Терапия хронического бронхита: эффективность и переносимость миртола стандартизированного при длительном применении (реферат

Полный текст

Распространенность заболеваний дыхательных путей носит глобальный характер и занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости. Удельный вес респираторной патологии составляет 27,6% у взрослых, 39,9% – у подростков и 61% – у детей. Эта группа болезней входит и в число лидирующих по количеству дней нетрудоспособности, причинам инвалидности, а среди причин смерти занимает четвертое место. Проведенные в России исследования свидетельствуют о том, что более 25% больных, обращающихся к врачам первичного звена, имеют заболевания органов дыхания, а среди хронических заболеваний дыхательной системы наибольшую распространенность имеют хронический обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Хронический бронхит (ХБ) – диффузное воспалительное поражение бронхиального дерева, сопровождающееся гиперсекрецией слизи и нарушением очистительной функции бронхов, что проявляется постоянным или периодически возникающим кашлем и выделением мокроты. Развитие обострения провоцируется самыми разнообразными факторами, но в 50% случаев имеет инфекционную этиологию. Каждое перенесенное больным обострение существенно ухудшает его состояние и качество жизни. Адекватная терапия может значительно улучшить качество и продолжительность жизни больных. Терапевтические мероприятия, направленные на предотвращение прогрессирования/купирование обострения, включают применение лекарственных препаратов разных групп. Ведущее место отводится средствам, обладающим бронхорасширяющим действием. Препараты, обладающие муколитической (мукокинетической, мукорегулирующей) активностью, не входят (в том числе и в Германии) в состав стандартных схем длительного лечения пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и в соответствии с существующими рекомендациями показаны лишь ограниченному контингенту больных при наличии у них вязкой мокроты. В этой связи представляется интересным и перспективным рассмотрение результатов двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и переносимости дистиллированного экстракта эфирных масел – миртола стандартизированного (МИС, ГелоМиртол® форте) при длительном лечении пациентов с ХБ в течение зимнего периода. Значение этого клинического исследования подтверждает его высокая оценка международным Кохрановским сообществом и признание того, что МИС – единственное мукоактивное средство природного происхождения с высокой клинической эффективностью для лечения и профилактики обострений ХБ. Целью проведенного Р.Майстером, Т.Виттигом, Н.Бойшером, К. де Мей и соавт. исследования эффективности и переносимости МИС при длительном лечении ХБ было определение того, возможно ли посредством включения МИС в терапию ХБ добиться, помимо облегчения симптомов, предотвращения развития обострения болезни. Следует отметить, что аналогичные исследования ранее проводились с другими представителями этой группы препаратов – N-ацетилцистеином и амброксолом. Особенности препарата ГелоМиртол® форте, активным компонентом которого является МИС, – в отличие от большинства фитопрепаратов – лекарственное средство, прошедшее все фазы клинических исследований и доказавшее свою эффективность и безопасность. Более 15 лет этот препарат известен в России и около 40 лет широко применяется в Германии и других европейских странах для лечения острого и хронического бронхита и синусита благодаря оказываемому влиянию на улучшение мукоцилиарного клиренса, уменьшение вязкости секрета дыхательных путей и оказанию антибактериального и противовоспалительного действия. Кроме того, являясь антиоксидантом, МИС способствует защите от оксидативного стресса, что объясняет его эффективность в лечении хронических форм заболеваний респираторного тракта. Ход исследования Многоцентровое исследование проводилось в течение 6 мес, включавших осенне-зимний период. В исследовании принимали участие 272 пациента с ХБ, с показателем объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), равным 50% от нормального значения. У всех пациентов в течение предыдущей зимы было отмечено хотя бы одно обострение болезни (табл. 1). Критерии включения в исследование соответствовали регламенту действующих руководств. Кроме того, условием включения пациентов в исследование было и отсутствие у них опыта терапии МИС, не допускалось и сопутствующее лечение другим муколитическим препаратом. Критериями исключения из исследования были прием антибактериальных препаратов в течение 2 мес перед исследованием; наличие пептической язвы желудка; новообразований; других тяжелых сопутствующих заболеваний, период беременности и/или лактации; гиперчувствительность к эфирным маслам. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, требованиями надлежащей клинической практики (GCP) и законом Германии об обращении лекарственных средств. Протокол был рассмотрен и одобрен независимым этическим комитетом. Пациенты были случайным образом разделены на группы, каждая из которых получала терапию препаратом МИС (ГелоМиртол® форте, немецкой компании Г. Поль-Боскамп ГмбХ & Ko. КГ, Хохенлокштедт, Германия) или плацебо в амбулаторных условиях на протяжении полугода. Прием плацебо или препарата МИС (в виде капсул, в дозе 300 мг МИС) осуществлялся per os 3 раза в день. Врачи и пациенты не были осведомлены о том, кто какое лечение получает. Контрольные осмотры пациентов осуществлялись ежемесячно и включали клиническую оценку состояния здоровья, сбор жалоб и информации о сопутствующем лечении (включая и лечение антибактериальными препаратами), нежелательных явлениях фармакотерапии. Фиксация имеющейся симптоматики (кашель, частота выделения мокроты и особенности ее отхождения) проводилась в дневнике пациента с помощью визуальной аналоговой шкалы. Кроме того, в конце каждого месяца лечения оценивалось все полученное в течение месяца лечение с точки зрения его эффективности и переносимости. Клиническими критериями обострения считались: появление слизисто-гнойной и гнойной мокроты и кашля и/или их усиление; наличие одного из следующих симптомов – повышение вязкости мокроты, затруднение ее отделения, одышка, ухудшение общего состояния, симптомы простуды, температура тела >38,0°С. Всего исследуемый препарат хотя бы 1 раз получили 260 пациентов (табл. 2). Влияние на частоту и тяжесть обострения Эффективность терапии оценивали с точки зрения эффективности (частота и степень обострения, потребность лечения антибиотиками, тяжесть симптомов и общее самочувствие) в течение определенных протоколом 6 мес лечения. В группе, получавшей МИС, достоверно (р<0,01) у большего количества пациентов обострений не наблюдалось (72%) по сравнению с группой, получавшей плацебо (53%), а их частота не имела пика, обычно наблюдающегося во 2–4-й месяцы лечения (у большинства пациентов это совпадает с календарным зимним периодом – декабрем и февралем), тогда как этот пик сохранялся в группе, получавшей плацебо. Следует отметить, что даже те больные, которые принимали МИС хотя бы 1 мес, но затем выбыли из исследования, имели достоверное превосходство по показателю свободного от обострений периода над группой плацебо. Влияние на потребность в антибактериальной терапии Потребность в приеме антибиотиков – значимый показатель тяжести обострения. В группе, получавшей МИС, 16 (51,6%) из 31 пациента с обострением потребовалось назначение средств антибактериальной терапии – по сравнению с 30 (61,2%) из 49 пациентов в группе, получавшей плацебо. При приеме плацебо лечение антибиотиками было и более продолжительным: 10/16 (62,5%) пациентов из группы МИС принимали антибактериальные препараты в течение 7 сут, тогда как в группе плацебо 23/30 пациентам в связи с развитием обострения потребовалось проведение более продолжительного курса терапии. Сопутствующая терапия Что касается сопутствующей терапии, то пациенты, участвующие в исследовании, либо вообще ее не получали, либо использовали препараты из группы агонистов b2-адренорецепторов; спазмолитики, в том числе теофиллин; ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды. Препарат МИС демонстрировал свою эффективность как в качестве средства монотерапии ХБ, так и в сочетании с индивидуальной фармакотерапевтической программой, что согласуется с данными, полученными для других мукоактивных препаратов в ранее проведенных исследованиях. Безусловно, эффективность включения МИС в терапию ХБ пациентов, получающих глюкокортикостероидную терапию, гораздо менее значима, чем у других групп пациентов. Субъективная оценка Общее самочувствие и связанные с заболеванием кашель и выделение мокроты оценивались пациентами самостоятельно с помощью ежедневных записей. Достоверно большее количество пациентов из группы, получающих МИС, сообщали об «отсутствии» или «редком» кашле и улучшении отхождения мокроты, об «очень хорошем» или «хорошем» самочувствии. После завершения терапии около 75% пациентов и врачей оценили эффективность приема МИС как «очень хорошую» или «хорошую», тогда как в группе плацебо этот показатель составил только 40%; 24% пациентов и 30% врачей оценили эффективность плацебо как «неудовлетворительную» или как «отсутствие эффективности». Безопасность и переносимость В течение всего времени исследования при проведении физикального осмотра, оценке жизненно важных функций и лабораторных показателей у пациентов не было выявлено нежелательных признаков/симптомов/ проявлений, развившихся на фоне терапии (табл. 3). Выводы Таким образом, полученные в этом исследовании данные убедительно демонстрируют, что проведение длительной терапии МИС или препаратом ГелоМиртол® форте (в виде монотерапии или в составе комплексного лечения) у пациентов с ХБ оказывает положительное влияние на частоту и тяжесть развития обострений, особенно в течение зимнего, традиционно опасного для пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания периода. Кроме того, МИС достоверно сокращает потребность в антибактериальной терапии и способствует улучшению общего состояния пациентов и их качества жизни. Подготовлено Н.В.Яковлевой по материалам Р.Майстера, Т.Виттига, Н.Бойшера, К. де Мей от имени исследовательской группы. Больница Мари, Бад Липшпринге (Германия), Г. Поль-Боскамп ГмбХ & Ко. KГ, Хохенлокштедт (Германия). Служба практической клинической фармакологии, Майнц-Кастель (Германия). Arzneim. Forsch. Drug Res 1999; 49 (I, 4): 351–8.

Об авторах

- -

Список литературы

Дополнительные файлы