Tiotropiya bromid: novye dannye ob effektivnosti preparata pri obstruktivnykh zabolevaniyakh legkikh

Full Text

Т иотропия бромид (Спирива®) − первый ингаляционный длительно действующий (ДД) антихолинергический препарат (АХП), применение которого обеспечивает значительное и длительное улучшение легочных функциональных показателей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [1]. Достоинством тиотропия является его селективность по отношению к М1 и М3-холинорецепторам и длительная продолжительность его действия [2, 3]. Препарат обеспечивает бронходилатацию и протекцию против холинергических бронхоконстрикторных стимулов в течение 24 ч, что делает возможным его назначение 1 раз в сутки. Такие свойства препарата значительно упрощают режим дозирования и улучшают комплаенс больных к терапии. Прирост функциональных легочных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропием во всех исследованиях достоверно превышал таковой у пациентов, получавших плацебо и ряд препаратов сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без развития тахифилаксии [4–7]. Тиотропий оказался первым препаратом, у которого положительное влияние на легочную гиперинфляцию было подтверждено в рандомизированных контролируемых исследованиях [8, 9]. Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема коротко действующих бронходилататоров. У больных, принимавших тиотропий, было отмечено меньшее число обострений ХОБЛ, значительно увеличивалось время до первого обострения, уменьшилось число госпитализаций больных [3]. В глобальном 4-летнем исследовании UPLIFT впервые были получены доказательства уменьшения летальности больных ХОБЛ на фоне длительного приема тиотропия − было достигнуто достоверное снижение относительного риска (ОР) смерти на 13% (p<0,05) [10]. Также исследование UPLIFT показало, что у больных со II стадией ХОБЛ, у «наивных» больных (т.е. не принимавших никакой терапии) и у больных моложе 50 лет прием тиотропия уменьшает скорость снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), т.е. замедляет прогрессирование ХОБЛ [11–13]. Исследование UPLIFT также продемонстрировало, что длительная терапия тиотропием не только не повышает риск летальности от сердечно-сосудистых событий, а даже уменьшает этот риск (ОР 0,73, 95% доверительный интервал – ДИ 0,56–0,95). Необходимо также отметить, что прием тиотропия позволил достоверно снизить число эпизодов дыхательной недостаточности (ОР 0,69, 95% ДИ 0,52–0,92). Безусловно, на сегодня тиотропий является, пожалуй, наиболее изученным лекарственным средством для терапии ХОБЛ [3], и это наиболее часто назначаемый в мире препарат для пациентов с ХОБЛ. В течение 2012 г. были представлены результаты нескольких важных исследований, которые позволяют по-новому взглянуть на эффективность терапии тиотропием и даже еще больше расширить показания к терапии данным препаратом. Использование тиотропия в виде новых комбинаций у больных ХОБЛ В настоящее время получены доказательства о целесообразности использования для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ ДД бронходилататоров разных классов − ДДАХП и ДД b2-агонистов (ДДБА). В частности, есть данные о высокой эффективности комбинаций тиотропия и салметерола, а также формотерола и тиотропия: по сравнению с монотерапией ДД бронходилататором комбинированная терапия ДДАХП+ДДБА приводила к более выраженному улучшению клинических симптомов, снижению кратности приема бронходилататоров по потребности и снижению числа обострений ХОБЛ [14–16]. При тяжелой ХОБЛ комбинация тиотропия и формотерола оказалась более эффективной (улучшение функциональных показателей) по сравнению с комбинацией ингаляционным глюкокортикостероидом (ИГКС) и ДДБА (флутиказоном и салметеролом) [17]. Положение о сочетании ДД бронходилататоров разных классов (ДДАХП и ДДБА) при ведении пациентов с ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения вошло в современные рекомендации [1]. В 2012 г. были представлены несколько