Opyt ispol'zovaniya linezolida pri lechenii khirurgicheskoy infektsii kozhi i myagkikh tkaney u VICh-infitsirovannykh


Cite item

Full Text

Abstract

В последние годы отмечается повсеместный рост грамположительной флоры в структуре возбудителей внебольничной и госпитальной хирургической инфекции. Особую проблему представляют стафилококки, резистентные к метициллину (или оксациллину), особенно штаммы с ассоциированной устойчивостью к гентамицину, макролидам, линкозамидам и фторхинолонам. Кроме того, с 1990-х годов стали поступать сообщения о выделении штаммов с промежуточной чувствительностью к ванкомицину и устойчивых к тейкопланину, а также штаммов с высокой устойчивостью к ванкомицину (С.В.Яковлев, 2001). В Великобритании частота нозокомиальных бактериемий, вызванных S. aureus, в период 2003–2004 гг. возросла почти на 8%, по сравнению с периодом 2001–2002 гг. (с 17 933 до 19 311 случаев). Причем в 2003–2004 гг. 40% случаев стафилококковой бактериемии были вызваны метициллин-резистентными штаммами S.aureus (MRSA), что является одним из самых высоких показателей в Европе (C.White, 2004). В литературе последних лет имеются сообщения об эффективном использовании линезолида при лечении инфекции кожи и мягких тканей, стафилококковой бактериемии, нозокомиальной пневмонии и тяжелых жизнеугрожающих инфекций, вызванных грамположительной флорой (В.Б.Белобородов, 2001; Iwahara, 1994; Kowalik, 2001; I.Zhiming, 2001, 2002; Stevens, 2002; F.Chang, 2003; S.Fagan и соавт., 2003; S.Iyes и соавт., 2004; J.Weight, 2004; T.Gluck, 2005). Линезолид представляет собой первый препарат из группы нового класса антибиотиков – оксазолидинонов, активных в отношении чувствительных штаммов грамположительных бактерий, а также резистентных к другим классам, в том числе к ванкомицину и тейкопланину. Механизм его действия – ингибирование синтеза белка бактериальной клетки с блокированием 70S рибосомального инициирующего комплекса, обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими препаратами, активными против грамположительной флоры. Проведен анализ сравнительной эффективности линезолида и ванкомицина при лечении осложненной инфекции мягких тканей у 1180 больных (T.Gluick, 2005; J.Weight и соавт., 2005). Клиническая эффективность была выше в группе больных, получавших линезолид (92,2 и 88,5% при p=0,057). При сравнении же клинической эффективности в группе больных (664 человека), у которых была микробиологически подтверждена грамположительная инфекция, результаты лечения были достоверно лучше у получавших линезолид (92,9 и 88,0% при p=0,03). Среди больных, получавших линезолид в течение 4 сут, клиническая эффективность была выше, чем в группе получавших ванкомицин (94,4 и 90,4% соответственно). Среди больных с подтвержденной метициллин-резистентной флорой имеется отчетливая разница в результатах лечения линезолидом и ванкомицином (88,6 и 66,9%). Анализ литературы позволяет считать, что линезолид также эффективен при лечении грамположительной инфекции, как и ванкомицин, однако имеет преимущество при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентными штаммами стафилококков.

