Kliniko-farmakologicheskie podkhody k profilaktike i lecheniyu respiratornykh virusnykh infektsiy

Abstract

Вирусы гриппа являются наиболее опасными возбудителями с точки зрения высокой заболеваемости и смертности среди населения. Наиболее тяжелые формы заболевания отмечаются у детей младшего возраста (до 4 лет), лиц старше 60–65 лет, а также у людей с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, нарушениями обмена веществ и функции иммунной системы.До настоящего времени профилактика и терапия ОРВИ и гриппа представляют определенные трудности, обусловленные высокой контагиозностью респираторных вирусов, формированием микстинфекции; быстрой мутабельностью генома, развитием резистентности вирусов к препаратам.

Full Text

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются одной из приоритетных медицинских и социально-экономических проблем. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), каждый год на планете болеют гриппом до 100 млн человек. Летальность от гриппа в период эпидемий в разных возрастных группах варьирует от десятков до сотен случаев, а в период пандемии показатель может достигать 1000 случаев на 100 тыс. населения [1]. Основные этиологические агенты ОРВИ – аденовирусы, риновирусы, вирусы респираторно-синцитиальной инфекции (РС-инфекции), гриппа и парагриппа, коронавирусы, а также вирусы ECHO и Коксаки (тип А и В) [2]. Характер и тяжесть клинических проявлений зависят от вида возбудителя и характера иммунного ответа человека и варьируют от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации больного. Парагрипп манифестируется умеренно выраженной общей интоксикацией, поражением верхних дыхательных путей. Риновирусное заболевание, или заразный насморк, вызывается риновирусами, характеризуется поражением слизистой оболочки носа и умеренно выраженными симптомами общей интоксикации. При аденовирусных респираторных инфекциях в патологический процесс, кроме слизистых оболочек органов дыхания, вовлекаются конъюнктивы и лимфоидная ткань, в редких случаях – паренхиматозные органы и кишечник [3]. Патогенез РС-инфекции характеризуется тем, что после первичного поражения эпителия верхних отделов респираторного тракта и кратковременной вирусемии возбудитель проникает в нижние дыхательные пути. При данной инфекции воспалительное поражение слизистой оболочки мелких бронхов и бронхиол приводит к диффузной обструкции бронхов и нарушению газообмена в легких. Степень выраженности бронхообструктивного синдрома при острой респираторной инфекции РС-вирусной этиологии обратно пропорциональна возрасту пациентов. При этом наиболее тяжело РС-инфекция протекает у детей раннего возраста [2]. Вирусы Коксаки вызывают острые заболевания носоглотки в виде фарингита, герпетической ангины. Грипп – острое респираторное заболевание вирусной этиологии, протекающее с явлениями общей интоксикации и поражением респираторного тракта. При гриппе возможны также возникновение геморрагической сыпи и кровотечения. Вирусы гриппа являются наиболее опасными возбудителями с точки зрения высокой заболеваемости и смертности среди населения. Наиболее тяжелые формы заболевания отмечаются у детей младшего возраста (до 4 лет), лиц старше 60–65 лет, а также у людей с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, нарушениями обмена веществ и функции иммунной системы. На фоне гриппа и ОРВИ, особенно у больных с врожденной или приобретенной дисфункцией иммунной системы, происходит реактивация «эндогенных» вирусных инфекций (в том числе вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа, вируса герпес Зостер и др.) и активация условно-патогенной бактериальной флоры верхних дыхательных путей, что способствует развитию осложнений (синусит, отит, пневмония и др.). Вирусное поражение дыхательных путей практически неизбежно приводит к обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, хронического пылевого бронхита), являясь основной причиной госпитализации больных с этими нозологиями. Наиболее тяжело протекает и имеет высокую летальность грипп. В XX в. зарегистрированы три пандемии гриппа А. Пандемия 1918–1919 гг., вызванная вирусом гриппа А H1N1 («испанка»), была самой страшной, охватила весь земной шар, поразив более 500 млн человек, и привела к гибели более 10 млн человек (одна из жертв – Яков Свердлов, российский революционер, после прихода к власти большевиков – председатель президиума ВЦИК, высшего органа Советского государства). Пандемия 1956–1957 гг. была вызвана вирусом гриппа А H2N2. Смертность в результате этой эпидемии была несравнимо меньше, чем в пандемию 1918–1919 гг. (от нее погибли 2 млн человек). Пандемия 1968–1969 гг., вызванная вирусом гриппа А H3N2, была наиболее легкой (унесла жизни более 500 тыс. человек). В 1933 г. выделен вирус гриппа типа А, в 1940 г. – типа В, в 1947 г. – типа С. Вирусы гриппа типов В и С практически не изменяют своей антигенной структуры, тогда как вирус гриппа типа А быстро