Rezolyutsiya rasshirennogo zasedaniya Problemnoy komissii «Infektsii pochek, mochevyvodyashchikh putey i muzhskikh polovykh organov» Nauchnogo sovetapo uronefrologii RAMN, Minzdravsotsrazvitiya RF s mezhdunarodnym uchastiem

Abstract

Группа экспертов в области диагностики и лечения инфекций мочевых путей (ИМП) обсудила ряд актуальных проблем, касающихся современных подходов к лечению и профилактике инфекций нижних мочевых путей, на основании данных проведенных ис-следований и собственного клинического опыта.

Full Text

Москва, 10 февраля 2012 г. Итоги обсуждения вопросов лечения и профилактики бактериального цистита и определения места препарата Уро-Ваксом в профилактике рецидивов бактериального цистита. Председатели: проф. Т.С.Перепанова, проф. А.З.Винаров. Участники: проф. Курт Набер, проф. Трулс Эрик Бьерклунд Йохансен, проф. Л.А.Синякова, проф. А.В.Зайцев, д-р мед. наук К.Л.Локшин, проф. М.А.Шевяков, проф. И.В.Казанская, проф. В.И.Вощула, проф. С.П.Пасечников. Г руппа экспертов в области диагностики и лечения инфекций мочевых путей (ИМП) обсудила ряд актуальных проблем, касающихся современных подходов к лечению и профилактике инфекций нижних мочевых путей, на основании данных проведенных исследований и собственного клинического опыта. Патогенез и распространенность рецидивирующих ИМП Бактериальный цистит – инфекционно-воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря, преимущественно локализующийся в его слизистой оболочке. Острый цистит (ОЦ) – наиболее частое проявление неосложненной инфекции мочевых путей (НИМП), характеризующееся высокой степенью распространенности среди женского населения. ОЦ представляет серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей (свыше 3 обострений в год) широко распространена как среди девочек, молодых здоровых женщин, так и у женщин в менопаузе. Частые рецидивы НИМП значительно ухудшают качество жизни и требуют постоянных финансовых затрат (B.Foxman и соавт., 2010). Частота рецидивов составляет 17–27% в первые полгода (C.Barbosa-Cesnik и соавт., 2011; B.Foxman и соавт., 1990) или 51% в течение года после эпизода ОЦ (Рафальский и соавт., 2008). Среди факторов, способствующих рецидиву мочевой инфекции нижних мочевых путей у женщин, наряду с некоторыми врожденными причинами следует отметить сексуальную активность, частое применение спермицидов в целях контрацепции и нарушения влагалищного микробиоценоза (B.Foxman и соавт., 2003). Основными возбудителями, вызывающими около 80–90% всех случаев НИМП, являются грамотрицательные энтеробактерии, преимущественно Escherichia coli. Восходящим путем возбудители, в частности уропатогенная E.coli, восходят из периуретры в мочевые пути. Основными факторами патогенеза рецидивирующих ИМП являются вирулентность уропатогенов, местные неспецифические механизмы защиты слизистой оболочки мочевого пузыря и их взаимоотношения. Профилактика рецидивов ИМП Существующие различные схемы антибактериальной профилактики эффективны, однако рост полирезистентных штаммов возбудителей рецидивирующих ИМП требуют поиска альтернативных методов профилактики рецидивов, в частности препаратами, влияющими на иммунный ответ макроорганизма. Иммуностимулирующее действие Уро-Ваксома Уро-Ваксом – пероральный иммуностимулирующий препарат, являющийся лизатом 18 различных серотипов coli – самого распространенного возбудителя инфекций мочеполового тракта. Активизация иммунной реакции после перорального приема Уро-Ваксома начинается в зоне пейеровых бляшек тонкой кишки. Усиление иммунного ответа в мочеполовом тракте под воздействием Уро-Ваксома происходит в двух направлениях: Активизация специфического иммунного ответа (синтез специфических анти-E. coli-антител). Активизация неспецифического иммунного ответа (макрофагальный и NK-фагоцитоз, синтез иммуноглобулина класса А). Благодаря активизации специфического и неспецифического иммунного ответа Уро-Ваксом эффективен в отношении не только 18 серотипов E. coli, но и также в отношении других уропатогенов, включая различные серотипы E. coli и/или возбудители, принадлежащие к другим родам бактерий. Уро-Ваксом хорошо переносится и безопасен благодаря полному уничтожению жизнеспособности уропатогенов в составе препарата и в то же время сохранению их специфических антигенных свойств. Клинические исследования препарата Уро-Ваксом В метаанализе, обобщившем результаты 5 проспективных рандомизированных клинических исследований продолжительностью 6–12 мес с участием около 1 тыс. пациентов, было показано, что применение Уро-Ваксома способствует снижению частоты рецидивов ИМП в среднем на 36% по сравнению с плацебо, при этом 1 из 5 пациентов будет полностью избавлен от ИМП в течение 6 мес, что, соответственно, уменьшает необходимость применения антибактериальных препаратов. К концу 6-месячного периода наблюдения лишь малая часть пациентов, получавших лечение Уро-Ваксомом, отмечала наличие дизурии (относительный риск – ОР – 48%), лейкоцитурии (ОР 53%) или бактериурии (ОР 67%) по сравнению с плацебо (K.Naber и соавт., 2009). Также препарат Уро-Ваксом хорошо изучен в педиатрической практике и поэтому разрешен к использованию у детей с 4 лет. Ряд исследований (С.Н.Зоркин и соавт., 2005; B.Lettgen и соавт., 1996; M.Pawlowska и соавт., 1996) показали, что использование Уро-Ваксома у детей приводит к активации местного иммунного ответа и значительному снижению частоты рецидивов ИМП, а сочетание антибактериальной терапии с приемом Уро-Ваксома является более эффективным, чем моноУ рогенитальные инфекции терапия антибиотиками и уроантисептиками. При этом препарат хорошо переносится с небольшим количеством нежелательных явлений. Уро-Ваксом включен в национальные и международные рекомендации Полученные данные позволили включить применение Уро-Ваксома как надежного и безопасного средства профилактики НИМП в рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU) 2011 г. В разделе 3.5 «Рецидивирующая (неосложненная) ИМП у женщин» отмечено: «…Эффективность Уро-Ваксома по сравнению с плацебо доказана в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях. Таким образом, он может быть рекомендован для иммунопрофилактики у женщин с неосложненными рецидивирующими ИМП…» [Уровень доказательности 1a; сила рекомендаций – B] (M.Grabe и соавт., 2011). Как альтернативный метод профилактики рецидивов неосложненной инфекции мочевых путей Уро-Ваксом также включен в Российские национальные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» 2012 г. (Т.С.Перепанова и соавт., 2012). Дальнейшие исследования препарата Уро-Ваксом В завершенных на настоящий день исследованиях сравнение применения препарата Уро-Ваксом при ИМП проводилось пока только с применением плацебо. Для лучшей оценки его практической пользы в настоящее время проводится исследование эффективности препарата в сравнении со стандартной антимикробной профилактикой. В данном исследовании запланировано включение 446 пациентов с НИМП в 50 исследовательских центрах Германии, Австрии и Словакии. Пациенты получают лечение препаратом Уро-Ваксом с использованием стандартного 3-месячного режима (в сравнении с плацебо), за которым следуют 3-месячный перерыв, 3-месячный период повторной иммунизации (в сравнении с лечением нитрофурантоином в группе плацебо) и 3-месячный период последующего наблюдения. Результаты данного исследования предоставят урологам достоверное сравнение иммуноактивной профилактики препаратом Уро-Ваксом и стандартной терапии антибиотиками для оценки его потенциала в качестве средства для профилактики рецидивов ИМП. Другое клиническое исследование также находится в процессе проведения. Его целью является оценка эффективности и безопасности препарата Уро-Ваксом в лечении хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли. Исследование проводится с участием 200 мужчин в возрасте от 30 до 60 лет в 27 исследовательских центрах Европы. Первичной конечной точкой в данном исследовании является количество пациентов, демонстрирующих снижение специфических симптомов хронического простатита. Заключение Предотвращение повторных обострений НИМП – важная задача, решение которой целесообразно начинать с применения неантибактериальных средств с доказанной клинической эффективностью. В этом отношении Уро-Ваксом может быть рекомендован для иммунопрофилактики у женщин с неосложненными рецидивирующими ИМП.