Full Text

В последние годы отмечается повсеместный рост грамположительной флоры в структуре возбудителей внебольничной и госпитальной хирургической инфекции. Особую проблему представляют стафилококки, резистентные к метициллину (или оксациллину), особенно штаммы с ассоциированной устойчивостью к гентамицину, макролидам, линкозамидам и фторхинолонам. Кроме того, с 1990-х годов стали поступать сообщения о выделении штаммов с промежуточной чувствительностью к ванкомицину и устойчивых к тейкопланину, а также штаммов с высокой устойчивостью к ванкомицину (С.В.Яковлев, 2001). В Великобритании частота нозокомиальных бактериемий, вызванных S. aureus, в период 2003–2004 гг. возросла почти на 8%, по сравнению с периодом 2001–2002 гг. (с 17 933 до 19 311 случаев). Причем в 2003–2004 гг. 40% случаев стафилококковой бактериемии были вызваны метициллин-резистентными штаммами S.aureus (MRSA), что является одним из самых высоких показателей в Европе (C.White, 2004). В литературе последних лет имеются сообщения об эффективном использовании линезолида при лечении инфекции кожи и мягких тканей, стафилококковой бактериемии, нозокомиальной пневмонии и тяжелых жизнеугрожающих инфекций, вызванных грамположительной флорой (В.Б.Белобородов, 2001; Iwahara, 1994; Kowalik, 2001; I.Zhiming, 2001, 2002; Stevens, 2002; F.Chang, 2003; S.Fagan и соавт., 2003; S.Iyes и соавт., 2004; J.Weight, 2004; T.Gluck, 2005). Линезолид представляет собой первый препарат из группы нового класса антибиотиков – оксазолидинонов, активных в отношении чувствительных штаммов грамположительных бактерий, а также резистентных к другим классам, в том числе к ванкомицину и тейкопланину. Механизм его действия – ингибирование синтеза белка бактериальной клетки с блокированием 70S рибосомального инициирующего комплекса, обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими препаратами, активными против грамположительной флоры. Проведен анализ сравнительной эффективности линезолида и ванкомицина при лечении осложненной инфекции мягких тканей у 1180 больных (T.Gluick, 2005; J.Weight и соавт., 2005). Клиническая эффективность была выше в группе больных, получавших линезолид (92,2 и 88,5% при p=0,057). При сравнении же клинической эффективности в группе больных (664 человека), у которых была микробиологически подтверждена грамположительная инфекция, результаты лечения были достоверно лучше у получавших линезолид (92,9 и 88,0% при p=0,03). Среди больных, получавших линезолид в течение 4 сут, клиническая эффективность была выше, чем в группе получавших ванкомицин (94,4 и 90,4% соответственно). Среди больных с подтвержденной метициллин-резистентной флорой имеется отчетливая разница в результатах лечения линезолидом и ванкомицином (88,6 и 66,9%). Анализ литературы позволяет считать, что линезолид также эффективен при лечении грамположительной инфекции, как и ванкомицин, однако имеет преимущество при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентными штаммами стафилококков. В литературе указаны разные побочные эффекты, развивающиеся при использовании обоих препаратов. При лечении линезолидом наблюдались преимущественно гастроинтестинальные симптомы и тромбоцитопения, при использовании ванкомицина – сыпь, аллергические реакции. Среди всех стафилококковых инфекций по частоте ведущее место занимают инфекции кожи и мягких тканей. Особую опасность представляют больные с хирургической инфекцией мягких тканей на фоне ВИЧ-инфекции, существенно ухудшающей результаты лечения. С ростом больных ВИЧ-инфекцией и увеличением средней продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных больных (12 лет) растет и число больных, обращающихся за медицинской помощью в отделения экстренной и плановой хирургии и нуждающихся в проведении различных оперативных вмешательств (Г.Г.Смирнов, 2000; C.Wastell, D.Cerless, N.Keeling, 1996). В последние годы увеличилось количество больных, поступающих в хирургические отделения городских больниц с ВИЧ-инфекцией (Г.Г.