Rol' sartanov v lechenii arterial'noy gipertonii: fokus na olmesartan

Full Text

Н есмотря на значительные успехи в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), именно ССЗ являются одной из ведущих причин смертности в большинстве стран. В числе основных факторов сердечно-сосудистого риска наряду с дислипидемией, сахарным диабетом (СД), курением, ожирением находится артериальная гипертония (АГ). Очевидно, что выбранный антигипертензивный препарат должен не только снижать артериальное давление (АД), но и благоприятно влиять на липидный и углеводный виды обмена или как минимум не ухудшать состояние имеющихся факторов риска, а также обеспечивать регресс поражения органов-мишеней. В настоящее время как зарубежные, так и отечественные Рекомендации по диагностике и лечению АГ (Российское медицинское общество по АГ и Всероссийское научное общество кардиологов – ВНОК) [1] предлагают использовать 5 основных классов антигипертензивных препаратов, однако приоритеты изменились: если в течение многих лет препаратами выбора оставались b-блокаторы и диуретики, то сегодня на первый план вышли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), также известные как сартаны. Это связано с тем, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет центральную роль как в возникновении АГ, так и в развитии сопутствующих ей серьезных сердечно-сосудистых осложнений, таких как мозговой инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), нефроангиосклероз, застойная сердечная недостаточность и др. В связи с этим снижение АД путем блокады РААС является патогенетически оправданным. ИАПФ и БРА, которых объ| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | 2012 | ТОМ 14 | № 10 | 9 Рис. 1. Преимущественные показания к применению основных классов противогипертензивных препаратов (ВНОК, 2008) [1]. ИАПФ БРА БАБ АК (дигидропиридиновые) ХСН Дисфункция ЛЖ ИБС Диабетическая нефропатия Недиабетическая нефропатия ГЛЖ Атеросклероз сонных артерий Протеинурия/МАУ Мерцательная аритмия СД МС ХСН ИБС Диабетическая нефропатия Недиабетическая нефропатия Протеинурия/МАУ ГЛЖ Мерцательная аритмия пароксизмальная СД МС Дисфункция ЛЖ Пожилые Кашель при приеме ИАПФ ИБС Перенесенный ИМ ХСН Тахиаритмии Глаукома Беременность ИСАГ (пожилые) ИБС ГЛЖ Атеросклероз сонных и коронарных артерий Беременность АК (верапамил/дилтиазем) Диуретики тиазидные Диуретики (антагонисты альдостерона) Диуретики петлевые ИБС Атеросклероз сонных артерий Суправентрикулярные аритмии ИСАГ (пожилые) ХСН ХСН Перенесенный ИМ Конечная стадия ХПН ХСН Примечание. ХСН – хроническая сердечная недостаточность; ИБС – ишемическая болезнь сердца; МС – метаболический синдром; ИСАГ – изолированная систолическая АГ; ХПН – хроническая почечная недостаточность; БАБ – b-адреноблокатор. Рис. 2. Различия в механизмах действия ИАПФ и БРА. Рис. 3. РААС в свете новых представлений о роли АТ(1–7) [2]. Ренин Ангиотензиноген ИАПФ Ангиотензиноген Ренин Химазы Катепсин G Тонин АТ I Брадикинин АПФ АПФ АТ I Тканевые эндопептидазы БРА АТ1АТ II АТ2Неактивные пептиды АТ II АТ(1–7) АПФ2 рецепторы Вазоконстрикция Задержка жидкости Синтез вазопрессина рецепторы Вазодилатация Антипролиферация Синтез NO и Pg эндотелием Синтез NO и Pg АТ1рецепторы Вазоконстрикция Синтез альдостерона АТ2рецепторы Вазодилатация Апоптоз Антипролиферация Вазодилатирующее действие Антипролиферативное действие единяет термин «блокаторы РААС», многократно доказали свою высокую антигипертензивную эффективность, наличие органопротективного действия и способность улучшать прогноз при ССЗ, в том числе при целом ряде сопутствующих заболеваний и состояний (рис. 1). Между этими классами препаратов есть много общего, но есть и принципиальные отличия (рис. 2). ИАПФ предотвращают превращение ангиотензина (АТ) I в АТ II, а БРА (также известные как сартаны) не препятствуют образованию и циркуляции АТ II, но блокируют связывание его с ангиотензиновыми рецепторами подтипа 1 (АТ1-рецепторами), уменьшая тем самым эффекты АТ II, способствующие развитию