Materialy simpoziuma: Novye vozmozhnosti korrektsii mitokhondrial'noy disfunktsii v lechenii nevrologicheskikh zabolevaniy. Farmakologiya mitokhondrial'nykh disfunktsiy

Abstract

Понятие «митохондриальная дисфункция» – новый термин, впервые примененный в России для объяснения нарушений синтеза энергии в клетке при разных патологических состояниях, которые в свою очередь отражают подавление активности ферментов различных участков митохондриальной дыхательной цепи и сопровождаются широким спектром функционально-метаболических нарушений, в том числе и со стороны нервной системы.

Full Text

19 апреля 2007 г. на XIV Россий ском национальном конгрессе «Человек и лекарство» состоялся симпозиум «Новые возможности коррекции митохондриальной дисфункции в лечении неврологи ческих заболеваний». Это событие следует рассматривать как знаковое. Оно свидетельствует прежде всего о том, что новейшие достижения фундаментальной науки активно внедряются в практическую медицину. Понятие «митохондриальная дисфункция» – новый термин, впервые примененный в России для объяснения нарушений синтеза энергии в клетке при разных патологических состояниях, которые в свою очередь отражают подавление активности ферментов различных участков митохондриальной дыхательной цепи и сопровождаются широким спектром функционально-метаболических нарушений, в том числе и со стороны нервной системы. В настоящее время установлена последовательность инактивации этих ферментов на разных стадиях патологического процесса. Одним из наиболее уязвимых его звеньев является перенос электронов от первого к третьему ферментному комплексу митохондриальной дыхательной цепи. Причинами нарушения этого процесса могут быть либо дисфункция самого первого ферментного комплекса, развивающаяся как неспецифическая реакция на ранних стадиях любой патологии, либо дефицит коэнзима Q10(CoQ10) – переносчика электронов на этом участке, либо и то, и другое. Все это делает особо актуальной проблему фармакологической коррекции нарушений энергетического аппарата клетки, а также поиск так называемых энерготропных средств, т.е. веществ, способствующих восстановлению функции дыхательной цепи, а следовательно, и аэробного синтеза энергии. К ним прежде всего относятся вещества, имеющие в структуре хиноновые радикалы, обладающие окислительно-восстановительными свойствами, которые, играя роль акцептора или переносчика восстановительных эквивалентов, могут формировать шунтирующие пути переноса электронов на поврежденном участке и осуществлять, таким образом, их взаимодействие с дыхательной цепью. Среди таких веществ на первом месте стоят природные коэнзимы Q, а также их синтетические производные с увеличенной биодоступностью. В настоящее время доказано наличие дефицита CoQ 10 при кардиомиопатиях, миотонической дистрофии, пародонтозе, бета-талассемии, в случаях генетических дефектов, при которых нарушается биосинтез хинонов в клетках (наследственная атаксия Фридрейха), а также в связи со старением и различными нейродегенеративными заболеваниями (например, при болезни Паркинсона). Показано, что применение CoQ 10 во всех этих случаях дает положительный эффект, хотя механизм данного явления остается неясным. Так, например, нужны дополнительные доказательства влияния экзогенного CoQ 10 на биоэнергетическую активность тканей или резервы антиоксидантной системы. Все это требует продолжения исследований в данном направлении, необходимых как для понимания механизма митохондриальных дисфункций при разных патологических состояниях, так и для расширения показаний по применению CoQ 10 и его аналогов. Именно эти вопросы были подняты на симпозиуме. Его организаторы чрезвычайно удачно сформировали программу, в которую были включены как теоретические доклады, посвященные современным представлениям о биоэнергетических механизмах митохондриальных дисфункций и подходам к их фармакологической коррекции так и результаты практических исследований по применению в неврологической практике синтетических аналогов СоQ 10 и, прежде всего, идебенона. Сконструированный на основе убихинона (коэнзима Q), но отличающийся благодаря короткой боковой цепи существенно меньшим размером (в 5 раз), сниженной гидрофобностью, способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, идебенон обладает улучшенной фармакокинетикой и более выраженной антиоксидантной активностью. В России Нобен ® (идебенон) исследовали в таких учреждениях, как НИИ психиатрии МЗ и СР РФ, Центр психического здоровья РАМН, ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского и др. Получены доказательства его положительного влияния на когнитивные функции (улучшение памяти, внимания, запоминания, повышение лабильности мозговых процессов), препарат успешно используется при цереброваскулярной недостаточности, первично-дегенеративной патологии головного мозга. Отдельные его свойства являются прямыми доказательствами взаимодействия с дыхательной цепью и корригирующего влияния на митохондриальную дисфункцию (эффективность при лечении таких митохондриальных болезней, как наследственная атаксия Фридрейха, болезнь Альцгеймера). Все это подтверждает правомочность, целесообразность и оправданность широкого внедрения в медицинскую практику идебенона. Следует отметить, что в странах Европы рынок таких препаратов уже создан и до 10% пожилого населения некоторых стран Северной Европы принимают их ежедневно.