Некоторые особенности лечения атерогенной‌‌ дислипидемии у больных с неалкогольной жировой болезнью печени

Полный текст

Введение Исследования последних лет, основанные на современных достижениях клинической медицины, доказали, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) играет важную роль в формировании факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Связано это с тем, что синтез холестерина осуществляется главным образом в печени. С одной стороны, нарушение функционального состояния печени – один из наиболее важных факторов развития дислипопротеинемии (ДЛП), поскольку изменения липидного метаболизма начинаются на уровне гепатоцита, с другой – печень является органом-мишенью при атерогенной дислипидемии (рис. 1). Поэтому возникают сложности в назначении гиполипидемических препаратов, в частности статинов, которые обладают известным гепатотоксическим эффектом и увеличение дозы которых может привести к развитию лекарственного гепатита на фоне неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). В случаях нераспознанного стеатогепатита побочное действие лекарственных препаратов может быть связано с нарушением метаболизма препарата в печени. В последнее время была доказана патогенетическая связь состояния кишечного биоценоза не только с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но и с атеросклерозом и артериальной гипертонией, мочекаменной болезнью и пиелонефритом, желчнокаменной болезнью и гепатитами, бронхиальной астмой и экземой [1, 2, 5, 7, 8, 14, 18, 21, 22]. Наиболее важными и изученными функциями кишечной микрофлоры являются обеспечение антиинфекционной защиты, стимуляция иммунных функций макроорганизма, обеспечение всасывания минералов и воды, синтез витаминов группы В и К, регуляция липидного и азотистого обменов, регуляция Рис. 1. Функции микроструктур печени. кишечной моторики [20]. По своей роли в поддержании гомеостаза кишечная микрофлора не уступает любому другому жизненно важному органу. Все это позволяет выделить ее как самостоятельный орган. До настоящего времени уделяется необоснованно мало внимания значению микробной экологии пищеварительного тракта в реализации физиологических функций и патологических нарушений при дислипидемии. В этой связи формирование и прогрессирование дислипидемии необходимо рассматривать в тесной взаимосвязи с микробиотой пищеварительного тракта. С 1935 г. существует гипотеза о том, что кишечная микрофлора участвует в холестериновом обмене. С тех пор накоплено много доказательств того, что резидентная и транзиторная микрофлора хозяина, синтезируя, трансформируя или разрушая экзои эндогенные стерины, активно участвует в стериновом метаболизме. В 2001 г. Карнейро Де Мура предложил теорию о нарушении микробного сообщества в толстой кишке в качестве одного из путей реализации нарушений липидного метаболизма [12]. Микроорганизмы, обитающие в кишке, метаболизируют холестерин, поступивший в толстую кишку, в копростанол и далее – в копростанон (рис. 2). Образующиеся в результате брожения ацетат и пропионат, всосавшись в кровь и достигнув печени, могут влиять на синтез холестерина. В частности, показано, что ацетат стимулирует его синтез, а пропионат – тормозит. Третий путь влияния микрофлоры на обмен липидов в макроорганизме связан со способностью бактерий метаболизировать желчные кислоты, в частности холевую (рис. 3). Не всосавшаяся в дистальных отделах подвздошной кишки конъюгированная холевая кислота в толстой кишке подвергается деконъюнгации микробной холеглицингидролазой и дегидроксилированию при участии 7-a-дегидроксилазы. Этот процесс стимулируется при повышении значений рН в кишке. Образовавшаяся деоксихолевая кислота связывается с пищевыми волокЭндоплазматический ретикул шероховатый (синтез специфических белков: белки свертывающей системы крови, синтез триглицеридов из СЖК, липопротеидных Эндотелиальные клетки комплексов, гликогенез) (осуществляют рецепторноопосредованный апоптоз, транспорт