Vozmozhnosti primeneniya idebenona v nevrologicheskoy praktike

Abstract

Вполне понятен интерес к использованию антиоксидантов при различных по патогенезу неврологических заболеваниях, включая сосудистую деменцию и болезнь Альцгеймера. Использование антиоксидантов позволяет уменьшить концентрацию экстра - и интрацеллюлярных свободных радикалов – до возникновения повреждения нейронов и активации микроглии. Одним из перспективных антиоксидантов является убихинон (коэнзим Q10). Однако в силу своего химического строения (коэнзим Q10 является липидом) он плохо растворяется в воде, что затрудняет его проникновение в клетки. Подобных недостатков лишен идебенон. Идебенон является производным бензохинона и структурно напоминает коэнзим Q (убихинон). По сравнению с коэнзимом Q10 идебенон обладает существенно меньшими размерами, меньшей гидрофобностью и большей антиоксидантной активностью. Этот препарат легче проникает через гематоэнцефалический барьер.

Full Text

Значительная подверженность головного мозга патологическим изменениям, обусловленным оксидантным стрессом, связана с рядом причин: высоким содержанием в ткани мозга полиненасыщенных жирных кислот, высоким уровнем (по сравнению с другими тканями организма) утилизации кислорода (составляя 2–3% массы тела, он потребляет 20% кислорода), наличием высокой концентрации ионов железа и относительным дефицитом защитных механизмов. Вполне понятен интерес к использованию антиоксидантов при различных по патогенезу неврологических заболеваниях, включая сосудистую деменцию и болезнь Альцгеймера. Использование антиоксидантов позволяет уменьшить концентрацию экстра- и интрацеллюлярных свободных радикалов – до возникновения повреждения нейронов и активации микроглии. Одним из перспективных антиоксидантов является убихинон (коэнзим Q10). Однако в силу своего химического строения (коэнзим Q 10 является липидом) он плохо растворяется в воде, что затрудняет его проникновение в клетки. Подобных недостатков лишен идебенон. Идебенон является производным бензохинона и структурно напоминает коэнзим Q (убихинон). По сравнению с коэнзимом Q 10 идебенон обладает существенно меньшими размерами, меньшей гидрофобностью и большей антиоксидантной активностью. Этот препарат легче проникает через гематоэнцефалический барьер. В практической деятельности идебенон используется с 1980-х годов, в том числе для коррекции когнитивных нарушений различного генеза. Помимо сосудистомозговой недостаточности (включая сосудистую деменцию) идебенон применяется при болезни Альцгеймера, митохондриальных цитопатиях, атаксии Фридрейха и некоторых других состояниях. Идебенон активизирует дыхательную функцию митохондрий и оказывает положительное влияние на процессы перекисного окисления липидов в ткани головного мозга. При этом снижается вероятность повреждения нейронов, в основе которой лежит избыточный выброс глутамата. В эксперименте было выявлено, что под влиянием идебенона происходит ингибирование процессов апоптоза. В основе подобного эффекта лежат как антиоксидантные свойства препарата, так и его способность стимулировать выработку нейротрофических факторов. В условиях эксперимента в культуре нервной ткани было показано, что идебенон предотвращает образование свободных радикалов в цитозоли и митохондриях, при этом снижается концентрация продуктов оксидантного повреждения белков. Помимо антиоксидантных свойств идебенон, аналогично коэнзиму Q 10 , способен действовать как переносчик электронов в дыхательной цепи митохондрий. На фоне назначения идебенона отмечается увеличение образования АТФ, а также возрастает утилизация глюкозы в нервной ткани, параллельно этому снижается вероятность возникновения лактат-цидоза. Идебенон способен улучшать память и способность к обучению при ишемических повреждениях головного мозга. Эффективность препарата при мультиинфарктной деменции была подтверждена результатами многоцентровых исследований, проведенных в Италии (Bergamasco и соавт., 1992; Marigliano и соавт., 1992). Однако идебенон эффективен не только при мультиинфарктной деменции. При цереброваскулярной недостаточности различной степени выраженности проведение курса терапии идебеноном в дозе 90 мг/сут привело к улучшению когнитивных функций уже через 1,5–2 мес лечения (Lingetti и соавт., 1992; Nappi и соавт., 1992). Это улучшение отмечалось по шкалам, оценивающим как немедленное, так и отсроченное воспроизведение. Идебенон способствует уменьшению выраженности двигательных нарушений и степени инвалидизации у больных в постинсультном периоде (Fustinoni и соавт., 1997). Параллельно этому происходит улучшение в когнитивной сфере. Идебенон с успехом используется и для лечения болезни Альцгеймера, что было подтверждено результатами ряда рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (Weyer и соавт., 1997 Hashimoto, 2002). Следует отметить, что положительный эффект при болезни Альцгеймера был менее выраженным и наступал в более поздние сроки, чем при сосудистой деменции (Nappi и соавт., 1992). Еще одним показанием для назначения идебенона являются митохондриальные цитопатии. В частности, на фоне терапии идебеноном у пациентов с синдромом MELAS отмечается улучшение церебрального метаболизма, существенно менее значительными становятся кардиальные расстройства, а при леберовской форме атрофии зрительных нервов отмечено улучшение зрительных функций. Использование идебенона при атаксии Фридрейха позволяет предотвратить повреждение митохондрий. Полученные в настоящее время данные свидетельствуют об кардиопротекторной эффективности идебенона даже при полном отсутствии фратаксина. Помимо восстановления дыхательной функции митохондрий отмечается снижение содержания ионов железа в миоцитах. На фоне лечения идебеноном в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки у больных отмечается уменьшение биохимических маркеров оксидантного стресса и уменьшение выраженности кардиомиопатии. При этом уменьшение кардиомиопатии на 20% было выявлено у 50% больных, получавших идебенон (Hausse и соавт., 2002). Следует отметить, что значимый (клинический и параклинический) положительный эффект идебено на отмечается при длительной терапии – 12 мес и более, однако уменьшение содержания биохимических маркеров оксидантного стресса выявляется уже через 8 нед терапии.