Возможности коррекции состояния эндотелиальной функции у больных хронической ишемической болезнью сердца


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проблема вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) в связи с широким распространением этой патологии, достигшей в современном обществе масштабов эпидемии, является одной из самых актуальных в настоящее время. Возрастающая частота заболеваемости ИБС в разных, в том числе и молодых, возрастных группах, высокий процент потери трудоспособности, снижение качества жизни и сохраняющаяся высокая смертность от ИБС служат причинами поиска новых подходов к вторичной профилактике этого заболевания. Проведенные в последние годы экспериментальные и клинические исследования в этой области показали важную роль сосудистого эндотелия в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения артериального русла [1, 2]. Сосудистый эндотелий, имеющий общую площадь, равную площади футбольного поля, как известно, выполняет ряд функций в системе гомеостаза и может рассматриваться как изолированный системный орган массой до 2 кг, регулирующий состояние центральной и регионарной гемодинамики, свертывающей системы, иммунного ответа, реакции воспаления и ряда других функций [2]. Однако наиболее важной функцией, с точки зрения регионарной гемодинамики, является его вазорегулирующая активность, связанная с эндотелийзависимым расслабляющим фактором, оксидом азота (NO) и вазоконстрикторами, в первую очередь эндотелином-1. Выработка NO определяется экспрессией NO-синтазы и тесно связана с метаболизмом аргинина и арахидоновой кислоты [3, 4]. Активация свободнорадикальных процессов, нарушения внутриклеточного энергетического обмена, характерные для ИБС [5–8], инициируют нарушения экспрессии NO-синтазы, рецепторного аппарата сосудистой стенки и ускорение перекисной модификации молекулы NO [8–12]. Такие изменения, предшествующие развитию локального атеросклероза, носят генерализованный характер, поражая сосудистый эндотелий, и ведут к формированию эндотелиальной дисфункции [2, 3, 13, 38]. Нарушение функции сосудистого эндотелия не только ускоряет развитие атеросклеротического процесса сосудистой стенки, но и снижает эффект антиангинальных и гипотензивных средств, так как их вазорегулирующая фармакологическая активность в конечном итоге реализуется за счет системы NO. В этой связи особый интерес вызывает использование в клинической практике препаратов, способных влиять на основные патогенетические звенья развития эндотелиальной дисфункции (ЭД) [14, 15], что может стать одним из основополагающих факторов первичной и вторичной профилактики атеросклероза и ИБС [8, 9, 11, 12, 16, 17]. Перспективным в этом отношении является препарат Кудесан (коэнзим Q10) [18, 19], который обеспечивает внутриклеточную оптимизацию электрон-транспортной функции в цепи цитохромов, что улучшает энергетический баланс клетки. Коэнзим Q10 – естественный клеточный метаболит, обладающий и антиоксидантными свойствами [20–23], что делает его особо привлекательным при коррекции метаболических нарушений у больных хронической ИБС [8, 24–27]. В настоящее время проведен ряд экспериментальных [20, 28–30] и клинических исследований [31, 32], результаты которых свидетельствуют об эффективности препарата Кудесан в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и у больных с острыми и хроническими формами ИБС [17, 19, 25–27]. Вместе с тем в большинстве работ исследовалось состояние сердечной мышцы и эффективность коронарного кровотока при лечении Кудесаном, однако его влияние на дисфункцию сосудистого эндотелия изучено недостаточно, а имеющиеся результаты носят предварительный характер. Цель исследования – изучить эффективность Кудесана (ЗАО «Аквион») как эндотелийпротективного препарата у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса (ФК) на фоне базисной антиангинальной терапии.

Полный текст

Проблема вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) в связи с широким распространением этой патологии, достигшей в современном обществе масштабов эпидемии, является одной из самых актуальных в настоящее время. Возрастающая частота заболеваемости ИБС в разных, в том числе и молодых, возрастных группах, высокий процент потери трудоспособности, снижение качества жизни и сохраняющаяся высокая смертность от ИБС служат причинами поиска новых подходов к вторичной профилактике этого заболевания. Проведенные в последние годы экспериментальные и клинические исследования в этой области показали важную роль сосудистого эндотелия в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения артериального русла [1, 2]. Сосудистый эндотелий, имеющий общую площадь, равную площади футбольного поля, как известно, выполняет ряд функций в системе гомеостаза и может рассматриваться как изолированный системный орган массой до 2 кг, регулирующий состояние центральной и регионарной гемодинамики, свертывающей системы, иммунного ответа, реакции воспаления и ряда других функций [2]. Однако наиболее важной функцией, с точки зрения регионарной гемодинамики, является его вазорегулирующая активность, связанная с эндотелийзависимым расслабляющим фактором, оксидом азота (NO) и вазоконстрикторами, в первую очередь эндотелином-1. Выработка NO определяется экспрессией NO-синтазы и тесно связана с метаболизмом аргинина и арахидоновой кислоты [3, 4]. Активация свободнорадикальных процессов, нарушения внутриклеточного энергетического обмена, характерные для ИБС [5–8], инициируют нарушения экспрессии NO-синтазы, рецепторного аппарата сосудистой стенки и ускорение перекисной модификации молекулы NO [8–12]. Такие изменения, предшествующие развитию локального атеросклероза, носят генерализованный характер, поражая сосудистый эндотелий, и ведут к формированию эндотелиальной дисфункции [2, 3, 13, 38]. Нарушение функции сосудистого эндотелия не только ускоряет развитие атеросклеротического процесса сосудистой стенки, но и снижает эффект антиангинальных и гипотензивных средств, так как их вазорегулирующая фармакологическая активность в конечном итоге реализуется за счет системы NO. В этой связи особый интерес вызывает использование в клинической практике препаратов, способных влиять на основные патогенетические звенья развития эндотелиальной дисфункции (ЭД) [14, 15], что может стать одним из основополагающих факторов первичной и вторичной профилактики атеросклероза и ИБС [8, 9, 11, 12, 16, 17]. Перспективным в этом отношении является препарат Кудесан (коэнзим Q10) [18, 19], который обеспечивает внутриклеточную оптимизацию электрон-транспортной функции в цепи цитохромов, что улучшает энергетический баланс клетки. Коэнзим Q10 – естественный клеточный метаболит, обладающий и антиоксидантными свойствами [20–23], что делает его особо привлекательным при коррекции метаболических нарушений у больных хронической ИБС [8, 24–27]. В настоящее время проведен ряд экспериментальных [20, 28–30] и клинических исследований [31, 32], результаты которых свидетельствуют об эффективности препарата Кудесан в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и у больных с острыми и хроническими формами ИБС [17, 19, 25–27]. Вместе с тем в большинстве работ исследовалось состояние сердечной мышцы и эффективность коронарного кровотока при лечении Кудесаном, однако его влияние на дисфункцию сосудистого эндотелия изучено недостаточно, а имеющиеся результаты носят предварительный характер. Цель исследования – изучить эффективность Кудесана (ЗАО «Аквион») как эндотелийпротективного препарата у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса (ФК) на фоне базисной антиангинальной терапии. Материалы и методы Исследование выполнено с участием больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III ФК, рандомизированных на две группы: основную (80 человек) и контрольную (30 человек). Пациенты обеих групп не менее чем за 2 мес до начала исследования и в течение всего периода наблюдения получали традиционную базисную терапию, включавшую селективный β-адреноблокатор (метопролол – 50–100 мг/сут), ацетилсалициловую кислоту (100–125 мг/сут), а у ряда больных с III ФК при недостаточной антиангинальной эффективности β-блокаторов лечение дополнялось пролонгированными нитратами (изосорбида-5-мононитрат – 40–60 мг/сут). Пациенты основной группы, помимо базисной терапии, получали Кудесан (коэнзим Q10) в суточной дозе 60 мг/сут. Степень ЭД определяли методом ультразвукового импульсного допплер-эхографического исследования плечевой артерии с использованием ультразвукового сканера «Ultramark 9» (линейного датчика с частотой 7 Мгц) с оценкой эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии при манжеточной пробе с расчетом изменения диаметра плечевой артерии (ΔD), коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига (K) [33–37]. Для оценки NO-продуцирующей активности сосудистого эндотелия определяли содержание в крови пациентов продуктов деградации NO: нитратов и нитритов с помощью реактивов NitralyzerTM («World Precision Instruments, Inc.», США). Анализ не проводился пациентам, принимавшим нитропрепараты, при наличии воспалительного процесса любой этиологии и локализации или его купирования менее чем за 7 дней до забора крови, а также при нарушении рекомендуемой диеты (из рациона исключались нитратсодержащие продукты: колбасы, свежая зелень, ранние овощи) менее чем за 7 дней до забора крови. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программного комплекса Statistica–6.0, в том числе с использованием критерия χ2. Результаты и обсуждение При оценке исходного состояния эндотелийзависимой вазодилатирующей способности плечевой артерии у включенных в исследование пациентов установлено наличие разной степени дисфункции сосудистого эндотелия. В этой связи пациенты были распределены по степени тяжести ЭД (табл. 1), которая оценивалась по величине дилатации плечевой артерии в манжеточной пробе [33–37]. При этом большая часть больных имела II степень ЭД, меньшая – I и III степень ЭД, а 0 и IV степень ЭД встречалась достаточно редко. Для удобства статистической обработки и наличия различий в выраженности ЭД пациенты, включенные в исследование как в контрольной, так и в основной группе, были подразделены на две подгруппы: в 1-ю вошли пациенты с I и II степенью ЭД (n1=56 и n2=23 соответственно основная и контрольная), а во 2-ю – с III и IV степенью ЭД (n1=21 и n2=7). При анализе изменения параметров дисфункции сосудистого эндотелия (табл. 2, рис. 1) установлено: на фоне терапии Кудесаном уже к концу 1-го мес лечения у больных с I–II степенью ЭД отмечался достоверный прирост диаметра плечевой артерии (ΔD) в пробе с реактивной гиперемией, который составил 18,4% от исходного уровня, что было достоверно выше (p<0,05 по критерию χ2), чем в контрольной группе больных, получавших стандартную терапию, где величина ΔD изменилась незначительно (прирост 6,8% от исходного уровня). В подгруппе больных с выраженной исходной ЭД (III–IV степень) величина прироста ΔD была менее значимой и к концу 1-го месяца лечения Кудесаном составила 8,3% (см. табл. 2). В контрольной подгруппе с исходно выраженной ЭД достоверных изменений ΔD не отмечалось. К концу 2-го месяца терапии в подгруппе пациентов с I–II степенью ЭД, получавших Кудесан, прирост ΔD в пробе с реактивной гиперемией составил 32,9% от исходного уровня, что было достоверно выше (p<0,05 по критерию χ2), чем у пациентов в контрольной группе, где ΔD увеличился на 10,8%. В подгруппе пациентов с исходно выраженной ЭД (III–IV степень) прирост ΔD к концу 2-го месяца терапии Кудесаном составил 28,7% (p<0,05 по критерию χ2), а в контрольной подгруппе больных, получавших только базисную терапию, – 8,2% (p<0,05) (см. табл. 2, рис. 1). При оценке степени изменения скорости кровотока в плечевой артерии и величины действия напряжения сдвига на эндотелий оказалось (см. табл. 2), что изменение показателя ΔV происходило преимущественно за счет уменьшения показателя линейной скорости кровотока в плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией. Регистрируемые до проведения манжеточной пробы изменения кровотока существенно не отличались от исходных показателей в течение всего периода наблюдения. К концу 2-го месяца терапии только на фоне применения Кудесана наблюдалось снижение ΔV, в то же время выраженность этих изменений зависела от исходной степени ЭД. Так, в подгруппе с невыраженной ЭД (I–II степень) снижение ΔV составило 25,2% (p<0,05), у больных с тяжелой ЭД (III–IV степень) – 18,8% (различия между подгруппами достоверны по критерию χ2, p<0,05; см. табл. 2). Коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига (K) является одним из интегральных показателей, характеризующих ЭД. Уже к концу 1-го месяца терапии в подгруппе пациентов с легкой и умеренной степенью ЭД, получавших Кудесан, К достоверно увеличился на 38,6% (p<0,05), а к концу курса терапии значение K было на 90% выше исходного (p<0,05). В контрольной подгруппе в течение всего периода наблюдения данный параметр не отличался от исходных значений (см. табл. 2, рис. 2). В подгруппах больных с тяжелой степенью нарушения функции эндотелия отмечались менее выраженные изменения значения K. В результате проведенной 2-месячной терапии только в подгруппе пациентов, получавших Кудесан, отмечен достоверный прирост (увеличился на 38,9%, по критерию χ2, p<0,05). В контрольной подгруппе значение K не изменилось (см. табл. 2, рис. 2). При анализе изменения содержания нитратов и нитритов в плазме крови больных как косвенного показателя уровня выработки эндотелием сосудов NO у пациентов, не применявших нитропрепараты (42 человека в основной группе и 16 человек в группе контроля), установлено, что по сравнению с исходно низкими концентрациями нитратов и нитритов в плазме крови исследуемых групп пациентов отмечено повышение их концентрации на фоне терапии Кудесаном и отсутствие изменения их концентрации в группе контроля (табл. 3). Полученные данные согласовались с результатами нашего исследования эндотелийзависимой вазодилатации, которые свидетельствовали об увеличении диаметра плечевой артерии и чувствительности эндотелия к напряжению сдвига. Улучшение эндотелиальной функции под влиянием Кудесана, возможно, обусловлено уменьшением перекисной модификации NO, связанное с его прямым антиоксидантным действием, описанным в ряде исследований [7, 8, 21, 28]. Снижение уровня пероксидов в крови уменьшает интенсивность перекисной деградации молекулы NO, что увеличивает продолжительность ее жизни [38], способствуя повышению биодоступности [39]. Другим механизмом реализации эндотелийпротективного воздействия Кудесана может служить улучшение внутриклеточного энергообмена эндотелия сосудов путем стимуляции выработки аденозинтрифосфата в эндотелиоцитах [14, 28, 40, 41], что приводит к увеличению генерации NO, экспрессии NO-синтазы и повышению чувствительности к нему эндотелиальных NO-рецепторов [5, 42]. Таким образом, включение Кудесана в комплексную терапию больных стабильной стенокардией позволяет уменьшить проявления дисфункции сосудистого эндотелия, что свидетельствует о перспективности использования препарата для вторичной профилактики атеросклероза и ИБС. Выводы 1. Применение Кудесана (60 мг/сут) в комплексной терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III ФК приводит к увеличению диаметра плечевой артерии и чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, а также снижению линейной скорости кровотока в плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией. 2. Эффективность эндотелийпротективного воздействия Кудесана у больных стабильной стенокардией напряжения зависит от исходной выраженности ЭД. 3. Применение Кудесана в комплексной терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III ФК способствует улучшению NO-синтезирующей функции эндотелия сосудов, что отражается в увеличении содержания продуктов деградации NO – нитратов и нитритов в плазме крови больных.
×

Об авторах

В. П Михин

ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

Кафедра внутренних болезней №2

А. В Харченко

ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

Кафедра внутренних болезней №2

В. Г Шарова

ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

Кафедра внутренних болезней №2

М. А Чернятина

ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

Кафедра внутренних болезней №2

Е. В Мальцева

ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

Кафедра внутренних болезней №2

Список литературы

  1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ. Кардиология. 2001; 5: 100–4.
  2. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактикии лечения ИБС. Междунар. мед. журн. 2001; 3: 202–8.
  3. Scholkens B.A, Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. Amsterdam Media Medica Publications. March 1993.
  4. Ulfendahl H.R, Aurell M. Renin - Angiotensin. London: Portland Press, 1998.
  5. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимическийи патофизиологические аспекты. М.: МАЙК «Наука/Интерпериодика», 2001.
  6. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеидыи атеросклероз. Спб.: Питер, 1995.
  7. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно - сосудистой системы. Кардиология. 2000; 7: 58–71.
  8. Капелько В.И., Рууге Э.К. Исследование действия коэнзима Q10 (убихинона) при ишемиии реперфузии сердца. Применение антиоксидантного препарата Кудесан (коэнзим Q10с витамином Е)в кардиологии. М., 2002; 8–14.
  9. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксидантыв комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология. 2004; 2: 72–81.
  10. Захарова И.Н., Обыночная Е.Г., Скоробогатова Е.В., Малашина О.А. Влияние антиоксиданта на основе убихинона на активность перекисного окисления липидови антиоксидантную защиту при пиелонефритеу детей. Педиатрия. 2005; 4.
  11. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10в кардиологической практике. РМЖ. 2004; 12 (15): 905–9.
  12. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксидантыи профилактика заболеваний сердца. РМЖ. 2003; 11 (21): 1185–8.
  13. Чапидзе Г.Э., Капанадзе С.Д.и др. Комбинированная терапия антиоксидантом коэнзимом Q10и симвастатином больных коронарным атеросклерозом. Кардиология. 2006; 8: 11–3.
  14. Мингазетдинов Л.Н., Закирова A.M., Ланкин В.З. Роль перекисей липидови гемореологических расстройствв патогенезеи клиническом течении ИБС. Тер. арх. 1993; 8: 12–5.
  15. Ключников С.О., Гнетнева Е.С. Убихинон. Теорияи клиническая практика. Педиатрия. Журн. им. Сперанского. 2008; 3.
  16. Лакомкин В.Л., Коркина О.В.и др. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемиии реперфузии сердца. Кардиология. 2002; 12: 51–5.
  17. Кухарчук В.В. Современные подходык терапиии профилактике атеросклероза. Врач. 2005; 4: 15–7.
  18. Кравцова Л.А., Березницкая В.В., Школьникова М.А. Применение коэнзима Q10в кардиологической практике. Рос. вестн. перинатол.и педиатр. 2007; 52 (6): 51–8.
  19. Ланкин В.З., Капелько В.И., Рууге Э.К.и др. Коэнзим Q10: физиологическая функцияи перспективы использованияв комплексной терапии заболеваний сердечно - сосудистой системы. Пособие для врачей. М.: Медпрактика - М, 2008.
  20. Ланкин B.З., Тихазе А.К., Каминная В.И. Интенсификация in vivo свободнорадикального окисления липопротеидов низкой плотностив плазме крови больных ИБС при терапии ингибитором ГМГ - КоА - редуктазы правастатиноми подавление липопероксидации убихиноном. Бюл. экспер.и мед. биол. 2000; 129: 176–9.
  21. Побежимова Т.П., Войников В.К. Биохимическиеи физиологические аспекты функционирования убихинона. Биологические мембраны. 1999; 16 (5): 485–9.