исследований о новых комбинациях − тиотропия и новых ультра-ДДБА (УДДБА). Сочетание тиотропия с индакатеролом В двух недавно выполненных исследованиях INTRUST 1 и INTRUST 2 было показано, что сочетанная терапия тиотропием и УДДБА индакатеролом приводит к более выраженному улучшению легочных функциональных показателей по сравнению с монотерапией тиотропием [18]. Исследования INTRUST 1 и INTRUST 2 имели сходный дизайн: включали пациентов с ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения (соответственно 1134 и 1142 больных), длились 12 нед. Все пациенты принимали тиотропий (18 мкг/сут), кроме того, одна группа больных получала индакатерол (150 мкг/сут), а другая группа – плацебо. В обоих исследованиях к концу 12-й недели было продемонстрировано выраженное превосходство терапии индакатеролом и тиотропием над монотерапией тиотропием по добронходилатационному (trough) ОФВ1: 80 и 70 мл (p<0,001). За 12 нед терапии прирост ОФВ1 в группе индакатерола и тиотропия составил 230 и 190 мл, в группе тиотропия – 150 и 110 мл. Кроме того, комбинированная терапия превосходила монотерапию по параметру AUC (площадь под кривой) ОФВ1 (5 мин – 8 ч) через 12 нед: 130 и 120 мл (p<0,001). Различия по trough емкости вдоха (ЕВД) между группами комбинированной терапии и монотерапии через 12 нед составляли в исследованиях INTRUST 1 и 2 соответственно 130 и 100 мл (p<0,01); рис. 1 [18]. Безопасность и переносимость терапии была сходной в 2 группах пациентов. Кашель после ингаляции препаратов чаще отмечался в группе больных, принимающих комбинированную терапию (10 и 9%), по 60 | CONSILIUM MEDICUM | 2012 | ТОМ 14 | № 11 | www.consilium-medicum.com | О б с т р у к т и в н ы е з а б о л е в а н и я сравнению с пациентами группы монотерапии тиотропием (4 и 4%). В большинстве случаев кашель был пациентами расценен как легкий (>90%). Полученные результаты поддерживают современные рекомендации руководства GOLD о сочетании бронхолитиков разных классов при ведении ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения [1]. Рис. 1. Комбинированная терапия индакатерол+тиотропий приводит к более выраженному приросту ЕВД по сравнению с монотерапией тиотропием – 12 нед (Mahler D et al. Thorax 2012). 300 Различие по ЕВД (мл) 250 200 Сочетание тиотропия с олодатеролом 150 ** ** ** *** *** *** ** *** *** ** * ** ** В исследовании R.Aalbers и соавт. были представлены данные об эффективности новой комбинации − тиотропия и олодатерола − в виде единого ингалятора (ингаляционное устройство Респимат®) [19]. Олодате100 50 0 -50 * * * * * * Ингаляции препаратов ** *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 рол также является новым препаратом и относится к -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 добронходил классу УДДБА, он характеризируется очень высокой селективностью к b2-адренорецептору (b2-АР), имеет быстрое начало действия и длительность действия не менее 24 ч [20, 21]. Первые данные о высокой эффективной данной ноВремя (ч) Исследование INTRUST 1 Исследование INTRUST 2 (24 ч после ингаляции) вой комбинации уже были представлены F.Maltais и соавт. [22], однако возникла необходимость выяснения наиболее оптимальных доз компонентов в этой комбинации. В прошлом исследовании проводилось сравнеРис. 2. Комбинированная терапия олодатерол+тиотропий приводит к более выраженному приросту ОФВ1 по сравнению с монотерапией олодатеролом – 4 нед (Aalbers R et al. ERS 2012). ние эффективности тиотропия (5 мкг) в комбинации с разными дозами олодатерола (2, 5, 10 и 20 мкг) [22]. В настоящем исследовании сравнивали монотерапию олодатеролом (5 и 10 мкг) и комбинацию олодатерола (5 и 10 мкг) с разными дозами тиотропия (1,25, 2,5 и 5 мкг) [19]. Все препараты назначали с помощью ингаляционного устройства Респимат®. В общей сложности в исследование были включены 232 пациента с ХОБЛ (мужчины – 133, средний возраст 63,3±8,2 года, средний ОФВ1 55,0±13,1%). Основные изменения легочных функциональных параметров