Смирнов, 2000; C.Wastell, D.Cerless, N.Keeling, 1996). В хирургическое отделение ГКИБ №3 на протяжении нескольких последних лет ежегодно поступают от 186 до 342 ВИЧ-инфицированных больных с острой хирургической инфекцией. У части больных, оперированных в хирургических отделениях городских больниц, ВИЧ-инфицирование выявляется впервые при обследовании в раннем послеоперационном периоде. В связи с этим резко возрастает риск развития в послеоперационном периоде гнойно-септических осложнений, увеличивается продолжительность пребывания больного в стационаре. Ведение хирургических больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией представляет собой сложную задачу в связи с изменениями в иммунной системе и невозможностью адекватного ответа макроорганизма на хирургическую инфекцию (M.Kowalik и соавт., 2001; L.Zhiming и соавт., 2001; J.Li и соавт., 2002). Высокий удельный вес и нарастающая резистентность проблемных возбудителей, увеличивающийся поток ВИЧ-инфицированных больных с хирургической инфекцией, требующей оперативного вмешательства и более длительного пребывания больного в стационаре, делают проблему нозокомиальных инфекций трудно сдерживаемой. Под нашим наблюдением находились 264 больных в возрасте от 15 до 47 лет с хирургической патологией и ВИЧ-инфекцией, поступившие в специализированное хирургическое отделение 3-й инфекционной больницы г. Москвы за период с 1992 по 2006 г. Из них 190 больных оперированы по поводу гнойной инфекции мягких тканей. Инфицированы при внутривенном употреблении наркотических препаратов 95% наблюдаемых больных. Подавляющее большинство больных с гнойной инфекцией мягких тканей (132 человека) были переведены с подтвержденным диагнозом из других стационаров г. Москвы, 58 больным диагноз был установлен в отделении и подтвержден обнаружением специальных антител методами ИФА и иммунного блоттинга (Diagnostics Pasteur) к белкам вируса иммунодефицита человека типа 1. Из всех больных с хирургической инфекцией и ВИЧ-инфицированием лица моложе 40 лет составили 97,5%. Для характеристики ВИЧ-инфекции мы пользовались классификацией, предложенной В.И.Покровским (В.И.Покровский, 2001). Стадия первичных проявлений IIА (острая инфекция) обнаружена у 26 (13,4%) больных с гнойной инфекцией мягких тканей, стадия IIБ (бессимптомная инфекция) – у 68 (35%) человек, стадия IIВ (лимфаденопатия) – у 25 (12,7%). У 25 (12,7%) больных выявлена стадия вторичных заболеваний IIIА, у 20 (10,3%) – 3Б, у 16 (8,2%) – стадия III и у 14 – (7,2%) – стадия IV. Для сравнительного анализа течения послеоперационного периода мы выделили группу ВИЧ-инфицированных больных с инфекцией мягких тканей и кожи (1-я группа) и группу без ВИЧ-инфекции (28 человек; 2-я группа). В группе ВИЧ-инфицированных (94 человека) преобладали больные со II и III стадией заболевания. Из группы ВИЧ-инфицированных больных с гнойной инфекцией мягких тканей и кожи были выделены больные с III и IV стадией ВИЧ-инфицирования (23 человека), получавшие в раннем послеоперационном периоде линезолид (3-я группа), а также больные с ВИЧ-инфекцией III и IV стадии и гнойной инфекцией мягких тканей и кожи (42 человека), получавшие другие антибактериальные препараты (4-я группа). Всем больным при поступлении в экстренном порядке под общим обезболиванием выполняли вскрытие гнойника и его адекватное дренирование. В послеоперационном периоде больным проводили дезинтоксикационную и антибактериальную терапию препаратами широкого спектра действия, перевязки. Для изучения особенностей клинического течения послеоперационного периода у ВИЧ-инфицированных больных и в группе сравнения в динамическом наблюдении использовали ведущие объективные клинические критерии: продолжительность температурной реакции, продолжительность гнойного отделяемого и сроки очищения раны. Если на II стадии ВИЧ-инфекции достоверных различий в продолжительности лихорадки между ВИЧ-инфицированными больными и больными группы сравнения в послеоперационном периоде не было, то начиная со стадии IIIА отмечалась достоверно большая длительность температурной реакции по сравнению с аналогичной в группе сравнения. В отличие от продолжительности температурной реакции уже на 2–Б стадии ВИЧ-инфекции обнаружена достоверно большая продолжительность гнойного отделяемого в послеоперационном периоде по сравнению с больными группы сравнения. На III и IV стадиях ВИЧ-инфекции отмечались достоверно большие сроки гнойного отделяемого по сравнению с больными, не отягощенными ВИЧ-инфекцией. Таким образом, ВИЧ-инфицирование является фактором, существенно ухудшающим течение гнойно-воспалительного процесса у больных с