Angioprotektsiya nezavisima ot sakharosnizhayushchego effekta. Vozmozhno li eto?

Abstract

Результаты многочисленных исследований последних лет подтверждают, что толчком в развитии сосудистых осложнений у больных СД является гипергликемия, которая запускает каскад факторов, вызывающих быстрое прогрессирование сосудистой патологии. Затянувшиеся периоды гипергликемии, наблюдаемые между приемами пищи, усугубляют повышение среднего уровня гликемии и HbA 1с , что приводит к развитию сердечно-сосудистых осложнений. Ранняя нормализация фоновой и постпрандиальной гипергликемии, или идеальная компенсация углеводного обмена, является главным правилом профилактики всех сосудистых осложнений СД. Производное сульфонилмочевины Диабетон МВ является высокоэффективным, безопасным сахароснижающим препаратом, обладающим независимо от сахароснижающего эффекта выраженным ангиопротекторным действием.

Full Text

Учитывая высокую частоту кардиоваскулярных осложнений, Американская Кардиологическая Ассоциация причислила сахарный диабет (СД) 2-го типа к сердечно-сосудистым заболеваниям [1]. В странах, которые достигли значительных успехов в борьбе с ишемической болезнью сердца, больные СД типа 2 остаются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно снижается среди мужчин и увеличивается среди женщин [2]. Основными причинами развития сердечно-сосудистых осложнений у этой группы пациентов считают метаболические нарушения, среди которых ведущая роль принадлежит глюкозо- и липотоксичности. Хроническая гипергликемия активирует ряд биохимических процессов, в ходе которых образуются конечные необратимые продукты гликирования, протеинкиназа С и высокореактивные соединения кислорода, вызывающие повреждение сосудистой стенки [3]. Образующиеся в результате хронической гипергликемии свободные радикалы, являясь высокореактивными соединениями, связываются с молекулами липидов и приводят к раннему развитию атеросклероза. Возможно, что именно гипергликемия является первичным фактором поражения эндотелия сосудистой стенки, в том числе коронарных сосудов. Существуют данные о том, что в развитии эндотелиальной дисфункции большое значение имеет повышение в крови содержания глюкозы и проинсулина, а также развитие окислительного стресса. В результате эндотелий сосудов теряет способность к адекватному синтезу вазодилататоров, наряду с этим достоверно увеличивается уровень вазоконстрикторов и прокоагулянтов. Кроме того, гипергликемия усиливает выработку ферментов, участвующих в синтезе коллагена, а также задерживает репликацию эндотелиоцитов и способствует гибели клеток, отчасти за счет активизации оксидативных процессов и гликозилирования. Гипергликемия является главным патогенетическим фактором в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа, поэтому жесткий контроль за ее уровнем рассматривается как закономерная мера профилактики, развития и прогрессирования сосудистых осложнений. Необходимость коррекции постпрандиальной гипергликемии обусловлена достоверным увеличением риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных СД 2-го типа. Достижение компенсации углеводного обмена целесообразно осуществлять в комплексе мероприятий, включающих диету, физические нагрузки и сахароснижающую терапию. Важнейшим залогом успешной терапии СД 2-го типа являются субкалорийная диета и адекватные физические нагрузки. Субкалорийная диета, направленная на ограничение углеводов в целом и рафинированных в особенности, препятствует постпрандиальной гипергликемии и способствует ее нормализации в течение дня. Как правило, у пациентов с СД 2-го типа, только диета и физическая нагрузка не в состоянии снизить ночную продукцию глюкозы печенью и обеспечить нормальную утреннюю и постпрандиальную гликемию. Так как гипергликемия является важным звеном, нарушающим секрецию инсулина, всегда встает вопрос о медикаментозной терапии СД 2-го типа. Наиболее широко используемыми пероральными препаратами при лечении СД 2-го типа являются производные сульфонилмочевины. Они способны усиливать секрецию инсулина, причем Диабетон МВ (гликлазид модифицированного высвобождения) в отличие от других производных сульфонилмочевины восстанавливает раннюю фазу секреции инсулина (рис. 1), что способствует не только гликеми снижению тощаковой, но и постпрандиальной гипергликемии (рис. 2). Также в отличие от глибенкламида Диабетон МВ в зависимости от уровня глюкозы в крови осуществляет адекватную секрецию инсулина, что свидетельствует о его безопасности (см. рис. 1). Этим обусловлен низкий риск гипогликемических состояний на фоне лечения Диабетоном МВ. Происходит статистически достоверное снижение гликемии как натощак, так и постпрандиально через 70 дней лечения Диабетоном МВ, что свидетельствует о его высокой терапевтической эффективности (см. рис. 2). Метаболические нарушения при СД 2-го типа формируют комплекс факторов риска для сердечно-сосудистой системы, включающий артериальную гипертензию, ожирение, повышенные уровни ингибитора-1 активатора плазминогена и фибриногена, дислипидемию, характеризующуюся в основном повышенным уровнем общих триглицеридов в сыворотке крови и низким уровнем холестерина липопротеинов (ЛП) высокой плотности. С ними тесно сочетаются гипергликемия, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. По этой причине неизвестные факторы риска или факторы риска, характерные для СД 2-го типа, в том числе гипергликемия и инсулинорезистентность, должны быть ответственными за ускоренное развитие ангиопатии у этих пациентов. Научно обоснованным является тот факт, что достижение нормогликемии способно предупредить осложнения СД, однако лишь около 25% пациентов достигают целевых значений гликемии и поддерживают их длительное время. Исследование HbA 1c у 6544 пациентов СД 2-го типа в Великобритании с 1993 по 1998 г., показало, что лишь 15–25% пациентов достигают целевого показателя HbA 1c ≤7,0%. Поэтому наряду с сахароснижающими препаратами пациентам назначают препараты с ангиопротекторными эффектами, часто пренебрегая создавшейся полипрагмазией. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что Диабетон МВ, являясь эффективным сахароснижающим препаратом, независимо от этого эффекта обладает ангиопротекторными свойствами. Выраженное антиоксидантное действие Диабетона МВ превосходит такой естественный антиоксидант, как витамин С, однако антиоксидантные свойства не отмечены при приеме других препаратов сульфонилмочевины (рис. 3). Диабетон МВ более выраженно замедляет окисление ЛП низкой плотности (ЛПНП), являющихся источником свободных радикалов, повреждающих сосудистую стенку, чем витамин С. При этом, как видно из рис. 3, глибенкламид и глипизид не обладают подобным действием. Наряду с эффективным сахароснижающим и антиоксидантным эффектом получены данные, свидетельствующие о снижении под влиянием Диабетона МВ содержания в крови свободных радикалов, а также способности моноцитов к адгезии (рис. 4). Эти и другие благоприятные свойства Диабетона МВ ученые склонны связывать с его структурой, отличной от других производных сульфонилмочевины (рис. 5). У Диабетона МВ в отличие от других производных сульфонилмочевины имеется так называемое амино-азобицикло-октановое кольцо (см. рис. 5), наличием которого объясняют перечисленные уникальные свойства препарата, применяемого в режиме 1 раз в сутки утром по 30–120 мг в зависимости от показателей гликемии. Таким образом, результаты многочисленных исследований последних лет подтверждают, что толчком в развитии сосудистых осложнений у больных СД является гипергликемия, которая запускает каскад факторов, вызывающих быстрое прогрессирование сосудистой патологии. Затянувшиеся периоды гипергликемии, наблюдаемые между приемами пищи, усугубляют повышение среднего уровня гликемии и HbA 1с , что приводит к развитию сердечно-сосудистых осложнений. Ранняя нормализация фоновой и постпрандиальной гипергликемии, или идеальная компенсация углеводного обмена, является главным правилом профилактики всех сосудистых осложнений СД. Производное сульфонилмочевины Диабетон МВ является высокоэффективным, безопасным сахароснижающим препаратом, обладающим независимо от сахароснижающего эффекта выраженным ангиопротекторным действием.