Эффективность ипидакрина в комплексной терапии диабетической полиневропатии

Обложка
  • Авторы: Зиновьева О.Е.1, Егоров П.Д.1, Пенкина А.И.1, Гусейнов С.С.1
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
  • Выпуск: Том 24, № 2 (2022)
  • Раздел: Обзор
  • Статья опубликована: 21.03.2022
  • URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/104449
  • ID: 104449

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Диабетическая полиневропатия (ДПН) – частое неврологическое осложнение сахарного диабета. Наиболее распространенной клинической формой ДПН является дистальная симметричная, преимущественно сенсорная, полиневропатия (ДСПН). Цель работы – оценить эффективность применения ипидакрина (Ипигрикса) в рамках комплексной терапии ДСПН. Динамика клинических и нейрофизиологических проявлений ДПН в виде появления ранее отсутствовавших сухожильных рефлексов, уменьшение зоны и выраженности сенсорных нарушений, увеличение амплитуды моторных и сенсорных ответов в ответ на стимуляцию периферических нервов свидетельствует об активации процессов реиннервации на фоне терапии с использованием ипидакрина. Оценивая положительный эффект в отношении восстановления структуры и функции периферических нервов, хорошую переносимость и безопасность ипидакрина (Ипигрикса), возможно рекомендовать применение препарата у пациентов с ДСПН.

Полный текст

Актуальность

            Распространенность сахарного диабета (СД) в настоящее время достигает 6-7% в популяции [1]. Темпы роста заболеваемости СД уже давно приобрели масштаб эпидемии. Так, за последние 20 лет количество взрослых пациентов с СД увеличилось втрое [2]. Предположительно, к 2024 году данный показатель достигнет отметки в 10% [1]. Более 90% всех случаев приходится на СД2 типа. В настоящее время установлено, что симптомы поражения периферической соматической и автономной нервной системы отмечаются уже на стадии предиабета [3].
            Патогенез СД связан с нарушением углеводного обмена, микро- и макрососудистыми изменениями. Поражения микрососудистого русла приводят к таким осложнениям СД как нефропатия, ретинопатия и невропатия. Диабетическая полиневропатия (ДПН) является частым осложнением, а по некоторым данным, проявлением сахарного диабета. [4, 5].
            Выделяют следующие формы ДПН: дистальная симметричная сенсорно-моторная полиневропатия; автономные невропатии – кардиоваскулярная, гастроинтестинальная, урогенитальная; судомоторная дисфункция; мононевропатии черепных или периферических нервов; радикуло- и полирадикулопатии [4]. Наиболее частой и хорошо изученной формой ДПН является дистальная симметричная, преимущественно сенсорная, полиневропатия (ДСПН) [6, 7]. Считается что вероятность ее развития напрямую зависит от длительности и уровня гликемии при СД, однако в последнее время установлено, что примерно у 30% пациентов с предиабетом уже обнаруживаются признаки ДСПН, что делает особенно актуальными вопросы ранней диагностики как нарушений углеводного обмена, так и их осложнений [8-10].

Клинические проявления

            Основные проявления ДПН представлены негативными симптомами (обусловленными утратой или дисфункцией нервных волокон), такими как снижение поверхностной и глубокой чувствительности, и позитивными (обусловленными нарушением функции сохранных нервных волокон), такими как парестезии и невропатическая боль. В большинстве случаев на ранних стадиях ДСПН чувствительные расстройства ограничены зоной "носков", при прогрессировании заболевания сенсорные нарушения распространяются на область голеней и бедер, в патологический процесс вовлекаются дистальные отделы рук (зона "перчаток"). Поражение сенсорных волокон может быть выявлено при использовании нейрофизиологических методов (электромиография, количественное сенсорное тестирование) уже на субклинической стадии диабетической полиневропатии [9, 10]. Дальнейшее прогрессирование ДСПН приводит к трофическим изменениям кожи ног, развитию двигательного дефекта в виде слабости сгибателей и разгибателей стоп и, как следствие, к инвалидизации пациентов [11].

