Transdermal'naya terapiya osteoartroza kolennykh sustavov: novoe napravlenie

Full Text

Остеоартроз (ОА) – одно из самых распространенных ревматических заболеваний. Среди всех суставных болезней наибольшее медико-социальное значение имеет именно ОА, определяемый как «гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходами, при которых в патологический процесс вовлекаются хрящ, субхондральная кость, связки, капсула, синовиальная оболочка и околосуставные мышцы» [1]. Распространенность ОА зависит от локализации, возраста, пола, этнических особенностей, в среднем ОА страдает почти 10% всего населения и почти 1/2 всех пациентов в мире старше 50 лет [2, 3]. По данным Минздравсоцразвития РФ с 2000 по 2009 г. число больных ОА увеличилось более чем в 2 раза, его распространенность (на 100 тыс. населения) возросла на 51,1% за 10 лет. Основными клиническими симптомами ОА является боль в суставах различной интенсивности и продолжительности: у 25% больных старше 50 лет боль столь сильна, что не только ограничивает функциональную активность, но и приводит к полной потере трудоспособности [4, 5]. У пожилых пациентов продолжительность жизни зависит в большей степени от интенсивности боли, чем от сопутствующих заболеваний [5]. Основная цель терапии ОА коленных суставов (ОА КС) – минимизация боли и улучшение качества жизни пациентов. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние годы в лечении ОА КС, проблема безопасности применяемых лекарственных средств (особенно у больных пожилого возраста) выходит на первый план. Последние рекомендации OARSI (Osteoarthritis Research Society International) и общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» по терапии ОА КС регламентируют применение разных групп лекарственных средств, в том числе локальных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [6, 7]. Локальные НПВП широко применяются при ОА, однако риск развития системных (желудочно-кишечных и кардиоваскулярных) нежелательных явлений (НЯ) достаточно высок [8, 9]. Поиск средств для локальной аналгезии продолжается, поскольку оптимальный лекарственный препарат (или метод) не должен представлять прямой или непрямой опасности для пациента и не требовать постоянного медицинского наблюдения [9]. Особый интерес вызывают лечебные пластыри, созданные на основе нанотехнологий, в частности Нанопласт форте®, содержащий магнитный слой из редкоземельных металлов и нанопорошок – индуктор длинноволнового инфракрасного излучения, обладающий анальгетическим и миорелаксирующим действием. К моменту начала исследования работ, посвященных изучению сравнительной эффективности пластыря Нанопласт форте® и плацебо, не проводилось. Цель работы заключалась в оценке эффективности, системной и локальной переносимости пластыря Нанопласт форте® в сопоставлении с пластырем-плацебо у больных ОА КС. В двойное слепое двухнедельное проспективное сравнительное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование были включены 120 пациентов с ОА КС с I–III рентгенологическими стадиями по Kellgren и Lowrence. Критериями включения в исследование являлись: подписанное пациентом информированное согласие, интенсивность боли в анализируемом («целевом») суставе не менее 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), отсутствие клинически значимых нарушений функции печени и почек, прием НПВП в стабильной дозе не менее 4 нед до исследования, адекватная стабильная терапия сопутствующих заболеваний. В исследование не включали пациентов с вторичным ОА и иными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, синовит КС, требующий введения кортикостероидов), а также с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и поражением кожных покровов в области КС. Первичным критерием эффективности являлось уменьшение боли в «целевом» КС (индекс WOMAC, раздел А) на не менее 50% исходного уровня. Кроме того, в процессе исследования проводилась в динамике оценка разделов В и С индекса WOMAC; общая оценка в миллиметрах эффекта лечения раздельно больным и врачом по ВАШ, ежедневная оценка больным интенсивности боли в миллиметрах по ВАШ. Суммарная эффективность пластыря Нанопласт форте® проводилась на 14-й день раздельно врачом и больным по следующим градациям: 1 – значительное улучшение, 2 – улучшение, 3 – отсутствие эффекта, 4 – ухудшение. Потребность в приеме НПВП подсчитывалась на протяжении исследования: рассчитывались суточная доза, уменьшение дозы или полная отмена НПВП в связи с уменьшением интенсивности болевого синдрома. Переносимость пластыря Нанопласт форте® и пластыря-плацебо оценивалась по частоте и выраженности (в баллах от 1 до 3) локальных и/или системных НЯ. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием прикладных программ Statistica. Материалы и методы исследования В двойное слепое двухнедельное проспективное сравнительное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование были включены 120 пациентов с ОА КС с I–III рентгенологическими стадиями по Kellgren и Lowrence. Критериями включения в исследование являлись: подписанное пациентом информированное согласие, интенсивность боли в анализируемом («целевом») суставе не менее 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), отсутствие клинически значимых нарушений функции печени и почек, прием НПВП в стабильной дозе не менее 4 нед до исследования, адекватная стабильная терапия сопутствующих заболеваний. В исследование не включали пациентов с вторичным ОА и иными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, синовит КС, требующий введения кортикостероидов), а также с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и поражением кожных покровов в области КС. Первичным критерием эффективности являлось уменьшение боли в «целевом» КС (индекс WOMAC, раздел А) на не менее 50% исходного уровня. Кроме того, в процессе исследования проводилась в динамике оценка разделов В и С индекса WOMAC; общая оценка в миллиметрах эффекта лечения раздельно больным и врачом по ВАШ, ежедневная оценка больным интенсивности боли в миллиметрах по ВАШ. Суммарная эффективность пластыря Нанопласт форте® проводилась на 14-й день раздельно врачом и больным по следующим градациям: 1 – значительное улучшение, 2 – улучшение, 3 – отсутствие эффекта, 4 – ухудшение. Потребность в приеме НПВП подсчитывалась на протяжении исследования: рассчитывались суточная доза, уменьшение дозы или полная отмена НПВП в связи с уменьшением интенсивности болевого синдрома. Переносимость пластыря Нанопласт форте® и пластыря-плацебо оценивалась по частоте и выраженности (в баллах от 1 до 3) локальных и/или системных НЯ. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием прикладных программ Statistica. Результаты и их обсуждение В исследование в соответствии с кодом рандомизации включены 120 пациентов с ОА КС, по 60 больных в 2 группах. По возрасту, продолжительности ОА, длительности обострения, индексу массы тела (ИМТ), интенсивности боли в КС и другим клиническим параметрам и общей активности болезни 2 группы были полностью сопоставимы (см. таблицу). В 2 анализируемых группах преобладали женщины (97 больных) с II–III стадиями ОА КС (93,3%), продолжительностью ОА 7,7 года и длительностью обострения 8,9 нед. Среднее значение ИМТ составило 29,5 кг/м2. У 55 (73%) больных диагностирован двухсторонний ОА КС. Среди сопутствующих болезней наиболее часто (57,5% случаев) отмечалась артериальная гипертензия. Частота достижения 50% уменьшения боли (подшкала А индекса WOMAC) была достоверно выше в группе активного пластыря Нанопласт форте®, чем в группе плацебо (38,2% и 16,7% соответственно, р=0,013; точный критерий Фишера). Интенсивность боли при ходьбе уменьшилась только при использовании активного пластыря Нанопласт форте® (р=0,05, двухфакторный анализ ANOVA), причем достоверное уменьшение боли было отмечено уже на 4-й день применения пластыря Нанопласт форте® (рис. 1). Суммарный показатель боли по индексу WOMAC в основной группе также уменьшился достоверно: с 235,1 до 149,4 мм, что свидетельствует о выраженном анальгетическом эффекте пластыря Нанопласт форте® (рис. 2). На фоне лечения в основной группе достоверно уменьшилась утренняя скованность (рис. 3) и увеличилась функциональная активность (рис. 4). Общее состояние больных по субъективной оценке (р=0,05) и по мнению врача (р=0,01) улучшилось статистически значимо. Отмена и уменьшение дозы НПВП происходила достоверно (р=0,007; точный критерий Фишера) чаще в группе больных, применявших активный Нанопласт форте®, чем в группе плацебо – у 23 и 7 пациентов соответственно, т.е. почти у 1/2 больных. При общей оценке эффективности пластыря Нанопласт форте® в основной группе у 82% пациентов отмечалось значительное улучшение. На фоне применения плацебо в 52% случаев эффекта от лечения не было, 5% больных оценили свое состояние как ухудшение. В группе активного лечения все пациенты полностью завершили исследование. НЯ, связанных с применением пластыря Нанопласт форте®, не выявлено. У 1 пациента зарегистрировано обострение хронического гастрита, что исследователи не связали с использованием пластыря Нанопласт форте®. В группе плацебо отмечались ОРВИ (1 случай), гипертонический криз (1 случай), не связанные с применением плацебо-пластыря. Зарегистрировано 2 локальных НЯ: кожный зуд слабой выраженности и аллергический дерматит. В связи с последним пластырь-плацебо был отменен на 4-й день. Заключение Высокая аналгетическая активность пластыря Нанопласт форте® способствует улучшению функциональной активности пациентов с ОА КС. Преимуществом пластыря Нанопласт форте® является его отличная переносимость и возможность уменьшения дозы или отмены НПВП на фоне применения пластыря. Нанопласт форте® может быть рекомендован как самостоятельный метод локальной терапии при ОА КС, а также в комплексной терапии остеоартроза. Динамика и достоверность различий в динамике представлена на рис. 1–4.

About the authors

E. S Tsvetkova

L. N Denisov

N. A Shostak

E. I Shmidt

References

Supplementary files