Doksilamin i insomniya

Abstract

Не менее 20% людей предъявляют жалобы на затрудненное засыпание и поддержание сна, что определяет понятие инсомнии. По течению выделяют острые (длительностью менее 3 нед) и хронические (длительностью более 3 нед) инсомнии. Инсомнию длительностью менее 1 нед определяют как транзиторную или ситуационную. В основном врач имеет дело с больными хронической инсомнией. Факторы хронификации инсомнии: персистирование стресса; депрессия; тревога; ипохондризация; продолженное течение заболевания, вызвавшего инсомнию; длительное применение "долгоживущих" бензодиазепинов. Фармакотерапия нарушений сна несмотря на значительное количество снотворных препаратов остается сложной проблемой. Одним из гипнотиков является доксиламин.Результаты проведенного исследования влияния доксиламина на больных инсомнией свидетельствуют об эффективности этого препарата. Субъективные ощущения положительного эффекта подтверждаются объективными исследованиями структуры сна. Большое значение имеет также отсутствие каких-либо сдвигов в результатах анкетных данных, касающихся сонливости и синдрома апноэ во сне, что свидетельствует об отсутствии эффекта последействия препарата. С учетом высокой безопасности доксиламин можно оценить как эффективное снотворное средство, которое может быть рекомендовано широкому кругу больных с нарушениями сна.

Full Text

Не менее 20% людей предъявляют жалобы на затрудненное засыпание и поддержание сна, что определяет понятие инсомнии. По течению выделяют острые (длительностью менее 3 нед) и хронические (длительностью более 3 нед) инсомнии. Инсомнию длительностью менее 1 нед определяют как транзиторную или ситуационную. В основном врач имеет дело с больными хронической инсомнией. Факторы хронификации инсомнии: персистирование стресса; депрессия; тревога; ипохондризация; продолженное течение заболевания, вызвавшего инсомнию; длительное применение "долгоживущих" бензодиазепинов. Фармакотерапия нарушений сна несмотря на значительное количество снотворных препаратов остается сложной проблемой. Одним из гипнотиков является доксиламин. Известный с 1948 г., доксиламина сукцинат является антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов с временем достижения максимальной концентрации в плазме крови 2 ч и периодом полувыведения 10 ч. Примерно 60% доксиламина выводится с мочой в неизмененном виде, а его метаболиты неактивны. Седативные свойства препарата были также изучены и его снотворный эффект в дозе 25 и 50 мг более выражен, чем у секобарбитала в дозе 100 мг, и практически эквивалентен секобарбиталу в дозе 200 мг. Другие работы продемонстрировали, что доксиламина сукцинат составляет достойную альтернативу бензодиазепинам, и вызвали интерес к применению этого препарата в качестве снотворного средства, учитывая его низкую токсичность. Во многих странах, в том числе во Франции, Соединенных Штатах и Германии, доксиламина сукцинат присутствует на рынках в качестве снотворного средства. Было проведено специальное рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование влияния доксиламина на структуру сна и состояние когнитивных функций, памяти и скорости реакций при однократном приеме 15 мг доксиламина или плацебо у здоровых добровольцев. Показатели общей продолжительности сна, числа пробуждений во время сна, количество циклов сна в группе доксиламина и плацебо не отличались. После приема доксиламина значительно снижалась общая продолжительность пробуждений во время сна. Прием доксиламина приводит к значительному укорочению первой стадии и удлинению второй стадии. При этом доксиламин не влияет на продолжительность 3 и 4-й стадий и фазу быстрого сна. После приема доксиламина, по оценкам испытуемых, характеристики сна в целом были сравнимы с таковыми для сна в обычных условиях. Более подробный анализ показал, что после приема доксиламина в сравнении с плацебо значительно улучшалось качество и увеличивалась глубина сна, тогда как ясность сознания и состояние при пробуждении при приеме обоих препаратов не отличались. При приеме доксиламина ни у одного из 18 испытуемых не отмечено каких-либо изменений кратковременной памяти и скорости реакций. Результаты самооценки испытуемыми уровня энергичности, ясности сознания, возможных признаков тревожности или сонливости по визуальной аналоговой шкале не отличались в группах доксиламина и плацебо. Тест на повторное засыпание не выявил значительных различий между группами доксиламина и плацебо в течение 18 ч после приема препаратов. В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с 3 параллельными группами пациентов сравнивали эффективность и переносимость доксиламина (15 мг) с золпидемом тартратом (10 мг) и плацебо при лечении инсомнии (с изучением синдрома отмены). Исследование, в котором приняли участие 338 пациентов в возрасте от 18 до 73 лет, с одной стороны, подтвердило преимущество доксиламина над плацебо в отношении снотворного действия, а с другой – показало аналогичную эффективность доксиламина и золпидема и подтвердило хорошую переносимость доксиламина и золпидема без синдрома отмены при прекращении приема доксиламина. Сонливость, ощущение головокружения, астения, головная боль, тошнота, рвота – наиболее частые нежелательные эффекты при приеме золпидема. Сонливость, сухость во рту и головные боли оказались самыми частыми нежелательными эффектами при приеме доксиламина. Во всех исследованиях с применением этих двух активных препаратов переносимость была расценена как хорошая, как и в данном исследовании, примерно у 85% пациентов. Синдром отмены не выявлен ни у доксиламина, ни у золпидема при наблюдении в течение 3–7 дней. Нами было проведено открытое несравнительное исследование препарата “Донормил” с целью оценки его эффективности и безопасности у больных инсомнией. Под влиянием доксиламина улучшились такие субъективные характеристики сна, как длительность засыпания, продолжительность сна, качество сна, количество ночных пробуждений и качество утреннего пробуждения, что в конечном счете привело к увеличению суммарной балльной оценки на 37%, причем этот показатель почти достиг уровня здоровых людей. Балл по анкете для скрининга синдрома апноэ во сне не увеличился. Объективные полисомнографические исследования подтвердили “субъективную” эффективность доксиламина, о чем свидетельствуют: снижение длительности засыпания; увеличение длительности сна; увеличение времени фазы быстрого сна; улучшение индекса качества сна. Переносимость лечения доксиламином была высокой. Все пациенты полностью прошли планируемый курс лечения. Кроме того, на фоне терапии доксиламином не было отмечено ухудшения течения сопутствующих соматических и неврологических заболеваний. В 81% случаев и врачи оценивали эффективность препарата на “5” и “4”, безопасность в 97,9% – на “отлично” и “хорошо”. Доксиламин не снижал эффективность применения у пациентов других препаратов, таких как гипотензивные, вазоактивные и др. Результаты проведенного исследования влияния доксиламина на больных инсомнией свидетельствуют об эффективности этого препарата. Субъективные ощущения положительного эффекта подтверждаются объективными исследованиями структуры сна. Большое значение имеет также отсутствие каких-либо сдвигов в результатах анкетных данных, касающихся сонливости и синдрома апноэ во сне, что свидетельствует об отсутствии эффекта последействия препарата. С учетом высокой безопасности доксиламин можно оценить как эффективное снотворное средство, которое может быть рекомендовано широкому кругу больных с нарушениями сна.