хирургической инфекцией даже при локальном поражении кожи и мягких тканей. Исход и течение гнойно-воспалительного процесса находятся в прямой зависимости от стадии ВИЧ-инфекции. При анализе микробной флоры у ВИЧ-инфицированных больных с разной хирургической инфекцией выявлено, что в 50% случаев в посевах из брюшной полости, раневого отделяемого, из полости абсцессов роста микробной флоры не получено. В структуре микробной флоры преобладают E. coli (20,2%) и Staphylococcus aureus (18,1%). В группе больных с хирургической инфекцией мягких тканей преобладают стафилококки (64%), причем доля метициллинорезистентных стафилококков среди них достигает 30%. Примечательно, что данные получены при первичных посевах из очагов гнойной инфекции мягких тканей при оперативном вмешательстве, выполненном в экстренном порядке при поступлении больного в стационар. Полученные данные свидетельствуют об "уличном" происхождении метициллинорезистентных штаммов стафилококков. Учитывая высокий удельный вес стафилококков в посевах из полости гнойника, а также высокий удельный вес метициллин-резистентных штаммов среди них и штаммов со сниженной чувствительностью к ванкомицину, невозможность адекватного иммунного ответа на инфекцию, в группе больных (23 человека) в возрасте от 18 до 45 лет с гнойной инфекцией мягких тканей с сопутствующей ВИЧ-инфекцией мы провели стартовую эмпирическую монотерапию линезолидом (Зивокс) по 600 мг внутривенно 2 раза в сутки в течение 5 дней с последующим переходом на пероральную форму по 600 мг 2 раза в сутки в течение 3–5 дней (2-я группа). Все больные были с III или IVА стадией ВИЧ-инфекции. Они не получали специфической антиретровирусной терапии. В нозологической структуре гнойной инфекции мягких тканей и кожи преобладали постинъекционные абсцессы и флегмоны верхних и нижних конечностей (16 человек). У 4 больных диагностирована нагноившаяся киста копчика, аденофлегмона шеи – у 1, гнойный бурсит локтевого сустава – у 1 и забрюшинная флегмона – у 1 больного. Всем больным выполнено под общей анестезией вскрытие и дренирование очага инфекции в экстренном порядке в ближайшие часы после поступления в хирургическое отделение ГКИБ №3. В посевах из очагов инфекции после вскрытия гнойника у 9 больных выделены метициллин-резистентные стафилококки (преимущественно золотистый стафилококк), в 2 случаях – со сниженной чувствительностью к ванкомицину, в 1 случае – с устойчивостью к ванкомицину. При повторных посевах из раневого отделяемого больных, получавших линезолид, роста микробной флоры не выявлено. В группе больных, получавших линезолид, у 3 человек при поступлении выявлена стафилококковая бактериемия, при этом у 1 больной с флегмоной забрюшинного пространства выявлена бактериемия с метициллинорезистентным золотистым стафилококком. Клиническую эффективность лечения оценивали по температурной реакции и ее динамике, гнойному отделяемому из раны, скорости заживления, необходимости смены режима антибактериальной терапии и по длительности пребывания больного в стационаре. В группе больных, получавших линезолид, наблюдалась более ранняя нормализация температурной реакции, более ранние сроки очищения раны и выписки из стационара (см. таблицу). В группе больных, получавших линезолид, не проведена смена режима антибактериальной терапии ни у одного больного. Летальных исходов не зарегистрировано. Все больные выписаны в удовлетворительном состоянии. Средний койкодень в группе больных, получавших линезолид, составил 17. Средний койкодень среди всех больных с гнойной инфекцией мягких тканей и кожи и сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших различные схемы антибактериальных препаратов, составил 12 дней. Однако группу больных, получавших линезолид, составили больные с III и IV стадией ВИЧ-инфекции. В аналогичной категории больных, получавших другие антибактериальные средства (4-я группа), койкодень составил 19,7±1,46 у пациентов со стадиями IIIА и IIIБ, и 20,3±1,46 – с IV стадией ВИЧ-инфицирования. В группе больных с гнойной инфекцией мягких тканей и кожи без ВИЧ-инфицирования средний койкодень составил 9,5. Длительность пребывания больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией в стационаре обусловлена в том числе и необходимостью полного долечивания больного до заживления раны в условиях специализированного стационарного отделения. Часть больных из всех групп самовольно покинули отделение через 1–3 сут, поэтому их не учитывали при анализе среднего койкодня. Можно выделить 4 основных патогенетических механизма, обусловливающих нарушения в системе гемостаза при ВИЧ-инфекции: • непосредственное поражение ВИЧ тромбоцитов, эндотелия сосудов; • нарушения гемостаза, опосредованные изменениями в системе иммунитета; • нарушения гемокоагуляции, обусловленные развитием вторичных заболеваний; • нарушения гемостаза, обусловленные влиянием лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции вторичных заболеваний (А.