Скрининг

            Прогноз в отношении развития и прогрессирования ДПН зависит от сроков постановки диагноза, в связи с чем целесообразно проводить скрининг среди групп риска, в первую очередь, среди пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Согласно рекомендациям Американской ассоциации диабета (American diabetes association – ADA), скрининг ДПН должен проводится у всех пациентов с СД 1 типа спустя 5 лет от дебюта заболевания, а при СД 2 типа – с момента установления диагноза, так как известно, что дебют заболевания может на несколько лет предшествовать его диагностике. Повторное обследование должно проводиться ежегодно. Скрининг также целесообразно проводить среди пациентов с предиабетом, проявляющимся либо нарушенной гликемией натощак, либо нарушенной толерантностью к глюкозе [9, 10].
            Cкрининг ДПН должен включать тщательный сбор анамнеза, оценку чувствительности всех модальностей, а также двигательных функций. Разработаны и рекомендованы к использованию в клинической практике следующие скрининговые тесты:

NSS (Neuropathy Symptom Score). Результат 3-4 балла – незначительно выраженные симптомы ДН; 5-6 баллов – умеренно выраженные симптомы ДН; 7-9 баллов – тяжелая ДН

            MNSI (The Michigan Neuropath Screening Instrument,). Сумма баллов >2 позволяет подозревать наличие невропатии
            UENS (Utah Early Neuropathy Scale) позволяет количественно оценить сенсорный дефицит.
Данные тесты рекомендованы ADA к применению врачом любого профиля, позволяя оценить исходную выраженность и динамику симптомов ДПН на фоне проводимой терапии [12, 13].

Инструментальная диагностика

            Основной инструментальный метод обследования пациентов с предполагаемой ДПН – электронейромиография (ЭНМГ), позволяющая объективизировать поражение периферических нервов, в том числе, на субклинической стации, оценить ведущий патогенетический механизм повреждения. Характерной для ДСПН ЭНМГ-картиной будут признаки поражения нервных волокон преимущественно по типу аксонопатии в виде снижения амплитуды моторных и сенсорных ответов нервов конечностей при близких к норме показателях проводимости. Однако, в случае невропатии с преимущественным повреждением тонких волокон, ЭНМГ может не выявить значимых отклонений. Для оценки тяжести данной формы ДПН рекомендовано проведение количественного сенсорного и вегетативного тестирования, а при возможности – следует выполнить конфокальную микроскопию нервов роговицы, оценку интаэпидермальных нервных волокон в биоптате кожи [14].
            Инструментальные методы помогают проводить дифференциальную диагностику ДПН как с невропатиями иной этиологии, так и с другими клиническими формами диабетической невропатии.

Диагностические критерии ДПН [8, 15]:
1. Возможная ДПН. Наличие позитивной (колющие, режущие боли, парестезии, жжение в стопах и голенях) или негативной невропатической симптоматики (дистальное симметричное снижение чувствительности или снижение/отсутствие сухожильных рефлексов)

  1. Вероятная ДПН.Наличие симптомов и признаков невропатии (два и более признака)
  2. Подтвержденная ДПН.Наличие симптомов и/или признаков полиневропатии (как описано выше) в сочетании с характерными изменениями ЭНМГ
  3. Субклиническая ДПН.Симптомов и признаков невропатии нет, но при нейрофизиологическом исследовании (ЭНМГ, количественное сенсорное тестирование) регистрируются признаки поражения периферических нервов

Выделяют 5 стадий развития ДСНП:
NO – Отсутствие невропатии
N1a –Субклиническая стадия – при отсутствии жалоб и клинических проявлений ДСПН
N2a – Наличие признаков невропатии. Сенсорные, моторные или автономные симптомы. Возможна ходьба на пятках
N2b – То же, что и N2a, но ходьба на пятках невозможна
N3 – Стадия инвалидизации

Патогенез

            Основа патогенеза ДСПН – первичное расстройство углеводного обмена, проявляющееся стойкой гипергликемией, с последующем нарушением липидного, белкового, энергетического и других видов обмена, приводящее к поражению различных органов и тканей. Со стороны периферической нервной системы преимущественно повреждаются дистальные участки сенсорных волокон нервов конечностей, что приводит к формированию характерной картины ДПН.
            В настоящее время установлено, что развитие ДПН обусловлено множеством факторов, как то: тяжесть и длительность гипергликемии, дислипидемия, артериальная гипертензия, курение, высокий рост, токсические факторы. Основными же биохимическими механизмами ДСПН вероятно являются: оксидативный стресс, активация полиолового пути утилизации глюкозы и накопление конечных продуктов гликирования (КПГ) в тканях.

