Sravnitel'naya otsenka perenosimosti paratsetamola, aspirina i ibuprofena pri kratkovremennom obezbolivanii

Abstract

Исследований, посвященных сравнительной переносимости аспирина, ибупрофена и парацетамола, ранее не проводилось. Ввиду того, что эти препараты широко применяются, а заболевания, при которых они используются, не являются жизнеугрожающими, предпочтение какого-либо средства остается важным вопросом в масштабе национального здравоохранения. Было проведено многоцентровое рандомизированное слепое исследование, целью которого стало сравнение переносимости анальгетических доз аспирина, ибупрофена и парацетамола в медицинских учреждениях общей практики в качестве обезболивающих препаратов первой линии для лечения легкой и умеренной острой боли у взрослых пациентов. Полученные данные подтверждают общепринятое мнение о том, что ибупрофен в анальгетических дозах может служить препаратом выбора для купирования боли слабой или умеренной интенсивности. Эти данные могут лечь в основу пересмотра распространенной в большинстве медицинских учреждений практики назначения обезболивающих средств.

Full Text

Введение Аспирин (ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и парацетамол (ацетаминофен) являются препаратами первого ряда, широко применяемыми для купирования болевого синдрома слабой и средней интенсивности в анальгетических дозах. Парацетамол характеризуется хорошей переносимостью, однако при передозировке может оказывать гепатотоксическое действие. Наиболее неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) проявляются в действии на желудочно- кишечный тракт (ЖКТ). Результаты контролируемых исследований показывают возрастание риска развития желудочно-кишечных кровотечений даже при приеме низких доз аспирина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тогда как ибупрофен, используемый в анальгетических дозах, обладает гораздо меньшей гастротоксичностью. Исследований, посвященных сравнительной переносимости аспирина, ибупрофена и парацетамола, ранее не проводилось. Ввиду того, что эти препараты широко применяются, а заболевания, при которых они используются, не являются жизнеугрожающими, предпочтение какого-либо средства остается важным вопросом в масштабе национального здравоохранения. Цель исследования Было проведено многоцентровое рандомизированное слепое исследование, целью которого стало сравнение переносимости анальгетических доз аспирина, ибупрофена и парацетамола в медицинских учреждениях общей практики в качестве обезболивающих препаратов первой линии для лечения легкой и умеренной острой боли у взрослых пациентов. Материалы и методы В исследование (PAIN study - Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen New tolerability study), проводившееся во Франции 1108 врачами общей практики, за период с сентября 1997 по март 1998 г. было включено 8677 взрослых пациентов (мужчины и женщины, в возрасте от 18 до 75 лет). Пациенты были рандомизированны на 3 группы: 2900 пациентов составили группу аспирина, 2886 - ибупрофена и 2888 - парацетамола (3 пациента получали лечение неизвестным препаратом, поэтому они были исключены из исследования). Пациенты получали препараты в анальгетических дозировках: аспирин и парацетамол - до 3 г в день, ибупрофен - до 1,2 г в день. Продолжительность терапии составила 7 дней. Основным результатом была степень выраженности серьезных побочных эффектов, послуживших причиной прекращения приема препарата или требовавших обращения к врачу. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке. Частота категорий значимых неблагоприятных явлений (популяция, в которой возможно оценить результаты) Показатель Аспирин(АС К) Ибупрофен(ИБ У) Парацетам ол (ПАРА) Величина p(АСК в сравнении с ИБУ) Различие ИБУ в сравнении с ПАРА 96,5%(верхн ий доверит. предел)а Число пациентов 2890 2869 2874 Все значимые явления 539 392 416 <0,001 0,85 (первичный анализ в зависимости от назначенного лечения) (18,7%) (13,7%) (14,5%) Равнозначнос ть Все значимые явления 509 367 378 <0,001 1,24 (попротокольны й анализ) (18,5%) (13,4%) (13,8%) Равнозначнос ть Тяжелые неблагоприятные явления 138 100 92 0,014 1,15 (4,8%) (3,5%) (3,2%) Равнозначнос ть Умеренные неблагоприятные явления 353 245 294 <0,001 -0,31 (12,2%) (8,5%) (10,2%) p<0,02 Неблагоприятны е явления, приведшие к преждевременно му прекращению лечения 221 145 175 <0,001 0,06 (7,6%) (5,1%) (6,1%) Равнозначнос ть Неблагоприятны е явления, приведшие к дополнительном у посещению врача 142 101 101 0,009 0,89 (4,9%) (3,5%) (3,5%) Равнозначнос ть а Односторонний доверительный предел 96,5% для различия между ибупрофеном и парацетамолом. Заключение о равнозначности делается, если верхний предел доверительного интервала различия частоты был менее 2,7%. Результаты Из 8677 лиц, изначально включенных в исследование, были оценены 8633 (99,5%) пациента. Завершили исследование 8233 (95%) пациента. Исходные характеристики пациентов в исследуемых группах были сравнимы. Учитывались факторы, которые могли повлиять на переносимость препаратов, такие как возраст, противопоказания к применению, сопутствующая медикаментозная терапия, сопутствующие заболевания. Основными показаниями к назначению обезболивающих средств являлись мышечно- суставные боли, боли в спине (48,3% больных), а также симптомы, связанные с простудными заболеваниями (31,5% пациентов). Уровни значимых побочных эффектов составили 18,7% в группе аспирина, 13,7% - ибупрофена и 14,5% - парацетамола. Показатели, выявленные в группе ибупрофена, оказались статистически эквивалентными таковым в группе парацетамола. Переносимость обоих препаратов была значительно выше по сравнению с аспирином (p < 0,001). Побочные реакции со стороны ЖКТ в целом (включая диспепсию и абдоминальные боли) наблюдали с меньшей частотой в группе больных, принимавших ибупрофен (4 и 2,8% соответственно), чем в группах пациентов, которым проводилось лечение парацетамолом (5,3 и 3,9%) или аспирином (7,1 и 6,8%) [все значения p < 0,035]. Кроме того, отмечено 6 случаев незначительного желудочно-кишечного кровотечения (4 - в группе парацетамола и 2 - в группе аспирина), а также 1 случай пептической язвы у больного, получавшего аспирин. В таблице приведена частота категорий значимых неблагоприятных явлений при применении парацетамола, аспирина и ибупрофена. Важно также отметить, в плане глобальной оценки данного исследования, что эффективность проводимого лечения, определяемая как "отличная" и "хорошая", была значительно выше в группе больных, которым был назначен ибупрофен (74,2%), по сравнению с группами парацетамола (69,2%) и аспирина (68,6%). Разница показателей в обоих сравнениях была статистически достоверной (p < 0,001). Заключение Результаты проведенного исследования позволяют выделить следующие две основные закономерности: при использовании анальгетических доз ибупрофен переносится пациентами по меньшей мере так же хорошо, как парацетамол, и значительно лучше аспирина; частота развития побочных реакций со стороны ЖКТ значительно ниже при применении ибупрофена, чем при назначении аспирина или парацетамола. Таким образом, полученные данные подтверждают общепринятое мнение о том, что ибупрофен в анальгетических дозах может служить препаратом выбора для купирования боли слабой или умеренной интенсивности. Эти данные могут лечь в основу пересмотра распространенной в большинстве медицинских учреждений практики назначения обезболивающих средств.