Effektivnost' i bezopasnost' fiksirovannoy kombinirovannoy gipotenzivnoy terapii u bol'nykh arterial'noy gipertenziey 1-2-y stepeni

Full Text

Многочисленные рандомизированные исследования, стартовавшие в середине 1990-х годов, показали, что у 45-90% больных артериальной гипертензией (АГ) для достижения целевых значений артериального давления (АД) требуется применение двух гипотензивных препаратов и более. Так, в одном из крупнейших испытаний НОТ, включившем более 18 000 пациентов с АГ, комбинированная антигипертензивная терапия потребовалась в 74% случаях. Последний вариант лечения имеет целый ряд преимуществ перед монотерапией АГ, среди которых наиболее значимыми являются следующие: 1) повышение гипотензивной эффективности за счет воздействия на разные пути патогенеза АГ; 2) более выраженное обратное ремоделирование сердечно-сосудистой системы; 3) возможность подавления контррегуляторных механизмов; 4) снижение выраженности побочных эффектов за счет уменьшения дозы препаратов. Создание фиксированных комбинаций гипотензивных средств, содержащих в одной таблетке 2 препарата, основывается на двух дополнительных к вышеперечисленным преимуществах - повышение приверженности пациента к лечению и уменьшение стоимости терапии. В настоящее время наиболее часто назначаемой комбинацией является диуретик и ингибитор АПФ, что имеет вполне логичное обоснование. Во-первых, эти классы препаратов обладают наибольшей доказательной базой гипотензивной эффективности, подтвержденной в международных рекомендациях (JNC-VII, 2003; ЕОГ-ЕОК, 2003; ВНОК, 2004). Во-вторых, данная комбинация обладает высокой универсальностью, позволяющей назначать ее практически каждому больному АГ, поскольку эти препараты воздействуют на самые значимые механизмы формирования АГ, а именно - повышение активности ренин-ангиотензиновой системы и нарушение натрийуреза (особенно отчетливое после 50 лет). В-третьих, она весьма безопасна, так как при совместном применении происходит взаимное нивелирование побочных эффектов. И, в-четвертых, невысокая стоимость терапии. Целью настоящего исследования явилось изучение гипотензивной эффективности препаратов "Нолипрел" (периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг) - Н и "Нолипрел форте" (периндоприл 4 мг/индапамид 1,25 мг) - Н-Ф в течение 12 нед, их влияние на процессы обратного развития ремоделирования сердечно-сосудистой системы, состояние метаболического статуса и качество жизни больных АГ. Материал и методы Группу обследуемых составили 100 человек с АГ 1-2-й степени в возрасте 27-72 лет (средний возраст 49,80±1,05 года). Из них 51 мужчина, 49 женщин. Исходно 1-я степень АГ определена у 54% пациентов, 2-я - у 46%. Сопутствующая патология: сахарный диабет - у 16%, пароксизмальная мерцательная аритмия - у 14%. В группу обследуемых не включали пациентов с клинически значимой ИБС (стенокардией напряжения, инфаркт миокарда в анамнезе). Оценивали такие факторы риска, как возраст, курение (количество сигарет в сутки), избыточную массу тела (по величине индекса массы тела - ИМТ) и отягощенную наследственность (по условному показателю, где 0 - отсутствие упоминаний об АГ у родственников 1 и 2-й линии, 1 - наличие АГ у одного из родственников 1-й линии, 2 - наличие АГ у обоих родственников 1-й линии либо упоминание об АГ у родных 1 и 2-й линии одновременно). Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) выполняли на аппарате ACUSON SEQUOIA (США). Определяли толщину миокарда задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (МЖП). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R.B.Devereux (1977 г.). Отношение ММЛЖ к площади поверхности тела определялось как индекс ММЛЖ (ИММЛЖ). Оценивали систолическую (по величине фракции выброса - ФВ) и диастолическую (по соотношению пиковых скоростей наполнения ЛЖ в фазы быстрого и медленного заполнения E/A, времени изоволюмического расслабления миокарда) функции ЛЖ. Для выявления скрытых функциональных расстройств почек проводили определение микроальбуминурии (МАУ) с помощью тест-полосок фирмы "Roche". Критерием МАУ считали концентрацию альбумина в моче от 20 до 200 мг/л. Биохимическое исследование крови производили на аппарате "Spectrum" (США). С помощью протокола "The Goeteborg Quality of Life Instrument" исходно, через 4 и 12 нед терапии изучали качество жизни исследуемых пациентов. Наилучшему качеству жизни соответствовало количество баллов 15, наихудшему - 75. Дизайн исследования В течение 2 нед происходил постепенный перевод пациентов от ранее применявшихся гипотензивных препаратов на прием Н по 1 таблетке в сутки (рис. 1). В случае если целевой уровень АД через 2 нед не был достигнут, назначали Н-Ф по 1 таблетке в сутки. Если через 4 нед от момента включения в исследование уровень АД превышал целевые значения, добавляли третий препарат из группы антагонистов кальция (АК) или агонистов имидазолиновых рецепторов (АИР). К концу исследования 49% пациентов получали Н, 36% - Н-Ф и 15% - комбинацию последнего с другими препаратами. Результаты Динамика случайного АД на протяжении 3 мес наблюдения свидетельствовала о высокой гипотензивной эффективности исследуемых препаратов (табл. 1). Уже через 2 нед отмечено достоверное снижение как систолического - САД (с 155,81±1,32 до 140,03±1,28 мм рт. ст., p<0,01), так и диастолического АД (с 92,24±0,98 до 84,52±0,97 мм рт. ст., p<0,001). К концу периода наблюдения удалось достичь еще более низких значений АД: 129,94±0,92 мм рт. ст. для САД и 75,8±0,84 мм рт. ст. для ДАД, что с высокой степенью достоверности меньше исходных значений (p<0,001, рис. 2). Терапия Н в течение 2 нед привела к достижению целевых значений АД (при одновременной оценке САД и ДАД) у 58% пациентов (табл. 2). При этом у большего числа лиц удалось достичь целевого уровня ДАД, чем САД, - 69 и 52% соответственно. Через 4 нед приема Н/Н-Ф нормализация АД зарегистрирована у 76% обследуемых пациентов. Присоединение препарата другой группы на третьем этапе исследования позволило увеличить этот процент до 89%. Рис. 3 демонстрирует процесс распределения больных по группам в зависимости от достижения целевого уровня АД. Через 2 нед терапии Н 42 пациентам, не достигшим целевых значений АД, был назначен Н-Ф, 58 больных остались на терапии Н. Через 4 нед наблюдения в группе Н нормальные значения АД определены у 49 обследуемых, а 9 потребовалось назначение Н-Ф. Из 42 больных второй группы целевой уровень АД был достигнут у 27 (суммарно - 76 больных, достигших целевого АД), остальным потребовалось присоединение второго препарата (АК или АИР). Оценка гипотензивной эффективности исследуемых препаратов через 12 нед терапии показала, что у всех пациентов, достигших целевого уровня АД к 4-й неделе (49 - на Н и 27 - на Н-Ф), сохранялись нормальные значения АД. К этой группе присоединились и 9 больных, которым на 2-м этапе потребовалась замена Н на Н-Ф, и 4 обследуемых с комбинацией препаратов. Только у 11 пациентов к концу исследования целевые значения АД не были достигнуты. При оценке гипотензивной эффективности Н в зависимости от исходного уровня АД отмечено, что у больных с 1-й степенью АГ целевой уровень АД достигнут в 79% случаев, в то время как у лиц со 2-й степенью АГ - только в 29%. Ретроспективно мы проанализировали целый ряд исходных параметров (начиная от факторов риска и заканчивая качеством жизни, табл. 3), у больных, которые к концу исследования оказались в различных терапевтических группах: а) Н - 1-я группа, б) Н-Ф - 2-я группа и в) комбинацию последнего с другим препаратом - 3-я группа. При оценке факторов риска АГ оказалось, что лица 1-й группы были несколько моложе, выкуривали меньше сигарет в сутки и фактор отягощенной наследственности у них был менее весом, чем у больных, которым потребовался переход на Н-Ф и комбинация последнего с другим препаратом, однако различия этих параметров не достигли статистической значимости (p>0,05). В то же время пациенты 3-й группы имели достоверно больший индекс массы тела, чем представители 1-й группы (31,12±2,81 и 26,83±0,47 кг/м2 соответственно, p<0,05), тогда как у лиц 2-й группы фиксировались промежуточные значения этого параметра. Наименьший исходный уровень САД определяли у больных, получавших Н (148,14±1,31 мм рт. ст.), при этом он был достоверно меньше, чем у лиц, принимавших Н-Ф (163,35±2,55 мм рт. ст., p<0,001) или комбинацию Н-Ф с АК/АИР (166,27±4,16 мм рт. ст., p<0,001). Больные 1-й группы имели также и наименьший уровень ДАД (89,23±1,04 мм рт. ст.), достоверно меньший по сравнению с представителями 2-й группы (96,93±1,41 мм рт. ст., p<0,01). При ЭхоКГ-исследовании установлено, что пациенты 3-й группы имели наибольшие значения ИММЛЖ (117,53±11,42 г/м2), толщины ЗСЛЖ (1,26±0,05 см) и частоту диастолической дисфункции ЛЖ (46,15±4,07%), достоверно превышавшие аналогичные показатели у лиц 1-й группы (103,32±12,52 г/м2, p<0,05; 1,14±0,02 см, p<0,05 и 27,61±2,56%, p<0,05 соответственно). У представителей 2-й группы регистрировались наибольшие значения толщины МЖП (1,24±0,02 см, что значимо больше, чем у лиц 1-й группы - 1,17±0,03 см, p<0,05), остальные параметры имели промежуточные значения, при этом доля лиц с диастолической дисфункцией была также достоверно больше, чем в 1-й группе. Исходные средние значения МАУ были наибольшими у пациентов, которым для достижения целевого АД потребовался прием Н-Ф, однако они достоверно не отличались от таковых у больных, принимавших Н или Н-Ф+АК/АИР. При оценке состояния липидного обмена отмечено, что максимальные уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови определялись у представителей 3-й группы (6,11±0,27 и 2,71±0,66 ммоль/л соответственно), а минимальные - у лиц 2-й группы (5,69±0,15 и 2,02±0,14 ммоль/л соответственно), причем различия концентрации триглицеридов оказались статистически значимыми (p<0,05). Параметры углеводного статуса были обратными - наибольшие уровни гликемии выявлялись у пациентов группы Н-Ф, а наименьшие - Н-Ф+АК/АИР (различия не достоверны, p>0,05). Изучение качества жизни также не выявило достоверных различий суммарного балла у обследуемых групп пациентов (p>0,05). Наибольший балл регистрировался у лиц 2-й группы, наименьший - у 1-й. В табл. 4 представлена динамика некоторых параметров центральной, внутрисердечной и почечной гемодинамики, метаболического статуса и качества жизни у больных АГ в зависимости от тактики лечения. Установлено, что наибольшего снижения САД удалось добиться в группе лиц, принимавших Н-Ф (на 20,1%), тогда как уменьшение этого параметра у пациентов групп Н (на 14,3%) и Н-Ф в сочетании с другим препаратом (на 15,5%) оказалось значимо меньше (p<0,01 и p<0,05 соответственно). Подобная динамика прослеживалась и в отношении ДАД, однако различия не достигли статистической значимости. На фоне проводимой терапии у всех групп пациентов отмечено уменьшение толщины миокарда ЛЖ, степени МАУ, концентрации триглицеридов и глюкозы в крови, а также суммарного балла, характеризующего улучшение качества жизни, однако различия между группами оказались недостоверными. Особо следует отметить динамику МАУ: во всех группах обследуемых снижение этого параметра составило от 79 до 87%. Обсуждение Теоретические преимущества комбинированного антигипертензивного лечения перед монотерапией получили практическое подтверждение в многочисленных испытаниях и отражены в современных международных рекомендациях по лечению АГ. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании S.Laurent (2001 г.) получены доказательства большей гипотензивной эффективности Н не только по сравнению с плацебо, но и в сопоставлении с периндоприлом и индапамидом в отдельности [1]. Существуют данные, что при одинаково низкой частоте развития побочных эффектов Н превосходит лозартан (50 мг/сут) по гипотензивной активности [2]. Так, на фоне лечения Н нормализация АД была достигнута у 76% пациентов, тогда при использовании лозартана этот показатель равнялся 60% (р=0,009). Особый интерес представляют результаты недавно завершившегося исследования STRATHE (STRAtegy in Hypertensive: Evaluation), в котором получены убедительные доказательства большей эффективности гипотензивной терапии, основанной на Н (1 таблеткаЖ2 таблетки), по сравнению с последовательной (атенолол 50Жлозартан 50Жамлодипин 5) и ступенчатой (валсартан 40Жвалсартан 80Жвалсартан 80 + гидрохлортиазид) тактиками лечения. В первой группе пациентов целевых значений АД достигли 62% обследуемых. Сходные результаты были получены и в нашем исследовании. Через 2 нед терапии Н нормализация АД отмечена у 58% больных, причем наибольшего эффекта удалось достичь у лиц с 1-й степенью АГ (доля достигших целевого уровня АД - 79%, тогда как в группе больных со 2-й степенью АГ - лишь 29%). Эти данные позволяют рекомендовать Н в качестве препарата первой линии преимущественно лицам с "мягкой" гипертонией. В последующем, на 2-м этапе исследования, присоединение Н-Ф позволило увеличить процент лиц, достигших целевых значений АД, до 76%. К 4-й неделе наблюдения у 9 из 58 пациентов, получавших Н, регистрировались повышенные цифры АД, однако замена Н на Н-Ф позволила всем представителям этой подгруппы нормализовать уровень АД к 12-й неделе терапии. Таким образом, к концу наблюдения целевого АД достигли 89 больных, из которых 49 получали Н, 36 - Н-Ф и 4 - комбинацию последнего с АК/АИР. Все это позволяет рекомендовать Н-Ф больным, имеющим 1-2-ю степень АГ, а также в том случае, если на начальном этапе лечения Н последний продемонстрировал не полную эффективность. Различная эффективность исследуемых препаратов, выявленная в данном исследовании, создает предпосылки для прогнозирования успеха терапии уже при первом осмотре врача и создании своеобразного "портрета" больного, у которого тот или иной препарат оказался бы наиболее эффективным. С этой целью все пациенты были разделены на три группы в зависимости от того, какую терапию получал тот или иной больной к концу исследования: Н, Н-Ф или комбинацию последнего с АК/АИР. Затем был произведен сравнительный анализ структуры и исходных значений факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, показателей центральной, внутрисердечной и почечной гемодинамики, метаболического статуса и качества жизни у больных этих трех групп. Как оказалось, лица, у которых АД эффективно контролировалось только Н, были несколько (недостоверно) моложе, выкуривали меньшее (недостоверно) количество сигарет в сутки, имели менее (недостоверно) выраженную отягощенную наследственность по АГ и достоверно меньшую массу тела, чем пациенты, которым потребовалось назначение Н-Ф или его комбинации с другим препаратом. Как и ожидалось, больные из группы нолипрела имели значимо более низкие исходные значения САД и ДАД (1-я степень АГ), меньшую степень гипертрофии миокарда (как правило, менее 110 г/м2), меньшую вероятность наличия диастолической дисфункции ЛЖ (менее 30%) и меньшую степень МАУ (как правило, менее 30 мг/л) по сравнению с лицами, получавшими Н-Ф или Н-Ф+АК/АИР. Параметры, характеризующие метаболический статус, у представителей 1-й группы в большинстве своем занимали промежуточное значение между таковыми у лиц 2-й и 3-й групп. Наименее измененный липидный профиль оказался у больных, получавших Н-Ф, причем уровень триглицеридов у последних был достоверно ниже, чем у лиц, которым потребовалась комбинация Н-Ф с АК/АИР. Интегральный показатель качества жизни был также наилучшим, хотя и недостоверно, у представителей 1-й группы. Таким образом, "портрет" больного, у которого следует ожидать высокой гипотензивной эффективности Н, выглядит следующим образом. Это больной, как правило, моложе 50 лет, с небольшим количеством факторов риска, имеющий "мягкую" АГ, минимальное поражение органов-мишеней и хорошее качество жизни. При этом изменения метаболического статуса могут быть достаточно выраженными. В том случае, если у больного (как правило, старше 50 лет) АГ достигает 2-й степени, имеется несколько факторов риска, значительное поражение органов-мишеней и снижение качества жизни, целесообразно сразу назначать Н-Ф, а при его недостаточной эффективности - присоединить препарат другой группы, например АК или АИР. Как и ожидалось, в силу изначально менее высокого уровня АГ процент снижения уровня АД от исходного у лиц, принимавших Н (14,3% для САД и 17,3% для ДАД), был меньшим, чем в группе Н-Ф (20,2%, p<0,05 и 17,5%, p>0,05 соответственно). Интересно, что в группе комбинированной терапии Н-Ф+АК/АИР, в которой, правда, в большинстве случаев целевой уровень АД не был достигнут, процент снижения АД был практически идентичным таковому в группе Н. К настоящему времени способность значительно ухудшать прогноз больных АГ независимо от уровня АД таких факторов, как гипертрофия миокарда и МАУ, показана настолько убедительно, что они сами стали рассматриваться в качестве отдельной мишени для терапии. В ряде исследований были продемонстрированы преимущества Н перед атенололом (REASON) и эналаприлом (PICXEL) в плане уменьшения гипертрофии миокарда ЛЖ, а также более выраженная способность уменьшать степень МАУ (PREMIER) по сравнению с эналаприлом [3-5]. Несмотря на относительно короткий срок наблюдения, наше исследование также подтвердило наличие у Н и Н-Ф кардио- и нефропротективных свойств. Было обнаружено статистически значимое уменьшение толщины миокарда ЗСЛЖ и МЖП на фоне терапии этими препаратами. Особенно следует подчеркнуть способность исследуемых препаратов уменьшать степень МАУ, которая уменьшилась в 1-й группе на 79,7%, во 2-й - на 84,1% и в 3-й - на 87,0%. Рис. 1. Дизайн исследования. Рис. 2. Динамика случайного АД на фоне терапии Н/Н-Ф. Таблица 1. Динамика офисного АД у больных АГ исходно и на фоне терапии Н/Н-Ф Уровень АД Исходно Через 2 нед Через 4 нед Через 12 нед р 1 2 3 4 5 6 САД, мм рт. ст. 155,81±1,32 140,03±1,28 133,35±1,07 129,94±0,92 2-3, 2-4*, 2-5** ДАД, мм рт. ст. 92,24±0,98 84,52±0,97 80,2±0,7 75,8±0,84 2-3, 2-4, 2-5** * p<0,01; ** p<0,001. Рис. 3. Распределение больных по группам в зависимости от достижения целевого уровня АД и проводимой терапии (цифры в кругах - число больных). Таблица 2. Частота достижения целевого уровня АД на фоне терапии Н/Н-Ф Целевой уровень АД Через 2 нед Через 4 нед Через 12 нед САД, % 52 68 85 ДАД, % 69 81 97 Одновременно САД и ДАД, % 58 76 89 Таблица 3. Некоторые факторы риска, исходные показатели центральной, внутрисердечной и почечной гемодинамики, метаболического статуса и качества жизни у больных с АГ в зависимости от тактики лечения Показатель Н Н-Ф Н-Ф + другой препарат p 1 2 3 4 5 Возраст, лет 48,10±1,14 52,55±1,88 52,30±2,76 Нз Курение, количество сигарет в сутки 6,20±1,43 7,77±2,42 6,90±3,03 Нз ИМТ, кг/м2 26,83±0,47 29,45±0,88 31,12±2,81 2-4* Наследственность, усл. ед. 0,71±0,09 0,97±0,11 1,09±0,19 Нз САД, мм рт. ст. 148,14±1,31 163,35±2,55 166,27±4,16 2-3***, 2-4*** ДАД, мм рт. ст. 89,23±1,04 96,93±1,41 93,36±3,98 2-3** ИММЛЖ, г/м2 103,32±12,52 112,25±11,93 117,53±11,42 2-4* ЗСЛЖ, см 1,14±0,02 1,17±0,02 1,26±0,05 2-4* МЖП, см 1,17±0,03 1,24±0,02 1,22±0,06 2-3* Частота диастолической дисфункции, % 27,61±2,56 35,79±3,28 46,15±4,07 2-3**, 2-4*** МАУ, мг/л 27,07±7,72 40,65±11,34 37,00±16,3 Нз Холестерин, ммоль/л 5,76±0,15 5,69±0,15 6,11±0,27 Нз Триглицериды, ммоль/л 2,13±0,20 2,02±0,14 2,71±0,66 3-4* Глюкоза, ммоль/л 6,01±0,32 6,28±0,41 5,96±0,31 Нз Качество жизни, баллы 27,49±0,88 29,39±1,03 29,20±1,44 Нз *p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001; Нз - различия статистически незначимы. Таблица 4. Динамика некоторых показателей центральной, внутрисердечной и почечной гемодинамики, метаболического статуса и качества жизни у больных с АГ в зависимости от тактики лечения Показатель Н Н-Ф Н-Ф+другой препарат p 1 2 3 4 5 САД, % -14,25±1,19 -20,17±1,07 -15,45±2,14 2-3**, 3-4* ДАД, % -17,33±1,86 -17,50±1,66 -14,53±3,32 Нз ЗСЛЖ, % -3,63±0,17 -7,30±0,62 -2,21±0,24 Нз МЖП, % -6,87±1,42 -10,35±2,22 -6,67±2,34 Нз Микроальбуминурия, % -79,66±7,18 -84,08±6,42 -87,00±12,44 Нз Холестерин, % -8,16±1,70 -3,93±1,12 +0,12±0,01 Нз Триглицериды, % -7,65±1,77 -8,86±1,38 -9,43±1,65 Нз Глюкоза, % -6,80±1,90 -10,92±2,23 -4,79±1,97 Нз Качество жизни, % -21,45±2,87 -22,88±3,43 -17,06±3,83 Нз Примечание. "-" - уменьшение показателя, "+" - увеличение на фоне терапии; * p<0,05; ** p<0,01; Нз - различия статистически незначимы. Чрезвычайно важным желаемым фактором любой гипотензивной терапии является ее метаболическая нейтральность. Этот тезис становится особенно актуальным в молодом и среднем возрасте, когда АГ почти в половине случаев ассоциируется с метаболическим синдромом и, более того, как правило, им обусловлена. Хотя и в более старших возрастных группах необходимость контроля метаболических параметров на фоне антигипертензивного лечения не менее важна. В настоящее время убедительно показана целесообразность более "жестких" целевых значений АД и гликемии у лиц с АГ на фоне сахарного диабета. В первой половине 2007 г. ожидается опубликование результатов исследования ADVANCE, основной целью которого стало окончательное подтверждение тезиса о том, что интенсивное снижение и контроль АД (с помощью Н) и гликемии (с помощью препарата сульфонилмочевины) у лиц с сахарным диабетом значительно снижает сердечно-сосудистый риск. Способность не ухудшать показатели метаболического статуса у Н показана многочисленными исследованиями, в том числе многоцентровыми контролируемыми (STRATHE). В данной работе на фоне лечения комбинацией периндоприл/индапамид отмечено даже достоверное уменьшение уровня глюкозы, общего холестерина, триглицеридов и коэффициента атерогенности. Правда, следует признать, что в течение всего периода наблюдения больные сахарным диабетом помимо диетических рекомендаций получали гипогликемические препараты, а лица с гиперхолестеринемией - статины. Так что полученные данные являются результатом комплексного (включая диету, сульфаниламиды и статины) лечения больных и не могут быть приписаны только исследуемым препаратам. В то же время следует отметить факт отсутствия нарастания концентрации калия и креатинина в крови, что достаточно часто встречается на фоне терапии ингибиторами АПФ. Результаты исследований, проведенных в течение последних 25 лет в различных странах мира, свидетельствуют о снижении общего качества жизни у больных АГ по сравнению со здоровыми людьми [6-8]. Показана отрицательная связь между качеством жизни и величиной АД, длительностью синдрома АГ, возрастом и приемом некоторых групп препаратов (наиболее часто - с b-блокаторами и тиазидными диуретиками). Результаты настоящего исследования свидетельствуют о существенном улучшении качества жизни на фоне проводимой терапии, достигающей в среднем около 30% в каждой из исследуемых групп. Выводы Нолипрел и Нолипрел форте являются высокоэффективными гипотензивными препаратами у больных с АГ 1-2-й степени, позволяющими к 12-й неделе терапии достичь целевых значений АД у 85% пациентов. При этом терапия Н-Ф приводит к достоверно большему снижению САД, чем применение Н. Наибольшую эффективность Н следует ожидать у лиц младше 50 лет с небольшим количеством факторов риска, имеющих "мягкую" АГ, минимальную степень поражения органов-мишеней и хорошее качество жизни. При этом изменения метаболического статуса могут быть достаточно выраженными. У больных старше 50 лет, имеющих большое количество факторов риска, значительное поражение органов-мишеней и снижение качества жизни, уже на первом этапе целесообразно назначать Н-Ф, а при его недостаточной эффективности - присоединять препарат другой группы, например АК или АИР. Фиксированная комбинация периндоприл/индапамид обладает кардио- и особенно выраженным нефропротективным эффектом, что проявляется в уменьшении степени гипертрофии миокарда ЛЖ и значительном (на 80-84%) уменьшении МАУ. Лечение Н и Н-Ф (на фоне совместного применения гипогликемических и гиполипидемических препаратов) приводит к улучшению липидного и углеводного статуса, а также к улучшению качества жизни.

About the authors

R. M Linchak

K. M Shumilova

L. G Zhirova

M. Yu Klimovitskaya

M. V Eliashevich

S. A Boytsov

References

Supplementary files