В.Кравченко, 1999). При анализе коагулограммы у большинства больных при поступлении в стационар отмечено умеренное снижение количества тромбоцитов, однако у большинства больных не отмечено повышенной кровоточивости тканей во время операции и в раннем послеоперационном периоде. Не выявлено существенных различий в уровне тромбоцитов в динамике в группе больных, получавших линезолид, при сравнении с группой больных, получавших другие антибактериальные препараты. Так, у получавших линезолид на 5-е сутки после операции среднее количество тромбоцитов составило 213±26,0 (от 112 до 292), тогда как у получавших другие антибактериальные средства оно достигало 256±32,0 (от 138 до 242), т.е. средний показатель оставался на нижней границе нормы в обеих группах, причем различие показателей между группами было статистически недостоверно. Таким образом, тромбоцитопения у больных с гнойной инфекцией мягких тканей является следствием ВИЧ-инфицирования. Кроме того, исходная тромбоцитопения не усугубляется у больных, получавших линезолид, и, следовательно, не может расцениваться как побочное действие препарата. Артериальное давление в течение всего исследования оставалось в пределах нормы. Других серьезных побочных эффектов, требующих отмены препарата, также не отмечено в группе больных, принимавших линезолид. Приводим клиническое наблюдение. Больная Р., 24 лет, перенесла закрытую травму живота. Находилась на лечении в ГКБ им. Боткина с 8.04 по 17.04.05, переведена в хирургическое отделение ГКИБ №3 по выявлении ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция выявлена в 1999 г., состоит на учете в МГЦ СПИД. При поступлении жалобы на боли в поясничной области, повышение температуры тела до 390С. Клиническая и сонографическая картина забрюшинной флегмоны. В анализах крови – лейкоцитоз 15 000, тромбоцитов – 308 тыс., гемоглобин 120 г/л. В экстренном порядке под наркозом выполнено вскрытие и дренирование флегмоны поясничной области справа. Эвакуировано 200 мл гноя. В посеве из гнойника высеян метициллинрезистентный золотистый стафилококк, чувствительный к ванкомицину. В раннем послеоперационном периоде с 17.04. получала линезолид внутривенно по 600 мг 2 раза в сутки в течение 6 сут, затем принимала перорально линезолид по 600 мг 2 раза в сутки в течение 4 сут. С вечера 18.04. температура тела снизилась до 37,20С, нормализовалась 26.04.05. Рана быстро очистилась, покрылась грануляциями. Выписана из стационара через 12 сут в удовлетворительном состоянии. Лабораторные показатели в пределах нормы. Заключение Среди ВИЧ-инфицированных больных, поступающих в хирургические отделения, подавляющее большинство представляют собой пациенты с гнойной инфекцией мягких тканей в связи с широким использованием инъекционных наркотических средств. Грамположительная флора является ведущей причиной гнойной инфекции мягких тканей и кожи. Иммунодепрессия является фактором риска для инфицирования метициллин-резистентными штаммами стафилококков. Невозможность адекватного иммунного ответа на инфекцию, высокий удельный вес стафилококков в посевах из полости гнойников, а также метициллин-резистентных стафилококков среди стафилококков, повышение доли штаммов со сниженной чувствительностью к ванкомицину позволяют расширить показания к назначению линезолида. У больных с гнойной инфекцией мягких тканей при сопутствующем ВИЧ-инфицировании III и IV стадий обосновано проведение монотерапии линезолидом в качестве стартовой эмпирической терапии. Ступенчатая терапия линезолидом после адекватного дренирования очага инфекции при гнойной инфекции мягких тканей у ВИЧ-инфицированных больных позволяет существенно улучшить результаты лечения.