пациентов с ХОБЛ оценивали через 4 нед терапии. Оказалось, что дозы олодатерола 5 и 10 мкг приводили к сходному приросту легочных функциональных параметров: прирост trough ОФВ1 составил 0,071 и 0,083 л соответственно, прирост AUC для ОФВ1 в течение 6 ч − 0,188 и 0,198 л соответственно. Комбинации олодатерола и тиотропия во всех дозах приводили к большему приросту со стороны функции внешнего дыхания по сравнению с монотерапией олодатеролом. При добавлении тиотропия в дозах 1,25, 2,5 и 5 мкг к олодатеролу Олодатерол 5,0 мкг Олодатерол 5,0 мкг + тиотропий 5,0 мкг Олодатерол 5,0 мкг + тиотропий 2,5 мкг Олодатерол 5,0 мкг + тиотропий 1,25 мкг Олодатерол 5,0 мкг FEV1 (L) 1,75 1,70 1,65 1,60 1,55 1,50 1,45 1,40 1,35 1,30 1,25 а -1 0 1 2 3 4 5 6 Time relative to dosing (hours) Олодатерол 10,0 мкг Олодатерол 10,0 мкг + тиотропий 5,0 мкг Олодатерол 10,0 мкг + тиотропий 2,5 мкг Олодатерол 10,0 мкг + тиотропий 1,25 мкг Олодатерол 10,0 мкг FEV1 (L) 1,75 1,70 1,65 1,60 1,55 1,50 1,45 1,40 1,35 1,30 1,25 б -1 0 1 2 3 4 5 6 Time relative to dosing (hours) 5 мкг прирост trough ОФВ1 составил 0,125, 0,136 и 0,155 л соответственно, а при добавлении к олодатеролу 10 мкг − 0,134, 0,166 и 0,163 л соответственно (рис. 2). Комбинация олодатерола 5 мкг с тремя дозами тиотропия привела к приросту AUC для ОФВ1 в течение 6 ч на 0,267, 0,287 и 0,307 л соответственно, а комбинация олодатерола 10 мкг с тиотропием 1,25, 2,5 и 5 мкг − к приросту AUC для ОФВ1 в течение 6 ч на 0,296, 0,320 и 0,342 л соответственно. Комбинированная терапия оказалась также более эффективной по увеличению показателя форсированной жизненной емкости легких по сравнению с монотерапией олодатеролом. И терапия олодатеролом, и комбинация олодатерола с тиотропием хорошо переносились пациентами, среди немногочисленных нежелательных явлений чаще всего был отмечен назофарингит. Таким образом, комбинированная терапия тиотропием и олодатеролом в течение 4 нед оказалась эффективнее терапии олодатеролом. Более высокие эффекты терапии были отмечены при повышении доз тиотропия. Все препараты с разными дозами компонентов хорошо переносились пациентами. С учетом оценки эффективности разных сочетаний доз олодатерола и тиотропия для дальнейших исследований будут выбраны комбинации олодатерола 5 мкг и тиотропия 2,5 и 5 мкг. Тройная комбинированная терапия с тиотропием Недавно P.Short и соавт. были представлены данные о влиянии терапии тиотропием на выживаемость пациентов с ХОБЛ, полученные в ретроспективном анализе базы данных Национальной службы здоровья Шотландии [23]. Авторы сравнивали исходы больных, получавших терапию ИГКС/ДДБА (n=996), и терапию тиотропием и ИГКС/ДДБА (n=1857), средний период наблюдения составил 4,65 года. Оказалось, что добавление тиотропия к терапии ИГКС/ДДБА сопровождалось снижением летальности пациентов с ХОБЛ на 35% (ОР 0,65, 95% ДИ 0,57–0,75, р<0,001); рис. 3. Кроме того, субгрупповой анализ, учитывавший причины летальности пациентов, показал, что терапия тиотропием приводила к снижению летальности от респираторных причин на 30% (ОР 0,70, 95% ДИ 0,57–0,84) и от сердечно-сосудистых причин − на 51% (ОР 0,49, 95% ДИ 0,33–0,73). Также на фоне тройной терапии, по сравнению с двойной терапией, было отмечено снижение риска обострений ХОБЛ, требующих терапии системными ГКС, на 29% (ОР 0,71, 95% ДИ 0,63–0,80) и снижение риска обострений ХОБЛ, требующих госпитализации в стационар, на 15% (ОР 0,85, 95% ДИ 0,73–099). Это первое ретроспективное исследование, в котором проведен прямой анализ эффективности добавления тиотропия к комбинированной терапии ИГКС/ДДБА у больных ХОБЛ. Возможным механизмом снижения сердечно-сосудистой летальности при дополнительном приеме тиотропия является уменьшение легочной гиперинфляции. В ряде работ показано, что редукция легочного объема у больных ХОБЛ позволяет уменьшить | www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | 2012 | ТОМ 14 | № 11 | 61 Рис. 3. Добавление тиотропия к ИГКС/ДДБА снижает