Оксидативный стресс
Повышенное образование свободных радикалов при СД обусловлено несколькими механизмами, в частности, увеличением содержания глюкозы и липидов, являющихся субстратами окислениия, а также снижением активности эндогенных антиоксидантных систем [16].
            Полиоловый путь
Вследствие гипергликемии происходит перенасыщение пентозофосфатного пути утилизации глюкозы и избыток глюкозы утилизируется через полиоловый путь до сорбитола и фруктозы. Накопление последних приводит к подавлению активности Na+/K+-АТФазы, нарушению аксонального транспорта, в результате чего происходит нарушение нервной проводимости и возбудимости [17, 18].
            Накопление конечных продуктов гликирования
Хроническая гипергликемия приводит к гликированию тканевых и плазменных белков, образованию и накоплению в тканях, в том числе в периферических нервах и в стенках сосудов, участвующих в кровоснабжении нервных волокон (vasa nervorum) конечных продуктов гликирования (КПГ). Данный процесс является необратимым. КПГ связываются с мембранными рецепторами, нарушают межклеточное взаимодействие в периферической нервной системе [19, 20].

            Ишемия
У пациентов с СД развивается дисфункция эндотелия сосудов, которая проявляется нарушением вазодилатации и повышенной вазоконстрикцией, и, как следствие, следствием ишемией нервной ткани.

            Нарушение регенерации
СД приводит к нарушению синтеза или снижению функциональной активности нейропептидов, регулирующих процессы нейрорегенарации. К таким пептидам относятся фактор роста нервов, нейротрофический фактор мозга, нейротрофин-3, инсулин-подобный фактор роста и фактор роста эндотелия сосудов [21]. Экспериментальные данные показывают, что недостаток данных медиаторов может приводить к нарушению регенерации волокон периферических нервов [22, 23].

            Таким образом, патогенез ДПН многофакторный, включает все перечисленные выше механизмы. В качестве инициирующего фактора следует рассматривать хроническую гипергликемию, которая запускает каскад патологических реакций, приводящий к развитию клинических симптомов и прогрессированию ДПН.

Лечение

            Лечение ДПН включает контроль и коррекцию уровня гликемии, модификацию факторов риска, включая нормализацию массы тела, артериального давления, отказ от курения и алкоголя. Необходимо также проведение курсов патогенетической терапии, направленной на подавление оксидативного стресса, восполнение дефицита нейротропных витаминов и активацию фермента транскетолазы, стимуляцию процессов реиннервации. К симптоматическим методам лечения относится купирование невропатической боли с помощью адъювантых анальгетиков (антиконвульсанты, антидепрессанты).

Клиническое наблюдение

            Приводим собственное клиническое наблюдение пациентки с СД 2 типа
Пациентка О. 65 лет обратилась в Клинику нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с жалобами на ощущение онемения и «ползания мурашек» в стопах, жгучие боли в области стоп, усиливающиеся в ночное время, достигающие 5-6 баллов по ВАШ.

Из анамнестических данных известно, что диагноз сахарный диабет 2 типа установлен 5 лет назад, когда во время диспансерного обследования впервые была выявлена гипергликемия до 11,6 ммоль/л. Пациентка отмечала, что в предшествовавшие 2 года беспокоила жажда, сухость во рту, однако к врачам не обращалась. В настоящее время соблюдает диету, принимает Метформин в дозе 1000 мг/сутки. Около 8 лет отмечает периодическое повышение артериального давления до 160/100 мм рт. ст., принимает гипотензивные препараты. В течение года появились и нарастают жалобы на ощущение онемения, парестезии и боли в стопах.

