазомоторных симптомов) оценивали по количеству приливов в сутки: менее 10 - легкое течение; от 10 до 25 - средней степени тяжести; более 25 в сутки - тяжелое течение. Статистическую обработку полученных данных производили по общепринятому методу вариационной статистики. После формирования групп всем пациенткам был назначен мелатонин (Мелаксен) по 3 мг за 30 мин до сна в непрерывном режиме в течение 3 мес. Результаты исследования t2-1.jpg Возраст пациенток 1-й группы находился в пределах от 25 до 45 лет и составил в среднем 32,1±2,4 года. Возраст женщин из 2-й группы был от 48 до 56 лет и составлял в среднем 51,6±1,3 года. В табл. 1 представлены данные соматического анамнеза пациенток. Средний возраст менархе у пациенток 1-й группы составил 12,8±2,1 года. МЦ был регулярный у 90% женщин. Нарушение МЦ по типу олигоменореи было у 3 (10%) пациенток. У женщин 2-й группы средний возраст менархе составил 13,1±1,9 года. Из 30 пациенток у 18 (60%) на момент включения в исследование была аменорея, у 10 (33,3%) сохранялся регулярный МЦ, у 2 (6,6%) - менопауза. Данные о частоте и характере гинекологических заболеваний приведены в табл. 2. В 1-й группе у 21 (70%) женщины преобладала нервно-психическая форма ПМС, у 5 (16,6%) - цефалгическая, 4 (13,3%) - отечная. У пациенток с нервно-психической формой ПМС отмечались повышенная раздражительность, депрессия, агрессивность, плаксивость, нагрубание молочных желез и метеоризм, развивающиеся от 2 до 10 дней до начала менструации. У пациенток с отечной формой ПМС преобладала болезненность молочных желез, отечность лица и конечностей, вздутие живота, повышенная потливость. При цефалгической форме ПМС пациентки отмечали головные боли, раздражительность, тошноту, головокружение, депрессию и нагрубание молочных желез. t2-2.jpg Во 2-й группе у женщин были диагностированы вегетососудистые проявления КС разной степени выраженности. Данные об акушерском анамнезе обследуемых пациенток представлены в табл. 3. Гормональное обследование проводилось всем женщинам перед началом и спустя 3 мес применения мелатонина. У пациенток 1-й группы забор крови проводился на 5-7-й день МЦ, у пациенток 2-й группы - в любой день на фоне аменореи. При сохраненном цикле забор проводился на 5-7-й день. В табл. 4 представлены результаты гормонального обследования пациенток перед началом лечения и через 3 мес после ее проведения. Анализ полученных результатов гормонального обследования до и после применения мелатонина не позволил обнаружить значимых и достоверных различий как в 1-й, так и во 2-й группе. В группе пациенток с КС через 3 мес использования мелатонина отмечены незначительное снижение уровней фоликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона и умеренное повышение концентрации эстрадиола. Однако данные изменения не были статистически значимыми. После формирования выборочных совокупностей пациентки заполняли индивидуальные карты и проходили тестирование по шкалам самооценки уровня тревожности Ч.Д.Спилбергера, Ю.Л.Ханина, оценки синдрома вегетативной дисфункции А.М.Вейна, степени выраженности ПМС (по 10-балльной визуальной аналоговой шкале) и оценки менопаузального индекса Купермана. t2-3.jpg При балльной оценке психологического статуса женщин с наличием ПМС и КС по шкале Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина установлено, что средний уровень тревожности был значительно повышен как в 1-й (57,4±1,2 балла), так и во 2-й (62,8±0,3 балла) группе. Показатель психологического статуса был несколько лучше у пациенток репродуктивного возраста, чем у женщин с КС. По показателям субъективной оценки здоровья в структуре КЖ обнаружены корреляционная зависимость и значимость между обобщенным показателем КЖ пациенток и возрастом (F=34,03 при р<0,005). У женщин до 40 лет показатель КЖ составил 54,3±1,8 балла, от 41 до 49 лет - 45,5±2,7 балла, а у пациенток 50 лет и старше показатель КЖ был в пределах 37,0±1,9 балла. При оценке результатов опросника А.М.Вейна у всех пациенток с ПМС общая сумма баллов не превышала 15, составляя в среднем 7,4±2,6, а в группе с КС была 9,7±1,3. Таким образом, ни у кого из женщин не было установлено синдрома вегетативной дисфункции. По шкале выраженности проявлений ПМС 16 (52,3%) пациенток оценили их в 6-7 баллов, 3 (10%)- в 8 баллов и 11 (36,6%) - в 4-5 баллов. Оценка менопаузального индекса Купермана выявила, что у 24 (80%) женщин течение КС было средней тяжести (16±2,1 прилива), у 3 (10%) - легкого течения (5,4±0,9 прилива) и у 3 (10%) - тяжелого течения (27,3±1,6 прилива). t2-4.jpg На 2-м месяце исследования трем пациенткам с тяжелым течением КС дополнительно были назначены препараты МГТ. Через 3 мес после применения мелатонина средний показатель КЖ по шкале Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина в 1-й группе составил 34,9±2,1 и 49,2±1,8 балла - во 2-й. Средний уровень тревожности достоверно снизился на фоне применения адаптогенов. При оценке результатов опросника А.М.Вейна у всех пациенток с ПМС общая сумма баллов составила 6,3±1,9, а в группе с КС - 8,5±2,1. Таким образом, общие показатели КЖ, тревожности и вегетативной дисфункции улучшились через 3 мес на фоне проводимой терапии. По шкале выраженности проявлений ПМС 22 (73,3%) женщины оценили его в 4-5 баллов, 6 (20%) - 6 баллов и 2 (6,6%) оценили выраженность ПМС в 7-8 баллов. Таким образом, суммарно отмечено значительное уменьшение субъективного восприятия выраженности проявлений ПМС. Оценка менопаузального индекса Купермана показала, что на фоне применения адаптогенов у 24 (80%) пациенток течение КС несколько улучшилось, частота приливов составила 13,3±1,8 в сутки, у 3 (10%) сохранилось легкое течение с частотой приливов до 4,8±1,1 в сутки. Три (10%) женщины с тяжелым течением КС на фоне применения МГТ отметили снижение частоты приливов до 5-8 за сутки. Таким образом, проведенное исследование обнаружило, что КЖ пациенток с ПМС и КС значительно уменьшено. Субъективная оценка КЖ и уровень тревожности у пациенток позволяют отнести их в группу высокого риска по развитию синдрома вегетативной дисфункции. На фоне 3-месячного курса применения мелатонина в качестве адаптогена было установлено существенное улучшение показателей КЖ пациенток, однако показатели гормональной продукции не имели достоверных изменений. Исследование показало возможность применения адаптогенов (мелатонина - препарата Мелаксен) в качестве монотерапии при легком или умеренном течении ПМС и КС. В случае выявления у пациенток тяжелого течения КС показано использование МГТ.

About the authors

S. A Levakov

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: levakoff@yandex.ru
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 1

E. I Borovkova

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 1

References

Supplementary files