меняется, образуя новые подтипы и антигенные вариации (так называемые «птичий» грипп, «свиной» грипп). Вирусы гриппа относятся к РНК-содержащим ортомиксовирусам. В составе вирусов гриппа присутствуют разные антигены, S-антиген включает в себя рибонуклеиновую кислоту и вирусный белок. В наружной оболочке вириона содержится поверхностный V-антиген, в его составе гемагглютинин и нейраминидаза. Изменения гемагглютинина и нейраминидазы обусловливают появление новых подтипов вируса внутри типа А. В настоящее время в патогенезе гриппа выделяют 5 фаз патологического процесса: репродукцию вируса в клетках дыхательных путей, вирусемию, токсические и токсико-аллергические реакции, поражение дыхательных путей с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе дыхательного тракта, развитие бактериальных осложнений со стороны дыхательных путей и других систем организма, обратное развитие патологического процесса. В основе поражения разных органов и систем при гриппе ведущую роль играют циркуляторные расстройства, причиной которых являются нарушения тонуса, эластичности и проницаемости сосудистой стенки, прежде всего капилляров (для гриппа характерен капилляротоксикоз) [3]. Человек, переболевший гриппом, приобретает прочный высокоспецифичный иммунитет, который может быть преодолен только вирусом с новыми антигенными свойствами. Продолжительность противогриппозного иммунитета к определенному антигенному варианту составляет около 20 лет. Иммунитет к другим респираторным вирусам несовершенен и непрочен. В большинстве случаев после перенесенного заболевания напряженный иммунитет не развивается. Для иммунитета против респираторных вирусных инфекций имеет значение образование локальных антител (иммуноглобулинов класса А) слизистой оболочкой дыхательных путей [4, 5]. До настоящего времени профилактика и терапия ОРВИ и гриппа представляют определенные трудности, обусловленные высокой контагиозностью респираторных вирусов, формированием микстинфекции; быстрой мутабельностью генома, развитием резистентности вирусов к препаратам. В настоящее время существуют только противогриппозные вакцинные препараты, против актуальных возбудителей ОРВИ подобных вакцин нет. Вакцинация против гриппа может быть рекомендована лицам с высоким риском развития осложнений при гриппе и лицам, находящимся с ними в тесном контакте. В настоящее время для профилактики гриппа используют два типа вакцины: 1) для внутримышечного введения: содержащие инактивированный формалином вирус и очищенный поверхностный антиген; 2) в виде интраназального спрея: содержащие живой аттенуированный вирус. Оба типа вакцин готовятся с использованием вирусов, культивированных на куриных эмбрионах. Состав вакцин ежегодно пересматривается и корригируется с учетом изменения штаммов вируса гриппа типа А и В. Несмотря на то что вакцинация против гриппа играет огромную роль в снижении грипп-ассоциированной заболеваемости и смертности, она имеет ряд особенностей и ограничений. У лиц старшей возрастной группы и лиц с нарушениями иммунного ответа эффективность вакцинации при совпадении антигенных свойств вакцины и штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию, составляет не более 60% (среди здоровых лиц молодого возраста – 70–90%). Введение вакцины способствует синтезу защитных антител только к конкретным штаммам вируса гриппа и не влияет на защиту от других возбудителей ОРВИ. Иммунизация эффективна, если проведена заблаговременно, так как защитный титр антител начинает формироваться к концу 3-й недели и сохраняется до 3 мес. Сразу после введения вакцины возможен длительный (от 1 до 2 нед) иммуносупрессивный период, способствующий обострению хронических очагов инфекции (в том числе обострению герпетической инфекции). Вакцинация против гриппа должна проводиться в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, имеющим соответствующий допуск, в сертифицированном кабинете с обязательным наличием набора против анафилактического шока. Перед вакцинацией обязателен осмотр врача. Вакцинация против гриппа не проводится в период острых инфекционных заболеваний другого генеза, реконвалесценции или при обострении хронических очагов инфекции. Противопоказаниями к вакцинации также являются повышенная чувствительность к яичному белку, беременность и лактация. Необходимо проявлять осторожность при наличии в анамнезе указаний на аллергические заболевания и/или аутоиммунные процессы (из-за возможности их обострения). При парентеральном введении вакцины возможно развитие местных (болезненность, покраснение в месте инъекции) и общих (насморк, кашель, общее недомогание, мышечные боли, головная боль, тошнота, аллергические реакции) побочных эффектов. Исходя из изложенного, несмотря на наличие высокоэффективных противогриппозных вакцин, сохраняет актуальность применение для профилактики и терапии респираторных вирусных инфекций препаратов, обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием. К средствам с прямым противовирусным действием относятся препараты амантадинового ряда (амантадин, римантадин), а также ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир). Римантадин является противовирусным средством (производное адамантана), эффективен в отношении штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов семейства Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию римантадина в организме, что позволяет применять его не только с лечебной, но и с профилактической целью. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК), индуцирует выработку интерферонов α и γ (ИФН), увеличивает функциональную активность лимфоцитов – естественных киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов. Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая таким образом передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома. Профилактическое назначение римантадина в суточной дозе 200 мг уменьшает риск заболевания гриппом, а также снижает выраженность симптомов гриппа и серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться при его назначении в первые 18 ч после развития первых симптомов гриппа. В настоящее время применение препаратов адамантанового ряда ограничено отсутствием у них эффективности в отношении вируса гриппа В, наличием побочных эффектов и быстрым возникновением резистентности к ним. К препаратам II поколения относятся ингибиторы нейраминидазы: занамивир, используемый в форме аэрозоля, и озельтамивир, применяемый в виде капсул или суспензии. Ингибиторы нейраминидазы эффективны в отношении как вируса гриппа А, так и В [6, 7]. Озельтамивир тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Озельтамивир значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой вирусные титры – время. Ограничивают применение препарата возможность развития форм вируса, резистентных к данному лекарственному средству, и имеющиеся противопоказания: повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфату или любому компоненту препарата, хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина не более 10 мл/мин). Среди побочных эффектов возможны тошнота и рвота (обычно после приема первой дозы; носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата), диарея, бронхит, боли в животе, головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость, боли разной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей. Возможно развитие реакции гиперчувствительности: дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке, гепатит, увеличение печеночных ферментов. У детей и подростков, принимавших озельтамивир с целью лечения гриппа, зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентацию во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревогу, ночные кошмары). Арбидол – оригинальный лекарственный препарат с прямым противовирусным действием, применяемый для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции и является ингибитором слияния вирусных оболочек с мембранами клеточных эндосом. Препарат обладает мягким иммуномодулирующим, ИФН-индуцирующим и антиоксидантным свойствами. Арбидол создан в 1974 г. во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ). На разных стадиях работа по созданию препарата проводилась совместно с НИИ медицинской радиологии АМН СССР (НИИМР) и Ленинградским НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Л.Пастера. Арбидол активен в отношении вирусов гриппа А и В, (включая подтипы H1N1, H2N2, H3N2 и Н5N1, римантадин-резистентные и озельтамивир-резистентные штаммы), а также в отношении ряда других возбудителей ОРВИ (аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирус, включая возбудителя атипичной пневмонии). Арбидол повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Эффективность его применения составляет 50–70% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию. Арбидол при лечении гриппа и ОРВИ способствует уменьшению выраженности симптомов интоксикации и катаральных явлений, укорочению периода лихорадки и общей продолжительности заболевания, предупреждает развитие постгриппозных осложнений, снижает частоту обострений хронических соматических заболеваний. Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг – через 1,5 ч, период полувыведения составляет 17–21 ч. Метаболизируется в печени. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). Назначают Арбидол взрослым и детям старше 12 лет по 0,2 г, детям до 12 лет – по 0,05–0,1 г (в зависимости от возраста) 1–4 раза в сутки внутрь до еды или 2 раза в неделю в течение 5–28 дней в зависимости от целей (лечение/профилактика) и тяжести болезни. Изучение эффективности и безопасности Арбидола в качестве средства для лечения гриппа проводили в клиническом отделе НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского (г. Москва), НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Л.