АГ (вазоконстрикция, высвобождение альдостерона с увеличением реабсорбции натрия и воды с последующим увеличением объема циркулирующей крови), поражений органовмишеней (гипертрофия левого желудочка – ГЛЖ, пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки, нефроангиосклероз). При этом сохраняется воздействие АТ II на AT2-рецепторы, благодаря чему развиваются вазодилатация, апоптоз, ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток и пр., обеспечивая дополнительный органопротективный эффект. Особо следует отметить, что БРА не действуют на уровень брадикинина, что значительно снижает частоту возникновения нежелательных явлений, свойственных ИАПФ, таких как сухой кашель и ангионевротический отек. В последние годы стала очевидной необходимость пересмотра классической модели действия РААС (рис. 3). Был обнаружен гептапептид АТ(1–7), получаемый при гидролизе АТ I несколькими тканеспецифичными эндопептидазами, а также синтезируемый под действием гомолога АПФ – так называемого АПФ2 [2]. Считается, что АПФ2 отвечает за тканевой баланс между АТ II и АТ(1–7). В отличие от АТ II АТ(1–7) действует как вазодилататор и ингибитор роста. Было показано, что АТ(1–7) обладает антагонистическим действием в отношении АТ II в эндотелиоцитах человека. Существует предположение, что в норме обе части системы РААС – АПФ/АТ II и АПФ2/АТ(1–7) – обеспечивают равновесие между пролиферативными и антипролиферативными эффектами. Однако при нарушении физиологического баланса и преобладающей активности АПФ/АТ II создаются условия для развития АГ и сердечно-сосудистого ремоделирования. У больных с нелеченой АГ обнаружено снижение уровня АТ(1–7) в плазме и моче [3] и, напротив, повышение уровня АТ(1–7) у пациентов в случае использования для снижения АД блокаторов РААС [3, 4]. В последние годы сартаны находят все более широкое применение в качестве антигипертензивных средств. Это объясняется тем, что АТ1-блокаторы сочетают высокую антигипертензивную эффективность с мощным органопротективным действием и превосходной переносимостью. Они способны вызывать обратное развитие ГЛЖ и гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки, уменьшают внутриклубочковую гипертензию и протеинурию, ослабляют развитие фиброзных изменений в сердце и почках. Все эти эффекты реализуются благодаря селективной блокаде АТ1-рецепторов. Полагают, что связующим звеном между факторами риска ССЗ, такими как АГ, дислипидемия, СД и курение, является сосудистая эндотелиальная дисфункция [5]. В норме сосудистый эндотелий влияет на тонус сосудов, их структуру и проницаемость, адгезию и миграцию провоспалительных клеток, а также показатели гемостаза. Эндотелиальная дисфункция может быть одним из наиболее ранних изменений, приводящих в итоге к поражению органов-мишеней [6]. Очевидно, что лекарственные средства, блокирующие действие АТ II, должны предотвращать либо способствовать обратному развитию эндотелиальной дисфункции. К числу таких препаратов относятся БРА. Современный БРА олмесартана медоксомил является длительно действующим препаратом, применяемым для лечения мягкой, умеренной и тяжелой гипертензии в виде монотерапии либо в сочетании с другими препаратами. Имеющиеся данные позволяют предположить, что олмесартан влияет на экспрессию АПФ2 в сердце и сосудах и способствует превращению АТ II в пептид АТ(1–7), как уже говорилось, обладающий вазодилатирующим и антипролиферативным действием. Олмесартан, являясь пролекарством, при приеме внутрь быстро гидролизуется, превращаясь в активный метаболит. Биодоступность олмесартана составляет 25,6 (при приеме во время еды снижается всего на 10%). Олмесартан связывается с белками крови на 99%, имеет 2 пути экскреции: выводится с желчью (60%) и мочой (40%), поэтому при умеренном нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется, в то время как при назначении олмесартана пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не следует превышать дозу 20 мг/день [7]. Пик концентрации в плазме крови достигается через 12 ч после приема препарата. Период полувыведения составляет 12–18 ч, что обеспечивает длительность действия более 24 ч при однократном приеме в сутки. Стабильность концентрации олмесартана в плазме крови достигается уже через несколько дней постоянного приема. Аккумуляции препарата даже при длительном применении не отмечается. Гипотензивное действие олмесартана является дозозависимым (рис. 4). Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 нед терапии, хотя следует подчеркнуть, что по сравнению с другими блокаторами рецепторов к АТ II (лосартан, валсартан, ирбесартан) при приеме олмесартана значительное снижение АД наблюдается уже через 2 нед терапии (рис. 5 и 6) [8]. В исследовании OLMEPAS изучалась эффективность олмесартана у 11 959 пациентов с АГ. Через 12 нед снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) составило 28,4 и 14,2 мм рт. ст. соответственно. Более 80% пациентов ответили на терапию олмесартаном. Важно отметить, что не было обнаружено гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения исследования [9]. В нескольких исследованиях осуществлялось сравнение олмесартана с другими, помимо сартанов, антигипертензивными препаратами. S.Chrysant и соавт. сравнили эффективность олмесартана 20 мг с амлодипином 5 мг у 440 пациентов с мягкой и умеренной АГ [10, 11]. Через 8 нед отмечено снижение среднесуточного ДАД и САД по сравнению с плацебо в 2 группах препаратов (ДАД – на 7,7 и 7,0 мм рт. ст., САД – на 12,2 и 12,3 мм рт. ст. соответственно). Частота периферических отеков была значительно выше в группе амлодипина (9,1%) по сравнению с группой олмесартана (4,3%), тошнота встречалась только в группе амлодипина (2,7%) и отсутствовала в группе олмесартана. Олмесартан сравнивали по эффективности и переносимости еще с двумя антагонистами кальция – АК (нитрендипином и фелодипином); было показано, что при сопоставимой эффективности указанРис. 4. Динамика САД и ДАД в зависимости от дозы олмесартана. 0 2,5 5 10 20 40 80 мг Доза Изменение уровня АД, мм рт. ст. 0 -5 тивших на терапию, было значительно выше в группе олмесартана (53 % против 38 %, р<0,01). При отсутствии должного эффекта от монотерапии целесообразен переход к комбинированной терапии, а у пациентов с высоким и очень высоким дополнительным риском сердечно-сосудистых осложнений рекомендована комбинированная терапия уже на старте лечения. Традиционно считается, что оптимальной яв-10 -15 -20 -9,1 -9,6 -11,8 -14,3 -14,5 -11,2 -17,1 -12,9 -18,4 -14,1 -16,6 -16,4 -20,6 -20,7 ляется комбинация сартанов с диуретиками. В исследовании OLMEBEST изучались эффективность и переносимость олмесартана у пациентов с АГ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с гидрохлоротиазидом (ГХТ) [9]. В исследование были включены 2306 пациентов 18–75 лет, страдающих АГ 1 и 2-й степени (ДАД 90–110 мм рт. ст.). В течение 8 нед все пациенты получа-25 САД ДАД ли олмесартан в дозе 20 мг. Если через 8 нед терапии ДАД Puchler K, Laies P, Stumpe K. Blood pressure response, but not adverse event incidence, correlates with dose of angiotensin II antagonist. J Hypertens 2001; 19: 41–8. Рис. 5. Сравнительная эффективность олмесартана и других БРА (лосартана, валсартана, ирбесартана) по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД). превышало 90 мм рт. ст. (таких пациентов оказалось всего 24%), одной половине пациентов удваивали дозу, другой половине больных к олмесартану в дозе 20 мг добавляли 12,5 мг ГХТ. На фоне комбинированной терапии количество пациентов, у которых нормализовалось ДАД, было больше по сравнению с пациентами, получающими монотерапию 40 мг олмесартана (59% против 47%), Часы после приема Раннее утро но следует отметить, что при монотерапии олмесарта0 -2 САД, мм рт. ст. -4 -6 -8 -10 -12 -14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Олмесартан 20 мг Ирбесартан 150 мг Лозартан 50 мг Валсартан 80 мг В последние 4 ч Лозартан p<0,05 Ирбесартан p<0,05 Валсартан ном в дозе 40 мг побочные эффекты развивались реже по сравнению с комбинацией олмесартана в дозе 20 мг с ГХТ (21,5% против 28,3% соответственно). Еще одной комбинацией препаратов с доказанной высокой эффективностью является комбинация сартанов с амлодипином. В исследовании COACH [13] изучались эффективность и переносимость комбинированной терапии олмесартаном в дозе 10, 20 или 40 мг и -16 -18 n=588 p<0,001 по сравнению с олмесартаном амлодипином в дозе 5 или 10 мг у 1940 пациентов с АГ 1 и 2-й степени (исходно АД в среднем 164/102 мм рт. ст.). Smith D et al. Am J Cardiovasc Drug 2005; 5: 41–50 Рис. 6. 