летальность у больных ХОБЛ (Short P et al. Chest 2012). Летальность от всех причин тельных явлений. Таким образом, исследование POETCOPD показало значительные преимущества тиотропия перед салметеролом в качестве средства для длительной поддерживающей терапии и профилактики 1,0 Кумулятивная выживаемость 0,8 0,6 0,4 ОР 0,65 (95% ДИ 0,57–0,75) p<0,001 ИГКС+ДДБА+тиотропий ИГКС+ДДБА обострений ХОБЛ. В новом исследовании H.Koegler и соавт. было показано, что различие эффектов тиотропия и салметерола при ХОБЛ может быть объяснено с позиции генетического полиморфизма b2-АР [29]. Известно, что вариабельность ответа на b2-агонисты и развитие к ним толерантности может быть связано с полиморфизмом кодирующего гена b2-АР [30, 31]. В настоящее время описано 9 типов полиморфизма b2-АР, 4 из которых являются результатом замены аминокислот, 2 типа полиморфизма встречаются наиболее часто: замена аргинина в 16-й позиции (Arg16) на глицин (Gly16) и замена глютамина в 27-й позиции (Gln27) на глютаминовую кислоту (Glu27) [31]. У пациентов, гомозиготных по Gly в позиции 16 (Gly/Gly), наблюдается снижение бронходилатационного ответа на b2-агонисты по сравнению с больными, гомозиготных по Arg в позиции 16 (Arg/Arg) [32]. Также описана ассоциация между полиморфизмом Gln/Glu в позиции 27 и гиперреактивностью дыхательных путей [33, 34]. В исследовании POET-COPD® впервые было изучено 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 Время (дни) повышенное диастолическое давление в полости левого желудочка (ЛЖ) и давление заклинивания легочной артерии, т.е. улучшить диастолическую функцию ЛЖ [24, 25]. Терапия эффективными ДД бронхолитиками (тиотропием), приводя к уменьшению легочной гиперинфляции [9], т.е. к «фармакологической» редукции легочного объема, что позволяет улучшить диастолическую функцию ЛЖ и, таким образом, уменьшить риск развития сердечно-сосудистых событий. Почему при ХОБЛ тиотропий более эффективен, чем салметерол? Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ, частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания [1, 26]. Частые обострения у больных ХОБЛ приводят к более быстрому прогрессированию заболевания, к значимому снижению качеству жизни больных, высокой летальности пациентов и сопряжены с существенными экономическими расходами на лечение [1, 26]. Поэтому выбор препаратов, которые способны в максимальной степени обеспечить защищу пациентов от обострений заболевания, является весомым аргументом при обосновании схемы лекарственной терапии ХОБЛ. В двух краткосрочных сравнительных исследованиях тиотропий продемонстрировал тенденцию к более выраженному по сравнению с салметеролом снижению риска обострений ХОБЛ [4, 7, 27]. В исследовании POET-COPD (The Prevention of Exacerbations with Tiotropium in COPD) проведено сравнение влияния на обострения тиотропия (18 мкг/сут) и салметерола (100 мкг/сут) [28]. В данное исследование были включены 7384 больных, исследование продолжалось в течение 1 года. Использование тиотропия по сравнению с терапией салметеролом привело к снижению риска развития обострений на 17% (p<0,001) и удлинению времени до первого обострения ХОБЛ на 42 дня (187 дней vs 145 дней). Риск развития тяжелых обострений на фоне тиотропия уменьшился на 27% (p<0,001). При субгрупповом анализе было показано, что преимущество тиотропия по сравнению с салметеролом проявляется независимо от пола, возраста, терапии ИГКС и статуса курения. Исследуемые группы пациентов не отличались достоверно по числу нежелавлияние генетического полиморфизма b2-АР на число обострений у больных ХОБЛ, получавших терапию тиотропием (18 мкг/сут) или салметеролом (100 мкг/сут) в течение 1-го года [29]. В данный анализ были включены 5125 (69,5%) пациентов, принимавших участие в исследовании POET-COPD®. В целом по всем клиническим, функциональным характеристикам и по распределению типов b2-АР больные групп тиотропия (n=2564) и салметерола (n=2561) были сравнимы между собой. Полиморфизм b2-АР по позициям 