The state of rheological properties of blood in pregnant smokers with chronic nonspecific bronchial inflammation

Full Text

Введение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой хроническое медленно прогрессирующее воспалительное заболевание, характеризующееся периодическими обострениями, вызванными воздействием различных факторов экологической агрессии. На сегодняшний день заболеваемость ХОБЛ не имеет тенденции к снижению [1–3]. Хроническое неинфекционное воспаление, возникающее в бронхиальном дереве, нарушает целостность эпителиального слоя и обусловливает запуск бронхообструктивных реакций [4, 5]. Изменения, которые происходят в бронхах при длительном воздействии аэрополлютантов, непосредственно табака, приводят и к изменениям в микроциркуляторном русле легких и бронхов [6]. Данные нарушения проявляются достаточно рано и участвуют в поддержании воспалительных реакций и развитии газотранспортных изменений. Необходимо отметить, что при возникновении гипоксии в костном мозге наблюдается усиление эритропоэза вследствие усиленной выработки эритропоэтина почками, развитие полицитемии с ростом уровня гематокрита [7, 8].

Микроциркуляторные нарушения в малом круге кровообращения связаны в большей степени с длительным воспалительным процессом, но также не меньше вызваны уменьшением объема плазмы крови и снижением ее вязкостных характеристик [9]. В то же время при заболеваниях легких часто отмечают гиперагрегацию форменных элементов крови и, как следствие, – нарушение микроциркуляции [10–15], тромбообразование, повышение легочно- артериального сопротивления. Снижение текучести крови является независимым фактором риска развития многих заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца. Сочетание обструктивных вентиляционных нарушений, артериальной легочной гипертензии и повышения вязкости крови приводит к недостаточности систоло-диастолической функции обоих отделов сердца. По данным крупных исследований, риск смерти от сердечно-сосудистых состояний у пациентов с ХОБЛ увеличен в 2–3 раза и составляет приблизительно 50% всех случаев смерти [16–19]. Большой интерес представляет комплексная оценка параметров гемореологии [20]. Повышение вязкости крови при ХОБЛ приводит к снижению скорости доставки кислорода в ткани, что ухудшает течение самого заболевания. Вместе с тем нарушение текучести крови при ХОБЛ является одним из механизмов связи ХОБЛ и сердечно-сосудистых состояний вместе с курением, системным воспалением, снижением показателей функции внешнего дыхания.

Кроме того, в исследованиях Л.Е. Муравлевой и соавт. зафиксировано изменение формы эритроцитов крови больных ХОБЛ, а также появление каплевидных, мишеневидных и других дегенеративных форм [21]. Изменение функционального состояния эритроцитов может привести к уменьшению деформируемости, стремлению к агрегации, что ухудшает гемодинамические расстройства, приводит к нарушениям кислород-транспортной функции крови, способствуя росту гипоксии [21].

Материалы и методы

Работа выполнена в ГБУЗ СО «Самарская городская клиническая больница №8» на базе поликлиники. В исследование вошли 107 курящих беременных женщин с различным стажем курения и 136 некурящих беременных пациенток. Группу контроля составили 42 некурящие здоровые женщины. Всем пациентам исходно до момента рандомизации выполнены оценка демографических данных: возраста, массы тела, роста, индекса массы тела, стажа курения, количества выкуриваемых сигарет, а также спирометрия и исследование реологии крови. Диагноз ХОБЛ поставлен на основании клинических рекомендаций Российского респираторного общества. Степень тяжести ХОБЛ определялась согласно классификации степени тяжести ограничения скорости воздушного потока при ХОБЛ (основанная на постбронходилатационном объеме форсированного выдоха за 1-ю секунду). Достоверность результатов оценивалась с помощью методов параметрической и непараметрической статистики. Перед применением всех методов статистического исследования проверялось, подчиняется ли выборка Гауссовскому (нормальному) закону распределения. Для определения того, существует ли статистически значимое различие между средними значениями трех или более независимых групп, применялся однофакторный дисперсионный анализ. Полученные данные обрабатывались с помощью программы Statistica 10, Microsoft Excel 2010.

От каждого участника получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Результаты и обсуждение

Проверяя нулевую гипотезу о том, что курение не влияет на показатель гемоглобина крови у курильщиц, установлено следующее. В ходе обследования курящих беременных пациенток (1-я группа) выявлены изменения крови в сравнении с некурящими беременными (0-я группа). При проведении анализа изменения показателей гемоглобина в группах курящих и некурящих беременных женщин установлена статистически значимая разница (p≤0,05) между группами (рис. 1).

 

Рис. 1. Распределение результатов гемоглобина крови: 0 – некурящие, 1 – курящие (различия с группой контроля).

 

В 0-й группе с отсутствием курения как рассматриваемого нами фактора, влияющего на изменение показателя гемоглобина, выделяются номера наблюдений 112, 131, 132, 141, 214 (амбулаторные карты пациенток). Показатели гемоглобина данных пациенток изменены в меньшую или большую сторону от медианы. Данные изменения могли быть обусловлены другими факторами, которые не затронуты в данном исследовании, так как проводилось изучение влияния только курения как фактора риска изменения показателей крови.

Так как закон распределения не для оценки взаимосвязи курения и показателей крови, воспользуемся непараметрическим критерием Краскела–Уоллиса.

Поскольку p-значение меньше 0,05, мы можем отвергнуть нулевую гипотезу о том, что курение не влияет на гемоглобин крови. У нас есть достаточные основания, чтобы сказать, что существует статистически значимая разница между гемоглобином крови в группах курящих и некурящих беременных женщин (табл. 1).

 

Таблица 1. Критерий Краскела–Уоллиса для гемоглобина
Группа	n	Средний ранг
Некурящие	136	88,92
Курящие	107	164,05
Статистические критерии
Хи-квадрат	69,642
Степени свободы	1
p-значение	0,000

 

Опровергнув нулевую гипотезу об отсутствии влияния курения на гемоглобин, с помощью метода t-критерия Стьюдента для зависимых выборок мы установили среднюю прямую и достаточно тесную корреляционную взаимосвязь курения с изменением других показателей крови (табл. 2). Чем дольше продолжался период употребления табака, тем больше возникала вероятность развития изменений реологии крови.

 

Таблица 2. Взаимосвязь курения и показателей крови
Переменные	Наблюдения	R	t-критерий	р-уровень
Гемоглобин	107	0,49	7,64	<0,001
Гематокрит	107	0,34	6,12	<0,001
Цветной показатель	107	0,24	2,38	0,018
Эритроциты	107	0,64	6,99	<0,001
Тромбоциты	107	0,38	6,16	0,007
Время свертываемости крови по Сухареву	107	0,65	6,54	<0,001
Протромбиновый индекс	107	0,54	5,21	0,011
Фибриноген	107	0,21	2,11	0,023

 

В ходе исследования установлено, что у 107 курильщиц увеличено количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, концентрация тромбоцитов и время свертываемости крови по Сухареву в сравнении с некурящими женщинами (табл. 3). Данная разница статистически значима.

 

Таблица 3. Сравнительный анализ показателей крови в группе курящих и некурящих женщин, M (SD)
Показатель	У курящих (n=107)	У некурящих (n=136)	p-значение
Гемоглобин	138,2 (1,21)	123,4 (1,11)	0,005
Гематокрит	41,3 (0,29)	36,1 (0,35)	0,052
Цветной показатель	0,99 (2,32)	0,85 (1,98)	0,050
Эритроциты	4,3 (0,33)	3,9 (0,27)	0,051
Тромбоциты	313,2 (4,36)	265,2 (5,33)	0,004
Время свертываемости крови по Сухареву	4,9 (0,56)	3,6 (0,48)	0,045
Протромбиновый индекс	94,2 (6,25)	78,9 (4,87)	0,002
Фибриноген	3,8 (0,54)	3,1 (0,41)	0,005

 

Заключение

Обобщая изложенное, можно сделать вывод о неблагоприятном влиянии курения на вязкостные показатели крови беременных женщин. Данный фактор приводит к серьезным полиорганным нарушениям, проблемам с вынашиванием беременности и развитием хронической патологии у потомства на более ранних этапах развития, что неоднократно ранее установлено [22–25]. У курящих женщин возрастает вероятность аномалии течения беременности, ее осложнений, осложнений родов и рождения ребенка с наличием патологии, что подтверждено в исследованиях О.А. Чурсиной и соавт. [26]. Именно на амбулаторном этапе работа с факторами риска, а именно курением, способна уменьшить риски развития осложнений в период беременности, а также замедлить формирование и развитие ХОБЛ.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Информированное согласие на публикацию. Пациентки подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СамГМУ (протокол №1 от 01.10.2016). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Samara State Medical University (Protocol №1 dated 01.10.2016). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki.

About the authors

Anna V. Dzyubailo

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: adzyubajlo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6908-4829

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Samara

Viacheslav S. Lotkov

Samara State Medical University

Email: v.s.lotkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3995-6988

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Samara

References

Supplementary files