  22. Коровина Н.А., Рууге Э.К. Использование коэнзима Q10в профилактикеи лечении. Применение антиоксидантного препарата Кудесан (коэнзим Q10с витамином Е)в кардиологии. М., 2002; 3–7.
  23. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Фармакокинетика коэнзима Q10. Бюл. экспер. биол.и мед. 2008; 146 (9).
  24. Аронов Д.М. Что важно знать практическому врачу об убихиноне (коэнзиме Q10). Человеки лекарство. 2006; 14 (4): 223–9.
  25. Singh R.B, Kartikey K, Charu A.S et al. Effect of taurine and coenzyme Q10 in patients with acute myocardial infarction. Adv Exp Med Biol 2003; 526: 41–8.
  26. Kuklinski B, Weissenbacher E, Fähnrich A. Coenzyme Q10 and antioxidants in acute myocardial infarction. Mol Aspects Med 1994; 15: 143–7.
  27. Tiano L, Belardinelli R, Carnevali P et al. Effect of coenzyme Q10 administration on endothelial function and extracellular superoxide dismutase in patients with ischaemic heart disease:a double - blind, randomized controlled study. Еur Heart J 2007; 28 (18): 2249–55.
  28. Крылов В.Н., Лукьянова Л.Д., Корягин А.С., Ястребова Е.В. Влияние убихинона-10 на энергетический обмени полв миокарде крыс при ишемии. Бюлл. эксперим. биолог.и мед. 2000; 130 (7): 35–8.
  29. Черноморцева Е.С., Клявс Ю.П., Демин А.В.и др. Возможность фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции макролидами на модели реактивного вакулита. Материалы 74-й межвузовской итоговой научной конференции студентови молодых ученых. Молодежная наукаи современность. 2009; 2: 122.
  30. Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L - NAME - индуцированной модели дефицита оксида азотав эксперименте. Рос. журн. иммунол. 2006; 96: 60–1.
  31. Цепелев В.Ю., Демьянов А.В., Маяков А.И., Цыбульский И.В. Патогенетическая коррекция эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой. Материалы 74-й межвузовской итоговой научной конференции студентови молодых ученых. Молодежная наукаи современность. 2009; 2: 223.
  32. Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции. Рос. журн. иммунол. 2006; 9: 60–1.
  33. Иванова О.В., Рогозова А.Н., Балахонова Т.В. Определение чувствительности плечевой артериик напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатациис помощью ультразвука высокого разрешенияу больныхс артериальной гипертензией. Кардиология. 1998; 38 (3): 37–41.
  34. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелияв процессе старения. Кардиология. 2000; 11: 24–7.
  35. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелияу больных артериальной гипертензиейи ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6.
  36. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? J Am Coll Cardiol 1997; 30 (3): 325–33.
  37. Celermajer D.S, Sorensen K.E, Gooch V.M et al. Non - invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340 (8828): 1111–5.
  38. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азотаи развитие атерогенеза. Кардиология. 2002; 4: 58–67.
  39. Kastle T, Settle S, Mako T. Potentiation of nitric oxide mediated vascular relacsation by sc52608 superoxide dismutase mimic. Proc Soc Exp Biol Med 1995; 208: 170–7.
  40. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксидантыв профилактикеи терапии патологий ЦМС. М., 1995.
  41. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмыи регуляция энергетического обмена. Бюлл. эксперим.и мед. биол. Пущино. 1997; 124: 224–54.
  42. Huertas J.R, Martinez-Velasco E, Ibanez S et al. Virgin olive oil and coenzyme Q10 protect heart mitochondria from peroxidalive damage during aging. Biofactors 1999; 9: 337–43.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.