в пространство Диссе макромолекул, насыщенных ретинолом и ХС, связывают и поглощают ЛП) Эндоплазматический ретикул гладкий (активация системы цитохрома P-450, синтез стероидов: холестерина, первичных ЖК) Митохондрии (b-окисление жирных кислот) Клетка Купффера (захват и метаболизм ЛПНП, эндоксинопосредованная функция ФНО-a, цитокинов. Имеет специфические рецепторы к инсулину, ЛП) Звездчатая клетка (хранят ретиноиды, вырабатывают коллаген) нами и выводится из организма. При повышении значений рН деоксихолевая кислота ионизируется и хорошо всасывается в толстой кишке, а при снижении – выводится. Всасывание деоксихолевой кислоты обеспечивает не только пополнение пула желчных кислот в организме, но также является важным фактором, стимулирующим синтез холестерина. Повышение значеРис. 2. Метаболизм холестерина под влиянием кишечной микрофлоры. ядро Холестерин Копростанол микрофлора Копростанон брожение Пероксисома (стимуляция ядерных Ацетат Пропионат + Ядрышко Лизосомы рецепторов – PPAR) ХОЛЕСТЕРИН _ Рис. 3. Метаболизм желчных кислот под влиянием кишечной микрофлоры. Желчные кислоты Холевая кислота всасывается Синтез холестерина ↑рН к кишке снижение бифидои лактобактерий микробная холеглицингидролаза 7-альфа-дегидроксилаза деконъюнгация дегидроксилирование Деоксихолевая кислота + Пищевые волокна ↑рН ↓рН ионизация стул Рис. 4. Метаболизм желчных кислот под влиянием кишечной микрофлоры. Бифидои лактобактерии +желчные кислоты Деконъюгазы Таурини глицинсодержащие амиды желчных кислот Труднорастворимые осадки + стул толстокишечный холестерол ↓ ГМГКоА-редуктазы ХОЛЕСТЕРИН ний рН в толстой кишке, которое может быть связано с различными причинами, приводит к повышению активности ферментов, приводящих к синтезу деоксихолевой кислоты, к повышению ее растворимости и всасывания и, как следствие, повышению в крови уровня желчных кислот, холестерина и триглицеридов (ТГ). Одной из причин повышения рН может быть недостаток пребиотических компонентов в питании, нарушающих рост нормальной микрофлоры, в том числе бифидои лактобактерий [10, 15]. Также установлено, что покоящиеся и растущие клетки бифидобактерий в присутствии солей желчных кислот секретируют деконъюгазы, которые превращают таурини глицинсодержащие амиды желчных кислот в труднорастворимые осадки, связывающие толстокишечный холестерол и обеспечивающие экскрецию его с каловыми массами, уменьшают выход холестерина из печеночных клеток за счет ингибирования активности ГМГ-КоА-редуктазы, оказывают влияние на количество рецепторов для липопротеидов низкой плотности у форменных элементов крови (рис. 4). Аналогичные свойства отмечаются у лактобацилл и некоторых других кишечных микроорганизмов [11, 12, 19]. Стоит еще раз подчеркнуть, что трансформация холестерина в экскретируемые формы происходит в присутствии желчных кислот, выработка которых уменьшается при паренхиматозных заболеваниях печени. Надо отметить, что в патогенезе атерогенной дислипидемии немаловажную роль играют продукты метаболизма кишечной микрофлоры, в частности короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), эндотоксины, оксид азота [1, 4, 13, 16]. КЖК – основной продукт микробной ферментации углеводов, жиров и белков. КЖК – монокарбоновые кислоты с длиной цепи до 8 атомов углерода. K ним относятся уксусная, пропионовая, изомасляная, масляная, изовалериановая, валериановая, изокапроновая и капроновая кислоты. Неразветвлен| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 13 | № 5 Рис. 5. Роль метионина. Аденозин Метионин АТФ S-аденозилметионин ные летучие жирные кислоты – уксусная, пропионовая и масляная – образуются при анаэробном брожении углеводов. В присутствии этих кислот тормозится развитие условно-патогенных штаммов, которые в большинстве своем обладают протеолитическим типом метаболизма. Подавление протеолитических штаммов сопровождается угнетением гнилостных процессов и Аденозилгомоцистеин Гомоцистеин Цистатион Цистеин СН3 