16 и 27 не оказывал никакого влияния на число обострений ХОБЛ у больных, принимавших тиотропий. В то же время у пациентов группы салметерола полиморфизм b2-АР по позиции 27 не влиял на частоту обострений, а полиморфизм b2-АР по позиции 16 оказывал значительный эффект на способность салметерола изменять число обострений. Доля больных ХОБЛ с одним и более обострениями составила 32,3% у носителей b2-АР типа Arg/Arg, 39,8% − у носителей b2-АР типа Arg/Gly и 42,1% − у носителей b2-АР типа Gly/Gly (log rank р vs Arg/Arg: 0,0130 и 0,0018 соответственно). Таким образом, у носителей полиморфизма b2-АР типа Arg/Arg (16,5% пациентов) салметерол предотвращал развитие обострений ХОБЛ также эффективно, как и тиотропий. У большинства больных ХОБЛ (83,5%) тиотропий продемонстрировал преимущество перед ДДБА по снижению числа обострений, что было связано с ограниченными эффектами салметерола у пациентов – носителей Gly/Gly или Arg/Gly, в то время как тиотропий был одинаково эффективен у всех пациентов с разным полиморфизмом b2-АР по позиции 16 (см. таблицу). Тиотропия бромид в ступенчатой терапии неконтролируемой бронхиальной астмы у взрослых У многих больных бронхиальной астмой низкие и средние дозы ИГКС не позволяют достичь адекватного контроля над заболеванием, и поэтому требуется дополнительное назначение ДДБА, антагонистов рецепторов лейкотриенов, или повышение дозы ИГКС. Эффективность коротко действующих АХП (ипратропия) при астме не доказана, а эффективность тиотропия изучалась лишь в нескольких исследованиях. S.Peters и соавт. в двойном слепом перекрестное рандомизированном исследовании TALC провели сравнение дополнительной терапии тиотропием, удвоения дозы ИГКС и дополнительной терапии ДДБА у пациентов с астмой, неадекватАссоциация полиморфизма b2-АР с эффектами тиотропия и салметерола на число обострений ХОБЛ b2-АР Тиотропий, % Салметерол, % ОР (95% ДИ) тиотропий vs салметерол Терапия в зависимости от генотипа рецепторов 16 Gly/Gly 37 37 0,76 (0,66–0,88) р=0,0381 16 Arg/Gly 46 47 0,83 (0,73–0,95) 16 Arg/Arg 17 16 1,08 (0,86–1,37) 27 Glu/Glu 34 32 0,86 (0,73–1,01) р=0,7312 27 Gln/Glu 46 48 0,85 (0,75–0,97) 27 Glu/Gln 20 20 0,78 (0,64–0,95) Рис. 4. Изменение ОФВ1 при добавлении к терапии тиотропия и плацебо к терапии ИГКС/ДДБА: а. Исследование 1; б. Исследование 2 (Kerstjens H et al. N Engl J Med 2012). Изменение ОФВ1 от исходного уровня (мл) 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 а тиотропий плацебо 0 0,5 1,0 2,0 3,0 ч Изменение ОФВ1 от исходного уровня (мл) 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 б тиотропий плацебо 0 0,5 1,0 2,0 3,0 ч Рис. 5. Снижение числа тяжелых обострений астмы при добавлении к терапии ИГКС/ДДБА тиотропия (Kerstjens H et al. N Engl J Med 2012). Пациенты с 1 и более обострением астмы (%) Тяжелые обострения 60 50 40 плацебо 30 мечены симптомы заболевания, ОФВ1 был менее 80% от должных значений, и пациенты в предшествующий год имели как минимум одно обострение астмы. В исследования в общей сложности были включены 912 больных астмой (средний возраст 53 года, средний ОФВ1 62%). Через 24 нед от начала терапии в обоих исследованиях изменение пикового ОФВ1 от исходного уровня было более выраженным у больных, получавших дополнительную терапию тиотропием, различие по ОФВ1 между группами составило 86±34 мл (р=0,01) и 154±32 мл (р<0,001) в исследованиях 1 и 2 соответственно (рис. 4). Прирост trough ОФВ1 в группах терапии тиотропием со20 тиотропий 10 0 0 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 дни но контролируемой монотерапией ИГКС [35]. Данная работа продемонстрировала, что у пациентов с неадекватным контролем астмы при монотерапии ИГКС добавление тиотропия более эффективно, чем удвоение дозы ИГКС. Улучшение функции легких на фоне лечения тиотропием сопровождалось уменьшением симптомов и увеличением числа дней контролируемой астмы. Недавно были получены новые данные о роли терапии тиотропием у больных с плохо контролируемой бронхиальной астмой. В двух сходных по своему дизайну рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях H.Kerstjens и соавт. изучали эффективность дополнительной терапии тиотропием (доза 5 мкг/сут через ингаляционное устройство Респимат®) у больных астмой, уже получавших ИГКС и ДДБА [36]. В качестве основных критериев эффективности были выбраны функциональные легочные параметры и число обострений, исследование продолжалось на протяжении 48 нед. До включения в исследование у всех больных были отставил 88±31 мл (р=0,01) и 111±30 мл (р<0,001) соответственно. Несмотря на то, что улучшение ОФВ1 было относительно небольшим (<10%), необходимо отметить, что эти изменения были достигнуты у пациентов, имевших фиксированное ограничение воздушного потока и уже получавших ДД бронходилататоры. Кроме того, дополнительная терапия тиотропием привела к снижению общего числа тяжелых обострений астмы на 21% (ОР 0,79; р=0,03) и к удлинению времени до первого обострения (282 дней vs 226 дней); рис. 5. Уменьшение риска тяжелых обострений было значимым, по данным анализа post hoc, число больных, которых необходимо пролечить (number needed to treat – NNT) для того, чтобы предотвратить одно обострение в течение 48 нед, составило 15. В проведенных исследованиях нежелательные явления и серьезные нежелательные явления одинаково часто встречались в 2 группах сравнения. Сухость во рту, типичный побочный эффект для всего класса АХП, была отмечена менее чем у 2% пациентов и чаще всего наблюдалась при приеме тиотропия (8 пациентов vs 3 пациентов). Эффекты, достигнутые при добавлении тиотропия к стандартной терапии у пациентов с астмой, должны быть рассмотрены через призму достижения дополнительных преимуществ на фоне проводимой наиболее принятой терапии бронхиальной астмы. Так, добавление антагонистов рецепторов лейкотриенов и ксантинов к терапии ИГКС/ДДБА обычно не сопровождается О б с т р у к т и в н ы е з а б о л е в а н и я какими-либо значительными положительными эффектами, терапия системными ГКС ассоциирована с тяжелыми побочными эффектами, а терапия омализумабом подходит только для очень ограниченной когорты пациентов (IgE-зависимая астма). Таким образом, у больных с плохо контролируемой бронхиальной астмой, несмотря на терапию ИГКС и ДДБА, добавление к терапии тиотропия позволяет значительно уменьшить выраженность бронхиальной обструкции и уменьшить риск развития тяжелых обострений астмы. Терапия тиотропием при астме относительно безопасна, число нежелательных явлений невелико и соответствует привычному профилю эффектов, отмечаемому у пациентов с ХОБЛ. Заключение На сегодня тиотропий является наиболее изученным лекарственным средством для терапии ХОБЛ. Однако результаты новых исследований позволяют расширить показания к терапии данным препаратом. Получены первые данные о новых комбинациях тиотропия с УДДБА (индакатеролом и олодатеролом), а также о тройной комбинации тиотропий/ИГКС/ДДБА. Результаты проведенных исследований поддерживают современные рекомендации руководства GOLD о сочетании бронходилататоров разных классов при ведении ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения. В нескольких сравнительных исследованиях тиотропий продемонстрировал более выраженное по сравнению с салметеролом снижение риска обострений ХОБЛ. В новом исследовании было показано, что различие эффектов тиотропия и салметерола при ХОБЛ может быть объяснено с позиции генетического полиморфизма b2-АР. Полиморфизм b2-АР не оказывает никакого влияния на эффективность терапии тиотропием, в то же время эффект салметерола менее выражен при наличии полиморфизма b2-АР по позиции 16. И наконец, получены доказательства, что у больных с плохо контролируемой бронхиальной астмой, несмотря на терапию ИГКС и ДДБА, добавление к терапии тиотропия позволяет значительно уменьшить выраженность бронхиальной обструкции и уменьшить риск развития тяжелых обострений астмы.

About the authors

S. N Avdeev

References

Supplementary files