Пастера, ВНИИ гриппа МЗ СССР. В исследовании участвовали 433 больных гриппом средней тяжести, находящихся в стационаре или на амбулаторном лечении, из них 293 получали Арбидол (200 мг 3 раза в сутки в течение 3–5 дней), 59 человек – римантадин, 68 – плацебо и 24 – плацебо и симптоматическую терапию. Результаты клинических испытаний показали лечебную эффективность Арбидола при лечении больных гриппом А (Н3N2) и В. Применение Арбидола в дозе 200 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней приводило к сокращению средней продолжительности заболевания на 1,7–2,65 дня, времени проявления таких симптомов, как лихорадка, интоксикация, катаральные явления, на 1,3–2,3 дня. Отмечено отсутствие осложнений у пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями при применении Арбидола. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании профилактической эффективности Арбидола принимали участие 7646 человек в организованных взрослых коллективах и на промышленных предприятиях, из которых 4695 человек получали Арбидол, 111 – римантадин и 2840 – плацебо. Во время изучения профилактической эффективности Арбидола отмечены эпидемии гриппа, связанные с циркуляцией вирусов гриппа А (H3N2, H1N1) и В, а также вспышки респираторных заболеваний смешанного характера, обусловленных вирусами гриппа, парагриппа и аденовирусами. Данные клинических исследований также показали хорошую переносимость Арбидола взрослыми при его ежедневном применении в дозе 200 мг в течение 10–20 дней. В период смешанной эпидемической вспышки гриппа А (Н3N2) и В в организованных коллективах Арбидол оказывал профилактический эффект, который зависел от схемы применения препарата. Индекс эффективности (ИЭ) профилактического действия Арбидола по сравнению с плацебо составлял в среднем 2,0–3,0. Наиболее высокий ИЭ, равный 3,12, отмечен при применении Арбидола по 100 мг 2 раза в неделю. Прием Арбидола (200 мг в течение 16–18 или 10–14 дней) в таких же коллективах во время эпидемических вспышек гриппа, вызванных вирусами гриппа А Н3N2 и Н1N1, приводил к снижению заболеваемости при ИЭ 1,3–3,8. Профилактический курс в этих исследованиях был наиболее эффективен у лиц, непривитых против гриппа (ИЭ=2,5), по сравнению с ранее привитыми (ИЭ=1,3). Клинические испытания профилактического действия Арбидола выявили длительность его защитного эффекта. После окончания курса профилактического приема Арбидола не наблюдалось увеличения числа заболевших, в то время как прекращение применения римантадина, использовавшегося в испытаниях в качестве препарата сравнения, приводило к резкому подъему заболеваемости гриппом. Через 10 дней после окончания профилактического применения курса Арбидола ИЭ его составил 5,16, в то время как для римантадина ИЭ не превышал 1,0. В программе клинического наблюдения применения Арбидола в организованных коллективах, проведенного в рамках зарегистрированных показаний ГЦ ГСЭН Министерства обороны РФ, в Москве и Московской области участвовали 800 пациентов. При приеме Арбидола в лечебных целях (200 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней) продолжительность лихорадки, недомогания, озноба, головной боли у пациентов опытной группы, получавших для лечения Арбидол, сокращалась в 1,3–1,8 раза по сравнению с контрольной группой, сроки пребывания в медицинском пункте – в 1,4 раза. При приеме Арбидола (200 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед) отмечен более низкий уровень заболеваемости в группе, принимавших препарат, по сравнению с контрольной группой. ИЭ применения Арбидола составил 1,33, а показатель защищенности – 25%. Профилактическое применение Арбидола уменьшало количество осложненных случаев в 1,66 раза. При приеме Арбидола в лечебных и профилактических целях (200 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед, далее в случае заболевания – 0,2 г 3 раза в сутки в течение 3 дней) продолжительность симптомов интоксикации у заболевших лиц сокращалась в 1,8 – 3 раза по сравнению с контрольной группой, сроки пребывания в медицинском пункте – в 1,6 раза [12]. В другом исследовании, проведенном Департаментом здравоохранения г. Зеленограда в осенне-зимний период 2001–2002 гг. среди 2055 пациентов, профилактическое применение Арбидола (200 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед) приводило к выраженному снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ у лиц, получавших препарат, по сравнению с контрольной группой. ИЭ в группе получавших Арбидол составил 3,2 при соответствующем показателе защищенности 68,7%. Серологические исследования подтвердили профилактическую эффективность Арбидола в отношении других респираторных вирусов (аденовирусов, РС-вируса, вирусов парагриппа типа 1 и 3), циркулировавших в период проведения исследования [13]. Особый интерес представляют исследования эффективности Арбидола у лиц так называемой группы риска, к которым относится работоспособное население с разной степенью воздействия профессиональных вредностей, приводящих к нарушениям в системе иммунитета. Исследование, проведенное