Farmakoekonomicheskaya effektivnost' primeneniya kombinirovannogo preparata Antigrippin-Maksimum v period povysheniya zabolevaemosti grippom i ostrymi respiratorno-virusnymi infektsiyami

Abstract

Широкая распространенность гриппа и других ОРВИ, особенно в период эпидемии, становится серьезной социально-экономической проблемой. Опасность этих заболеваний обусловлена высокой частотой развития осложнений, поэтому очень важно осуществлять своевременную профилактику, а при заболевании гриппом либо ОРВИ – эффективное лечение.Рациональное сочетание: этиотропный препарат и симптоматическое средство; патогенетический препарат и симптоматическое средство [2].На базе ГОУ ВПО НГМУ Росздрава проведено исследование препарата Антигриппин-Максимум. Это первый в России комбинированный препарат, представляющий собой технологию одновременной борьбы с симптомами и вирусным агентом. Он совмещает симптоматическое и противовирусное действие.

Full Text

Проблема гриппа и острых респираторно-вирусных заболеваний (ОРВИ) – наиболее важна в инфекционной патологии человека, так как это самые распространенные заболевания, наносящие огромный ущерб здоровью населения и экономике страны. В России ежегодно регистрируется около 50 млн случаев инфекционных больных. Большинство из регистрируемых случаев инфекционных заболеваний приходится на ОРВИ и грипп (до 90%). Столь частые заболевания респираторного тракта объясняются многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, РС-вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты и др.), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов. Иммунитет к инфекции, возникающий после перенесенного ОРВИ, – строго типоспецифический, поэтому человек может болеть несколько раз в течение года. Острые респираторные инфекции являются наиболее распространенными в детском возрасте. Дети до 1 года болеют в 3 раза чаще остальных детей дошкольного возраста и в 5 раз чаще, чем взрослые. Доля ОРВИ и гриппа составляет не менее 70% в структуре всей заболеваемости детей. Уязвимы и лица пожилого возраста. Однако и эти высокие цифры не отражают истинной распространенности респираторной инфекционной патологии, поскольку официальной регистрации подлежат лишь грипп и острые респираторные заболевания, тогда как поражение респираторного тракта может вызвать большинство из известных 2,5 тыс. возбудителей инфекционных заболеваний. Повторные грипп, ОРВИ приводят к формированию хронической бронхолегочной патологии, предрасполагают к возникновению гайморитов, тонзиллитов, отитов, формируют аллергическую реакцию, приводят к развитию вторичной иммуносупрессии, отягощают течение других заболеваний, способствуя их неблагоприятному исходу. Широкая распространенность гриппа и других ОРВИ, особенно в период эпидемии, становится серьезной социально-экономической проблемой. Опасность этих заболеваний обусловлена высокой частотой развития осложнений, поэтому очень важно осуществлять своевременную профилактику, а при заболевании гриппом либо ОРВИ – эффективное лечение. Профилактика Лиц из групп риска необходимо вакцинировать. Вакцинация экономически эффективна. Для лечения и профилактики эффективны этиотропные противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты): – блокаторы М2-каналов вируса гриппа А (амантадин, римантадин); – ингибиторы функции нейраминидазы вируса гриппа А и В (озельтамивир, занамивир); – другие препараты. Амантадин или римантадин можно использовать в качестве профилактического средства при наличии противопоказаний к вакцинации и в тех случаях, когда вследствие наличия у больного иммунодефицита адекватный иммунный ответ на вакцинацию не может быть достигнут. Использование римантадина позволяет предупредить более 60% случаев заболевания гриппом [1]. Организация лечения При выявлении гриппа и ОРВИ у больного следует определить, имеются ли показания к экстренной и плановой диагностике, или больной требует амбулаторного лечения. Проводится этиотропная, патогенетическая и синдромальная терапия. Этиотропная терапия Этиотропная терапия имеет решающее значение, особенно при среднетяжелых и тяжелых формах заболеваний. Не все вирусы поддаются воздействию средств химио- или иммунопрофилактики, тем более средств иммунопрофилактики. Эти положения не распространяются на вирусы гриппа, РС-вирус, аденовирус, цитомегаловирус и герпес-вирус. Для лечения гриппа эффективны ингибиторы нейраминидазы, производные ацикловира и др. Патогенетическая терапия гриппа и ОРВИ Вирус активирует системы протеолиза, что способствует генерализации инфекционного процесса, утяжелению его течения. Ингибиторы протеолиза разрывают этот «порочный круг», а при раннем назначении предотвращают его формирование. К синтетическим ингибиторам протеолиза относятся трасилол, контрикал, тзалол, эпсилон-аминокапроновая кислота, амбен. Комплексное лечение гриппа и ОРВИ Рациональное сочетание: этиотропный препарат и симптоматическое средство; патогенетический препарат и симптоматическое средство [2]. На базе ГОУ ВПО НГМУ Росздрава проведено исследование препарата Антигриппин-Максимум. Это первый в России комбинированный препарат, представляющий собой технологию одновременной борьбы с симптомами и вирусным агентом. Он совмещает симптоматическое и противовирусное действие. В состав Антигриппина-Максимум входят парацетамол (360 мг), аскорбиновая кислота (300 мг), кальция глюконат моногидрат (100 мг), римантадина гидрохлорид (50 мг), рутозид (рутин; 20 мг), лоратадин (3 мг), вспомогательные вещества: аспартам, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, лактоза, ароматизатор пищевой (лимон или лимон с медом, малиновый или черносмородиновый). Римантадин – противовирусное средство, производное адамантана; эффективно в отношении штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов семейства Flaviviridae), оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию римантадина в организме, что позволяет применять его не только с лечебной, но и с профилактической целью. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК), индуцирует выработку интерферонов -α и -γ, увеличивает функциональную активность лимфоцитов – естественных киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов. Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая таким образом передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома. Возможно появление резистентных к препарату вирусов. При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает антитоксическое действие. Грипп и другие ОРВИ почти всегда сопровождаются повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, ломотой во всем теле. В связи с этим оправдано назначение жаропонижающих средств, в частности парацетамола – наиболее полно изученного анальгетика-антипиретика. Помимо аналгезирующего и жаропонижающего эффекта, обусловленного влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе, он оказывает слабовыраженное противовоспалительное действие, связанное со способностью ингибировать синтез простагландинов. Парацетамол более избирательно ингибирует циклооксигеназу 2-го типа в ткани центральной нервной системы, что значительно снижает риск развития побочных эффектов, возникающих при использовании других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [3]. Подбирая адекватную дозу комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, следует учитывать фармакокинетические и фармакодинамические особенности последнего. Парацетамол быстро и почти полностью адсорбируется в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 мин после приема, метаболизируется главным образом в печени, выводится преимущественно с мочой. Препарат равномерно распределяется во всех биологических жидкостях организма, приблизительно 25% его связывается с белками плазмы крови. Цель исследования – определение фармакоэкономической эффективности и профилактического действия препарата Антигриппин-Максимум на амбулаторном этапе в организованных контингентах. Задачи исследования: 1) оценить клиническую эффективность препарата Антигриппин-Максимум при гриппе и ОРВИ; 2) оценить cостояние психоэмоционального статуса у больных ОРВИ при приеме Антигриппина-Максимум; 3) провести оценку фармакоэкономической эффективности Антигриппина-Максимум. Объект исследования В исследование были включены 59 пациентов с диагнозом ОРВИ средней степени тяжести, которые наблюдались в здравпункте ГОУ ВПО НГМУ в период повышения заболеваемости гриппом и ОРВИ (октябрь 2009 – январь 2010 г.). Диагноз идентифицировался по клиническим данным. Больные были разделены на две группы (основную и контрольную). В основной группе наблюдали 30 студентов НГМУ 17–24 лет (средний возраст 18,4±1,2 года) с диагнозом ОРВИ средней степени тяжести. В данной группе Антигриппин-Максимум назначали в течение 3–5 дней до исчезновения симптомов заболевания (в среднем длительность приема составила 4,2±0,6 дня). Группу контроля составили 29 студентов (средний возраст 19,1±1,4 года) с диагнозом ОРВИ, которые не принимали Антигриппин-Максимум, а получали симптоматическую терапию. Пациенты данной группы получали симптоматическую терапию 5–10 дней (в среднем 8,04±0,9 дня). Методы Объективный осмотр, заполнение индивидуальных карт наблюдения, опросников САН (самочувствие – активность – настроение), анализ затраты–эффективность. Обследование больных основной и контрольной группы проводили в начале и по окончании курса лечения. Перед началом обследования получено было информированное согласие пациентов. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программ (Statistica) Microsoft Excel. Результаты Оценку результатов исследования проводили на основании клинических данных, данных психологического статуса и показателей фармакоэкономической эффективности. В основной группе купирование интоксикационного симптома наблюдалось через 3,5 дня наблюдения, в контрольной – через 5,8 дня. Симптом гипертермии в основной группе купировался через 3,5 дня приема препарата, в группе сравнения через 5,8 дня. Катаральный симптом в основной группе отсутствовал через 6,5 дня, в контрольной группе – 7,9 дня. Таким образом, на фоне приема препарата Антигриппин-Максимум в основной группе достоверно быстрее купировался гипертермический и интоксикационный синдром (р<0,05), чем в группе сравнения (табл. 1). Подтверждение преимуществ лечебной программы получено с учетом оценки психоэмоционального статуса, который отражает психический аспект качества жизни пациентов и является надежным и чувствительным индикатором оценки результатов терапии. Анкетирование проводили до и после курса реабилитации. Анкетированию были подвергнуты 59 человек с диагнозом ОРВИ. По результатам самооценки теста САН, после лечения препаратом Антигриппин-Максимум установлено улучшение психоэмоционального статуса. В табл. 2 представлена динамика показателей психоэмоционального статуса по результатам опросника САН. Результаты оценки психофизиологического статуса по завершении приема Антигриппина-Максимум выявили достоверное повышение балла самооценки по опроснику САН у пациентов основной группы с 4,6±0,5 до 5,9±0,7 (р<0,05). По данным опросника, в контрольной группе существенной динамики не отмечено. Фармакоэкономическое исследование Антигриппина-Максимум проводили поэтапно. На первом этапе нами был проведен сравнительный фармакоэкономический анализ противовирусных лекарственных средств, наиболее часто назначаемых при гриппе и ОРВИ. Для проведения этого сравнили стоимость одной дозы и стоимость курса лечения. Для проведения расчетов использовали среднерыночные цены от ведущих оптовых фирм региона на 01.02.2010 г. (Катрен: http://fbr.info/db/pr). Результаты анализа представлены в табл. 3. Установлено, что стоимость разовой дозы Антигриппина-Максимум превышает стоимость разовой дозы лишь анаферона и римантадина. Стоимость курсовой дозы Антигриппина-Максимум также невысокая и превышает стоимость курса лечения лишь теми же препаратами (римантадином и анафероном). Стоимость разовой и курсовой дозы Антигриппина-Максимум ниже стоимости разовой и курсовой дозы амиксина, циклоферона, арбидола, кагоцела и тамифлю. С учетом данных по эффективности указанных препаратов можно утверждать, что Антигриппин-Максимум обладает фармакоэкономическими преимуществами, что и было подтверждено нами при анализе фармакоэкономической эффективности этого препарата. Далее для экономической оценки эффективности нами был использован один из пяти основных видов фармакоэкономической оценки лекарственных средств – анализ затраты–эффективность, представляющий собой тип экономического анализа, при котором производят сравнительную оценку затрат, результат которых измеряется в одних и тех же единицах. Для определения затрат нами проанализирована стоимость медикаментов на основании цен ведущих дистрибьюторов. Поскольку наблюдение велось в условиях здравпункта, то в прямые затраты нами не включена стоимость медицинских услуг. Фармакоэкономический анализ состоял из сравнения стоимости схем лечения №1 и №2. Для этого рассчитывали продолжительность назначения препаратов, стоимость одной и курсовой дозы. Стоимость курсового лечения с использованием препарата Антигриппин-Максимум составляет 107,52 руб., что в 2,7 раза меньше, чем при использовании схемы №2, состоящей из лекарственных средств симптоматической терапии (табл. 4). Кроме того, в контрольной группе у одного студента обострился хронический тонзиллит. Проводилось лечение Амоксиклавом и Кестином (стоимость лечения составила 497 руб.). У одного больного течение ОРВИ осложнилось острым бронхитом, по поводу чего были применены Макропен и Бромгексин (стоимость лечения – 270 руб.). Оценку эффективности схем реабилитации проводили по критериям эффективности, описанным выше. Оценивали эффективность в двух группах: в 1-й пациенты получали Антигриппин-Максимум (схема №1), во 2-й – схему №2. Наибольшую клиническую эффективность по среднему значению всех критериев имеет схема №1 (99,6%); эффективность схемы №2 составила 90,6% (табл. 5). При проведении анализа эффективности затрат (CEA-analysis) установили, что коэффициенты затраты–эффективность составили для схемы №1 1,25 руб./%; для схемы №2 – 2,93 руб./%. Следовательно, Антигриппин-Максимум имеет фармакоэкономические преимущества по сравнению с используемыми средствами симптоматической терапии. Заключение Применение препарата Антигриппин-Максимум позволяет сократить длительность заболевания ОРВИ в 1,5 раза. У больных ОРВИ, получавших Антигриппин-Максимум, происходит существенное улучшение психоэмоционального статуса, что проявляется повышением самооценки по данным опросника САН [4]. В случае заболевания снижается вероятность осложнений, обострений на 7%. Наши исследования показали, что монотерапия препаратом Антигриппин-Максимум у больных ОРВИ и гриппом клинически и экономически эффективна и может быть рекомендована пациентам.