Profilaktika ostrykh respiratornykh zabolevaniy u chasto boleyushchikh patsientov: bezopasnost' i effektivnost' polioksidoniya

Abstract

Полиоксидоний применяется у взрослых и детей в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, проявляющихся в острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах любой этиологии, неподдающихся стандартным методам лечения. В частности, Полиоксидоний широко применяется в комплексной терапии в пульмонологии, фтизиатрии и оториноларингологии.

Full Text

Полиоксидоний – сополимер N окиси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида – высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. Препарат выпускается в форме лиофилизированного порошока для приготовления раствора для инъекций, интраназального и сублингвального введения, а также в виде суппозиториев и таблеток. Полиоксидоний обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежит прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные клетки-киллеры, а также стимуляция антителообразования. Полиоксидоний восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, вследствие старения, осложнений хирургических операций, травм, ожогов, терапии цитостатиками, стероидными гормонами. Наряду с иммуномодулирующим действием, полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностью. Препарат снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов. Применение полиоксидония при комплексном лечении позволяет повысить эффективность терапии, существенно снизить дозу антибактериальных и противовирусных средств, сократить продолжительность лечения. Препарат хорошо переносится, не обладает местно-раздражающим действием, не оказывает побочных эффектов, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия. Полиоксидоний обладает высокой биодоступностью, быстро распределяется по всем органам и тканям, выводится преимущественно почками. Полиоксидоний применяется у взрослых и детей в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, проявляющихся в острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах любой этиологии, неподдающихся стандартным методам лечения. В частности, Полиоксидоний широко применяется в комплексной терапии в пульмонологии, фтизиатрии и оториноларингологии. Интраназально Полиоксидоний назначают при комплексной и монотерапии острых и хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекций ЛОР-органов [синуситы, риниты, аденоидиты, гипертрофия глоточной миндалины, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)]. Полиоксидоний применяется также внутримышечно, внутривенно (капельно), сублингвально или в суппозиториях (ректально или интравагинально). Способ назначения и дозу выбирают в зависимости от массы тела пациента, остроты и тяжести процесса. Таблица 1. Распределение больных по возрасту и группам наблюдений Возрастная группа Абсолютное число % 1-я группа 18–20 лет 16 18 21–30 лет 13 14 31–40 лет 31 35 41–50 лет 12 13 51–60 лет 16 18 61 год и старше 2 2 Всего 90 100 2-я группа 18–20 лет 9 10 21–30 лет 22 24 31–40 лет 34 38 41–50 лет 18 20 51–60 лет 6 7 61 год и старше 1 1 Всего 90 100 3-я группа 18–20 лет 3 3 21–30 лет 21 23 31–40 лет 27 31 41–50 лет 16 18 51–60 лет 21 23 61 год и старше 2 2 Всего 90 100 Контроль 18–20 лет 8 9 21–30 лет 25 28 31–40 лет 20 22 41–50 лет 26 29 51–60 лет 10 11 61 год и старше 1 1 Всего 90 100 Целью нашего исследования являлось оценка безопасности, переносимости и эффективности Полиоксидония (таблетки 12 мг) для профилактики острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства при сублингвальном применении в течение 10 дней. Материалы и методы Проведено открытое сравнительное исследование, в рамках которого предусматривалось сравнение с группой контроля, не отличающейся по клиническим параметрам от основной группы. Распределение по терапевтическим группам проводилось случайным образом. Критерии включения: информированное согласие пациента; возраст от 18 лет до 65 лет, частые ОРЗ (более 4–5 раз в год), торпидное к терапии течение заболевания; отрицательный тест на беременность (для женщин детородного возраста) не более чем за 24 ч до получения 1й дозы исследуемого препарата; пациенты с изначально высокой готовностью следовать предписаниям врача (compliance); пациенты, способные анализировать свое состояние; отсутствие в схемах терапии больных в течение последних 6 мес иммуномодулирующих препаратов. Критерии исключения: невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования; участие пациента в любом другом исследовании; беременные и кормящие женщины; пациенты с заболеваниями в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования (органические поражения центральной нервной системы, декомпенсированная патология сердечно-сосудистой системы, больные с любыми проявлениями почечной или острой печеночной недостаточности, онкологические заболевания); наличие медицинских