в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2004–2005 гг. среди такой группы рабочих и служащих Ново-Липецкого металлургического комбината (593 человека), показало, что профилактическое применение Арбидола привело к снижению заболеваемости в 2,2–3 раза по сравнению с контрольной группой. Комбинированное применение Арбидола (200 г 2 раза в неделю в течение 3 нед) совместно с противогриппозной вакциной «Инфлювак» (Арбидол принимался до и после вакцинации) снижает заболеваемость в 3–2,5 раза, приводя к повышению частоты сероконверсий и увеличению титров специфических антител к вирусам гриппа, в том числе на протективном уровне [14]. В исследованиях терапевтической эффективности Арбидола у детей, проведенных НИИ гриппа и в клиническом отделе НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского (158 и 120 детей соответственно), при гриппе, вызванном разными серотипами вируса, а также при их сочетании с возбудителями ОРВИ негриппозной этиологии, эффективность 5-дневного курса Арбидола (10 мг/кг в 4 приема) в среднем составила 84,8%. Имело место достоверное сокращение лихорадочного периода и периода интоксикации, продолжительности симптомов ларинготрахеита и катаральных явлений. Терапевтическая эффективность Арбидола была наиболее выражена при его раннем назначении (первые 2 дня инфекции). Наблюдалось сокращение периода выделения вирусного антигена из носоглотки. Отмечено, что у детей, получавших Арбидол в дозе 50 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, ни в одном случае не наблюдалось внутрибольничного суперинфицирования, в то время как в группе плацебо реинфицирование было выявлено у 2 больных. В двойном слепом плацебо-контролированном клиническом исследовании Ленинградского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Л.Пастера (155 детей) показано, что применение препарата в дозе 50 мг 2 раза в неделю в течение 3 нед за 2 нед до пика заболеваемости гриппом В приводило к снижению заболеваемости в 1,2–4,4 раза в зависимости от возрастной группы. В клиническом исследовании, проведенном НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского, РГМУ, НЦЗД РАМН, Морозовской детской клинической больницей (г. Москва) с участием 500 детей, показано, что при лечении Арбидолом продолжительность течения неосложненных респираторных инфекций сокращается на 2,7–4,7 дня в зависимости от групп детей, участвовавших в исследовании. Кроме того, наблюдалось более легкое течение инфекций, а также снижение риска развития осложнений. При проведении полного профилактического курса лечения Арбидолом детей, болеющих гриппом и ОРВИ, было в 1,4 раза меньше, а частота эпизодов сократилась в 1,86 раза по сравнению с теми же показателями в группе контроля. Среди детей, принимавших Арбидол, в течение 3-х мес наблюдения, острые респираторные заболевания регистрировались в 1,7 раза реже. В группе детей, страдающих хроническими заболеваниями респираторного тракта, заболевших среди принимавших Арбидол было в 3,7 раза меньше, чем в группе контроля, а число осложнений (острый бронхит, пневмония, отит) – в 4 раза меньше, чем в контрольной группе [15]. Подобные результаты получены в Национальном медицинском университете Киева (Украина). В исследовании приняли участие 156 детей в возрасте 6–12 лет. Прием Арбидола в течение 4 нед детьми в возрасте от 6 до 12 лет по 100 мг 1 раз в течение 3-х дней и детьми старше 12 лет по 200 мг 1 раз в течение 3-х дней способствовал снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2,6 раза. Препарат предотвращал развитие тяжелых форм заболевания, а также развитие осложнений. Продолжительность симптомов гриппозной инфекции сократилась в среднем на 1,1–3,6 дня [16]. Целью еще одного клинического исследования, проведенного НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского в январе 2004 г. в инфекционной клинической больнице № 1 (г. Москва) среди 90 детей в возрасте 2–6 лет, являлась оценка эффективности Арбидола при ОРВИ разной этиологии. В данных исследованиях показано, что в период заболеваемости, вызванной в основном вирусом парагриппа и РС-вирусом и протекающей с обструктивным ларингитом или бронхообструктивным синдромом, применение Арбидола привело к сокращению длительности периода интоксикации и катаральных явлений, более быстрому купированию синдрома крупа и бронхообструктивного синдрома. Не выявлено ни одного случая реинфицирования [17]. Таким образом, в настоящее время применение противовирусного препарата Арбидол, обладающего иммуномодулирующим и интерферониндуцирующим действием, представляется оправданным и обоснованным. Арбидол рекомендован для профилактики и лечения взрослых и детей (грипп А и В, ОРВИ, в том числе осложненных бронхитом, пневмонией), применяется также в комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции. Противопоказаниями к применению служат гиперчувствительность, детский возраст (до 3-х лет), наличие выраженных аллергических реакций.