Глутатион Сульфаты Таурин детоксикация в печени сульфатирование КЖК конъюгирование с ЖК подавлением образования аммиака, ароматических аминов, сульфидов, эндогенных канцерогенов [20]. Образование разветвленных КЖК – изомасляной и изовалериановой происходит при метаболизме белков из валина и лейцина соответственно. Благодаря выработке жирных кислот происходит регуляция рН внутрикишечного содержимого. Локально КЖК определяют снижение рН и обеспечивают колонизационную резистентность, а также принимают участие в регуляции кишечной моторики, осуществляют дезинтоксикационную функцию за счет Рис. 6. Исследование, проведенное в ЦНИИГ. 108 больных с НАЖБП и ДЛП 1-я группа НАЖБП с нормальными печеночными ферментами n=55 Подгруппа А 2-я группа НАЖБП с повышенными печеночными ферментами n=53 выведения продуктов метаболизма белков [17]. Доказано их участие и в энергообеспечении эпителиальных тканей, в процессах роста и дифференцировки колоноцитов, поставки субстратов глюконеогенеза, поддержании ионного и газового обменов, активации местного и системного иммунитета и многое другое [3]. Выполнение перечисленных и многих других метаболических функций возможно лишь в том случае, если нормальная микрофлора в полной мере обеспечена необходимыми для ее роста и развития нутриГиполипидемическая терапия (Аторвастатин 10 мг) Подгруппа Б Пробиотик Бифиформ Комплекс 3 капсулы/сут Подгруппа В Гиполипидемическая терапия (статин) Пробиотик (Бифиформ Комплекс) n=17 n=16 n=18 n=17 n=20 n=20 ентами. Важнейшими энергетическими источниками для нее являются углеводы: ди-, олигои полисахариды, не расщепляющиеся в просвете тонкой кишки, которые получили название пребиотиков. Для нормальной жизни бактерий толстой кишки нужны также витамины, некоторые из которых они синтезируют сами. В настоящее время наиболее распространенными препаратами в лечении дислипидемии являются статины. Традиционно их считают безопасными препаратами, учитывая опыт применения у большого числа Рис. 7. Крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов. Рис. 8. Внутридольковые инфильтраты. пациентов. Тем не менее одним из побочных действий этой группы препаратов является повышение уровня трансаминаз (гепатотоксический эффект), и в связи с этим статины противопоказаны при болезнях печени. Учитывая распространенность хронических заболеваний печени, можно предположить, что значительное число пациентов не смогут принимать статины даже при наличии показаний к их применению и явном профилактическом эффекте. Кроме того, наличие самой атерогенной дислипидемии также приводит к изменениям функционального состояния печени. Таким образом, терапия статинами должна применяться не только с учетом индивидуальной переносимости препаратов, но и с учетом стадии НАЖБП. Для предотвращения проявления гепатотоксического эффекта статинов у больных с НАЖБП целесообразно проводить курсы гепатопротективной терапии эссенциальными фосфолипидами (Эссливер, Эслидин, Фосфоглив, Фосфосил) и препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан, Урсофальк). Препаратом выбора среди гепатопротекторов группы эссенциальных фосфолипидов в настоящее время является Эслидин. Входящий в его состав метионин является незаменимой аминокислотой, которая служит источником подвижных метильных групп. Метионин необходим для синтеза холина. Увеличение содержания холина способствует увеличению синтеза эндогенных фосфолипидов и уменьшению отложения нейтрального жира в печени. При атеросклерозе метионин снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов в крови. Метионин и эссенциальные фосфолипиды усиливают действие друг друга, кроме того, метионин участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически активных соединений, преобразует действие гормонов, витаминов (В12, аскорбиновой, фолиевой кислот), ферментов, белков, участвует в реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования (рис. 5). Таким образом, Эслидин восстанавливает функцию