показаний или возникновение нежелательных явлений, которые могут быть расценены, как связанные с приемом Полиоксидония; несоблюдение пациентом режима приема Полиоксидония. В случае развития побочных реакций применение препарата должно прекращаться, больной исключается из анализируемой группы, ему оказывается необходимая терапия, направленная на купирование развившихся реакций, должна заполняться карта побочных эффектов. Характеристика групп испытуемых В ходе 10-дневного открытого контролируемого рандомизированного исследования 360 амбулаторных часто болеющих ОРЗ больных обоих полов в возрасте 18–60 лет были распределены на 4 группы – контрольную (90 человек; принимали препарат Ундевит) и 3 опытные по 90 человек в каждой (1-я группа – принимали Полиоксидоний в дозе 24 мг/сут; 2-я группа – 36 мг/сут; 3-я группа – 48 мг/сут. Распределение больных по полу, возрасту представлено в табл. 1 и 2. У всех больных диагностированы сопутствующие заболевания (табл. 3). Схема проведения лечения В опытных группах назначался Полиоксидоний в разных дозах: по 1-й схеме (90 человек): 24 мг/сут в течение 10 дней (1-я группа), по 2-й схеме (90 человек): 36 мг/сут в течение 10 дней (2-я группа), по 3-й схеме (90 человек): 48 мг/сут в течение 10 дней (3-я группа), в контрольной группе (90 человек) пациенты принимали Ундевит в течение 10 дней. Методы обследования Всем больным, включенным в исследование, согласно протоколу проводили клиническое обследование (физикальные исследования) и лабораторные анализы (общий анализ крови). Клинические параметры (общее состояние больного, местный статус, субъективные ощущения) оценивали при каждом посещении больного. Гематологические параметры оценивали 2 раза (до начала лечения и после его окончания) методом визуальной микроскопии с окраской мазка по Романовскому–Гимза. У всех больных, включенных в исследование, выполнялся клинический анализ крови (количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарной формулы с определением процентного содержания лимфоцитов, незрелых и зрелых форм нейтрофильных гранулоцитов – юные, палочкоядерные, сегментоядерные, эозинофилов, базофилов, моноцитов). Критерии оценки клинической эффективности, переносимости и безопасности Профилактическую эффективность Полиоксидония определяли в соответствии с положительной динамикой основных диагностических критериев (клинических и лабораторных). Результаты оценивали по следующим клиническим критериям: сравнивали количество заболевших и не заболевших за исследуемый период времени ОРЗ внутри каждой группы и по сравнению с контролем (экстенсивные показатели). Последующее наблюдение за больными проводилось в течение 5 мес. Лабораторные параметры: • гематологические параметры (оценивались изменения показателей клинического анализа крови до и после лечения). Анализ безопасности применения препарата проводился на основании оценки побочных реакций (аллергические реакции, зуд, жжение, недомогание, головная боль, отрицательная динамика гематологических параметров). Таблица 2. Распределение больных по возрасту и полу Возраст Мужчины Женщины Всего абс. % абс. % 18–20 лет 12 67 24 33 36 21–30 лет 32 40 49 60 81 31–40 лет 43 38 69 62 112 41–50 лет 25 35 47 65 72 51–60 лет 21 40 32 60 53 61 и старше лет 2 33 4 67 6 Всего: 135 38 225 62 360 Таблица 3. Характеристика сопутствующих заболеваний у больных с частыми ОРЗ Сопутствующая патология Число пациентов % Хронический бронхит 154 44 Хронический фарингит 26 7 Лекарственная аллергия 24 7 Бронхиальная астма 8 2 Хроничесие синуситы 19 5 Хронический тонзиллит 80 22 Поллинозы 16 4 Хронический пиелонефрит 18 5 Хронический гепатит С 4 1 Ревматоидный артрит 11 3 Всего 360 100 Результаты клинических исследований обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, при необходимости применяли непараметрические критерии. Эффективность профилактического действия Полиоксидония оценивали по уровню заболеваемости ОРЗ в опытной и контрольной группах, вычисляя показатели эффективности по Т.А.Семененко (1987 г.): индекс эффективности = Р2/Р1; показатель защищенности = (1Р1/Р2) × 100%, где Р1 – заболевшие (в %) в опытной группе; Р2 – заболевшие (в %) в контрольной группе. Результаты Всего во время исследования было обследовано и проведено лечение 360 пациентам с частыми и длительными ОРЗ. Ни в одном случае применения Полиоксидония курсом до 40 таблеток не было отмечено ни местных, ни общих побочных реакций, также не зарегистрировано отрицательной динамики гематологических параметров. Пациенты после проведенного в течение 10 дней лечения находились под наблюдением в течение 8–10 нед. В контрольной группе больных, получавших вместо Полиоксидония Ундевит, также не отмечено ни местных, ни общих побочных реакций. Терапевтическая оценка эффективности терапии Профилактическая эффективность. Профилактическая эффективность полиоксидония определялась в соответствии с