24-часовой профиль ДАД после 8-недельного лечения олмесартаном (20 мг 1 раз в день), лозартаном (50 мг 1 раз в день), валсартаном (80 мг 1 раз в день), ирбесартаном (150 мг 1 раз в день). Достижение целевых уровней АД через 8 нед значительно чаще регистрировалось у пациентов, получающих комбинированную терапию (35,0–53,2%), в отличие от монотерапии олмесартаном (20,0–36,3%) и монотерапии амлодипином (21,1–32,5%; р<0,005). В некоторых исследованиях показано, что комбинация олмесартан + ГХТ позволяет чаще достигать целевоЧасы после приема Раннее утро го уровня АД у пациентов с умеренной и тяжелой АГ, чем 0 -2 -4 ДАД, мм рт. ст. -6 -8 -10 -12 -14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Олмесартан 20 мг Ирбесартан 150 мг Лозартан 50 мг Валсартан 80 мг В последние 4 ч Лозартан p<0,05 Ирбесартан p<0,05 Валсартан p<0,001 по сравнению комбинация ИАПФ беназеприл + амлодипин в широком диапазоне доз от 2,5 до 10 мг/сут (рис. 7) [14, 15]. Поскольку сочетание ИАПФ и амлодипина в последнее время рассматривается как весьма эффективная комбинация, то доказательства более высокого антигипертензивного потенциала олмесартана в сочетании с ГХТ имеют важное клиническое значение. Следует отметить, что комбинация олмесартана с ГХТ превосходит по своей эффективности и безопасности даже аналогичные комбинации ряда других сартанов с ГХТ [16–19]. Для достижения целевого уровня АД при тяжелой АГ (3-я степень АГ) нередко требуется применение трех антигипертензивных лекарственных препаратов. Ис-16 -18 n=588 с олмесартаном пользование комбинации олмесартана 20 мг/сут + гидрохлоротиазид 12,5–25 мг/сут + амлодипин 5–10 мг/сут практически в абсолютном большинстве (>82%) случаев позволяло устойчиво контролировать АД на Олмесартан более выраженно снижает среднее САД и ДАД по сравнению с лозартаном, валсартаном и ирбесартаном, особенно в последние 2 и 4 ч СМАД, что соответствует предутреннему подъему АД*. *Smith D et al. Am J Cardiovasc Drug 2005; 5: 41–50. ных препаратов с олмесартаном на АК значительно чаще появлялись претибиальные отеки. Эффективность олмесартана (средняя доза 10,4 мг/сут) оказалась выше эффективности каптоприла (средняя доза 37 мг/сут) у пациентов с мягкой и умеренной АГ [12]. Через 12 нед терапии в группе олмесартана отмечено более выраженное снижение ДАД (9,9 мм рт. ст. против 6,8 мм рт. ст.) и САД (14,7 мм рт. ст. против 7,1 мм рт. ст.). При этом количество пациентов, отвецелевых цифрах у пациентов с тяжелой АГ [20]. При этом пропорция больных, достигших целевого уровня АД≤140/≤90 мм рт. ст. и ≤130/≤85 мм рт. ст., при применении тройной и двойной комбинации на основе олмесартана составила 92,7 и 83,8% соответственно. Органопротекторные свойства олмесартана Влияние олмесартана на маркеры сосудистого воспаления изучено в исследовании EUTOPIA (European Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis). В это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 199 пациентов с АГ и поражением коронарных и/или периферических артерий, СД типа 2 и/или Рис. 7. Эффективность комбинации олмесартана и ГХТ по сравнению с комбинацией беназеприла и амлодипина [14]. А 0 Среднее снижение САД, мм рт. ст. -5 -10 БЕН 2-я 4-я 8-я 12-я неделя САД Б 0 -2 Среднее снижение ДАД, мм рт. ст. -4 БЕН 2-я 4-я 8-я 12-я неделя ДАД -15 -20 10 мг (n=96) ОМ 20 мг (n=94) БЕН 20 мг (n=89) ОМ 40 мг (n=91) БЕН+АМЛ -6 -8 -10 -12 10 мг (n=96) ОМ 20 мг (n=94) БЕН 20 мг (n=89) ОМ 40 мг (n=91) БЕН+АМЛ -25 -30 -35 20/5 мг (n=85) ОМ+ГХТ 40/12,5 мг (n=89) БЕН+ АМЛ 20/10 мг (n=79) ОМ+ГХТ 40/25 мг (n=85) -14 -16 -18 -20 Беназеприл+амлодипин Олмесартан+ГХТ 20/5 мг (n=85) ОМ+ГХТ 40/12,5 мг (n=89) БЕН+АМЛ 20/10 мг (n=79) ОМ+ГХТ 40/25 мг (n=85) Примечание. БЕН – беназеприл; АМЛ – амлодипин; ОМ – олмесартан; p<0,05 для сравнения с терапией. дислипидемией (уровнень холестерина липопротеинов низкой плотности 3,89–6,48 ммоль/л [21]. Помимо наличия АГ (ДАД 95–110 мм рт. ст.), критериями включения были уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) 3–20 мг/л, а также оцениПроцент изменения вчСРБ сыворотки Рис. 8. Влияние олмесартана на уровень вчСРБ в сыворотке [21]. 15 10 вались сывороточные концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и молекул межклеточной адгезии-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1). Пациенты были рандомизированы в группы плацебо либо олмесартана в дозе 20 мг/сут на протяжении 12 нед. Через 6 и 12 нед Олмесартан достоверно снижал по сравнению с исходными уровнями концентрации вчСРБ (рис. 8), высокочувствительного фактора некроза опухолей (вчФНО) вчФНО-a, ИЛ-6 (p<0,05 для всех сравнений с исходными уровнями) после 6 и 12 нед терапии. 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 6-я неделя Плацебо (n=99) Олмесартан 20 мг (n=100) p<0,05 олмесартан по сравнению с плацебо Несомненный интерес представляют результаты исследования MORE [22], в котором изучалось влияние на объем крупных (исходный объем бляшки не менее медианного – ≥33,7 μл) атеросклеротических бляшек у 155 больных АГ, атенолола (50–100 мг/сут; n=77) и олмесарРис. 9. Влияние олмесартана 20–40 мг в день и атенолола 50–100 мг в день на структуру артерий резистивного типа у больных АГ [23]. Соотношение стенка/просвет, % тана (20-40 мг/сут; n=78). Через 2 года при сопостави20 мом снижении АД в группах олмесартана и атенолола уменьшение объема бляшки было достоверно более вы15 16 15,5 * 14,9 Исходно Через 52 нед раженным в группе олмесартана, чем в группе атенолола (-11,5 μл против +0,6 μл соответственно; р=0,023). Влияние олмесартана на морфологию сосудов изуча10 лось в исследовании VIOS (Vascular Improvement with Olmesartan medoxomil Study) [23, 24]. Целью данного ис5 следования была оценка влияния 12-месячного приема олмесартана (20 мг/сут) и атенолола (50 мг/сут) на со0 11,1 n=100 11 судистое ремоделирование у 100 больных АГ 1-й степени. Для достижения оптимального контроля АД допускалось удвоение дозы каждого из указанных препаратов, после чего к лечению мог быть добавлен ГХТ, амлодипин либо гидралазин. Среднее снижение АД на 12, 28 и 52-й неделях терапии достоверно не разАтенолол 50–100 мг Олмесартан 20–40 мг Контроль Рис. 10. Скорость пульсовой волны исходно и через 16 нед терапии олмесартаном 10–40 мг у больных АГ 1 и 2-й степени [25]. p<0,0001 личалось в 2 группах, что определялось дизайном исследования. Исходные средние значения индекса аугментации, суррогатного маркера сосудистой растяжимости достоверно снизились по окончании терапии олмесартаном, но не изменились в группе атенолола. До начала терапии отношение толщины сосудистой стенки к диаметру просвета сосуда (wall-to-lumen ratio, W/L) резистивных артерий в глютеальных подкожных биоптатах было достоверно выше у 55 пациентов с АГ (сопоставимо в группе олмесартана и атенолола), чем у 11 здоровых добровольцев с нормальным АД. Среднее исходное отношение W/L у больных, получавших олмесартан, достоверно снизилось через 1 год терапии (11,1%±0,5 против 14,9%±0,8 соответственно; р<0,01), в то Скорость пульсовой волны, м/с 10,6 10,4 10,2 10 9,8 9,6 9,4 9,2 9 8,8 8,6 n=64 Исходно Олмесартан 10–40 мг 16 нед Таблица 1. Частота нежелательных явлений при приеме олмесартана и плацебо [28] Нежелательные явления Олмесартан, % (n=2540) Плацебо, % (n=555) Головная боль 6,2 8,6 Инфекции верхних дыхательных путей 3,3 4,7 Головокружение 2,5 3,2 Бронхит 2,1 0,9 Ринит 1,5 1,8 Синусит 1,3 1,6 Фарингит 1,2 1,1 Артралгия 1,1 0,5 Боли в грудной клетке 1,0 0,7 Диарея 1,0 0,5 Боль в спине 1,0 1,4 Таблица 2. Характер и частота побочных эффектов при назначении олмесартана (в разных дозах) и плацебо [28] Тип побочного эффекта Олмесартан (дозы) Плацебо 2,5 5,0 10 20 40 Головная боль 6,1 7,8 6,3 6,4 4,3 9,4 Гипотония 0,1 0,1 Кашель 0,7 1,1 1,5 1,4 0,8 1,1 Гиперкалиемия 0,4 0,2 0,2 Желудочно-кишечные расстройства 4,6 8,5 7,2 8,3 6,5 5,2 Печеночно-билиарные нарушения 3,6 3,4 4,0 3,0 2,4 3,6 время как в группе атенолола аналогичного снижения отношения W/L не отмечено (15,5% против 16,0% соответственно; р>0,05). У пациентов, принимавших олмесартан, отношение W/L через 1 год лечения (11,1%) стало таким же, как у практически здоровых лиц из группы контроля (11,0%) – рис. 9. Таким образом, в исследовании VIOS было продемонстрировано, что у больных АГ 1-й степени терапия олмесартаном в течение 1 года способна привести к нормализации морфологии резистивных сосудов независимо от снижения АД. По данным J.Mediavilla и соавт. [25], уже через 16 нед терапии олмесартаном отмечается достоверное уменьшение жесткости сосудистой стенки, сопровождаемое снижением скорости распространения пульсовой волны (рис. 10). В экспериментах на гипертензивных крысах линии SHR (spontaneously hypertensive rats) олмесартан уменьшал экскрецию белка с мочой, предотвращал склероз клубочков и экспансию интерстиция, а также уменьшал содержание моноцитов/макрофагов в интерстиции и клубочках [26, 27]. Первым клиническим проявлением поражения почек при АГ и особенно сопутствующем СД является микроальбуминурия (МАУ), которую сегодня рассматривают как один из признаков дисфункции эндотелия, предиктор нефропатии и повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений. Рядом исследований доказано ренопротекторное действие БРА у пациентов с СД и уменьшение прогрессирования МАУ. Безопасность терапии Безопасность и переносимость олмесартана в дозах 2,5–80 мг оценивались у 3096 пациентов (2641 больной получал олмесартан, чаще всего в дозе 20 мг/сут, и 555 больных – плацебо). Олмесартан хорошо переносился, частота побочных эффектов оказалась сопоставима с плацебо (табл. 1, 2) [28]. Частота головной боли оказалась даже чуть выше в группе плацебо (9,4%) по сравнению с группой олмесартана (7,8 %). Уровень трансаминаз не изменился. Частота изменений электрокардиограммы в группах олмесартана и плацебо не отличалась. Частота развития побочных эффектов олмесартана по сравнению с другими БРА оказалась практически одинаковой: 8,2; 9,3; 9,0 и 7,5% в группах олмесартана, лозартана, валсартана и ирбесартана соответственно [29]; в 4,1 и 6,5% случаев в группах олмесартана и кандесартана в другом исследовании [30]. Заключение Блокатор рецепторов АТ II олмесартана медоксомил является эффективным, быстро действующим, хорошо переносимым антигипертензивным препаратом, назначаемым 1 раз в день. В рекомендуемых дозах он снижает АД быстрее и в большей степени, чем другие представители класса сартанов. Олмесартан по противогипертензивной активности не уступает, а нередко и превосходит препараты из других, помимо сартанов, классов противогипертензивных препаратов. Олмесартан прекрасно комбинируется со всеми противогипертензивными препаратами за исключением ИАПФ, обеспечивая выраженное стабильное снижение АД при АГ различной степени выраженности. Олмесартан обладает доказанным органопротективным действием: уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции, снижает уровень маркеров воспаления и жесткость сосудистой стенки, способствует уменьшению объема крупных атеросклеротических бляшек, оказывает антипротеинурическое действие. Важно отметить, что органопротективное действие олмесартана не привязано к его гипотензивному эффекту. Высокая эффективность, хорошая переносимость и удобство применения олмесартана являются гарантией приверженности больных назначенному лечению. Олмесартан выпускается фармацевтической компанией Берлин-Хеми АГ в таблетках по 10, 20 и 40 мг под названием Кардосал®.

About the authors

G. A Baryshnikova

S. A Chorbinskaya

I. I Stepanova

References

Supplementary files