печени, повышает ее дезинтоксикационную способность, а также нормализует жировой, углеводный и белковый обмены веществ в организме. Однако учитывая участие кишечной микрофлоры в патогенезе атерогенной дислипидемии, необходимо корректировать дисбиоз. Препаратами выбора в настоящее время являются Бифиформ Комплекс, Бактистатин, Линекс и другие преи пробиотики. Бифиформ Комплекс содержит комбинацию условно-патогенных лактои бифидобактерий, а также инулина, способствующего ускорению, стабилизации и усилению пролиферации этих бактерий в ЖКТ. Повышение содержания этой флоры проявляет антагонистические свойства в отношении остальных условно-патогенных и патогенных бактерий, вирусов и грибов, уменьшая их рост, инвазию в энтероциты, прохождение через кишечную стенку путем создания в своем биотопе неблагоприятной для посторонней микрофлоры рН среды, выработки бактерицинов, а также лишения конкурирующих микроорганизмов мест адгезии. Инулин также благодаря своим пребиотическим свойствам способствует протеолизу эндотоксинов, аллергенов и антигенов. Бактистатин – комплексный препарат, сочетающий свойства энтеросорбента и пробиотика. Итак, кишечная микрофлора выполняет многочисленные функции, жизненно необходимые для макроорганизма. Участие ее в метаболизме липидов позволило сформулировать цель исследования – оценить состояние кишечной микрофлоры, качественный и количественный состав продуктов, характеризующих метаболическую активность микроорганизмов, а также определить роль коррекции дисбиоза в лечении больных с атерогенной дислипидемией и НАЖБП. Материалы и методы исследования Проведены клинические наблюдения за 108 больными, из них 72 женщины (66,7%) и 36 мужчин (33,3%) в возрасте от 35 до 70 лет (средний возраст – 53,0±9,32 года) с различными типами дислипидемии (по ФридРис. 9. Перипортальный фиброз. Рис. 10. Изменения мелких желчных протоков. Рис. 11. Уровни эндотоксина и оксида азота у обследованных больных. * 0,35 0,51 I группа (n=55) II группа (n=53) Эндотоксин ЕЭ/мл риксону, 1967 г.). Больные находились на амбулаторном и стационарном обследовании и лечении в отделении сочетанных заболеваний органов пищеварения ЦНИИГ. В исследование включали больных с морбидным 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 *р<0,05 64,2 I группа (n=55) II группа (n=53) ей, отсутствием органического заболевания толстой кишки (исключались после проведения колонои/или 76,4 * мкмоль/л ирригоскопии). До начала исследования всем больным исключался прием гиполипидемических препаратов, кишечных антисептиков, преи пробиотиков в течение 3 мес. Критерии исключения: пациенты старше 70 лет; органические заболевания толстого кишечника; вторичное ожирение (установленные генетические дефекты, церебральное ожирение); опухоли головного мозга; травма основания черепа и последствия хирургических операций; синдром пустого турецкого седла; травмы черепа; воспалительные заболевания (энцефалит и др.); эндокринное ожирение (гипофизарное, гипотиреоидное, надпочечниковое); ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков; наличие гепатита другой этиологии (вирусной, алиментарной); отказ больного от исследования. У всех обследуемых кроме тщательного сбора анамнеза и клинического обследования проводили оценку 55 60 65 70 75 80 *р<0,05 биохимических показателей крови: липидный спектр – общий холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), ТГ; показатели функции печени – аланинаминотрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансаминаза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), γ-глутамилтранспептидаза (ГГТП); исследование КЖК в кале методом газожидкостного хроматографического анализа, определение степени выраженности дисбиоза кишечника по классификации Р.Эпштейн–Литвак, Ф.Вильшанской (1977 г.), а также проводили определение уровня эндотоксина и оксида азота в сыворотке крови (по методу В.