количеством заболеваний в той или иной группе по сравнению с контрольной (табл. 4). По группам эффективность профилактического действия Полиоксидония различалась. Наибольшая эффективность выявлена при использовании дозы 24 мг/сут. В этой группе индекс эффективности составил 4,11; показатель защищенности – 75,75%. У больных, получавших полиоксидоний в дозе 36 мг/сут, индекс эффективности составил 2,24; показатель защищенности – 55,35%. При применении 48 мг полиоксидония в сутки индекс эффективности составил 2,31; показатель защищенности – 56,69%. Статистически значимых различий в эффективности Полиоксидония во 2-й и 3-й группах не выявлено. Экономическое обоснование эффективности Полиоксидония проводили по расчетам стоимости предотвращенных случаев ОРЗ в группе детей, принимавших полиоксидоний. Стоимость полиоксидония составляет 560 руб. за 10 таблеток (12 мг). Стоимость неспецифической профилактики Полиоксидонием составила 1120 рублей на 1 человека при использовании схемы 24 мг/сут в течение 10 дней. Число предотвращенных случаев составило на 1000 человек – 800 случаев ОРЗ. Экономический ущерб, наносимый 1 случаем ОРЗ в РФ по состоянию на декабрь 2004 г. (рассчитано в лаборатории эпидемиологического анализа ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ, зав. – проф. И.Л.Шаханина), составлял 4200 руб. Предотвращенный экономический ущерб составляет 3 360 000 руб. на 1000 человек при затратах на неспецифическую профилактику Полиоксидонием 1 120 000 руб. на 1000 человек. Таким образом, чистый экономический эффект от использования Полиоксидония со ставляет 2 240 000 руб. на 1000 человек. Применение Полиоксидония в качестве средства неспецифической профилактики ОРЗ экономически оправданно и выгодно с позиций фармакотерапевтической эффективности. Клинико-лабораторная эффективность терапии. Исходные показатели в группах статистически не различались. Средние величины показателей гемоглобина, лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, СОЭ в группах до лечения не были изменены по отношению к норме и не менялись в процессе лечения (табл. 5). Таблица 4. Профилактическая эффективность Поликсидония Параметр Контроль (n=90) Опыт абс. % 1-я схема (n=90) 2-я схема (n=90) 3-я схема (n=90) абс. % абс. % абс. % Заболело 74 82,2 18 20,0 33 36,7 32 35,6 Не заболело 16 17,8 72 80,0 57 63,3 58 64,4 Таблица 5. Влияние терапии на гематологические показатели у больных Показатель До приема После приема t M m M m 1-я группа эритроциты, 10 12 / л 4,05 0,12 4,40 0,13 1,987 гемоглобин, г/л 127,64 3,33 129,00 3,08 0,301 лейкоциты, 10 9 /л 5,31 0,16 5,96 0,25 2,218 палочкоядерные нейтрофилы, % 2,22 0,23 1,69 0,21 1,689 сегментоядерные нейтрофилы, % 60,46 1,26 59,32 2,08 0,466 эозинофилы, % 1,30 0,22 2,47 1,42 0,815 базофилы, % 0,08 0,06 0,03 0,03 0,824 лимфоциты, % 28,19 1,41 28,11 1,21 0,044 моноциты, % 6,38 0,51 6,32 0,47 0,078 СОЭ, мм/ч 8,30 0,88 8,81 1,35 0,315 2-я группа эритроциты, 10 12 / л 4,11 0,15 4,19 0,14 0,39 гемоглобин, г/л 132,93 3,21 133,29 3,28 0,078 лейкоциты, 10 9 /л 5,78 0,22 5,62 0,19 0,557 палочкоядерные нейтрофилы, % 2,63 0,28 2,67 0,23 0,106 сегментоядерные нейтрофилы, % 57,08 1,24 56,94 1,03 0,083 эозинофилы, % 1,61 0,20 1,54 0,19 0,272 базофилы, % 0,10 0,04 0,09 0,04 0,127 лимфоциты, % 30,31 1,05 29,65 0,87 0,488 моноциты, % 6,54 0,47 6,57 0,38 0,061 СОЭ, мм/ч 11,23 1,36 10,04 0,89 0,733 3-я группа эритроциты, 10 12 / л 4,36 0,18 4,10 0,08 1,313 гемоглобин, г/л 129,33 3,87 121,34 12,55 0,609 лейкоциты, 10 9 /л 5,17 0,20 5,37 0,26 0,615 палочкоядерные нейтрофилы, % 2,00 0,22 2,29 0,33 0,714 сегментоядерные нейтрофилы, % 60,38 1,17 57,32 1,28 1,759 эозинофилы, % 1,79 0,33 1,67 0,19 0,314 базофилы, % 0,04 0,04 0,04 0,04 0,029 лимфоциты, % 28,52 1,19 30,25 1,24 1,009 моноциты, % 6,52 0,52 6,43 0,59 0,113 СОЭ, мм/ч 10,48 1,65 9,52 1,39 0,447 Выводы Проведенная в рамках клинических испытаний оценка профилактической эффективности применения полиоксидония против ОРЗ и гриппа на базе кафедры эпидемиологии и тропических болезней с курсом социальной гигиены и организации госсанэпидслужбы ГОУ ВПО "ОрГМА" позволяет сделать следующие выводы. Применение полиоксидония таблеток 12 мг у часто и длительно болеющих острыми респираторными инфекциями не сопровождается нежелательными реакциями или побочными явлениями. Препарат хорошо переносится, не вызывает раздражающего или общетоксического действия, нарушения лабораторных показателей. Полиоксидоний, принимаемый в дозах 24, 36 или 48 мг/сут в течение 10 дней, позволил повысить эффективность профилактики ОРЗ у часто болеющих пациентов по сравнению с получающими Ундевит. Выявлен максимальный индекс эффективности препарата при использовании по 24 мг/сут в течение 10 дней. Применение Полиоксидония в качестве средства неспецифической профилактики ОРЗ экономически оправданно и выгодно с позиций фармакотерапевтической эффективности.