×

References

  1. Gluck T. Linezolid vs Vancomycin for Soft-Tissue Infections. J Watch Infect Dis 2005; 8.
  2. Zhiming Li, Wilke R.J., Rittenhouse B.E. et al. Lenth of stay with Linezolid versus Vancomycin for MRS. Infect Pharmacother 2001; 21(3): 263–74.
  3. Iyer S.Jones D.H. Community - acquired methicillin - resistant Staphylococcus aureus skin infection: a retrospective analysis of clinical presentation and treatment of a local outbreak. J Am Academ Dermatol 2004; 50 (6): 854–8.
  4. Fagan S.P., Berger D.H., Rahwan K, Awad S.S. Spider bites presenting with methicillin - resistant Staphylococcus aureus soft tissue infection require early aggressive treatment. Surgical Infect 2003; 4 (4): 311–5.
  5. Chang F.Y., Mac Donald B.B., Peacock J.E. et al. A prospective multicentre studies of Staphylococcus aureus bacteremia: incidence of endocarditis, risk factors for mortality, and clinical impact of methicillin resistance. Medicine 2003; 82 (5): 322–32.
  6. Eady E.A., Cove J.H. Staphylococcal resistance revisited: community - acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus - an emerging problem for the management of skin and soft tissue infections (review). Cur Opinion Infect Dis 2003; 16 (2): 103–24.
  7. Wilke R.J., Glick H.A., Li J.Z., Rittenhouse B.E. Effects of linezolid on hospital length of stay compared with vancomycin in treatment of methicillin - resistant Staphylococcus infections. An application of multivariate survival analysis. Intern J Technol Assessment Health Care 2002; 18 (3): 540–54.
  8. Stevens D.L., Herr D, Lampiris H et al. Linezolid versus vancomycin for treatment of methicillin - resistant Staphylococcus aureus infections. Clin Infect Dis 2002; 34 (11): 1481–90.
  9. Li J.Z., Willke R.J., Rittenhouse B.E. Glick H.A. Approaches to analysis of length of hospital stay relayed to antibiotic therapy in a randomized clinical trial: linezolid versus vancomycin for treatment of known or suspected methicillin - resistant Staphylococcus species infections. Pharmacotherapy 2002; 22 (2Pt2): 45S–54S.
  10. Kowalik M, Ellert-Zygadlowska J, Smiatacz T et al. Staphylococcus aureua sepsis - still life threatening disease. Polski Merkuriusz Lekarski 2001; 11 (64): 352–6.
  11. Gospell I.B., Mercer J.L., Neville S.A. et al. Non - multiresistant and multiresistant methicillin - resistant Staphylococcus aureus in community - acquired infections. Med J Australia 2001; 174 (12): 627–30.
  12. Li Z, Willke R.J., Pinto L.A. et al. Comparison of length of hospital stay for patients with known or suspected methicillin - resistant Staphylococcus species infections treated with linezolid or vancomycin: a randomized, multicenter trial. Pharmacotherapy 2001; 21 (3): 263–74.
  13. Lacy M.K., Tessier P.R., Nicolau D.P. et al. Comparison of vancomycin pharmacodynamics (1g every 12 or 24 h) against methicillin - resistant staphylococci. Internat J Antimicrob Agents 2000; 15 (1): 25030.
  14. Iwahara T, Ichiyama S, Nada T et al. Clinical and epidemiologic investigations of nosocomial pulmonary infections caused by methicillin - resistant Staphylococcus aureus. Chest 1994; 105 (3): 826–31.
  15. Manfredi R, Calza L, Chiodo F. Epidemiology and microbiology of cellulitis and bacterial soft tissue infection during HIV disease: a 10 year survey. J Cutan Pathol 2002; 29 (3): 168–72.
  16. Popov A.V., Cherkasov V.A., Palatova L.F., Zverev S.Y. Pyoinflammatory processes in soft tissues among HIV - positive injecting drug users co - infected with hepatitis B and C viruses. 9th European AIDS conference 2003 October, Poland.
  17. Weigelt J, Itani K, Stevens D et al. Linezolid versus Vancomycin in Treatment of Complicated Skin and Soft Tissue Infections. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005; 49 (6): 2260–6.
  18. Stevens D.L., Smith L.G., Bruss J.B. et al. Randomized Comparison of Linezolid (PNU-100766) versus Oxacillin - Dicloxacillin for Treatment of Complicated Skin and Soft Tissue Infections. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44 (12): 3408–13.
  19. Яковлев С.В., Проценко Д.Н. Линезолид: новые возможности терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными микроорганизмами. 2001.
  20. Boyce J.M., Havill N.L. et al. Do Infection Control Measures Work for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus? Infect Control Hospital Epidemiol 2004; 25 (5): 395–401.
  21. Wunderink R.G., Rello J, Cammarata S.K. et al. Linezolid vs Vancomycin Analysis of two Double - Blind Studies of Patients With Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Nosocomial Pneumonia. Chest November 2003; 123: 1789–97.
  22. Смирнов Г.Г., Булискерия Т.Н., Хачатрян Н.Н. Хирургическая помощь ВИЧ - инфицированным больным. Хирургия. 2000; 7: 46–9.
  23. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Голиусов А.Т. Развитие эпидемии ВИЧ - инфекции в России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001; 1: 10.
  24. Кравченко А.В. Клинико - патогенетические особенности нарушений системы гомеостаза у больных ВИЧ-инфекцией. Центральный научно - исследовательский институт эпидемиологии МЗ РФ. М., 1999.
  25. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. М.: Медицина, 2000.
  26. Белобородов В.Б. Сепсис, вызванный грамположительными бактериями: современное значение гликопептидных антибиотиков. Инфекции и антимикробная терапия. 2001;3 (3): 77–81.
  27. Stevens D.L., Herr D, Lampiris H et al. Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Clin Infect Dis, 2002; 34: 1481–90.
  28. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегина Б.В. Синдром вторичной иммунной недостаточности. Иммунология. 2000; 5: 8–9.
  29. Bartlett J.G. Medical Management of HIV Infection. Baltimore: J Hopkins University School of Medicine, 1998.
  30. Wastell C, Cerless D, Keeling N. Surgery and human immunodeficiency virus – 1 infection. Am J Surg 1996; 172: 89–92.
  31. UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update. Geneva, 1999; 172: 89–92.
  32. Sandre M.A., Voldenberg A. The Clinical Management of AIDS. Philadelphia, 1997.
  33. Bartlett J.G. DHHS guidelines: the most recent revisions. The Hopkins HIV report. 1998; 10: 1-9.
  34. Ho D.D. Dynamics of HIV replication in vivo. S Clin Invest 1997; 99: 2565–7.
  35. Диагностика и лечение ВИЧ - инфекции. Методические указания для врачей. Под ред. В.В.Покровского. М., 1999.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies