Противовоспалительные эффекты фенспирида: решающее значение в выборе терапии острых респираторных заболеваний

Полный текст

Лекарственный препарат фенспирид имеет более чем 15-летнюю историю применения в России. За это время проведено большое количество клинических исследований и накоплен значительный опыт использования препарата в реальной клинической практике, что послужило основанием продемонстрировать положительный противовоспалительный эффект фенспирида. Многокомпонентные свойства дают возможность широкого применения этого препарата в лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), острых заболеваний ЛОР-органов у взрослых и детей и в ряде случаев позволяют уменьшить объем используемой сопутствующей терапии. На сегодняшний день острые респираторные заболевания (ОРЗ) по-прежнему являются наиболее частой причиной обращаемости за медицинской помощью среди взрослых и детей, особенно в амбулаторной практике. Возбудителями ОРЗ являются не только вирусы, но и разные виды бактерий. Развивающееся при ОРЗ воспаление может иметь разнообразные проявления и поражать дыхательную систему на различных уровнях. Наряду с ринитом, конъюнктивитом, фарингитом и ларингитом одним из частых клинических проявлений ОРЗ является острый бронхит, который может сопровождаться развитием бронхообструктивного синдрома. Разные группы инфекционных возбудителей обладают избирательностью по отношению к различным этажам дыхательного тракта: риновирусы поражают клетки эпителия носовых ходов; при аденовирусной инфекции развиваются тонзиллит, фарингит, конъюнктивит; при парагриппозной инфекции возникает ларингит, а у детей может развиться парагриппозный ложный круп. Респираторная синцитиальная инфекция и грипп очень часто поражают преимущественно нижние отделы дыхательных путей, что приводит к бронхиту и бронхиолиту. Органы дыхания особенно уязвимы для вирусного повреждения в детском возрасте из-за узости дыхательных путей, секреции вязкой мокроты, меньшего объема гладких мышц бронхов, гиперплазии железистой ткани, несостоятельной местной иммунной защиты и незрелой сурфактантной системы. Среди взрослых пациентов значительным нарушениям проходимости нижних дыхательных путей при ОРЗ в наибольшей степени подвержены лица, страдающие бронхообструктивными заболеваниями: хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА); табл. 1. Отмечено, что практически все респираторные вирусы способны стимулировать a-адренорецепторы, что влечет за собой увеличение продукции вязкой слизи, и активировать Н1-рецепторы, отвечающие за развитие отека слизистой оболочки за счет увеличения сосудистой проницаемости. Также уменьшение количества b2-адренорецепторов может провоцировать бронхоконстрикцию, что в условиях повышенной продукции вязкого секрета еще больше будет усугублять обтурацию бронхов. Подобная ситуация особенно характерна при вирусной инфекции у детей и пациентов с БА любого возраста. Независимо от характера повреждающего агента (вирусы, бактерии, поллютанты) сценарий, по которому развивается неспецифическая воспалительная реакция на слизистой, одинаков: отек, гиперсекреция вязкой слизи, нарушение дренажной функции, боль, бронхоспазм, кашель. Все стадии воспаления: альтерация, экссудация, пролиферация - протекают под контролем гуморальных и клеточных медиаторов воспаления. Уже в первые минуты альтерации происходит увеличение концентрации гистамина, что обеспечивает местную вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, хемотаксис эозинофилов, синтез простагландинов (ПГ). Мигрируя в очаг воспаления, лейкоциты проникают в ткани сквозь стенки капилляров, осуществляют фагоцитоз и выработку медиаторов воспаления - эйкозаноидов: ПГ, тромбоксанов (Tx) и лейкотриенов (ЛТ) - основных провоспалительных белков. ПГF2, ПГD2, ПГЕ2, ТхА2, ЛТ инициируют сосудистую фазу воспаления, способны провоцировать бронхоконстрикцию, а ЛТ являются еще и хемоаттрактантом для эозинофилов и нейтрофилов. При наличии воспалительного процесса клетки воспаления и медиаторы, секретируемые ими, взаимодействуют друг с другом по принципу обратной связи и зачастую синтезируются одними и теми же клетками. Главным источником цитокинов являются стимулированные моноциты, макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы. Важная роль в воспалении принадлежит интерлейкинам (ИЛ)-1, 6 и фактору некроза опухоли a (ФНО-a), которые приводят к усилению цитотоксичности макрофагов, что способствует элиминации патогена. При этом сами цитокины могут оказывать негативное воздействие, связанное с деструкцией тканей в очаге воспаления. Провоспалительные цитокины ИЛ-1, 3, 8 и ФНО-a являются факторами, стимулирующими высвобождение гистамина базофилами и тучными клетками, тем самым увеличивая экссудацию. В свою очередь ИЛ-1 и ФНО-a способны увеличивать синтез ПГE2 путем активирования фосфолипазы А2 и/или влияя на циклооксигеназу (ЦОГ). Изначально воспаление играет защитную роль и направлено на ограничение патологического процесса и элиминацию возбудителя. Однако высвобождение провоспалительных медиаторов привлекает в очаг воспаления новые клетки, при разрушении которых вновь высвобождаются медиаторы воспаления и происходит каскадное нарастание воспалительной реакции, что в ряде случаев приводит к хронизации процесса (табл. 2). Метаболизм арахидоновой кислоты и лекарственные препараты - ингибиторы синтеза эйкозаноидов На сегодняшний день достаточно подробно изучены роль и значение метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - полиненасыщенная жирная кислота, входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Токсины, аллергены, брадикинин, активные формы кислорода и продукты иммунных реакций способны изменить геометрическую ориентацию фосфолипидов и активировать фосфолипазу А2, что приведет к освобождению арахидоновой кислоты. После отделения арахидоновой кислоты от фосфолипида она выходит в цитозоль и в различных типах клеток превращается в разные эйкозаноиды. В клетках имеется два основных пути превращения арахидоновой кислоты: циклооксигеназный, приводящий к синтезу ПГ, простациклинов и Tx, и липоксигеназный, заканчивающийся образованием ЛТ или других эйкозаноидов (см. рисунок). Также имеются две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые опосредуют соответственно физиологические и воспалительные процессы. ЦОГ-1 присутствует в тромбоцитах, эндотелиальных клетках, слизистой желудка, почках и т.д. ЦОГ-2 синтезируется только при воспалении, главным образом в макрофагах, но также в легких, сердце, сосудах и селезенке при стимуляции клеток бактериальными и вирусными эндотоксинами или цитокинами в ходе аллергических реакций. В результате происходит массивное неконтролируемое образование ПГD2, ПГE2, ПГF2a, TxA2, ПГI2, реализующих свое действие с помощью рецепторов на мембранах клеток различных тканей. В клетках после связывания рецепторами ПГ изменяется содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата, что сопровождается определенными реакциями. Второй путь превращения арахидоновой кислоты - липоксигеназный путь - отличается тем, что дает начало синтезу еще одного класса биологически активных веществ - ЛТ, основные биологические эффекты которых связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями и анафилаксией. В частности, ЛТ способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, пищеварительного тракта и оказывают сосудосуживающее действие. Метаболизм арахидоновой кислоты В физиологических условиях существуют системы, ингибирующие синтез эйкозаноидов. Ингибирующее действие на активность фосфолипазы А2 оказывает липокортин, регулирующийся уровнем циркулирующих в крови эндогенных кортикостероидов. Механизм возвращения функционирования системы к физиологическому уровню, по-видимому, связан с аутокатализом и аутоингибированием ферментов, для воспроизводства которых требуется определенное время. Механизм действия и свойства фенспирида гидрохлорида На разные звенья каскада арахидоновой кислоты действуют несколько групп препаратов: глюкокортикостероиды (ГКС) угнетают фосфолипазу А2, стимулируя синтез специального белка-ингибитора - липокортина; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ингибируют циклооксигеназный путь образования эйкозаноидов, простациклина и Tx; фенспирид уменьшает поступление в макрофаги ионов кальция, что опосредованно приводит к снижению активности фосфолипазы А2. Препаратов, оказывающих ингибирующие воздействия на липоксигеназный путь, в России не зарегистрировано, однако есть конкурентный селективный антагонист лейкотриеновых рецепторов 1-го типа (монтелукаст), который ингибирует эффекты ЛТC4, D4, E4 (см. рисунок). У фенспирида существуют дополнительные механизмы действия. Препарат является антагонистом гистаминовых Н1-рецепторов, что обусловливает противоотечное действие. А ингибирующее действие в отношении a1-адренорецепторов приводит к уменьшению продукции слизи. Однако именно с этим механизмом связаны наиболее часто встречающиеся нежелательные явления, такие как тахикардия и снижение артериального давления. Представленные механизмы действия нашли свое подтверждение в экспериментальных работах. Так, было показано, что фенспирид в концентрации 105-107 М подавлял увеличение Са2+, вызванное Н1-гистаминовыми рецепторами, ослаблял обе фазы высвобождения арахидоновой кислоты, вызванные гистамином, что объясняется его противовоспалительным и антибронхоконстрикторным действием [3]. Из всего пула воспалительных цитокинов максимальное ингибирующее действие фенспирид демонстрировал в отношении ФНО-a, также отмечалось снижение миграции клеток воспаления за счет уменьшения образования факторов хемотаксиса. Доказательством этого служат исследования, in vitro демонстрирующие уменьшение секреции ФНО-a в моноцитах человеческой крови, а также in vivo на экспериментальных животных, где препарат снижал индуцированное эндотоксином повышение ФНО-a, ЛТС4 и TxВ2 [4]. У морских свинок ингаляции фенспирида резко ослабляли бронхоконстрикцию, вызванную субстанцией Р, нейрокинином А, лимонной кислотой и капсаицином. Результаты исследования подтвердили противокашлевое и бронхорасширяющее действие препарата, связанное с ослаблением гиперреактивности бронхов [5]. Для фенспирида in vitro считаются подтвержденными такие свойства, как антибронхоконстрикторная, антисекреторная и противовоспалительная активность за счет снижения активности фосфолипазы А2 и выброса провоспалительных ЛТ [6]. Таким образом, противовоспалительный механизм действия фенспирида является достаточно разнообразным и связан с его способностью воздействовать на метаболизм арахидоновой кислоты, блокадой Н1-гистаминовых и a1-адренергических рецепторов, уменьшением образования ФНО-a и других медиаторов воспаления, подавлением миграции воспалительных клеток. Следовательно, фенспирид уменьшает действие основных патогенетических факторов, которые способствуют развитию воспаления, гиперсекреции вязкой слизи, гиперреактивности и обструкции бронхов. Фенспирид не обладает болеутоляющим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Противовоспалительная активность фенспирида незначительна, если сравнивать ее с ГКС и НПВП, однако ее оказывается вполне достаточно для уменьшения воспаления при острых респираторных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов. Несмотря на способность фенспирида блокировать гистаминовые Н1-рецепторы, его нельзя отнести к группе антигистаминных препаратов. Противовоспалительные эффекты неатопической природы не характерны для классических противоаллергических препаратов (антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов). Высокий профиль безопасности и хорошая переносимость препарата позволили использовать фенспирид у детей начиная уже с 2 лет. Фенспирид можно успешно комбинировать практически с любыми препаратами, использующимися в терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов и болезней дыхательных путей. Отсутствие метаболизма с участием системы Р450 позволяет безопасно назначать фенспирид с другими лекарственными средствами. Результаты клинических исследований На сегодняшний день накоплен огромный опыт применения фенспирида при воспалительных заболеваниях носоглотки и органов дыхания разного генеза. Согласно инструкции, показаниями для использования фенспирида являются: • ринофарингит и ларингит; • трахеобронхит; • бронхит; • БА (в составе комплексной терапии); • респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше, гриппе; • инфекционные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем, когда показана стандартная терапия антибиотиками; • синусит и отит разной этиологии. Все исследователи единодушны в своих заключениях о том, что фенспирид благодаря своим свойствам уменьшает симптомы при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева. Темпы регрессирования симптомов, таких как кашель, боль в горле, чиханье и заложенность носа, на фоне приема фенспирида являются показателем клинической эффективности. Эти симптомы разной степени выраженности довольно часто возникают при ОРВИ и способны оказать негативное влияние на самочувствие, ухудшить качество жизни и привести к временной нетрудоспособности. Обычно ввиду отсутствия патогенетически направленной терапии лечение ОРЗ сводится к купированию основных симптомов заболевания. Разные клинические проявления ОРЗ приводят к использованию достаточно большого количества разнообразных препаратов, среди которых лидируют НПВП, иммунотропные, антигистаминные, противовирусные, антибиотики, деконгестанты, муколитики, средства от кашля, витамины и др. Внимания заслуживает тот факт, что комплексный противовоспалительный механизм действия фенспирида позволил значительно сократить количество препаратов, применяемых пациентом с ОРЗ. Это было продемонстрировано в исследовании ЭСКУЛАП: монотерапия фенспиридом оказалась эффективна у 44,6% пациентов, 36,7% применяли 2 препарата (преимущественно парацетамол или витамины), 16% - 3 препарата, 1,1% получали антибактериальную терапию. В контрольной группе, получающей «традиционное» лечение, объем проводимой терапии был гораздо больше: 70,5% пациентов использовали 3 препарата, 16% - 2 препарата, 41,3% - антибактериальную терапию (табл. 3). В группе фенспирида пациентам не требовалось дополнительного использования антисептиков, муколитиков, отхаркиваюших, антигистаминных, напротив, в контрольной группе муколитики и антигистаминные средства назначались в 69,5 и 42,6% случаев соответственно. Еще одним важным показателем эффективности можно считать количество дней временной нетрудоспособности. Так, среднее число дней, проведенных пациентами с ОРЗ на больничном листе, составило 8,58±0,25, в то время как в контрольной группе - 9,96±0,18 (p<0,001). Разрешение симптомов в более короткие сроки позволяет уменьшить длительность заболевания и уменьшить риск хронизации процесса. Также представленные в табл. 3 сообщения об успешном использовании фенспирида при хроническом гайморите и хроническом отите являются хорошей иллюстрацией эффективного длительного использования этого препарата. Обращает на себя внимание, что длительность приема фенспирида может значительно варьировать: от нескольких дней до нескольких месяцев в зависимости от выраженности симптомов и наличия хронизации воспалительного процесса. В связи с этим многокомпонентный эффект фенспирида позволяет оказывать разноплановое действие на воспаление ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева. Многочисленные клинические исследования посвящены доказательству эффективности фенспирида при разных проявлениях вирусных и бактериальных инфекций как у взрослых, так и у детей. Что касается развития нежелательных реакций при приеме фенспирида, то в целом как пациенты, так и врачи сообщают о хорошей переносимости препарата. Из нежелательных реакций отмечаются желудочно-кишечные расстройства, тошнота, боль в эпигастрии, сухость во рту, тахикардия, сонливость, тошнота, боли в мышцах, головокружение и головная боль, которые обычно имеют легкий или умеренный характер. Таким образом, можно отметить следующее: • фенспирид способен уменьшить клинические проявления и ускорить выздоровление пациентов с ОРЗ по сравнению с «традиционной» неспецифической терапией; • использование фенспирида приводит к сокращению количества применяемых препаратов (антисептиков, муколитиков, отхаркиваюших, антигистаминных и антибактериальных) в терапии ОРЗ; • хороший фармакокинетический профиль, возможность комбинации с другими препаратами, безопасность и незначительное количество побочных эффектов позволяют использовать фенспирид у пациентов всех возрастов: начиная с 2 лет до преклонного возраста. Оригинальный и генерический фенспирид На фармацевтическом рынке существуют оригинальные препараты (бренды) и воспроизведенные. Сегодня воспроизведенные препараты используются во всех странах, так как экономическая выгода является несомненным преимуществом для обеспечения необходимыми лекарственными препаратами практически всех слоев населения. Стоимость данных препаратов ниже, поскольку в нее не входят затраты на научную разработку лекарственного вещества, доклинические и клинические исследования. Тем не менее существуют жесткие правила регистрации во всем мире, которые включают обязательное информирование о полном составе препарата (активное вещество и добавки), описание методов производства и контроля, используемых производителем, результаты фармакологических тестов активной субстанции и конечного продукта, сертификаций надлежащей производственной практики на все звенья производства. Таблица 1. Сравнительные симптомы ОРВИ, вызванные разными вирусами [1]. Признак Риновирусная инфекция Грипп Парагрипп Аденовирусная инфекция Респираторный синцитиальный вирус (РСВ) Начало Острое Острое с внезапным ухудшением состояния Подострое Подострое Подострое Лихорадка Отсутствует или субфебрильная Высокая - до 38-40°C Субфебрильная Высокая, длительная Умеренная, с постепенным развитием Симптомы интоксикации Слабо выражены Сильная головная боль, боль в глазах, мышцах, слабость Слабо выражены головная боль, слабость Слабо выражены головная боль, слабость Умеренная головная боль, слабость Катаральные явления Насморк, чиханье, ринорея Сухой кашель, сухость и першение в горле, реже - заложенность носа, ринорея С 1-го дня сухой кашель, грубый, осиплый голос, гиперемия зева Выраженная ринорея, гиперемия зева, отек миндалин Сухой кашель с обструктивным компонентом Лимфаденит Нет Редко Нет Часто генерализованный Редко Осложнения Отит, синусит, обострение БА и ХОБЛ Острый бронхит, пневмония, неврологические осложнения, поражение сердечнососудистой системы, почек, обострение БА и ХОБЛ, синдром Рейне Острый бронхит, обострение БА и ХОБЛ Ангина, отит, синусит, миокардит, обострение БА и ХОБЛ Пневмония, обострение БА и ХОБЛ Таблица 2. Характеристика биологического действия основных типов эйкозаноидов [2] Эйкозаноид Основное место синтеза Основное биологическое действие ПГE2 Большинство тканей, особенно почки Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует родовую активность, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-клеток ПГF2a Большинство тканей Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращения матки ПГD3 Клетки гладкой мускулатуры Вызывает расширение сосудов, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов ПГI2 Сердце, клетки эндотелия сосудов Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. В клетках-мишенях увеличивает образование цАМФ TxA2 Тромбоциты Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды и бронхи, в клетках уменьшает образование цАМФ TxA3 Тромбоциты Обладает функциями, одинаковыми с ТxА2, но значительно менее эффективен ЛТB4 Клетки белой крови, клетки эпителия Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов ЛТC4 ЛТD4 ЛТE4 Клетки белой крови, альвеолярные макрофаги Стимулируют расширение сосудов, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты ≪медленно реагирующей субстанции≫ анафилаксии LхA4 Лейкоциты Активирует хемотаксис и стимулирует образование супероксид-аниона в лейкоцитах Таблица 3. Исследования эффективности и безопасности фенспирида у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей Вид исследования Характеристика исследования Проводимая терапия Методы оценки Основные результаты Многоцентровое рандомизированное контролируемое проспективное (ЭРА) [7] n=1183, взрослые (18-60 лет) с ОРВИ; фенспирид 240 мг/сут 7-10 дней Фенспирид против ≪традиционных≫ средств (антисептики, отхаркивающие, антигистаминные, парацетамол) Оценка симптомов: ринит, конъюнктивит, фарингит, ларинготрахеит, острый бронхит Симптомы быстрее регрессировали при применении фенспирида по сравнению с группой контроля (р<0,05) Многоцентровое рандомизированное проспективное (ЭЛЬФ) [8, 9] n=5541, дети от 3 мес до 14 лет с ОРВИ: ринит, ринофарингит, ларингит, трахеит, бронхит; длительность 7-10 дней Фенспирид сироп 4 мг/кг в сутки против ≪традиционного≫ лечения (муколитики, антисептики, антигистаминные препараты) Оценка симптомов: кашель, мокрота, ринорея, заложенность носа; длительность заболевания; учет количества лекарственных средств Более быстрое купирование симптомов на 4-й день (р<0,05). К 7-му дню разрешение у 71,3% пациентов в группе фенспирида и у 53,8% в группе контроля; количество используемых лекарственных средств: 84,4% пациентов в группе фенспирида получали 1-2 препарата, в группе контроля 66% - 3-4 препарата Открытое сравнительное [10] n=114, дети, 22 пациента с ОРЗ (ринит, ларинготрахеит), 28 - с пневмонией, 18 - с ХНЗЛ. 46 детей - группа контроля; возраст от 2 мес до 12 лет Длительность применения фенспирида: 14 дней при ОРЗ, 21-30 дней при пневмонии, 1-3 мес при ХНЗЛ Оценка симптомов: сухой и влажный кашель; длительность заболевания Продолжительность кашля: при ОРЗ на фоне приема фенспирида - 3-12 дней, в группе контроля - 7-16 дней; при пневмонии: на фоне фенспирида - 4-14 дней, в группе контроля - 8-20 дней; при ХНЗЛ на фоне фенспирида - 13,8 дня, в группе контроля - 18,5 дня (р<0,001) Открытое сравнительное [11] n=141 (из них n=54 - группа контроля) с трахеобронхитом на фоне ОРВИ Фенспирид 240 мг/сут, группа контроля - ≪традиционное лечение≫; длительность 14 дней Симптомы, длительность заболевания Уменьшение симптомов на 3-й день на фоне фенспирида; в группе контроля - к 7-му дню; укорочение периода болезни: 20% больных досрочно прекратили прием фенспирида в связи с хорошим самочувствием Открытое сравнительное [12] n=16, с кашлевым синдромом на фоне ОРВИ; n=14 - ранний послеоперационный период (тонзиллэктомия, лазерные операции); средний возраст 30 лет Фенспирид 240 мг/сут + парацетамол и группа сравнения: термопсис + парацетамол Оценка симптомов: кашель (ОРВИ); послеоперационная боль в горле При приеме фенспирида разрешение симптомов и болей в горле в послеоперационном периоде произошло в 2 раза быстрее, чем в контрольной группе Многоцентровое (ЭСКУЛАП) [13] n=679 с ОРВИ: острый ринит, фарингит, тонзиллит, ларингит, трахеобронхит Фенспирид + парацетамол; группа контроля: муколитики, антигистаминные, иммуномодулирущие препараты, парацетамол; длительность 10-14 дней Оценка симптомов: кашель, мокрота, одышка; учет количества лекарственных средств; количество дней нетрудоспособности Симптомы регрессировали быстрее по сравнению с группой контроля (р<0,05); количество дней нетрудоспособности в группе фенспирида на 14% меньше, чем в группе контроля Постмаркетинговое (POSiTiF) [14] n=333 - дети и n=392 - взрослые с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей. Возраст: от 6 мес до 85 лет Фенспирид 4 мг/кг (дети); 240 мг/сут (взрослые), длительность - 7-14 дней. Дополнительно назначались: антибиотики, парацетамол, витамины, препараты кальция Оценка симптомов: заложенность носа, чиханье, боль в горле, кашель; длительность заболевания Взрослые: у 41% - бактериальная инфекция, у 37% - вирусная, у 22% - не установлено. Дети: 29, 52 и 19% соответственно. Симптомы уменьшились со 2-го по 4-й день (р<0,01). К 7му дню терапии 57% взрослых выздоровели, 39% - не полностью, дети - 54 и 41% соответственно Наблюдательное [15] n=597, возраст 39Ѓ}18 лет, острый бронхит средней (72% пациентов) и легкой степени (27% пациентов) Все пациенты получали фенспирид 240 мг/сут на день 2,3Ѓ}1,3 от начала острого бронхита Оценка симптомов острого бронхита и нежелательные явления через 7 и 14 дней Исчезновение симптомов после 7 дней лечения у 24%, через 14 дней - 87% больных. У 6% пациентов после 7 дней и 1% после 14 дней терапии не было улучшения. 28 нежелательных явлений у 26 (4,3%) пациентов: головокружение - у 7, тошнота - 6, сонливость - 5, тахикардия - 4, усталость - 2, боли в животе - 2, другие симптомы - 2 пациентов. У 8 больных лечение было прекращено через 7 дней из-за побочных реакций Наблюдательное [14] n=845, взрослые с хроническим средним отитом (не менее 6 мес). Все пациенты до исследования получали терапию по поводу обострения хронического отита. Оценка через 6 нед и 3 мес наблюдения Фенспирид 240 мг/сут; длительность лечения до 3 мес Симптомы: боль в ухе, потеря слуха, количество и характер секрета из уха (при наличии перфорации барабанной перепонки); отоскопия Через 6 нед в среднем у 65% - уменьшение боли в ухе; уменьшение количества и характера секрета из уха (при перфорации). Через 3 мес все симптомы уменьшились по сравнению с началом заболевания (р<0,01); улучшение отоскопической картины. У 35 пациентов из 443 - закрытие перфорации Двойное слепое плацебо-контролируемое [14] n=42, взрослые с хроническим воспалением околоносовых пазух (не менее 6 мес). Все пациенты до исследования получали терапию по поводу хронического синусита. Оценка на 10 и 30-й дни наблюдения Фенспирид 240 мг/сут против плацебо, длительность терапии - до 30 дней Симптомы: заложенность носа, боль, наличие носового секрета. Рентген придаточных пазух Все симптомы к 10-му дню уменьшились у 73,7% на фоне фенспирида; через 1 мес - улучшение рентгенологической картины у 64,3% пациентов и у 20% - на плацебо Примечание. ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких._

Об авторах

Н. Г Бердникова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В.Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: berdnad@mail.ru
канд. мед. наук, доц. каф. клин. фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова», врач - клин. фармаколог ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского» 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 109004, Россия, Москва, ул. Яузская, д. 11

Н. А Мальцева

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В.Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

врач-эндоскопист ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского» 109004, Россия, Москва, ул. Яузская, д. 11

Г. В Демидова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В.Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

врач-пульмонолог ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского» 109004, Россия, Москва, ул. Яузская, д. 11

О. Ю Климова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России

ассистент каф. клин. фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова» 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

Дополнительные файлы