Primenenie idebenona dlya korrektsii mitokhondrial'noy patologii pri bolezni Fridreykha

Full Text

Ярким примером впечатляющих успехов в области молекулярной генетики человека является история изучения болезни (атаксии) Фридрейха (БФ) – наиболее частой формы наследственных атаксий, распространенность которой составляет около 1 случая на 50 тыс. населения, а частота гетерозиготного носительства мутантного гена – 1 случай на 90–120 человек. Это тяжелое нейродегенеративное заболевание с наиболее частым дебютом в конце первой – начале второй декады жизни характеризуется грубыми прогрессирующими нарушениями двигательных функций, приводящими к инвалидизации уже через 5–7 лет от момента появления первых симптомов. БФ проявляется сочетанием характерных неврологических и экстраневральных нарушений. Наличие своеобразной комбинации симптомов и мультиорганность поражения при БФ позволили предположить, что это заболевание относится к группе митохондриальных болезней. С современных позиций БФ рассматривается как особая разновидность митохондриальной болезни, обусловленная повреждением ядерного гена. Особые трудности связаны с проблемой лечения БФ, что повышает актуальность исследований эффективности новых препаратов, способных воздействовать на механизмы развития митохондриальных цитопатий. В последние годы был предложен ряд препаратов, способных благоприятно влиять на разные звенья энергетического обмена при болезнях клеточной энергетики. В первую очередь к ним относятся разные препараты с антиоксидантной активностью. Особое внимание в последние годы привлек синтетический короткоцепочечный аналог природного коэнзима Q 10 – идебенон. Его использование при БФ позволяет предотвратить повреждение митохондрий. Предварительные результаты применения идебенона у пациентов с БФ показали кардиопротекторную эффективность препарата, положительный клинический эффект и уменьшение биохимических маркеров оксидантного стресса. Идебенон выигрывает по сравнению с гидрофобными антиоксидантами (например, витамином Е), так как напрямую восстанавливает супероксидные радикалы, которые повреждают ферментымишени при БФ. Идебенон защищает липиды мембран и ферменты дыхательной цепи от железоиндуцированного повреждения, не приводя при этом к снижению активности. Целью нашей работы было исследование эффективности идебенона для коррекции митохондриальных нарушений при БФ. В нейрогенетическом отделении НИИ неврологии РАМН обследованы 33 пациента с БФ в возрасте от 7 до 59 лет (М=24 года). Возраст дебюта заболевания в среднем составлял 13 лет (от 5 до 46 лет), длительность заболевания – 10,6±5,9 года (от 4 до 25 лет), срок наблюдения – от 9 мес до 7 лет. В качестве «базового» препарата в комплексной терапии пациентов с БФ использовали Нобен ® (идебенон) перорально в среднем в дозе 5 мг/кг/сут в течение 3 мес. Рекомендуемые дозы идебенона при митохондриальных цитопатиях, в том числе при БФ, составляют до 400 мг/сут (в среднем 240–300 мг). У основной массы больных отмечена положительная динамика по показателям мышечной силы в конечностях, толерантности к физическим нагрузкам, общей утомляемости, двигательной активности, речевых и координаторных функций. Общее число баллов по шкале, отражающей тяжесть состояния, снизилось от 3 до 15% от исходного. Положительная динамика касалась экстраневральных проявлений болезни у части больных – миокардиодистрофии и сахарного диабета – и проявлялась улучшением метаболических процессов в миокарде и нормализацией гликемии. Побочных эффектов в течение 3 мес приема идебенона у пациентов не отмечено. У 95% больных цитохимические показатели активности исследуемых ферментов (прежде всего сукцинатдегидрогеназы) значительное улучшились вплоть до их полной нормализации. Таким образом, полученные нами клинические, биохимические и цитохимические результаты лечения БФ опровергают точку зрения о полной бесполезности терапии, ввиду ее крайне низкой эффективности, однако требуются дальнейшие исследования для уточнения продолжительности лечения и оптимальных доз идебенона. Необходима оценка влияния этой терапии на темпы прогрессирования болезни у пациентов с «мягким» фенотипом БФ и возможность изменения течения заболевания при долговременном приеме препарата.

About the authors

M. V Ershova

S. N Illarioshkin

References

Supplementary files