Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от клинических вариантов заболевания

Полный текст

Важность проблемы ранней диагностики ревматических болезней, активно обсуждаемой на протяжении последнего десятилетия, очевидна в отношении системной склеродермии (ССД). Генерализованный прогрессирующий фиброз, являющийся нозологической особенностью ССД, определяет неблагоприятный прогноз, а преимущественное поражение лиц трудоспособного возраста обусловливает серьезные экономические потери вследствие заболевания. Актуальность изучения эластина в качестве антигена определяется большой распространенностью его в органах и тканях, подвергающихся значительным деформациям под воздействием нагрузок (связки, кожа, легкие, сосуды). Эластазы, в свою очередь, представляют интерес не только в качестве основных участников катаболизма эластина, но и как медиаторы воспалительных процессов [1-4]. Эластин, будучи высокомолекулярным белком, содержит большое количество антигенных детерминант. Наиболее значимые из них, так называемые иммунодоминантные группы, характеризуются гидрофильностью и ориентированы в окружающую водную среду. Это предполагает существенный вклад эластина наряду с другими структурными белками в стимуляцию иммунного ответа и патогенез ревматических заболеваний [5-7]. Цель исследования - выявление различий в количестве антител к эластину при разных клинических вариантах течения ССД. Материалы и методы Нами были обследованы 42 пациента с ССД, из них - 11 (26,2%) мужчин и 31 (73,8%) женщина в возрасте от 22 до 72 лет. Средний возраст больных составил 44,1±15,4 года. Средний возраст больных на момент обследования составил 44,1 года. Средняя длительность болезни 9,2 года. По данным анамнеза, средний возраст больных на начало заболевания составил 36,4±17,5 года. На возрастной промежуток до 30 лет приходился дебют заболевания у преобладающего большинства пациентов (67,1%). Диффузная форма ССД была диагностирована у 18 (42,9%) пациентов, лимитированная - у 24 (57,1%). Минимальная активность заболевания выявлена у 16 (38,1%) человек, умеренная - у 22 (52,4%), высокая - у 4 (9,5%) пациентов. При оценке течения ССД по классификации Н.Г.Гусевой [5] были получены следующие результаты: у 2 (4,8%) пациентов имело место острое (быстро прогрессирующее) течение ССД, у 15 (35,7%) - подострое (умеренно прогрессирующее) и у 25 (59,5%) - хроническое (медленно прогрессирующее) течение. Медиана продолжительности болезни в наблюдаемой группе составила 9,2±7,4 года (диапазон от 2 до 27 лет). Оценка этапа и динамики болезни проводилась с выделением стадии ССД (по Н.Г.Гусевой) [8]. В результате у 5 пациентов (11,9%) была диагностирована начальная стадия (I) с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата и синдромом Рейно, у 29 (69,1%) - стадия генерализации (II) с характерным комплексом периферических и висцеральных проявлений и у 8 (19,1%) - поздняя (терминальная) стадия с явлениями полиорганной недостаточности и далеко зашедшими фиброзно-склеротическими, дистрофическими и сосудисто-некротическими изменениями. Взаимосвязь между выявлением антител к эластину и наличием определенного клинико-иммунологического варианта ССД исследовали, характеризуя последний в соответствии с распространенностью кожного процесса, скоростью формирования основного симптомокомплекса и спектром поражения органов. Для определения содержания антител к эластину использовали непрямой вариант иммуноферментного анализа, основанного на применении меченных ферментом специфических иммуноглобулиновых препаратов, позволяющих по интенсивности окраски субстрата судить о количестве антител в сыворотке. Полученные значения выражали в условных единицах оптической плотности, которые вычисляли как разность между средним значением оптических плотностей исследуемого образца и средним фоновым значением [9]. Результаты и обсуждение Показатели частоты выявления и уровень антител к эластину в зависимости от клинической формы ССД на разных этапах лечения представлены в табл. 1. Приведенные данные не демонстрировали достоверных отличий между уровнем и частотой выявления антител к эластину у больных ССД при выделенных формах заболевания (р>0,05). В связи с этим был проведен анализ взаимосвязи между встречаемостью того или иного клинического признака у больных ССД с наличием антител к эластину и при отсутствии таковых. Результаты представлены в табл. 2. Как видно из таблицы, большинство клинических проявлений встречалось приблизительно в равных соотношениях у пациентов с наличием антител к эластину и отрицательных по данному признаку. Статистически значимые различия между клиническими группами были обнаружены лишь для поражения суставов (артрит/теносиновит) и легких (двухсторонний базальный пневмосклероз); р<0,001. В табл. 3 представлены описательные характеристики групп больных ССД, имеющих разные клинические признаки заболевания, с указанием уровня значимости различия с группой больных ССД без соответствующего проявления. Анализ результатов показал, что статистически значимое повышение концентрации антител к эластину также выявляется только в группе больных с поражением суставов и пневмофиброзом (р<0,05). Полученные результаты стоит рассматривать в свете возможного участия антител к эластину в патогенезе указанных клинических проявлений, поскольку именно связочный аппарат и легкие являются основным местом концентрации эластиновых волокон. Выявленные закономерности неслучайны: эластические волокна в большом количестве содержатся в связках и легочной ткани, поэтому аутоиммунный процесс, затрагивающий эластин, проявляется соответствующей симптоматикой. Включение аутоиммунных механизмов с индукцией синтеза антител к эластину, вероятно, является одним из факторов развития воспалительных изменений в связках и синовии. Характерно, что из пациентов опытной группы, положительных по антителам к эластину, большинство имели не просто артралгии, а тендиниты и стойкие синовиты. Очевидно, что при отсутствии адекватной терапии возникшие вследствие аутоиммунизации нарушения обмена эластина стимулируют антителообразование к нему, создавая «порочный круг» [10-12]. Отличительными признаками склеродермического процесса в легких являются воспалительный процесс в альвеолах, утолщение мембраны и/или структурные изменения микроциркуляторного русла, в случае прогрессирования болезни приводящие к развитию интерстициального заболевания легких или легочной артериальной гипертензии. Временная и причинно-следственная взаимосвязь факторов, участвующих в интерстициальном фиброзе, до конца не ясна [10, 13]. Анализируя полученные в нашем исследовании результаты, можно предположить участие антител к эластину в процессах ремоделирования легочной паренхимы. По-видимому, в развитие интерстициального заболевания легких при ССД определенный вклад вносят процессы дезорганизации и деградации эластина, приводящие к снижению эластичности легочного каркаса и усугублению процессов фиброзообразования [14]. Выводы Таким образом, при ССД наличие антител к эластину ассоциируется с поражением суставов и легочной паренхимы. Данные показатели можно использовать для объективизации диагноза, они позволяют не только верифицировать заболевание, но и прогнозировать характер его течения, клинический вариант и выбрать оптимальную терапевтическую тактику.

Об авторах

О. В Парамонова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: Stella243@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. госпитальной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Список литературы

Дополнительные файлы