При осмотре в клинике - повышенного питания (ИМТ 26 кг/м²). Кожные покровы чистые, отеков нет. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца приглушены. ЧСС – 76 уд в мин., ритм правильный. Живот мягкий, безболезненный, нижний край печени – у края реберной дуги. Физиологические отправления в норме.

Неврологический статус. Сознание ясное. ЧН – без патологии. Парезов нет. Сила в исследованных группах мышц – 5 баллов, возможна ходьба на носках, на пятках, вставание из положения сидя без помощи рук. Сухожильные рефлексы с рук живые, симметричные. Коленные – снижены, ахилловы не вызываются. Болевая гипестезия с уровня средних третей голеней, гиперпатия в стопах. Мышечно-суставное чувство в пальцах кистей и стоп не нарушено. Вибрационная чувствительность снижена в стопах до 4-5 баллов. В пробе Ромберга устойчива, динамические координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Гиперкератоз, сухость кожи стоп, ломкость ногтей. По шкале NSS – 6 баллов, по шкале MNSI – 8 баллов, что указывает на наличие клинически выраженной полиневропатии. При лабораторном обследовании отмечалось повышение уровня глюкозы в плазме крови до 9-11 ммоль/л, уровень гликированного гемоглобина -7,5%. При ЭНМГ исследовании двигательных и чувствительных волокон нервов нижних конечностей выявлено снижение амплитуды М-ответов до 2,0 мВ при стимуляции малоберцовых нервов при нормальных показателях проводимости (СРВ 44 м/с); отсутствие сенсорного ответа при стимуляции икроножного нерва. На основании данных анамнеза, клинического осмотра и дополнительного обследования был поставлен диагноз: Сахарный диабет 2 типа. Диабетическая дистальная симметричная преимущественно сенсорная полиневропатия. Проводимое лечение включало: диету, направленную на снижение массы тела; метформин – 1000 мг/сутки, препараты α-липоевой кислоты – 600 мг/сутки, нейротропные витамины группы В (В1, В6, В12), габапентин – 900 мг/сутки, а также ипидпакрин (Ипигрикс) 60 мг /сутки.

На фоне проводимой терапии показатели гликемии снизились до 7,5-8 ммоль/л, HbA1c составил 6,8%, что приближается к целевому значению – 6,5%. Субъективно пациентка отметила снижение интенсивности боли до 3 баллов по ВАШ. При осмотре отмечалось появление ахилловых рефлексов, уменьшилась зона чувствительных расстройств. Показатели по шкале NSS – 3 балла, по шкале MNSI – 5 баллов, что соответствует умеренной выраженности симптомов ДПН. ЭНМГ исследование в динамике выявило увеличение амплитуды М-ответов при стимуляции малоберцового нерва, появление сенсорных ответов икроножных нервов.

Обсуждение

На примере собственного наблюдения обсуждаются вопросы диагностики и лечения дистальной симметричной диабетической полиневропатии. Эффективность терапии во многом зависит от длительности СД и стадии ДПН. В настоящее время особое внимание уделяется нейрофизиологическому обследованию пациентов с целью выявлению субклинической ДПН (N1a), так как именно на этой стадии возможно структурное восстановление периферических нервов конечностей, а не только замедление прогрессирования заболевания. У наблюдаемой пациентки с СД 2 типа и клиническими проявлениями дистальной симметричной сенсорной полиневропатии диагностирована N2a стадия ДПН. С целью адекватного анализа симптомов ДПН в динамике использованы шкалы NSS и MNSI, позволившие дать количественную оценку субъективным (жалобы) и объективным клиническим проявлениям ДПН исходно и на фоне лечения. У пациентов с СД 2 типа этиотропная терапия, направленная на компенсацию углеводного обмена, не предотвращает развитие ДПН, а скорее имеет профилактическое значение, что делает необходимым назначение патогенетической терапии [24, 25]. В настоящее время не вызывает сомнений эффективность препаратов α-липоевой кислоты, направленных на компенсацию оксидативного стресса, нейротропных витаминов группы В, восполняющих их дефицит и активирующих один из ключевых ферментов метаболизма глюкозы - транскетолазу [25, 26]. Активно обсуждается целесообразность использования антихолинэстеразного препарата ипидакрина (Ипигрикс – Гриндекс, Латвия) при заболеваниях периферических нервов и, в частности, при ДПН. В клинических исследованиях установлено, что ипидакрин способствует улучшению проводимости всех структурных составляющих нервно-мышечной передачи: пресинаптической терминали аксона, синаптической щели, постсинаптической мембраны [27]. У пациентов с ДПН, получавших ипидакрин, при последующих ЭНМГ исследованиях регистрировалось увеличение амплитуды моторных и сенсорных ответов при стимуляции нервов конечностей, указывающее на активацию процессов реиннервации [28]. Аналогичная динамика ЭНМГ показателей отмечалась у наблюдаемой пациентки.

Заключение

            Своевременное выявление и начало этиотропной и патогенетической терапии дистальной симметричной диабетической невропатии позволяет замедлить прогрессирование заболевания, развитие двигательного дефекта, диабетической стопы и последующей тяжелой инвалидизации пациентов. Использование препаратов ипидакрина (Ипигрикс), направленное на активацию процессов регенерации, наиболее эффективно на ранних стадиях поражения периферических нервов при СД и на этапе предиабета. Целесообразно проводить курсы «ступенчатой» терапии, включающей последовательное парентеральное и пероральное введение ипидакрина (Ипигрикса).

×

Об авторах

Ольга Евгеньвевна Зиновьева

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: zinovyevaolga@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5937-9463

д.м.н., проф. кафедры неврологии и нейрохирургии ИКМ им.
Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Павел Дмитриевич Егоров

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: egorovpd@vk.com
ORCID iD: 0000-0003-0238-1604

Клинический ординатор кафедры неврологии и нейрохирургии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анна Игоревна Пенкина

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: solt0206@mail.ru

студент ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Самир Салман оглы Гусейнов

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: samir.guseinov@inbox.ru

студент ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. IDF Diabetes Atlas, 9th edition. Brussels: International Diabetes Federation; 2019; Режим доступа: https://www.diabetesatlas.org/en
  2. Neeland IJ, Patel KV. Chapter 4 - Diabetes: Key Markers of Injury and Prognosis. In: V Nambi, editor. Biomarkers in Cardiovascular Disease. Netherlands: Elsevier (2019). p. 41–51. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-54835-9.00004-1
  3. Hicks CW, Selvin E. Epidemiology of Peripheral Neuropathy and Lower Extremity Disease in Diabetes. Curr Diabetes Rep (2019) 19(10):86. https://www.https://www.doi.org//10.1007/s11892-019-1212-8
  4. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021;44 (Suppl 1):S15-S33. https://www.doi.org//10.2337/dc21-S002
  5. Маслова ОВ, Сунцов ЮИ. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений. Сахарный диабет. 2011;(3):6-11 Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/epidemiologiya-saharnogo-diabeta-i-mikrososudistyh-oslozhneniy
  6. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, et al. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care. 2010;33(10):2285-2293. https://www.doi.org/10.2337/dc10-1303
  7. Smith, A Gordon, and J Robinson Singleton. “Diabetic neuropathy.” Continuum (Minneapolis, Minn.) vol. 18,1 (2012): 60-84. https://www.doi.org/10.1212/01.CON.0000411568.34085.3e.
  8. Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, et al. The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in a population-based cohort: the Rochester Diabetic Neuropathy Study. Neurology. 1993;43(4):817-824. https://www.doi.org/10.1212/wnl.43.4.817
  9. Зиновьева ОЕ, Остроумова ТМ, Коняшова МВ, Горбачев НА. Диагностика и лечение поражений периферической нервной системы у пациентов с предиабетом. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2021;(13):5:116-122. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-lechenie-porazheniy-perifericheskoy-nervnoy-sistemy-u-patsientov-s-prediabetom
  10. Singleton JR, Smith AG, Russell J, Feldman EL. Polyneuropathy with Impaired Glucose Tolerance: Implications for Diagnosis and Therapy. Curr Treat Options Neurol. 2005;7(1):33-42. https://www.doi.org/10.1007/s11940-005-0004-4
  11. Ndip A, Ebah L, Mbako A. Neuropathic diabetic foot ulcers - evidence-to- practice. Int J Gen Med (2012) 5:129–34. https://www.doi.org/10.2147/IJGM.S10328
  12. Feldman EL, Stevens MJ, Thomas PK, et al. “A practical two-step quantitative clinical and electrophysiological assessment for the diagnosis and staging of diabetic neuropathy.” Diabetes care vol. 17,11 (1994): 1281-9. https://www.doi.org/10.2337/diacare.17.11.1281
  13. Herman WH, Pop-Busui R, Braffett BH, et al. Use of the Michigan Neuropathy Screening Instrument as a measure of distal symmetrical peripheral neuropathy in Type 1 diabetes: results from the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications. Diabet Med. 2012;29(7):937-944. https://www.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2012.03644.x
  14. Ziegler D, Papanas N, Zhivov A, et al. Early detection of nerve fiber loss by corneal confocal microscopy and skin biopsy in recently diagnosed type 2 diabetes. Diabetes. 2014;63(7):2454-2463. https://www.doi.org/10.2337/db13-1819
  15. Tesfaye S, Vileikyte L, Rayman G, et al. Painful diabetic peripheral neuropathy: consensus recommendations on diagnosis, assessment and management. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27(7):629-638. https://www.doi.org/10.1002/dmrr.1225
  16. Figueroa-Romero C, Sadidi M, Feldman EL. Mechanisms of disease: the oxidative stress theory of diabetic neuropathy. Rev Endocr Metab Disord. 2008;9(4):301-314. https://www.doi.org/10.1007/s11154-008-9104-2
  17. Yan LJ. Redox imbalance stress in diabetes mellitus: Role of the polyol pathway. Animal Model Exp Med. 2018;1(1):7-13. https://www.doi.org/10.1002/ame2.12001
  18. Park S, Kang HJ, Jeon JH, Kim MJ, Lee IK. Recent advances in the pathogenesis of microvascular complications in diabetes. Arch Pharm Res. 2019;42(3):252-262. https://www.doi.org/10.1007/s12272-019-01130-3
  19. Nowotny K, Jung T, Höhn A, Weber D, Grune T. Advanced glycation end products and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. Biomolecules. 2015;5(1):194-222. https://www.doi.org/10.3390/biom5010194
  20. Sugimoto K, Yasujima M, Yagihashi S. Role of advanced glycation end products in diabetic neuropathy. Curr Pharm Des. 2008;14(10):953-961. https://www.doi.org/10.2174/138161208784139774
  21. Kennedy JM, Zochodne DW. Impaired peripheral nerve regeneration in diabetes mellitus. J Peripher Nerv Syst. 2005;10(2):144-157. https://www.doi.org/10.1111/j.1085-9489.2005.0010205.x
  22. Sango K, Mizukami H, Horie H, Yagihashi S. Impaired Axonal Regeneration in Diabetes. Perspective on the Underlying Mechanism from In Vivo and In Vitro Experimental Studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:12. https://www.doi.org/10.3389/fendo.2017.00012
  23. Leinninger GM, Vincent AM, Feldman EL. The role of growth factors in diabetic peripheral neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2004;9(1):26-53. https://www.doi.org/10.1111/j.1085-9489.2004.09105.x
  24. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Ann Intern Med. 1995;122(8):561-568. https://www.doi.org/10.7326/0003-4819-122-8-199504150-00001
  25. Аметов АС, Солуянова ТН. Преимущества бенфотиамина в лечении диабетической полинейропатии. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008;(1):1-4. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/preimushchestva_benfotiamina_v_lechenii_diabeticheskoy_polineyropatii.html
  26. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29(11):2365-2370. https://www.doi.org/10.2337/dc06-1216
  27. Строков ИА, Зиновьева ОЕ, Баринов АН, Ахмеджанова ЛТ. Нейромидин в лечении диабетической полиневропатии. Неврологический журнал 2007;(12):6:52—55
  28. Живолупов СА, Самарцев ИН. Нейропластичность: патофизиологические аспекты и возможности терапевтической модуляции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009;(109):4:78—85 Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/286043223_Neuroplasticity_Pathophysiological_patterns_and_perspectives_of_therapeutic_modulation

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.