Метельской, 2005 г.). Указанные исследования проводили до и после лечения. Кроме этого, было проведено серологическое исследование маркеров вирусных гепатитов (В, С) иммуноферментным методом, а также исследование крови на антитела к митохондриям (АМА-М2) и антитела к ядерным антигенам (АNА). Также 34 больным провели пункционную биопсию печени с изучением гистологической картины. Рис. 12. Гиполипидемический эффект и реакция ферментов печени на фоне лечения статином. моль/л моль/л 8 8 7 7 6 6 7,62 * 7,31 5 5 5,7 4 4 5,26 5,01 3,13 5,02 3,41 3 * 3 * 2,27 3,11 2,61 2 2 1,34 1,43 1,65 1,26 1,4 1 1 0 0 ОХС ХС ЛПНП ХС ЛПВП ТГ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа ОХС ХС ЛПНП ХС ЛПВП ТГ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа моль/л моль/л 1 0 0 1 4 0 90 1 2 0 80 1 0 0** 8 0 70 6 0 65,24 84,26 96,84 120,8 121,51 132,7 50 * 53,26 40 42,4 30 25,43 21,64 28,47 20 10 0 АЛТ АСТ ГГТП ЩФ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа 124,6 60 51,3 59,4 38,41 43,13 40 20 0 АЛТ АСТ ГГТП ЩФ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа Рис. 13. Уровни эндотоксина и оксида азота в группах на фоне лечения статином. ЕЭ/м мкмоль/л 0,8 0,7 * 0,6 0,5 0,4 0,35 0,58 0,3 0,2 0,1 0 * 90 * 80 * 70 60 50 40 0,72 44,68 66,54 54,13 78,94 30 20 10 0,48 1-я группа (n=17) 2-я группа (n=16) *p<0,05 до лечения после лечения Эндотоксин 1-я группа (n=17) 2-я группа (n=16) *p<0,05 до лечения после лечения Оксид азота Больные были разделены на 2 группы в зависимости от стадии НАЖБП (рис. 6): НАЖБП в стадии стеатоза; НАЖБП в стадии стеатогепатита. По проводимой терапии больные были разделены на 3 подгруппы: А) больные, получавшие гиполипидемическую терапию (статин 10 мг); Б) больные, получавшие пробиотик; В) больные, получавшие пробиотик в комбинации с гиполипидемической терапией (статин 10 мг). Для обработки данных был использован стандартный статистический пакет Statistica 6,0 с применением непараметрических методов оценки (критерий Уилкоксона–Уитни–Манна). Критический уровень значимости в исследовании принимался равным 0,05. Результаты исследования В биохимическом анализе крови повышение уровня АЛТ отмечалось у 24% больных, АСТ – у 23%, ГГТП – у 48,6%, ЩФ – 6,6% больных. У этой же группы больных при проведении пункционной биопсии печени определялись Рис. 14. Эффекты комбинированной терапии пробиотиком и статином. моль/л 8 7 7,79 6 * 5 5,59 5,25 4 * 3,5 3 2 1 0 моль/л 8 7 6 * 7,31 5 5,62 4 4,56 3,07 3 * 2,34 1,48 2,46 * 2 * * 1,21 1,48 1,57 1 0 1,31 1,38 ОХС ХС ЛПНП ХС ЛПВП ТГ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа ОХС ХС ЛПНП ХС ЛПВП ТГ *p<0,05 до лечения после лечения 84,67 -я группа моль/л 80 70 60 50 40 30 20 10 0 АЛТ АСТ ГГТП ЩФ моль/л 90 8 0 70 76,86 60 69,38 50 40 30 20 10 0 18,2 25,44 20,6 24,5 22,88 25,1 53,57 43,43 35,05 44,95 74,22 76,53 84,05 АЛТ АСТ ГГТП ЩФ *p<0,05 до лечения после лечения -я группа *p<0,05 до лечения после лечения -я группа Рис. 15. Уровни эндотоксина и оксида азота на фоне комбинированной терапии. ЕЭ/м мкмоль/л 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 * 0,5 0,3 0,34 0,2 0,1 0 80 70 * * 60 * 79,17 50 72 58,4 60,92 40 0,44 30 20 10 0 0,72 1-я группа (n=17) 2-я группа (n=16) *p<0,05 до лечения после лечения Эндотоксин 1-я группа (n=17) 2-я группа (n=16) *p<0,05 до лечения после лечения Оксид азота признаки НАЖБП в стадии стеатогепатита: крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов (рис. 7), внутридольковые инфильтраты (рис. 8), реже портальное воспаление, перигепатоцеллюлярный фиброз и перипортальный фиброз (рис. 9), а также изменения мелких желчных протоков (рис. 10): перидуктулярная лимфоцитарная инфильтрация, перидуктулярный фиброз и пролиферация дуктул. Однако в ходе исследования не было выявлено прямой корреляции между биохимическими показателями функции печени и тяжестью морфологических изменений в печени (появление морфологических признаков стеатогепатита предшествует развитию цитолитического и холестатического синдромов по данным лабораторного обследования). В анализе кала на флору у части больных (68%) отмечалось снижение бифидобактерий (6,67х107±0,48х107), а также в ряде случаев увеличение условно-патогенной и наличие патогенной микрофлоры. До лечения у всех больных диагностировано снижение суммарного количества КЖК в кале. Исследование не показало достоверной связи дисбиоза толстой кишки и количества КЖК в крови с уровнем липидов в крови. Однако в 100% случаев определялось повышение уровня эндотоксина (0,37±0,01) и оксида азота (72,25±2,22) в крови (нормальные значения: эндотоксин 0,18±0,05 ЕЭ/мл, оксид азота 32,15±0,51 мкмоль/л). Следует отметить, что данные показатели были достоверно выше в группе больных с печеночной гиперферментемией (рис. 11). На фоне терапии статином отмечался выраженный гиполипидемический эффект, однако данная терапия была менее эффективна у больных со стеатогепатитом, а также вызывала повышение ферментов печени (рис. 12). Уровень КЖК существенно не менялся, однако эндотоксин и оксид азота в крови были достоверно выше в обеих группах больных после лечения (рис. 13). Лечение пробиотиком не оказывало гиполипидемического действия, улучшая показатели печеночного обмена и состава кишечной микрофлоры, о чем свидетельствует повышение суммарного количества КЖК в кале и крови и снижение эндотоксина и оксида азота в крови. Комбинированная терапия пробиотиком и статином оказала более выраженный гиполипидемический эффект в отсутствие значительного повышения ферментов печени (рис. 14). Однако наблюдалось одновременное повышение КЖК и снижение эндотоксина и оксида азота в крови (рис. 15), что отражает их роль в патогенезе атерогенной дислипидемии. Выводы У пациентов с НАЖБП с повышенной активностью печеночных ферментов наблюдается увеличение уровней эндотоксина в 1,5 раза и оксида азота – в 1,2 раза по сравнению с группой больных с нормальным уровнем печеночных ферментов (р<0,05). Выявлена прямая корреляция содержания эндотоксина и оксида азота с уровнем АСТ (эндотоксина=0,34, оксида азота=0,34), ГГТП (эндотоксина=0,88, оксида азота=0,86) (р<0,05), что доказывает участие указанных метаболитов кишечной микрофлоры в патогенезе НАЖБП. Показатели суммарного количества КЖК и анаэробного индекса в кале и крови малоинформативны в диагностике НАЖБП: коэффициент корреляции данных показателей с уровнем печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ) и липидным спектром менее 0,2 (r<0,2). Эндотоксин и оксид азота могут быть использованы в качестве маркеров развития неалкогольного стеатогепатита как стадии НАЖБП. Повышение эндотоксина и оксида азота выявлено при прогрессировании воспалительной инфильтрации печени, о чем свидетельствует повышение индекса гистологической активности (эндотоксина=0,84, оксида азота=0,69). Применение пробиотиков у больных НАЖБП в стадии стеатогепатита способствует снижению активности печеночных ферментов (АЛТ – на 38,5%, АСТ – на 30%, ГГТП – на 33,2%). При назначении монотерапии пробиотиками у пациентов с НАЖБП и атерогенной дислипидемией отмечена тенденция к снижению общего холестерина у 12% больных, ХС ЛПНП – у 10%, ТГ – у 7% (р>0,05). Комбинированная терапия статинами и пробиотиками оказывает достоверный гиполипидемический эффект в обеих группах (в 1-й группе общий холестерин снижался на 28%, ХС ЛПНП на 33%, ТГ на 36%, во 2-й группе на 23, 46 и 49% соответственно, р<0,05), сопровождается снижением эндотоксина (на 32% в 1-й группе, 38,9% во 2-й группе, р<0,05), оксида азота (на 18,9% в 1-й группе и 23,1% во 2-й группе, р<0,05). Отмечено уменьшение гепатотоксического эффекта статинов (в 1-й группе статистически значимого повышения печеночных ферментов не отмечено, во 2-й группе выявлена тенденция к снижению АЛТ на 19%, ГГТП на 12%, р>0,05).

Об авторах

Л. А Звенигородская

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Е. А Черкашова

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Т. В Нилова

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы